影响血液及造血系统的药物.ppt

第二十四章第二十四章影响血液及造血系统的药物影响血液及造血系统的药物第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段第三阶段第三阶段抗凝系统抗凝系统 •包括包括 抗凝血酶抗凝血酶Ⅲ(Ⅲ(antithrombinantithrombin Ⅲ Ⅲ，，ATⅢ)ATⅢ) 蛋白质蛋白质C(proteinC(protein C, C,又称为抗凝蛋白又称为抗凝蛋白C)C) •ATⅢATⅢØ合合成成部部位位：：肝肝脏脏细细胞胞，，肺肺、、脾脾、、肾肾、、心心、、肠肠、、脑脑和和血血管管内皮细胞也具有合成内皮细胞也具有合成ATⅢATⅢ的能力Ø机机制制：：ATⅢATⅢ结结构构中中含含有有精精氨氨酸酸残残基基 作作用用于于以以丝丝氨氨酸酸为为活活性性中中心心的的凝凝血血因因子子ⅡaⅡa、、ⅨaⅨa、、Ⅹa Ⅹa 、、ⅪaⅪa和和Ⅻa Ⅻa  形形成成1:11:1复合物复合物 凝血因子失活凝血因子失活 抗凝作用抗凝作用 纤溶酶原纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶与纤维蛋白结合的纤溶酶原ⅫaKa（+）（+）组织型纤溶酶原激活因子（t-pA）（+）纤溶酶纤维蛋白原降解产物纤维蛋白降解产物（+）（+）（+）（+）尿激酶链激酶-纤溶酶原复合物（－）氨甲苯酸、氨甲环酸凝血系统抗凝系统精确动态平衡第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 Anticoagulants 抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于• 防止血栓的形成防止血栓的形成• 已形成血栓进一步发展已形成血栓进一步发展肝素（肝素（ heparin））Ø哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高Ø现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取Ø肝肝素素是是一一种种带带负负电电荷荷的的黏黏多多糖糖硫硫酸酸酯酯，，与与硫硫酸和羧酸共价结合而具有酸性酸和羧酸共价结合而具有酸性Ø普通肝素的分子量为普通肝素的分子量为5 5～～30kD30kD【 药理作用药理作用 】 1. 1. 抗凝作用抗凝作用2. 2. 降血脂降血脂3. 3. 抗炎抗炎抗凝作用机制：抗凝作用机制：增强增强ATⅢATⅢ的活性的活性 带带负负电电荷荷的的肝肝素素＋＋带带正正电电荷荷的的ATⅢATⅢ的的赖赖氨氨酸酸残残基基 可可逆逆性性复复合合物物  ATⅢATⅢ发发生生构构型型改改变变 活活性性中中心心充充分分暴暴露露  ATⅢATⅢ则则以以精精氨氨酸酸残残基基迅迅速速与与丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶活活性性中中心心的的丝丝氨氨酸酸残残基基结结合合 加加速速ATⅢATⅢ对对凝凝血血因因子子ⅡaⅡa、、ⅨaⅨa、、ⅩaⅩa、、ⅪaⅪa和和ⅫaⅫa灭活。

灭活ATⅢⅢATⅢⅢⅡⅡaATⅢⅢⅡⅡa肝素肝素ATⅢⅢ肝素肝素ⅩⅩa低分子量肝素低分子量肝素ⅩⅩa•抗凝作用特点：抗凝作用特点： ① ① 体内、体外均有抗凝血作用体内、体外均有抗凝血作用 ② ② 注射给药，抗凝作用迅速注射给药，抗凝作用迅速 ③ ③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集抑制由凝血酶诱导的血小板聚集 •主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于快速抗凝治疗快速抗凝治疗 •用于缺血性心脏病用于缺血性心脏病•治疗早期弥散性血管内凝血治疗早期弥散性血管内凝血(DIC) (DIC) •用于体外抗凝用于体外抗凝 【【 临床应用临床应用 】】 【【不良反应不良反应】】 •出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白解出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白解救救 •血小板减少症血小板减少症 •过敏反应过敏反应•皮下注射可致局部坏死皮下注射可致局部坏死•长期应用可引起脱发、骨质疏松等长期应用可引起脱发、骨质疏松等低分子量肝素（低分子量肝素（LMWHLMWH）） 短链制剂，平均分子量为1～7kD特点：①① 选择性抑制Ⅹa②② 体内激活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH则由于分子量小而较少受PF4的抑制抗凝血作用强、引起的出血并发症少③③ 生物利用度高、半衰期长香豆素类香豆素类包括：包括： 华法林华法林( (warfarinwarfarin) ) 双香豆素双香豆素( (dicoumaroldicoumarol) ) 醋硝香豆素醋硝香豆素( (acenocoumarolacenocoumarol) ) 【 药理作用药理作用】 凝血因子Ⅱ、、Ⅶ、、Ⅸ、、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、、Ⅶ、、Ⅸ、、Ⅹ氢醌型Vit K环氧型Vit K维生素维生素K K环氧环氧化物还原酶化物还原酶 作用机制：香豆素类药物作用特点：作用特点：•口服体内抗凝血药口服体内抗凝血药•大剂量维生素大剂量维生素K K可逆转香豆素类药物的作用可逆转香豆素类药物的作用•对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效，显效慢，作用维持时间长。

临床疗效，显效慢，作用维持时间长【【 临床应用】临床应用】 •本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病病 •对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香豆素类进行长期抗凝豆素类进行长期抗凝 【【不良反应不良反应】】•出血：中度或严重出血应给予维生素出血：中度或严重出血应给予维生素K K•皮肤和软组织坏死皮肤和软组织坏死 •胃肠道反应、粒细胞增多等胃肠道反应、粒细胞增多等•华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用 第二节 促凝血药促凝血药Vitamine K分类及特点分类及特点•K1存在于绿色植物中•K2是由肠道细菌产生的代谢产物 以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收•K3•K4 系人工合成品，为水溶性维生素【【药理作用机制】药理作用机制】 凝血因子Ⅱ、、Ⅶ、、Ⅸ、、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、、Ⅶ、、Ⅸ、、Ⅹ氢醌型Vit K环氧型Vit K维生素维生素K K缺乏缺乏  凝血因子的合成停留于无活性的前体状态凝血因子的合成停留于无活性的前体状态 凝血酶原时间延长凝血酶原时间延长 出血出血【临床应用临床应用】 治疗维生素治疗维生素K K缺乏引起的出血，用于：缺乏引起的出血，用于： 口服抗凝血药过量口服抗凝血药过量 广谱抗生素广谱抗生素 梗阻性黄疽、胆瘘梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻慢性腹泻 广泛肠段切除后广泛肠段切除后 新生儿新生儿【【不良反应不良反应】】 •维维生生素素K K1 1静静脉脉注注射射速速度度过过快快 颜颜面面潮潮红红、、呼呼吸吸困困难难、、胸胸闷闷、、血血压压剧剧降降等等 应应避避免免静静脉脉注注射射或或缓缓慢慢输注。

