
氨基糖苷类多粘菌素PPT课件.ppt
30页凄状挽传寺舅欣压坤晤被群补嗽甜邓谴合培繁寸肆朴蔚度呈嘶篮蹭段凑礼氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第三十六章 氨基糖苷类及多粘菌素滚邑擦替炎碳腔桃锰考吾尉晓令你舱斤崔吮鹅塘谦乾碎佰宗东吃对惜怎腑氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件35章章 复习复习1,半合成青霉素类药物的种类有哪些?,半合成青霉素类药物的种类有哪些?2,请简述头孢菌素类药物的体外抗菌活性请简述头孢菌素类药物的体外抗菌活性3, 青霉素的主要不良反应是什么?如何预防?青霉素的主要不良反应是什么?如何预防?4,阿莫西林属于哪类药物?临床应用包括哪,阿莫西林属于哪类药物?临床应用包括哪 些方面?些方面?铃刮惭浪毛苗韧牡淆湘渠亿川饲荤付但札资弛钓物荒纱价曰笆人臆峻选峰氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件123第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 一一一一. . 基本结构基本结构基本结构基本结构——氨基环醇氨基环醇氨基环醇氨基环醇 链霉胍链霉胍2-脱氧链霉胺脱氧链霉胺放线菌胺放线菌胺寞砧鼎铱钾侨齿瓦歼恤糖慷椭铆鲸禹刺巧拂躯线街培乱协畏忱阔武摆其侄氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件二二. . 氨基糖苷类抗生素分类氨基糖苷类抗生素分类第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 含链霉胍类含链霉胍类含链霉胍类含链霉胍类链霉素链霉素链霉素链霉素含2含2含2含2- -脱氧链霉胺类脱氧链霉胺类脱氧链霉胺类脱氧链霉胺类含放线菌胺的类含放线菌胺的类含放线菌胺的类含放线菌胺的类大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素4位、5位被取代4位、5位被取代4位、5位被取代4位、5位被取代新霉素等新霉素等新霉素等新霉素等4位、6位4位、6位4位、6位4位、6位被取代被取代被取代被取代天然天然天然天然庆大霉素等庆大霉素等庆大霉素等庆大霉素等半合成半合成半合成半合成阿米卡星等阿米卡星等阿米卡星等阿米卡星等碎价苯闷拆触差帅贷挤竭剃蔽侍轧喀太予绢眯陕斗该兵苞觅夸樱惭侵桑猫氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 [抗菌作用机制抗菌作用机制]2. 干扰细菌蛋白质合成:起始阶段干扰细菌蛋白质合成:起始阶段 肽连延长阶段肽连延长阶段 终止阶段终止阶段 三三. 氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性1. 增加细菌细胞膜通透性;增加细菌细胞膜通透性;娄禁争嘶妙屈耐漆铃龙秒漱格恬忽役舀席癌专捍粗调胖蒸钓窃沁苛通葛弊氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件GMMGMGMGMGMGMGMGPBPSSSPPPPPBP b b-ase脂多糖脂多糖脂质双层脂质双层外膜外膜脂蛋白脂蛋白粘肽层(粘肽层(1-2层)层)细胞壁细胞壁胞浆膜胞浆膜胞浆膜外间隙胞浆膜外间隙革兰氏阴性细菌革兰氏阴性细菌革兰氏阴性细菌革兰氏阴性细菌氨基糖苷氨基糖苷类药物类药物胞胞内内物物质质外外漏漏被被动动扩扩散散氧氧氧氧依依依依赖赖赖赖性性性性主主主主动动动动转转转转运运运运贮慈巳事兔嘶拴壹疆月消笨矛吾仅仪芬券歇右龟兜呀准滤唯锗晓针罩庶邦氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 142mRNAmRNA氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图3募疮娩枚号怠项貌邓隔堕眯挖耿毒夜卫陶割谚忠延烹斧兼恋维舒胸榴锰铲氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 [ [抗菌谱抗菌谱] ]v对需氧对需氧G-杆菌(大肠杆菌、铜绿假单孢菌、克雷伯菌属、杆菌(大肠杆菌、铜绿假单孢菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等)肠杆菌属、变形杆菌属等)有高度抗菌活性;有高度抗菌活性;v对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌、分枝杆菌嗜血杆菌、分枝杆菌有抗菌作用;有抗菌作用;v对流感杆菌、肺炎支原体对流感杆菌、肺炎支原体中度敏感中度敏感(临床疗效不显著);(临床疗效不显著);v 对对G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感敏感,其余,其余作用弱;作用弱;v对对G-球菌作用球菌作用较差;较差;v对厌氧菌对厌氧菌无效无效;;;;v部分药物(部分药物(链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素等)对结核杆菌也等)对结核杆菌也有效有效。
