第五章散剂颗粒胶囊剂.ppt

第五章 散剂、颗粒剂、胶囊剂固体制剂在胃肠道中的行为特征口服给药崩解溶解生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+胶囊剂+颗粒剂-+散剂-+混悬剂-+溶液剂-+不同剂型在体内的吸收路径溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：一 散 剂n散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服n其分类有如下三种方法： 按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂； 按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散； 按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性散剂的制备n物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度一）散剂的制备工艺分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程常用的方法：目测法、重量法、容量法机械化生产多采用容量法分剂量1）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。

2）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.03）装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定 此外，还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定散剂的质量检查散剂装量差异限定要求4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容散剂的质量检查临界相对湿度（critical relative humidity, CRH) 是水溶性药物的特征参数空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮二 颗粒剂n颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂n颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快 颗粒剂的特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。

颗粒剂的制备n颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中 制软材 制湿颗粒（流化制粒） 湿颗粒的干燥 整粒与分级 质量检查与分剂量外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不得过8干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定1、中国药典筛规定了九种，一号筛孔内径最大，九号筛孔内径最小2、工业用筛（制药工业）是以每英尺（2.54cm2）或每寸长度上有多少孔来表示的，例如每英寸有100个孔的筛叫做100目筛，筛号数越大粉末越细3、颗粒为-100目+200目，即表示这些颗粒能从100目的网孔漏过而不能从200目的网孔漏过。

颗粒剂的质量检查 阿奇霉素干混悬剂 头孢氨苄青霉素颗粒剂（可溶性） 罗红霉素颗粒剂 （混悬型） 中药颗粒剂颗粒剂举例颗粒剂的制备处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸（ 2,3-二羟基丁二酸） 0.1g 50%乙醇（体积分数） 适量 制成 10包例：维生素C 颗粒剂的制备维生素C 颗粒剂的制备 维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛三 胶囊剂（一） 概述l概念：胶囊剂是将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂l特点 1、掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性， 2、起效快、吸收好、生物利用度高3、弥补其他剂型的不足（液体药物固体剂型化）4、延缓药物的释放 l 不宜制成胶囊剂的药物 1).能使胶囊壁溶解的液体药剂，如药物的水溶液或乙醇溶液; (2).易溶性及小剂量的刺激性药物，因其在胃中溶解后局部浓度过高会刺激胃粘膜; (3).容易风化的药物，可使胶囊壁变软; (4).吸湿性强的药物，可使胶囊壁变脆;胶囊剂的分类1.硬胶囊2.软胶囊3.缓释胶囊4.控释胶囊5.肠溶胶囊胶囊剂的分类胶囊剂的分类第一节概述硬胶囊软胶囊肠溶胶囊(不封闭) 固体半固体(封闭)油类、油溶液乳浊液、混悬液 固体有缝(压制法、滚膜法)无缝(滴制法） 胶囊剂 1）硬胶囊剂：将中药提取物、中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。

2）软胶囊剂：将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂 （3）缓释胶囊：在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂4）控释胶囊：在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂 （5）肠溶胶囊：将硬胶囊或软胶囊用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣后的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的胶囊剂胶囊剂的囊材囊材囊材主要材料主要材料其他材料其他材料主料主料增塑剂增塑剂明胶明胶甘油甘油着色剂着色剂防腐剂防腐剂遮光剂遮光剂芳香剂芳香剂食用色素食用色素尼泊金类尼泊金类二氧化钛二氧化钛食用香料食用香料原料：黏度、胶冻力和PH等骨胶硬、脆，透明度差 皮胶可塑性、透明度好 制法： 酸法水解(A型)pH89 碱法水解(B型)pH45增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性（二）硬胶囊剂的制备1.空胶囊的制备n 原材料 - 明胶（骨明胶、猪皮明胶）明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的 A型 ：酸水解制得，等电点pH79 B型 ：碱水解制得，等电点pH4.75.2空胶囊制备时常需加入的辅料胶液组成：增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（减少流动性）遮光剂（适用于光敏感性药物）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。

