第三章散剂颗粒剂与胶囊剂ppt课件.ppt

第三章第三章 散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂、颗粒剂与胶囊剂§ 粉体学简介粉体学简介粉体学粉体学（（micromeritics):研究粉体基本性质及其应用科学研究粉体基本性质及其应用科学制备散剂、颗粒剂与胶囊剂的原料多为粉体状态制备散剂、颗粒剂与胶囊剂的原料多为粉体状态单体粒子叫一级粒子单体粒子叫一级粒子 （（primary particle) 聚结粒子叫二级粒子聚结粒子叫二级粒子 (second particle)<100 m mm 粉粉；； >100 m mm 粒粒粉体学粉体学 研究研究粉体粉体表面、力学、电学性质等应用科学表面、力学、电学性质等应用科学粒子指粉体中不能再分离的运动单位粒子指粉体中不能再分离的运动单位 ≤ ≤100μm100μm的粒子叫的粒子叫““粉粉””，， ＞＞100μm100μm的粒子叫的粒子叫““粒粒””固体粒子集合体固体粒子集合体固体粒子集合体固体粒子集合体药剂学应用药剂学应用 影响影响外观、色泽、均匀度、稳定性和生物利用度外观、色泽、均匀度、稳定性和生物利用度 粉体中颗粒的分类表粉体中颗粒的分类表粒径粒径颗粒名称颗粒名称〉〉3mm块状颗粒（块状颗粒（broken solid)3mm-100m mm粒状颗粒粒状颗粒(Granular material)100-0.1m mm粉末（粉末（powder)其中其中100-10m mm粗粉（粗粉（granular powder)10-1m mm细粉细粉 (super fine powder)1-0.1m mm超细粉（超细粉（ultra fine powder)<0.1m mm(100-1nm)纳米颗粒（纳米颗粒（nanometer particle)一、粒子径与粒度分布一、粒子径与粒度分布二、粒子形态二、粒子形态三、粒子的比表面积三、粒子的比表面积§ 粉体粒子的性质粉体粒子的性质粒子径与粒度分布粒子径与粒度分布（一）粒子径的表示方法（一）粒子径的表示方法1 1 、、几何学粒子径几何学粒子径 （（geometric diameter)2 2 、球相当径、球相当径 （（ equivalent diameter)3 3、、筛分径筛分径 (sieving diameter) 1 1 、几何学粒子径（、几何学粒子径（geometric diameter)geometric diameter)几何学粒子径几何学粒子径三轴径三轴径定方向径定方向径投影面积圆相当经投影面积圆相当经D DH H定方向接线径定方向接线径DF定方向等分径定方向等分径DM定方向最大径定方向最大径DK图图 4-1 4-1 各种直径的表示方法各种直径的表示方法 (a)(a)三三轴轴径径 (b(b））定定方方向向接接线线径径D DF F（（c c））定定方方向向最最大大径径 D DK,K,（（d d）定方向等分径）定方向等分径D DM M （（e e）投影面积圆相当径）投影面积圆相当径D DK K一般一般用显用显微镜微镜法、法、库尔库尔特计特计数法数法测定测定2.2.球相当径球相当径2.2.球相当径球相当径沉降速度相当径沉降速度相当径（有效径）（有效径）等筛分球相当径等筛分球相当径等表面积球相当径等表面积球相当径等体积球相当径等体积球相当径等重量球相当径等重量球相当径最小长度球相当径最小长度球相当径最大长度球相当径最大长度球相当径3、筛分径、筛分径 （（sieving diameter又称细孔通过相当径。

又称细孔通过相当径当粒子通过粗筛网且被截当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时，粗细筛孔的直径的算术或几何平留在细筛网时，粗细筛孔的直径的算术或几何平均值称为筛分径均值称为筛分径, , D DA Ab b—粒子被截留的细筛网直径粒子被截留的细筛网直径粒径的表示方式是（粒径的表示方式是（-a+b-a+b），即粒径小于），即粒径小于a a，大于，大于b b算术平均径算术平均径 DA = (a+b)/2几何平均径：几何平均径：DA =√aba a—粒子通过的粗筛网直径粒子通过的粗筛网直径（二）粒度分布（二）粒度分布（（particles size distribution)1. 频率分布与累积分布频率分布与累积分布频率分布：（频率分布：（frequncy size distribution）表示与）表示与各个粒径相对应的粒子在全粒子群中所占的百分各个粒径相对应的粒子在全粒子群中所占的百分数（微分型）数（微分型）累积分布（累积分布（cumulative size distribution)表示小表示小于（于（pass）或大于（）或大于（on）某粒径的粒子在全粒子）某粒径的粒子在全粒子群中所占的百分数（积分型）群中所占的百分数（积分型）®表示粒度分布时必须注明测定基准，不同的测定基准，所获得的粒度分布曲表示粒度分布时必须注明测定基准，不同的测定基准，所获得的粒度分布曲线也不一样线也不一样。

