爱医资源第六章肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrug课件.ppt

第六章第六章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(adrenoceptoradrenoceptor blocking drugs)安徽中医药高等专科学校安徽中医药高等专科学校 药理教研室药理教研室1 1爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug分类：分类：zαα受体阻滞剂受体阻滞剂zββ受体阻滞剂受体阻滞剂zα βα β受体阻滞剂受体阻滞剂2 2爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug第一节第一节 αα受体阻断药受体阻断药3 3爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug分类分类1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性： 对对αα1 1和和 αα2 2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断αα1 1受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断αα2 2受体：受体： 育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间分：按作用持续时间分： 短效类短效类 长效类长效类4 4爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug5 5爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug一、非选择性一、非选择性αα受体阻断药受体阻断药（一）短效类（一）短效类 阻断阻断αα1 1和和αα2 2 两受体，属竞争性拮抗两受体，属竞争性拮抗•酚妥拉明酚妥拉明 ( (phentolaminephentolamine) )•又名立其丁又名立其丁( (regitineregitine) )、、苄胺唑林苄胺唑林6 6爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrugØ药理作用药理作用Ø临床应用临床应用Ø不良反应不良反应7 7爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug             作用机制：作用机制：（（- -））αα受体，直接扩张血管受体，直接扩张血管 一、药理作用一、药理作用8 8爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug1 1．血管．血管 扩张扩张 （对抗（对抗NANA缩血管作用）缩血管作用） 小小A A、、小小V V扩张扩张→→外周阻力外周阻力 BpBp问：问：1.1.为什么不作降压药使用？为什么不作降压药使用？ 2. 2.酚妥拉明对新福林、酚妥拉明对新福林、NENE、、ADAD的升压作用的升压作用有何不同影响？有何不同影响？药理作用药理作用9 9爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug兴奋心脏兴奋心脏β1受体受体反射性反射性(+)交感神经交感神经2.心脏兴奋心脏兴奋：：BP ↓↓阻断阻断突触前膜突触前膜αα2 2受体受体机制机制NANA释放放1010爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug3.3.拟胆碱作用：（拟胆碱作用：（+ +）胃肠平滑肌）胃肠平滑肌4.4.组胺样作用：胃酸分泌增加组胺样作用：胃酸分泌增加1111爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug二、临床应用二、临床应用1.1.血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛症血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛症 （雷诺病）（雷诺病）2.2.抗休克：扩血管改善微循环（补足血容量）抗休克：扩血管改善微循环（补足血容量）3.3.诊断、治疗嗜铬细胞瘤诊断、治疗嗜铬细胞瘤1212爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug嗜铬细胞瘤（嗜铬细胞瘤（pheochromocytomapheochromocytoma））•起起源源于于肾肾上上腺腺髓髓质质（（占占8080~90%90%，，多多为为一一侧侧））、、交交感感神神经经节节或或其其它它部部位位的的嗜嗜铬铬组组织织，，该该细细胞胞瘤瘤持持续续或或间间歇歇释释放放大大量量儿儿茶茶酚酚胺胺，，引引起起持持续续性性或或阵阵发发性性高高血血压压和和多多个个器器官官功功能能低低下下及及代代谢谢紊紊乱乱。

多多数数早早期期发发现现诊诊治治可可治治愈，少数凶险愈，少数凶险•发病率：男发病率：男> >女，女，2020~5050岁多见•该瘤易被重铬酸钾染色，故名该瘤易被重铬酸钾染色，故名1313爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug诊断方法：阻滞实验诊断方法：阻滞实验•疑疑本本病病的的持持续续性性或或阵阵发发性性高高血血压压病病人人的的发发作作期期，，血血压压稳稳定定而而高高于于170/110170/110mmHgmmHg以以上•成成人人：：取取酚酚妥妥拉拉明明5 5mgmg，，先先试试用用小小剂剂量量1 1mgmg，，开开始始iv,iv,于于初初3 3minmin内内每每0.50.5~ ~1 1minmin测测血血压压一一次次，，以以后后每每1 1~ ~2 2minmin测测血血压压一一次次，，共测共测1515minmin•如注射后如注射后2 2~3~3minmin内血压较注射前下降内血压较注射前下降35/2535/25mmHgmmHg，，并维持在低水平超过并维持在低水平超过3~53~5minmin者为阳性。