输注•维维生生素素K K3 3口口服服 易易出出现现胃胃肠肠道道反反应应；；肌肌内内注注射射引引起疼痛•较较大大剂剂量量维维生生素素K K3 3 可可引引发发新新生生儿儿、、早早产产儿儿溶溶血血性贫血和高胆红素血症等性贫血和高胆红素血症等大纲要求Ø掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用Ø熟熟悉悉纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解药药链链激激酶酶和和尿尿激激酶酶的的药药理理作作用用及及其其临临床床应应用Ø了了解解抗抗贫贫血血药药（（铁铁剂剂、、叶叶酸酸、、维维生生素素B12））、、促促凝凝血血药药（（维维生生素素K））、、抗抗纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解药药（（氨氨甲甲苯苯酸酸、、氨氨甲甲环环酸酸））、、抗抗血血小小板板药药（（双双嘧嘧达达莫莫、、噻噻氯氯匹匹定定））、、促促白白细细胞胞增增生生药药（（升升高高白白细细胞胞的的药药物物粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子和和粒粒细细胞胞/巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激因子）的药理作用及临床应用因子）的药理作用及临床应用1．．需需用用叶叶酸酸治治疗疗的的疾疾病是病是A．再生障碍性贫血．再生障碍性贫血B．巨幼红细胞性贫血．巨幼红细胞性贫血C．缺铁性贫血．缺铁性贫血D．溶血性贫血．溶血性贫血E．大量失血．大量失血2．．维维生生素素K的的拮拮抗抗剂剂是是A．链激酶．链激酶B．双嘧达莫．双嘧达莫 C．华法林．华法林D．噻氯匹定．噻氯匹定E．肝素．肝素答案答案答案答案3．．缺缺铁铁性性贫贫血血患患者者最最宜选用的治疗药物是宜选用的治疗药物是 A．维生素．维生素B12B．叶酸．叶酸C．华法林．华法林D．铁剂．铁剂E．维生素．维生素C4．．可可解解救救肝肝素素过过量量所所致致自自发发性性出出血血的的药药物物是是A．氨甲环酸．氨甲环酸B．维生素．维生素KC．硫酸鱼精蛋白．硫酸鱼精蛋白D．尿激酶．尿激酶E．华法林．华法林答案答案答案答案5．．体体内内、、体体外外均均具具有有抗凝血作用的药物是抗凝血作用的药物是A．华法林．华法林B．阿司匹林．阿司匹林C．维生素．维生素K D．肝素．肝素E．链激酶．链激酶6．．可可促促进进白白细细胞胞增增生生的药物是的药物是A．维生素．维生素B12B．．粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子C．叶酸．叶酸 D．红细胞生成素．红细胞生成素E．噻氯匹定．噻氯匹定答案答案答案答案7．．华华法法林林过过量量引引起起的的出出血应选用的解救药是血应选用的解救药是A．硫酸鱼精蛋白．硫酸鱼精蛋白B．维生素．维生素KC．尿激酶．尿激酶D．维生素．维生素B12E．肝素．肝素8．．氨氨甲甲环环酸酸的的作作用用机机制制是是A．．竞竞争争性性抑抑制制纤纤溶溶酶酶原原与纤维蛋白的结合与纤维蛋白的结合 B．抑制血小板聚集．抑制血小板聚集C．．加加速速抗抗凝凝血血酶酶III的的作作用用D．．促促进进纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶原原转变为纤溶酶转变为纤溶酶E．．抑抑制制磷磷酸酸二二酯酯酶酶的的活活性性答案答案答案答案9．．临临床床上上不不能能应应用用肝肝素治疗的疾病是素治疗的疾病是A．心肌梗死．心肌梗死B．产后出血．产后出血C．弥散性血管内凝血．弥散性血管内凝血D．脑栓塞．脑栓塞E．肺梗塞．肺梗塞10．．口口服服用用于于血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病抗抗凝凝血血的的药药物是物是A．尿激酶．尿激酶B．维生素．维生素K C．噻氯匹定．噻氯匹定 D．肝素．肝素E．华法林．华法林答案答案答案答案11．．具具有有抗抗血血小小板板作作用的药物是用的药物是A．噻氯匹定．噻氯匹定B．维生素．维生素KC．肝素．肝素 D．华法林．华法林E．氨甲苯酸．氨甲苯酸12．．治治疗疗巨巨幼幼红红细细胞胞贫贫血血合合并并神神经经损损害害症症状最宜选用的药物是状最宜选用的药物是A．叶酸．叶酸B．维生素．