超敏乙肝详解.docx

附件二项目编号□□□□□□□□□□□口上海市医疗技术临床应用能力技术审核申请书技术名称：高灵敏度HBVDNAW毒载量检测（PCR法）申请单位：上海市普陀区中心医院主管部门：上海市普陀区卫生局申请时间：2015年J月9日上海市医学会二0年月申请须知一、本申请表的内容均为真实信息；二、严格按照《医疗技术临床应用管理办法》的有关规定，建立和完善技术应用的规章制度和操作规范，确保医疗安全；三、注意病例资料的整理和分析，及时总结临床应用信息，按期接受评估；四、如应用期间发生《医疗技术临床应用管理办法》第四十一条所规定情形的，立即暂停临床应用并上报市卫生局；五、如应用期间发生《医疗技术临床应用管理办法》第四十四条所规定情形的，报请市卫生局决定是否需要重新进行医疗技术临床应用能力技术审核六、申请的医疗技术距上次同一医疗技术未通过临床应用能力技术审核时间未满12个月的不得申请项目负责人阅知并签章日期填表说明一、本市辖区内凡申请医疗技术临床应用的医疗机构，均应填报本表二、申请书各项内容，必须实事求是，内容真实，表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨三、所有填写入表格的技术人员必须是取得执业资格，经卫生行政部门注册在本单位的在编或正式聘用人员。

四、本申请书一式八份，用A4纸打印五、电子版申请书一份（刻录成光盘）六、本申请书应附如下资料：1. 医疗机构执业许可证副本及其复印件（加盖单位公章）2. 医疗机构医学伦理审查报告（附：伦理委员会成员姓名、专业、职务、职称等情况）3. 该技术的相关管理制度和风险防范预案4. 与本项目相关的医疗器械或药品注册证书、经营厂商营业执照及经营许可证复印件（加盖公司及医疗机构公章）5. 国内外有关该项技术研究和使用情况的检索报告及技术资料6. 卫生行政部门要求的其他相关文件七、项目编号由上海市医学会填写医疗机构基本情况名称上海廿普陀区中心医院性质，综合性医院口专科医院其它：医院等级三4及乙等其它：总占地面积27163平方米床位数1000张在编人员1352人单位地址上海市兰溪路164号邮政编码200062医疗机构主管部门普陀区卫生局医疗机构联系人联系（）13916315466项目联系人康向东联系（）13918868296电子邮箱pzxywk@021-52662972相应诊疗科目登记情况HBVDNA定量检测相应科室设置情况检验科分为：生化室、免疫室、细菌室、分子生物学室、临检室（门诊、急诊）二、申请单位相关学科基本情况（一）项目负责人姓名康向东性别男出生年月1959.2所在科室检验科执业医师资格证书编号毕业学校上海交通大学医学院学历博士学位博士专业检验专长肿瘤免疫工作年限29相应技术工作年限12职称主任技师获得职称时间20041 .何时何地开始从事本项目的专业工作2003年上海市普陀区中心医院检验科2 .本项目专业培训（进修）情况时间地点指导医师操作例数参与例数其他需说明情况个人专业工作简述［含主要科技成就］:康向东，男，主任技师，医学（内科学）博士学位，硕士生导师。

现任上海中医药大学附属普陀医院检验科主任兼实验中心副主任，上海市核学会理事，上海医学会检验分会委员、上海市免疫学会第十届理事会免疫技术专业委员会委员，上海市科委2011年度“科技创新行动计划”生物医药领域产学研医合作项目专家委员会委员，《检验医学》编委会委员已在美国国立生物技术信息中心GenBank数据库注册7条新基因主要从事自身免疫性疾病及肿瘤的发病机理、诊断及实验治疗的研究，在肿瘤标志物的筛选、抗肿瘤抗体的制备上已取得初步研究成果曾今主持完成了国家自然科学基金项目、卫生部科学研究课题，上海市科委重点项目等多项课题研究，目前在研课题为上海市科委课题长期从事分子生物学、免疫学和细胞生物学研究近期发表论著30余篇，SCI论文4篇担任《系统性红斑狼疮》及《实用风湿病学》等书的编委带教硕士研究生5名，主要研究方向为中药在肿瘤治疗中的作用机制研究，其中一篇获得上海市中医药大学优秀毕业论文二等奖其他近三年内是否发生与同类技术有关的医疗事故：是（）否（V）（二）学科人员学历结构总计人数博士硕士本科专科及以下30120人员情况姓名性别年龄学历职称专业从事本专业年限康向东男56博士教授免疫学12吴蓉女45本科主任技师微生物学23郑瑾女42本科副主任技师免疫学20相芥芥女28硕士技师分子生物学3（三）项目所在科室的专用设备、设施及工作基础场所情况独立病区_个独立病床—张其他场所情况（包括专用实验室等）场所名称面积（平方米）上海临床检验中心批准的临床基因打增检测实验室120专用设备情况设备名称型号及产地台数必备设备全自动核酸检测工作站QIAsymphonyRGQ,德国1套应有设备采血管离心机目刖已开展向类技术应用情况已开展项目（具体名称）开展时间（年）工作量（例/年）手术成功率（%）生存率（%）HBVDNA12000三、开展该项技术的目的、意义和实施方案（一）目的和意义（需包括医院的总体业务量与此项技术相关医疗需求等）：1、实施项目的意义：（1）项目背景及意义中国是乙型肝炎高发区，根据卫生部2002年统计资料显示，我国乙型肝炎的现患率为277/万，是美国的40多倍（年发病率为95/万）。