者为阳性1414爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug4.4.去甲肾上腺外漏：去甲肾上腺外漏：对抗对抗NANA缩血管作用缩血管作用5.5.顽固性心衰和急性心肌梗死：顽固性心衰和急性心肌梗死： 扩血管，减轻心脏负荷，增加心排扩血管，减轻心脏负荷，增加心排返回返回1515爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug三、不良反应三、不良反应不良反应不良反应1.1.拟胆碱作用拟胆碱作用: :腹痛腹痛, ,腹泻腹泻, ,呕吐呕吐, ,诱发溃疡诱发溃疡; ;2.2.扩血管作用：低血压；扩血管作用：低血压；3.3.反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用：IVIV时，心率加快，诱时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛发心律失常或心绞痛注意事项注意事项1. 1. 缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2. 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用返回返回1616爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug（二）长（二）长 效效 类类 与与αα受体以共价键的形式结合，作用强。

受体以共价键的形式结合，作用强属非竞争性拮抗属非竞争性拮抗• •酚苄明酚苄明( (phenoxybenzaminephenoxybenzamine ) )• •又名苯苄胺又名苯苄胺( (dibenzylinedibenzyline) )1717爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug特点特点1.1.起效慢、作用久起效慢、作用久2.2.口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作IV(IV(刺激性刺激性) )3.3.扩血管扩血管 降压降压 用于嗜镉细胞瘤用于嗜镉细胞瘤 用于外周血管痉挛性疾病用于外周血管痉挛性疾病1818爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug二、选择性二、选择性αα受体阻滞药受体阻滞药（一）选择性（一）选择性αα1 1受体阻滞药受体阻滞药 哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin）） 特点：阻断特点：阻断αα1 1受体，扩血管降压，临床受体，扩血管降压，临床主要用于治疗高血压。

主要用于治疗高血压二）选择性（二）选择性αα2 2受体阻滞药受体阻滞药 育亨宾（育亨宾（YohimbineYohimbine）） 特点：特点：阻断阻断αα2 2受体，受体，NANA释放增多，实验释放增多，实验工具药 1919爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug第二节第二节 ββ受体阻断药受体阻断药2020爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug分类分类1.1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： ① ① 选择性阻断选择性阻断ββ1 1 ② ② 阻断阻断ββ1 1和和 ββ2 2 ③ ③ 阻断阻断ββ（（ββ1 1和和 ββ2 2 ）） 和和αα受体受体 2. 2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性：①①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②②无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等2121爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug 受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较药物药物         受体选择性受体选择性   内在拟内在拟       首过消除首过消除        生物利用度生物利用度            t1/2                                        交感活性交感活性        (％％)                     (％％)                  (h)普萘洛尔普萘洛尔     1，， 2                    0                   60~70                   30                  3~4 阿普洛尔阿普洛尔    1，， 2                 ++                    90                         10                  2~5氧烯洛尔氧烯洛尔    1，， 2                 ++                   40~70                   24~60              2~3 吲哚洛尔吲哚洛尔    1，， 2                 ++                   10~20                   90                  3~4 美托洛尔美托洛尔        1                         0                    25~60                  40~75             3~4 醋丁洛尔醋丁洛尔          1                       +                    30                       20~60              2~4拉贝洛尔拉贝洛尔     1，， 2，， 1       +                    60                       20~40              4~62222爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrugØ药理作用药理作用Ø临床应用临床应用Ø不良反应不良反应2323爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug一、药理作用一、药理作用1. 1. ββ受体阻断作用受体阻断作用（（1 1）心血管系统）心血管系统①①心脏：心脏：(-)(-)ββ1 1R R 心率心率, ,收缩力收缩力, ,传导传导↓↓ → →CO↓CO↓，，BP↓BP↓，，耗氧耗氧↓↓②②血管：血管：(-)(-)ββ2 2R R 血管收缩（肝血管收缩（肝, ,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管) ) 上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力2424爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug2525爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug(2) (2) 支气管平滑肌支气管平滑肌（（- -））ββ2 2R R→→支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩→→诱发、加重哮喘诱发、加重哮喘(3) (3) 代谢代谢① ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应的低血糖反应② ② 甲亢：甲亢：↓↓对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性， 抑制抑制T T4 4→T→T3 3(4) (4) 肾素肾素（（- -）肾小球旁器）肾小球旁器ββ1 1R R 肾素释放肾素释放 AⅡ↓AⅡ↓，，BP↓BP↓2626爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug2.2.内在拟交感活性：内在拟交感活性： 某些某些ββ受体阻断药与受体结合后有微受体阻断药与受体结合后有微弱弱的激的激动动ββ受体的作用。