维生素B12C．链激酶．链激酶D．硫酸亚铁．硫酸亚铁E．红细胞生成素．红细胞生成素答案答案答案答案13．．肝肝素素不不具具有有的的药药理作用是理作用是A．抗炎．抗炎B．调血脂．调血脂C．溶解血栓．溶解血栓D．抑制血小板聚集．抑制血小板聚集E．抑制血管内膜增生．抑制血管内膜增生14．．低低分分子子量量肝肝素素不不具具有有的特点是的特点是A．作用于凝血因子．作用于凝血因子Xa B．出血并发症少．出血并发症少C．半衰期长．半衰期长 D．．较较少少引引起起血血小小板板释释放放PF4E．对凝血酶作用强．对凝血酶作用强答案答案答案答案B型题型题A．抑制血小板聚集．抑制血小板聚集B．．加加速速抗抗凝凝血血酶酶III的的作作用用C．阻止维生素．阻止维生素K再利用再利用D．激活纤溶酶．激活纤溶酶 E．抑制磷酸二酯酶．抑制磷酸二酯酶17．肝素的抗凝血机制是．肝素的抗凝血机制是18．．华华法法林林的的抗抗凝凝血血机机制制是是A．阿司匹林．阿司匹林B．噻氯匹定．噻氯匹定C．双嘧达莫．双嘧达莫D．氨甲环酸．氨甲环酸E．华法林．华法林15．．可可抑抑制制磷磷酸酸二二酯酯酶酶活活性的药物是性的药物是16．．可可抑抑制制血血小小板板活活化化的的药物是药物是答案答案答案答案X型题型题19．．过过量量或或长长期期应应用用易致出血的药物包括易致出血的药物包括A．华法林．华法林B．肝素．肝素C．氨甲环酸．氨甲环酸D．链激酶．链激酶E．维生素．维生素K20．．肝肝素素的的药药理理作作用用包括包括A．抗凝血．抗凝血B．抗炎．抗炎C．抑制血管内膜增生．抑制血管内膜增生D．抑制纤溶酶活性．抑制纤溶酶活性E．调血脂．调血脂答案答案答案答案思考题思考题1.简述肝素的药理作用及临床应用。

简述肝素的药理作用及临床应用2.简述华法林的药理作用简述华法林的药理作用选择题答案：选择题答案：1B6B7B8A9B10E2C3D4C5D11A16B17B18C19ABD20ABCD12B13C14E15C药药理理作作用用：：肝肝素素的的主主要要作作用用是是在在体体内内、、体体外外均均具具有有强强大大而而迅迅速的抗凝作用速的抗凝作用        血血液液中中存存在在的的抗抗凝凝血血酶酶III是是凝凝血血酶酶及及凝凝血血因因子子IXa、、Xa、、XIa、、XIIa等等丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶的的抑抑制制剂剂肝肝素素分分子子与与抗抗凝凝血血酶酶III结结合合，，引引起起抗抗凝凝血血酶酶III结结构构的的改改变变，，使使其其活活性性中中心心充充分分暴暴露露，，利利于于抗抗凝凝血血酶酶III迅迅速速与与凝凝血血酶酶及及凝凝血血因因子子IXa、、Xa、、XIa、、XIIa等结合肝素的存在可使此过程加速等结合肝素的存在可使此过程加速1000倍以上        临临床床应应用用：：①①肝肝素素主主要要用用于于血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，，可可防防治治血血栓栓形形成成和和栓栓塞塞，，如如肺肺栓栓塞塞及及深深静静脉脉血血栓栓等等；；②②还还可可用用于于治治疗疗各各种种原原因因引引起起的的弥弥散散性性血血管管内内凝凝血血早早期期；；③③防防治治心心肌肌梗梗死死及及术后血栓形成；术后血栓形成；④④用于体外抗凝血。

用于体外抗凝血药药理理作作用用：：华华法法林林是是口口服服抗抗凝凝血血药药香香豆豆素素类类的的代代表药物        华华法法林林为为维维生生素素K的的拮拮抗抗药药维维生生素素K在在肝肝脏脏内内促促进进凝凝血血因因子子II、、VII、、IX、、X等等转转变变为为活活性性状状态态，，参参与与机机体体的的凝凝血血过过程程华华法法林林可可抑抑制制肝肝内内环环氧氧型型维维生生素素K向向氢氢醌醌型型维维生生素素K的的转转变变，，阻阻止止维维生生素素K的的重重新新利利用用，，从从而而抑抑制制凝凝血血因因子子II、、VII、、IX、、X等等的的活活化化过过程程，，产产生生抗抗凝凝血血作作用用但但对对已已活活化化的的凝凝血因子无影响血因子无影响。