细胞毒药物临床使用指南（精）.doc
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浙江省新华医院细胞毒药物临床使用指导原则细胞毒性药物指在生物学方面具有危害性影响的药品,可通过皮肤接触或吸入等方式 造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能由于其在人体内 作用强度大，刺激性强，在发挥治疗作用的同时，也同时影响了正常细胞的生长繁殖肿瘤化疗药物几乎都是细胞毒性药物，在杀死肿瘤细胞的同时，对人体的正常细胞有 一定的毒副作用，尤其是对分裂、增殖、比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮 细胞等因此在有效的肿瘤化疗中，毒副作用几乎是不可避免的另夕卜还有一些如耳毒性 抗菌素生素等，都具有细胞毒性作用1. 抗肿瘤药的合理应用⑴临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、药动学、不良反应、药物相互作用，使用 规范，合理地应用抗肿瘤药⑵周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，高浓度下能迅速杀灭癌细胞；周期 特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用周期非特异性药物的剂量反应曲线 接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加在浓度和时限 的关系中，浓度是主要因素周期特异性药物则不然，其剂量反应曲线是一条渐近线，即 在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升，出现平台。
相对来说，在影响疗效的 浓度与时间的关系中，时间是主要的因素因此，为使化疗药物能发挥最大的作用，非特 异性药物宜静脉一次推注，而特异性药物则以缓慢滴注、肌内注射或口服为宜⑶联合化疗方案中一购包括两类以上药理作用机制不同的药物，且常用周期特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配合选药时也要尽可能使各药的毒性不相重 复，以提高正常细胞的耐受性⑷经典的肿瘤治疗追求扩大根治的手术、强化或冲击化疗、根治性放疗等，然而往往事与愿违迄今为止，上述治疗所能达到的最高疗效仅仅是临床治愈，肿瘤的复发和转 移仍是一个难以解决的问题，且患者治疗后普遍出现生存质量下降，甚至因不能耐受继续 治疗而死亡 随着治疗中的手段的进步，使癌症治疗出现了质的飞跃，已经有可能将肿瘤 当成慢性病对待，就像糖尿病、高血压等慢性病那样，肿瘤患者也可带瘤长期生存对中晚期肿瘤患者应以 囁高患者生活质量，延长生命时间”为目标进行综合治疗2. 抗肿瘤药的主要不良反应与防治原则抗肿瘤药的不良反应涉及以下几方面：⑴骨髓抑制：表现在白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降除长春新碱和博来 霉素外几乎所有的细胞毒药，均会导致骨髓抑制骨髓抑制常常出现在给药后的7 ~ 10天, 但是某些药物可出现得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法仑。
在一次治疗前必须检查外 周末梢血象如骨髓功能尚未恢复，应酌情减少用药剂量或推迟治疗对中性白细胞减少，或由此带来的发热患者，应当应用重组粒细胞集落刺激因子 (G-CSF),必要时考虑给予抗菌药物治疗⑵消化道反应：包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、肝脏毒性等对 轻度消化道反应可口服多潘立酮、甲氧氯普胺进行处理，如效果不佳，可合并应用地塞米 松或劳拉西泮作为利、充对严重呕吐或处理效果不佳者，可给予5-轻色胺3 (5HT3)受体拮 抗剂，包括昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼为预防迟发症状， 可口服地塞米松，可以单独使用，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联合应用3) 口腔黏膜反应：如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎，黏膜反应是肿瘤化疗中常见的 一种并发症，多数情况都与氟尿喀唳、甲氨蝶吟和蔥环类抗生素有关防止和处理这些并 发症，应进行有效的口腔护理(经常洗漱口腔)⑷脱发：抗肿瘤药引起的脱发几乎在1或2周后产生对于脱发，迄今尚无药理学 上的防治方法，国外曾探索使用冰帽等措施⑸神经系统毒性：女口奥沙利钳、长春碱类及紫衫类可致周围神经炎，应进行积极预 防和处理6)高尿酸血症：化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。