31 明胶、增塑剂、含水量的控制明胶、增塑剂、含水量的控制 增塑剂含量决定囊壳的柔韧性 硬胶囊剂： 20% 水含量决定囊壳的硬度和脆性 硬胶囊剂：12 15% 软胶囊剂： 7 9%n制备工序： 溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理 1025，RH 35-45%，洁净度1万级n空胶囊的规格 类型：普通型、锁口型 规格：000、00、0、 1、2、3、4、5号胶囊壳的规格胶囊壳的规格 规格标准： 帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽 节体 节O号胶囊34 第二节胶囊剂的制备常用胶囊壳规格及其填充容积规格 00000012345容积(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.13(1)填充物料的制备备 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充 若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料2.填充物料的制备、填充与封口(2) 胶囊规格的选择 常用的方法是先测定待填充物料的堆密度，然后根据装填剂量计算该物料容积，以确定应选胶囊的号数堆密度是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即b=W/V。

n 物料的处理 辅料：稀释剂（乳糖、微晶纤维素、淀粉等） 润滑剂（微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁等）n 填充 手工填充、机械填充n封口 材料：明胶液（明胶20%、水40%、乙醇40%）（3）填充与套合胶囊帽填充方式：螺旋钻压进物料；柱塞上下往复压进物料；自由流入物料；将药物压成单位单位量药粉块，再填充于胶囊中套合：锁口式；非锁口式n 空胶囊的质量与贮存质量：外观、长度、厚度、臭味、含水量、脆碎度、溶化时间、微生物学检查贮存 ：密闭贮存，T 37 ，RH 50%40 硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 中中 药药处理细粉或颗粒细粉或颗粒囊囊 材材制备胶囊壳胶囊壳填充封口硬胶囊硬胶囊硬胶囊药物填充机工序流程示意图 供给排 列校准方向填充套合排出JTJ-II 半自动胶囊填充机NJP-C、NJP-D型系列全自动胶囊充填机DPB-250G型平板式自动泡罩包装机（三）软胶囊剂的制备n概念：软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状的软质囊材中的制剂可供内服、外用n影响软胶囊成形的因素1.囊壁组成 软胶囊的性质 - 弹性大、可塑性强 干明胶：干增塑剂：水 = 1：0.40.6：1 常用增塑剂与甘油、山梨醇或 二者的混合物。

软胶囊大小的选择n软胶囊的形状有球形（胶丸）、椭圆形、管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型 (2)填充药物与附加剂的要求对蛋白质性质无影响的药物和附加剂才能填充 液体药物若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊 液体药物pH以2.57.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整3) 胶囊剂大小的选择： 为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(base adsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算： 基质吸附率=基质重量/固体药物重量 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小n 软胶囊剂的制备方法 压制法：目前生产上主要采用旋转模压法 滴制法 - 无缝胶丸 滴制法由具双层滴头的滴丸机完成滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意 自动旋转轧囊机旋转模压示意图(三) 肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法： 一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。

另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定速效感冒胶囊的制备【处方】对乙酰氨基酚：300g；维生素C： 100g；胆汁粉： 100g；咖啡因： 3g；扑尔敏： 3g；10%淀粉浆： 适量；食用色素： 适量；共制成硬胶囊剂1000粒制法】n取上述各药物，分别粉碎，过80目筛； n将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊； n将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼龙筛制粒，于70干燥至水分3%以下； n将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得 【注解】本品为一种复方制剂，所含成分的性质、数量各不相同，为防止混合不均匀和填充不均匀，采用适宜的制粒方法使制得颗粒的流动性良好，经混合均匀后再进行填充，这是一种常用的方法；另外，加入食用色素可使颗粒呈现不同的颜色，一方面可直接观察混合的均匀程度，另一方面若选用透明胶囊壳，将使制剂看上去比较美观三、胶囊剂的质量检查与包装贮存胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1.外观 胶囊外。