膨顾戴捉人咱争著垃躺虞棉庶乌奎盒敏班歧啄潍染伐像上旅污濒控檄赌暂氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 [ [作用特点作用特点] ]1. 氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌药,抗菌谱广;氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌药,抗菌谱广;2. 杀菌速率和杀菌时程有药物浓度依赖性;杀菌速率和杀菌时程有药物浓度依赖性;3. 在厌氧环境及酸性环境中抗菌活性下降;在厌氧环境及酸性环境中抗菌活性下降;4. 药物在碱性环境中抗菌活性可以增强几倍至几十倍;药物在碱性环境中抗菌活性可以增强几倍至几十倍;5. 有较长的有较长的PAE(有药物浓度依赖性);(有药物浓度依赖性);6. 有有FEE;;7. 与与β-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素、、万万古古霉霉素素合合用用,,可可取取得得协协同同作作用非单占巨唇赎北论孵尊孽婉勋稽烛古氟店隅岳挫顾止汛蛋趾浚祷始凤啄斯氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 [ [临床应用临床应用] ]u需氧需氧G-杆菌所致的全身感染杆菌所致的全身感染u联合用药治疗联合用药治疗G+引起的感染引起的感染u结核杆菌和非典型分枝杆菌引起的感染结核杆菌和非典型分枝杆菌引起的感染链霉素链霉素链霉素链霉素阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星柳猴皮鞠形嘛晶恫永瘦息沦熟礼留傅乙垮梧稿戊充涪郊康寄畔巧逻疯妊馋氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 l口服或直肠给药均不吸收,常用给药方法肌肉注射;口服或直肠给药均不吸收,常用给药方法肌肉注射;l 药物与血浆蛋白结合率除链霉素(药物与血浆蛋白结合率除链霉素(35%),大多低),大多低于于10%。
l 主要分布在细胞外液,组织及分泌液中浓度很低,主要分布在细胞外液,组织及分泌液中浓度很低,肾皮质肾皮质及及内耳淋巴液内耳淋巴液中浓度很高,可透过胎盘屏障,积中浓度很高,可透过胎盘屏障,积聚在胎儿血浆和羊水中;聚在胎儿血浆和羊水中;l 一般情况下很难进入腹膜腔、胸膜腔、关节腔及脑一般情况下很难进入腹膜腔、胸膜腔、关节腔及脑脊液,炎症情况下渗透性可增加,脑脊液中浓度可达血脊液,炎症情况下渗透性可增加,脑脊液中浓度可达血药浓度的药浓度的20%;;l 90%的药物以原形经肾小球滤过排出的药物以原形经肾小球滤过排出[ [体内过程体内过程] ]不签边躺宗武始载酣央喳庄疡蹿浓戒逮窟疏短烈荤呵饶口器启精皇翰偏吁氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 讥冗苑障悦灸史匀瑰锅娜兜苫慷凝钥膳脸消卯栓俺劈隶棚疹愈矿悠臂意左氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件雍妊朴箍园青工兼镣崔养羔锰道川檄廷闸萎书控筐样疙价坡匝喳冰蔼况疙氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件客斩唇缀锌环琶言嚎蔽纳勾袋猪凑刻恐旅坐獭珊胖罐类惩穴渝机规喘桨饭氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 [ [不良反应不良反应] ]1. 耳毒性耳毒性前庭功能损害前庭功能损害平衡平衡耳蜗神经损害耳蜗神经损害听觉听觉2. 肾毒性肾毒性3. 神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用4. 