为防止出现，别嗥 醇应在治疗肿瘤化疗前24小时开始使用，且应大量补充水分⑺大多数细胞毒类药物都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用或慎用⑻静脉注射药物的外渗：绝大部分化疗药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显 的刺激，给患者带来痛苦，甚至可造成皮下组织坏死因此，在使用化疗药物时，应注意 做好注射部位血管处渗的防护和处理，减少药物血管处渗的风险：①化疗应当由具有资质 的专业人员操作；②当化疗药渗漏时，应即停止注射；③根据化疗药的特性采取相应的防 治措施一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部进行冷敷(禁忌热敷)，减轻皮肤坏 死的机会；④局部使用解毒剂是蔥环类化疗药外渗处理的重要环节，根据药物渗出量、范 围做局部皮下封闭，即由疼痛或肿胀区域行多点注射：①地塞米松5mg加利多卡因100mg 局部封闭，一日1次，连续3日，以减轻局部疼痛和炎症反应②给予50一200 mg氢化可 的松琥珀酸钠或8. 4繊酸氢钠5 ml加地塞米松4 mg,局部静脉注射或渗漏部位多处皮下 注射；透明质酸酶300 U加0. 9%氯化钠注射液2 ml局部注射或透明质酸酶2ml加地塞米 松5mg加5%利多卡因2 ml局部注射⑼泌尿道±皮毒性出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现，使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现， 是由于代谢物丙烯醛所致。
美司钠可防止泌尿道毒性的发生美司钠在使用异环磷酰胺中 作为常规治疗措施，也用于使用大剂量环磷酰胺的患者（如超过2g）,或既往使用环磷酰胺 曾经出现泌尿道上皮毒性的患者3. 抗肿瘤药物操作过程中的防护抗肿瘤药物及其他危险药物可以通过不同途径进入职业接触的医务人员体内，产生多 种危害为减少医务人员职业接触危险药物的危害，必须在操作过程中采取行之有效的防 护措施要达到此目的，必须遵循以下两个原则：①尽量减少与抗肿瘤药物不必要的接触; ②尽量减少抗肿瘤药物对环境的污染3・1设置专门的配药场所及设施实行专人配药，配制及供应由经过培训的专业人员 在防护设备齐全的备药操作室进行，使污染减至最小配药室应设在人流较少处，室内应 安装排风设备，保证空气的流通应配置专用的层流操作台（生物安全柜），以减少操作人 员被动吸收药物的机会操作台或生物安全柜应设计一种特制的垂直层流装置和高效空气 过滤器（HEPA）,使之具备负压操作环境，有效防止有毒气体的溢出和再循环操作台面应 覆以一次性防护垫，减少药液污染3. 2个人防护措施接触危险药物的医务人员必须使用乳胶手套、隔离衣、防护镜、 面罩和呼吸罩进行自身防护隔离衣应具有低穿透性、开口向后、长袖紧袖口；眼罩应具 备防化功能；戴手套前及脱手套之后应认真洗手。
3. 3配药注意事项在进行药物配制操作时，打开安甑时应垫以纱布，以防划破手套; 打开粉剂安甑时，应用无菌纱布包裹；溶解药物时，溶媒应沿安甑壁缓慢注入瓶底，以防 粉沫溢出抽取药液选用一次性注射器，以不超过容器的3/4容积为宜，排气时应排到密 闭容器中3. 4有害污物的管理接触化疗药物的用具、污物应放入专用袋内集中封闭处理，收集容器应坚固、防漏和带盖，有明确标识勿在放置抗肿瘤药物的冰箱中存放食品，勿在操作室内饮水和进食，定期进行环境监测等3. 5发生急性危险药物暴露后的紧急处理如I不慎将药液溅到皮肤上或眼睛内，可用 大量清水或0・9 %氯化钠注射液反复冲洗接触部位的皮肤，记录接触情况，必要时按化疗 药外漏处理4. 抗肿瘤相关药物配制及相关注意事项药名NSGSNS/GS注意事项影 响核酸 生物合 成的药 物氟尿▲溶于5%GS500-1000mL缓慢静滴，与NfTX合用时，在NTTX6小时后给本药氟尿昔▲吉西他滨▲每200mg吉西他滨至少注入0. 9%氯 化钠注射液5mL,溶解后进一步稀释，静 脉滴注30分钟（最长不超过60分钟）阿糖胞昔▲静脉滴注应稀释至0. 5mg/mLo甲氨蝶吟▲临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。
氟达拉滨▲50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解至 100mL_125mLNS 或 5%GS 稀释,静滴 30干 扰转录 和阻止 RNA合 成的药 物阿霉素▲10mg用5mL注射用水或氯化钠注射 液溶解，总累if#<400mg_450mg/m2o 单 次250mg为致命，避光表阿霉素▲溶解同上，总累计量<900mg/m2,纵 隔，心包区放疗者〈400mg_450mg/m2;毗喃阿霉素▲难溶于生理盐水，5%GS或注射用水10mL溶解后稀释；静注〈5mg/min,静滴30-6 Omin，总累积量可参考ADM米托蔥醍▲静脉给药时间〉30min，总累积量 <140mg_160mg/m2,胸部放疗、心脏病 <100mg/m2;放线 菌素D▲静脉滴注最高浓度为10ug/mL,滴注 时间〉15min;避光破 坏DNA 的抗生 素博莱霉素▲静脉滴注〉1 Omin;首次^药建议先 肌注三分之一量观察反应；总剂量 <400mg平阳霉素▲稀释后浓度：4_15mg/mL丝裂霉素▲不可肌注、皮下注射；推荐总累积 量限制在50mg/m2内博安霉素▲NS2~4mL溶解后肌;主或静注影 响微管 蛋白的 药物紫杉▲稀释浓度：0. 3一1・2mg/mL;静滴3 小时；过敏反应几乎均发生于最初用药 后的lOmin内。
多西他赛▲最终浓度不超过0・9mg/mL,滴注_ 小时，每三周一次紫杉 醇脂质体▲使用前先向瓶内加入10mL 5%葡萄 糖溶液，振荡振摇5分钟，待完全溶解 后，注入250-500mL 5%葡萄糖溶液中， 静脉滴注3小时拓扑异构酶I抑轻基喜树▲只能用生理臥稀释拓扑替康▲先用4mL无菌注射用水将其溶解，配好后立即使用，静滴30min制剂伊立替康▲静滴时间：30"90min,不可静推；注意中性粒细胞减少及腹泻影 响微管 蛋白硫酸长▲生理盐水或5%GS20"30mL稀释后静 注硫酸 长春新碱▲生理韵适量溶解；一次量<2mg, 大于65岁者