0.5 0.4 0.3 0.2 0.1个数基准个数基准面积基准面积基准重量或体积基准重量或体积基准不同基准表示的粒度分布不同基准表示的粒度分布（三）平均粒子径（三）平均粒子径是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒径中位是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒径中位径是最常用的平均径，也叫中值径，在累积分布径是最常用的平均径，也叫中值径，在累积分布中累积值正好为中累积值正好为50%50%所对应的粒子径，常用所对应的粒子径，常用D D5050表表示（四）粒子径的测定方法（四）粒子径的测定方法测定方法测定方法 粒子经粒子经(μm)测定方法测定方法 粒子经粒子经(μm) 光学显微镜光学显微镜 0.5~ 电子显微镜电子显微镜 0.001~ 筛分法筛分法 40~ 沉降法沉降法 0.5~200 库尔特计数法库尔特计数法 1~600 气体透过法气体透过法 1~100 氮气吸附法氮气吸附法 0.03~1粒径的测定方法与适用范围粒径的测定方法与适用范围1.显微镜法（显微镜法（microscopic method））o将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法，主要测定几何粒径。

的方法，主要测定几何粒径o光学显微镜可以测定微米级的粒径，光学显微镜可以测定微米级的粒径，o电子显微镜可以测定纳米级的粒径电子显微镜可以测定纳米级的粒径o测定时应避免粒子间的重叠，以免产生测定测定时应避免粒子间的重叠，以免产生测定误差o主要测定以个数、面积为基准的粒度分布主要测定以个数、面积为基准的粒度分布2.库尔特计数法（库尔特计数法（coulter counter method））o测得等体积球相测得等体积球相当径，粒径分布当径，粒径分布以个数或体积为以个数或体积为基准o混悬剂、乳剂、混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药脂质体、粉末药物等物等 库尔特计数法库尔特计数法等体积球径等体积球径 粒粒子子体体积积排排除除孔孔内内电电解解质质而电阻发生改变而电阻发生改变 电电阻阻与与粒粒子子的的体体积积成成正正比比→电电信信号号换换算算成成粒粒径径→→测测定粒度分布定粒度分布3. 沉降法（沉降法（sedimentation method)o液相中混悬粒子在重力场中恒速沉降时，根据液相中混悬粒子在重力场中恒速沉降时，根据StocksStocks方程求出粒径方程求出粒径oStocksStocks方程适用于方程适用于100100μμm m以下粒径的测定，常以下粒径的测定，常用用AndreasenAndreasen吸管法。

测得的粒径分布以重量吸管法测得的粒径分布以重量为基准为基准oStocksStocks径的测定方法还有离心法、比浊法、沉径的测定方法还有离心法、比浊法、沉淀天平法、光扫描快速粒度测定法等淀天平法、光扫描快速粒度测定法等. .4. 比表面积法比表面积法（（specific surface area method））Ø是利用粉体的比表面积随粒径的是利用粉体的比表面积随粒径的减少而迅速增加的原理，通过粉减少而迅速增加的原理，通过粉体层中比表面积的信息与粒径关体层中比表面积的信息与粒径关系求得平均粒径的方法系求得平均粒径的方法Ø可测定可测定100100μμm m以下的粒子，但不以下的粒子，但不能测定粒度分布能测定粒度分布粒子比表面积粒子比表面积吸附能力的重要参数吸附能力的重要参数 1 1）表示方法）表示方法（（1 1）体积比表面积）体积比表面积S Sv v （（cmcm2 2/cm/cm3 3）） （（2 2）重量比表面积）重量比表面积S Sw w （（cmcm2 2/g/g）） 比表面积的测定方法比表面积的测定方法(1)(1)气体吸附法气体吸附法 气体（或液体）吸附在粒子表面，比表面气体（或液体）吸附在粒子表面，比表面↑↑吸附吸附↑↑ 常用氮气。