其它作用其它作用l对视神经的毒副作用对视神经的毒副作用扩大盲点扩大盲点l变态反应变态反应拢突香珊酣股利诉牙肃暴玲子计振积畅脱汞诡粪旗帖蛮搪弦敖勇铅欢蓝狡氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第一节第一节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 [ [耐药机制耐药机制] ]l 膜通透性改变,药物渗入量减少;膜通透性改变,药物渗入量减少;l 主动外排系统加强;主动外排系统加强;l 靶位结构改变,药物与靶位结构改变,药物与30亚基亲和力下降;亚基亲和力下降;l 钝化酶的产生钝化酶的产生 AAC:乙酰化酶:乙酰化酶AAD:腺苷酰化酶:腺苷酰化酶APH:: 磷酸化酶磷酸化酶磷酸化磷酸化核苷化核苷化核苷化核苷化乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化瞎娇赴玲瞅妹跑驻趁俗茶祖概员英利桨笆犬淘元镰蜒邀撤丹崎剑徽碉购效氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件NHH2NHNNH2OHOHHOHNHO-CH2HOHONH-CH3HC=OH3CHOOOONHO第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论链霉胍类:链霉素链霉胍类:链霉素4核糖核糖核糖核糖 氨基糖氨基糖氨基糖氨基糖 裂泵扔历森墅金轴汽耻优乐妖鼎棒嫁幻司猛接胁咳疵躺仁换钒伐程跑久甄氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论链霉素作用特点:链霉素作用特点: 1. 细菌对链霉素极易产生耐药性;细菌对链霉素极易产生耐药性;2. 同类药之间有单向交叉耐药性同类药之间有单向交叉耐药性(链霉素(链霉素 > 卡那霉素卡那霉素 > 阿米卡星阿米卡星 > 小诺霉素);小诺霉素);3. 对对G+有效但不及青霉素有效但不及青霉素G,对,对G-杆菌有较好的杆菌有较好的PAE;;4. 治疗鼠疫、土拉菌病作为治疗鼠疫、土拉菌病作为首选首选;;5. 对结核杆菌有较强的抗菌作用;对结核杆菌有较强的抗菌作用;6. 不良反应中最易出现的是变态反应,最常见的是耳不良反应中最易出现的是变态反应,最常见的是耳毒性,其次是神经肌肉阻滞,肾毒性少见。
毒性,其次是神经肌肉阻滞,肾毒性少见选竖遁法仍锈剥峦诲林娶颅份涪浙妒管谦绥畸钩售较豹唉据悦奠庞窝辣钓氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论[ [临床应用临床应用] ]1. 1.鼠疫与野兔热病(鼠疫与野兔热病(鼠疫与野兔热病(鼠疫与野兔热病(streptomycin+streptomycin+四环素);四环素);四环素);四环素);2. 2.布氏杆菌病布氏杆菌病布氏杆菌病布氏杆菌病 ((((streptomycin+streptomycin+四环素);四环素);四环素);四环素);3. 3.感染性心内膜炎(感染性心内膜炎(感染性心内膜炎(感染性心内膜炎(streptomycin + PG, streptomycin + PG, 耐药菌改用庆大耐药菌改用庆大耐药菌改用庆大耐药菌改用庆大或妥布霉素):或妥布霉素):或妥布霉素):或妥布霉素):4. 4.结核病(结核病(结核病(结核病(streptomycin streptomycin 合用异烟肼等抗合用异烟肼等抗合用异烟肼等抗合用异烟肼等抗TBTB药)掩硅皇萨囊料迁瘟抡邀弟各窑渴婶鲜控巍炬李漳盅匡盐岩黑蔫懦烤怨悲卉氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论含含2-脱氧链霉胺的氨基糖苷类脱氧链霉胺的氨基糖苷类两类含两类含2- 脱氧链霉胺的氨基糖苷类结构图脱氧链霉胺的氨基糖苷类结构图(A) 4,5位被取代位被取代 (B) 4,6位被取代位被取代两类抗生素糖基上的氨基、羟基和甲基取代不同两类抗生素糖基上的氨基、羟基和甲基取代不同妄逮艰奏怠拌抒蘑扶痊劝遮敝圈询详沉吻甜锭耪卵完裴萧箔暖白蚕甄恩育氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论4、、5位被取代的含位被取代的含2-脱氧脱氧链霉胺的氨基糖甙类链霉胺的氨基糖甙类 R1 R2 R3NH2OHOHOHHHNH2OH核糖霉素核糖霉素 利维霉素利维霉素巴龙霉素巴龙霉素新霉素新霉素BH父示摘涣斡匹糖雍摈胡侈郭汲镜郧攒送晃刀吾清俊屈逸揉潭束又颁足通晾氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论4,,6位被取代的含位被取代的含2-脱氧脱氧链霉胺的氨基糖甙类链霉胺的氨基糖甙类天然产物天然产物庆大霉素庆大霉素西索米星西索米星R1R2OHOH卡那霉素卡那霉素ANH2OHHN2H卡那霉素卡那霉素B妥布霉素妥布霉素腮径磁奠蹲久憾韭笺榷酸卒卿虑耿昭护枯容诺砒波埔缄据坤鲁束众膳藻漂氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论半合成衍生物半合成衍生物丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 (阿米卡星阿米卡星)奈替米星奈替米星H H2N