流行病学调查表明，我国至少有8亿人感染过乙型肝炎，人群中的乙肝表面抗原的携带率高达10.34%,即约有1.3亿人为乙肝病毒携带者，几乎占全世界总数的一半，这些乙肝病毒携带者中的四分之一最终将发展成慢性肝炎、肝硬化或原发性肝癌全国1200多万的慢性肝炎病人中，每年死亡人数达30万之多，其中约半数为肝癌在传统的慢性乙型肝炎?B疗中，通常以HBVDNA<2,000IU/ml作为治疗结束的标准之一，在停药以后，往往会出现病毒反跳的状况，并没有真正达到预期治疗的效果，同时也容易导致病毒变异和耐药的发生由于受常规的HBV-DNA检测灵敏度所限，无法真正反应治疗终点病人的状况慢性乙型肝炎的治疗急需要一个更灵敏的病毒载量检测方法，用于确定治疗的终点，最大程度降低治疗后病毒反跳以及发生变异耐药的可能2）项目需求A.临床需求：“329 n=250A HBV DNA 浓度越低.药物更容易应答.治疗效果a）高灵敏度HBVDNA定量检测对抗病毒治疗的预后监测：2001-2005年，不断有学者在肝病专业杂志中发表文章，指出慢性乙肝药物治越好.耐药率亦更低LaiCL,etal.Hepatology2005;42(suppl1):232AW33A(Abstract92)作者将HBeAg(+)、经LdT或LVD治疗24周时不同HBVDNA水平的患者在52周时做了四项评估，从上图可以看出：①病毒浓度：24周时HBVDNA浓度<300copies/ml时，在52周时有91%的病人仍然维持在<300copies/ml，但是随着浓度区间的升高，在52周HBVDNA浓度能够下降到300copies/ml的病人比例却逐渐减少，尤其24周浓度高于104copies/ml的病人只有6%f归够下B^至300copies/ml以下；②HBeAg转换：情况与24周时HBVDNA的浓度有显著相关性，浓度越低，转阴比例越高。

<300copies/ml时，有约47%W人HBeAg转阴，浓度>104copies/ml时，只有约5%W人的HBeAg转阴；③ALT复常：24周时浓度越高，ALT复常率越低；④病毒反弹：24周时病毒浓度低于300copies/ml的病人只有1%发生反跳，随着浓度区间的上升，反跳率逐渐升高，当浓度>104copies/ml时，反弹率达到14%综合以上数据，可以看出，治疗24周时，如果病毒载量越低(<300copies/ml),病人的抗病毒治疗预后效果越好b)高灵敏度HBVDNA定量检测在抗病毒治疗过程中对耐药突变的预防：在慢性HB@Aa-positiv«patients (n=159}BO -64<200 <3 log <4 log >4 logHBV DNIA level at week 24, copies/mL阿德福韦144周耐药vs 48周病毒载量HBV DNA lev«l at week 48n copies/mL乙肝治疗过程中最大的难题是耐药的产生,而与治疗耐药相比，预防耐药则显拉♦夫定明月耐药行冽周病赤饯董得尤为重要快速抑制病毒复制至不可测水平，会有效降低耐药的发生YuenMF,etal.Hepatology2001;34(4):785-791*LocarniniS,etal.JHepatol2005;42(Suppl2):17(Abstract36)研究对24周病毒载量不同浓度分布的HBeAg阳性病人进行跟踪，发现在第29个月时，浓度低于检出限(<200copies/ml)的病人耐药发生率只有8%,而浓度高于104copies/ml的病人发生耐药的机率高达64%。

研究同时对48周病毒载量1000copies/ml分界的HBeAg阴性病人随访，发现在144周时耐药率分别为6%(<1000copies/ml)和49%(>1000copies/ml)结果表明，抗病毒治疗后病人体内病毒浓度越低，发生耐药的机率越低c)高灵敏度HBVDNA定量检测对肝硬化及肝癌的风险评估：2006年，一项前瞻性研究，跟踪调查了台湾地区从1991年到2004年，大约3600名HBsAg-positive的乙肝感染者，分析了HBVDNA,HBeAg,ALT等一系列指标，发现HBVDNA的水平与肝硬化和肝癌发生的风险显著相关，是最具有价值的指标，且HBVDNA水平越低，则肝硬化和肝癌风险越低HBVDNA基线肝硬化相对风险值肝癌相对风险值(copies/ml)(n=3582)(n=3653)<3001.01.0300-9.9x1031.4(0.9-2.2)1.1(0.5-2.3)41.0-9.9x102.5(1.6-3.8)2.3(1.1-4.9)51.0-9.9x105.6(3.7-8.5)6.6(3.3-13.1)，一，一6>1.0x106.5(4.1-10.2)6.1(2.9-12.7)1.IloejeUHetal.Gastroenterology.2006;1。