测常用氮气测S Sw w2) (2) 气体透过法气体透过法S Sw w与气流量、阻力、粘度等有关与气流量、阻力、粘度等有关. .(3(3））溶液吸附、浸润热、热传导原理等方法溶液吸附、浸润热、热传导原理等方法5. 筛分法筛分法（（sieving method））o应用最广测量方法应用最广测量方法; ;常用测定范围在常用测定范围在4545μμm m以以上o方法：将筛子由粗到细按筛号顺序上下排列，方法：将筛子由粗到细按筛号顺序上下排列，将一定量粉体样品置于最上层中，振动一定将一定量粉体样品置于最上层中，振动一定时间，称量各个筛号上的粉体重量，求得各时间，称量各个筛号上的粉体重量，求得各筛号上的不同粒径重量百分数，获得以重量筛号上的不同粒径重量百分数，获得以重量为基准的筛分粒径分布及平均粒径为基准的筛分粒径分布及平均粒径5. 筛分法（筛分法（sieving method））o筛号与筛号尺寸：筛号常用筛号与筛号尺寸：筛号常用“目目”表示目目”系系指在筛面指在筛面25.4mm25.4mm（（1 1英寸）长度上开有孔数英寸）长度上开有孔数o如开有如开有30 30 个孔，称个孔，称3030目筛，孔径大小是目筛，孔径大小是24.5mm/3024.5mm/30再减去筛绳直径。

所用筛绳直径不同，筛孔大小也再减去筛绳直径所用筛绳直径不同，筛孔大小也不同因此必须注明筛孔尺寸不同因此必须注明筛孔尺寸o各国的标准筛号及筛孔尺寸有所不同，中国药典在各国的标准筛号及筛孔尺寸有所不同，中国药典在R40/3R40/3系列规定了药筛的九个筛号系列规定了药筛的九个筛号粒子形态粒子形态o粒子形状：粒子形状：指一个粒子的轮廓或表面上各点所构指一个粒子的轮廓或表面上各点所构成的图像成的图像o定量描述粒子几何形状的方法：定量描述粒子几何形状的方法： 形状指数形状指数（（shape index）：粒子的各种无因次）：粒子的各种无因次组合 形状系数形状系数（（shape factor）：立体几何各变量）：立体几何各变量的关系的关系（一）形状指数（（一）形状指数（shape index) 1. 球形度（球形度（degree of sphericity）：）： 也叫真球度，表示粒子接近球体的程度也叫真球度，表示粒子接近球体的程度φ=粒子投影面相当径粒子投影面相当径粒子投影最小外接圆直径粒子投影最小外接圆直径f fs = = p p Dv2 2/ / S某粒子的球形度越接近于某粒子的球形度越接近于1，该粒子越接近于球，该粒子越接近于球粒子实际体表面积粒子实际体表面积粒子球相当径粒子球相当径2. 圆形度（圆形度（degree of circularity））：：表示粒子的投影面接近于圆的程度。

表示粒子的投影面接近于圆的程度Φc= πD DH H/ /L LDH—Heywood 径径 (投影面积圆相当径）投影面积圆相当径） DH=(4A/π)1/2 L—粒子的投影周长粒子的投影周长（二）形状系数（（二）形状系数（shape factor) 平均粒径为平均粒径为D，体积为，体积为Vp，表面积，表面积S的粒子各种形的粒子各种形 状系数表示如下：状系数表示如下： 1.体积形状系数体积形状系数 Φv=Vp/ D3 球体为球体为p/6p/6，立方体为，立方体为1 2.表面积形状系数表面积形状系数 Φs=S / D2 球体为球体为p p，立方体为，立方体为6 3.比表面积形状系数比表面积形状系数 Φ= Φs/Φ球体为球体为6，立方体为，立方体为6粒子比表面积形状系数越接近粒子比表面积形状系数越接近6 6，该粒子越接近于，该粒子越接近于球体或立方体，不对称粒子比表面积形态系数大球体或立方体，不对称粒子比表面积形态系数大于于6 6，常见粒子比表面积形状系数在，常见粒子比表面积形状系数在6~86~8范围范围粒子的比表面积粒子的比表面积（一）比表面积表示方法（一）比表面积表示方法粒子比表面积粒子比表面积(specific surface area) (specific surface area) 根据计算根据计算基准不同分为：体积比表面积基准不同分为：体积比表面积S SV V；重量比表面积重量比表面积S SW W。