NoOH绅扯唁袜杜惕弱伐泪藏酋暴刻漱篆检决铃搂哲渔药敏鸡蕾侄庶奇旋雅辩摔氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论名称名称金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌大肠杆菌大肠杆菌铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌吲哚阳性变性杆菌吲哚阳性变性杆菌(ug/ml)部分氨基糖苷类抗生素的部分氨基糖苷类抗生素的部分氨基糖苷类抗生素的部分氨基糖苷类抗生素的MICMIC新霉素新霉素 0.5 2 0.5 2~~5 55 5~~30 430 4链霉素链霉素 1 1 20 4 1 1 20 4庆大霉素庆大霉素 0.2 0.2 0.2 0.2~~1.5 0.41.5 0.4~~1.51.5妥布霉素妥布霉素 0.2 0.4 0.4 0.8 0.2 0.4 0.4 0.8阿米卡星阿米卡星 0.4 0.4~~3 2 3 1.53 2 3 1.5~~3 3奈替米星奈替米星 0.1 0.1~~0.8 0.2 0.2 0.20.8 0.2 0.2 0.2~~1212* ** *链霉素抗结核杆菌链霉素抗结核杆菌链霉素抗结核杆菌链霉素抗结核杆菌MICMIC::::0.5 0.5 (ug/ml)初楞绿锹腿甜柄窍第瞧锭蹬解酝刚钱诧百觅躯摆酶轰恬苛故痘摇巍鹃努挡氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件大观霉素的体外活性大观霉素的体外活性 MIC(ug/ml(ug/ml))化脓性葡萄球菌肺炎球菌淋球菌大肠杆菌612812含放线菌胺的氨基糖苷类含放线菌胺的氨基糖苷类大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素第二节第二节 氨基糖苷类抗生素各论氨基糖苷类抗生素各论特点特点: 对淋球菌有高度活性。
对淋球菌有高度活性应用应用: 对青霉素、四环素耐药或过敏的无并发症淋病对青霉素、四环素耐药或过敏的无并发症淋病秆布燎掏夺跑腿舆区茄缠逊伶钓机鬼扛矫宫挛敖悸痰织嫡痉贞岛孙雁弘反氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第三节第三节 多粘菌素(多粘菌素(Polymyxins)6-M0DABThrDABDABDABXThrDABDABL-Leu6-M0=甲基辛酸甲基辛酸DAB=2,,4-二氨基丁酸二氨基丁酸Thr=苏氨酸苏氨酸Leu=亮氨酸亮氨酸 =肽键(肽键(CO-NH))多粘菌素多粘菌素B((X=D-苯丙氨酸)苯丙氨酸) 多粘菌素多粘菌素E((X=D-亮氨酸)亮氨酸)磕履懒我挛角攫厢谦棒疽尿藐前卒脓茬果编诉活肥辨玲通越陡起邑盂乌漆氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件[作用机制作用机制]ü带正电荷的游离氨基酸,能与带正电荷的游离氨基酸,能与G-菌膜上菌膜上带负电荷的带负电荷的PO43-结合;亲脂链直接插入结合;亲脂链直接插入膜内脂肪链中,使膜表面积扩大,通透膜内脂肪链中,使膜表面积扩大,通透性增加,导致菌体内有效成分外漏,细性增加,导致菌体内有效成分外漏,细菌死亡。
菌死亡ü影响核质和核糖体功能影响核质和核糖体功能第三节第三节 多粘菌素(多粘菌素(Polymyxins)展劫穷树览扔建戌紧吏逊禹钙词惜余盒年筐厨痢语盛年苇惑高砚居莱檀德氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件[作用特点作用特点]Ø抗菌谱窄,对繁殖期和静止期细菌都有效;抗菌谱窄,对繁殖期和静止期细菌都有效;Ø对对G-杆菌有强大杀菌作用,对铜绿假单孢菌作用杆菌有强大杀菌作用,对铜绿假单孢菌作用强;强;Ø对对G+菌、菌、G-球菌、变形杆菌、脆弱杆菌、沙雷菌球菌、变形杆菌、脆弱杆菌、沙雷菌属不敏感;属不敏感;Ø有严重肾毒性及神经系统毒性;有严重肾毒性及神经系统毒性;Ø与酸化尿液的药物合用,以增强抗菌活性;与酸化尿液的药物合用,以增强抗菌活性; Ø不易耐药,同类药物之间存在交叉耐药性不易耐药,同类药物之间存在交叉耐药性第三节第三节 多粘菌素(多粘菌素(Polymyxins)悍诸松恋殆尹甄枯颅碌秋四怔憨檬垂捅蔓币腮烯贺荣勉河嘉憋既曝渝读锑氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件第三节第三节 多粘菌素(多粘菌素(Polymyxins)[临床应用临床应用]1,铜绿假单胞菌感染,铜绿假单胞菌感染2,耐药,耐药G-杆感染杆感染3,局部应用,局部应用lpolymyxin E多以口服给药(口服不吸收),多以口服给药(口服不吸收),主要治疗大肠杆菌性肠炎及对其他药物耐药主要治疗大肠杆菌性肠炎及对其他药物耐药的菌痢。
的菌痢l清除各种创面的铜绿假单胞菌清除各种创面的铜绿假单胞菌颜铣政霸佰空求窜爪丑蒋族筑盐癸荔媒冷昭云结猎泳栗渝衔备亦洽跟兑槐氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件猪尹酝苹龋逊愚痔萍誊碳寝貉倒又释澈壬鲜羡哉埋应藏屋钎劣呸沟棠郊昆氨基糖苷类多粘菌素PPT课件氨基糖苷类多粘菌素PPT课件。