受体的作用3. 3. 膜稳定作用：膜稳定作用： 某些某些ββ受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对对NaNa+ +的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用临床剂量无此作用奎尼丁样作用临床剂量无此作用2727爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug4. 4. 其它作用：其它作用： 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压返回返回2828爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug1.1.室上性心动过速室上性心动过速 2.2.高血压高血压3.3.心绞痛心绞痛4.4.甲状腺机能亢进：控制心悸、心律失常、激动甲状腺机能亢进：控制心悸、心律失常、激动不安等现象不安等现象5.5.心衰：早期，长期，降低死亡率，延长生存期心衰：早期，长期，降低死亡率，延长生存期6 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔），其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）， 预防肝硬化引起的上消化道出血等；预防肝硬化引起的上消化道出血等；二、临床应用二、临床应用返回返回2929爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug1. 1. 1. 1. 一般反应一般反应一般反应一般反应: : : : 消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状2. 2. 2. 2. 心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应: : : : ① ① ① ①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意应注意应注意应注意 ② ② ② ② 雷诺氏现象雷诺氏现象雷诺氏现象雷诺氏现象3. 3. 3. 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药在拟交感活性药在拟交感活性药在拟交感活性药4. 4. 4. 4. 反跳现象：长期应用，突然停药，使原病加重反跳现象：长期应用，突然停药，使原病加重反跳现象：长期应用，突然停药，使原病加重反跳现象：长期应用，突然停药，使原病加重5. 5. 5. 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。

反应三、不良反应三、不良反应返回返回3030爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug禁忌证：禁忌证：zz心功能不全急性发作期；心功能不全急性发作期；zz窦性心动过缓；窦性心动过缓；zz重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞；zz支气管哮喘；支气管哮喘；zz肝功能不良等；肝功能不良等；3131爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug一、非选择性一、非选择性ββ受体阻断药受体阻断药•普萘洛尔普萘洛尔( (propranololpropranolol））•又名恩特来，心得安又名恩特来，心得安3232爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrugzz口服首关消除明显口服首关消除明显, ,生物利用度低生物利用度低zz血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大( (与肝药酶有关与肝药酶有关) )zz易透易透BBBBBBzz（（- -））ββ1 1、、ββ2 2R R作用强，无内在拟交感活性作用强，无内在拟交感活性zz临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始特点特点3333爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug二、选择性二、选择性ββ1 1受体阻断药受体阻断药• •阿替洛尔阿替洛尔( (atenololatenolol) ) • •美托洛尔美托洛尔( (metoprololmetoprolol) )zz选择性阻断选择性阻断ββ1 1受体，无内在活性受体，无内在活性zz对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用3434爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug 三、三、αβαβ受体阻断药受体阻断药• •拉贝洛尔拉贝洛尔( (LabetalolLabetalol) )阻断阻断βRβR〉〉αR αR ，，对对ββ2 2R R有内在活性有内在活性3535爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug练习与思考练习与思考•1. 1. 画图说明画图说明AdrAdr、、NANA、、IsopIsop对对BPBP的影响的影响•2 2．预先用．预先用αα受体阻断药后，再分别用受体阻断药后，再分别用AdrAdr、、NANA、、IsopIsop，，BPBP有何变化？有何变化？•3 3．预先用．预先用ββ受体阻断药再分别用受体阻断药再分别用AdrAdr、、NANA、、IsopIsop，，BPBP有何变化？有何变化？3636爱医资源爱医资源- -第六章肾上腺素受体阻第六章肾上腺素受体阻断药断药adrenoceptorblockingdrugadrenoceptorblockingdrug。