1.体积比表面积，单位体积粉体表面积，体积比表面积，单位体积粉体表面积，Sv(cm2/cm3)Sv= s / v = p p d2n /p p d3n/6= 6/d粉体粒子总表面积粉体粒子总表面积粉体粒子总体积粉体粒子总体积粒径粒径粒子总个数粒子总个数Sw= s/w= p p d2n /   p p d3n/6 = 6/ d；； 2.重量比表面积，单位重量粉体表面积，重量比表面积，单位重量粉体表面积，Sw(cm2/g)（二）比表面积的测定方法（二）比表面积的测定方法直接测定粉体比表面积常用方法有：直接测定粉体比表面积常用方法有： 气体吸附法气体吸附法; 气体透过法气体透过法气体透过法气体透过法(gas permeability method):只能测粒子外部比表面积，粒子内部空隙的比表只能测粒子外部比表面积，粒子内部空隙的比表面积不能测，因此不适合用于多孔形粒子的比表面积不能测，因此不适合用于多孔形粒子的比表面积的测定面积的测定气体吸附法气体吸附法(gas adsorption method):粉体的密度粉体的密度表示方法表示方法(1) 真密度：真密度： ρρt t =W/V=W/Vt t(2) (2) 颗粒密度颗粒密度: : ρρg g=W/V=W/Vg g(3) (3) 松密度松密度(堆密度) ρρb b=W/V=W/V ρρt t≥ ρρg g ＞＞ρρb b不含内、外不含内、外空隙体积空隙体积VtVt包括开孔及闭孔体包括开孔及闭孔体积（有效颗粒密度，积（有效颗粒密度，））VgVg。

粉体所占容器粉体所占容器的体积的体积V V粉体的密度与空隙率粉体的密度与空隙率粉体的密度粉体的密度（一）粉体密度的概念（一）粉体密度的概念粉体的密度系指单位体积粉体的质量粉体的密度系指单位体积粉体的质量由于粉体的颗粒内部和颗粒间存在空隙，粉体的由于粉体的颗粒内部和颗粒间存在空隙，粉体的体积具有不同的含义体积具有不同的含义粉体的密度根据所指的体积不同分为：真密度、粉体的密度根据所指的体积不同分为：真密度、颗粒密度、松密度三种颗粒密度、松密度三种1.真密度（真密度（true density) ρt指粉体质量（指粉体质量（W W）除以）除以不包括颗粒内外空隙不包括颗粒内外空隙的体积（真体积的体积（真体积V Vt t））求得的密度求得的密度ρt = w / Vt2.颗粒密度（颗粒密度（granule density) ρg是指粉体质量除以包括是指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积在内的颗粒体积V Vg g所所求得密度求得密度ρg = w / Vg3.松密度（松密度（bulk density) ρb粉体质量除以该粉体粉体质量除以该粉体所占容器体积所占容器体积V V求得密求得密度，亦称堆密度。

度，亦称堆密度填充粉体时，经一定填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测规律振动或轻敲后测得密度称振实密度（得密度称振实密度（tap tap densitydensity））ρρbtbt若颗粒致密，无细孔和空洞，则若颗粒致密，无细孔和空洞，则ρt = ρg 一般：一般： ρt ≥ ρg ＞＞ ρbt ≥ ρb（二）粉体密度的测定方法（二）粉体密度的测定方法1.1.真密度与颗粒粒度的测定：真密度与颗粒粒度的测定：（（1 1）液浸法）液浸法(liquid immersion method)(liquid immersion method)（（2 2）压力比较法）压力比较法 常用于药品、食品等复杂常用于药品、食品等复杂有机物的测定有机物的测定粉体质量粉体质量液体质量液体质量加入粉体后加入粉体后液体质量液体质量2.2.松密度与振实密度的测定松密度与振实密度的测定不施加外力所测密度为最松松密度不施加外力所测密度为最松松密度施加外力使粉体处于最紧充填状态下所测得密度是最紧松施加外力使粉体处于最紧充填状态下所测得密度是最紧松密度最终振荡体积不变时测得振实密度为最紧松密度最终振荡体积不变时测得振实密度为最紧松密度将粉体装入容器中所测得的体积包括将粉体装入容器中所测得的体积包括: :粉体真体积、粒子内空隙、粒子间空隙等粉体真体积、粒子内空隙、粒子间空隙等测量容器的形状、大小、物料的装填速度及装填方式等均测量容器的形状、大小、物料的装填速度及装填方式等均影响粉体体积。

影响粉体体积粉体粉体空隙率空隙率u粒子内空隙率粒子内空隙率  内内=Vg-Vt/Vg =1- g/ tu粒子间空隙率粒子间空隙率  间间=V-Vg/V = 1-  b/ gu 总空隙率总空隙率  总总= V -Vt/V =1-  b/ t空隙率（空隙率（porosity）是粉体层中空隙所占）是粉体层中空隙所占有的比率有的比率§粉体粉体的流动性与充填性的流动性与充填性粉体粉体的流动性（的流动性（ flowability））影响粉体流动性因素：影响粉体流动性因素：粒子形状、大小、表面状态、密度、空隙率、颗粒粒子形状、大小、表面状态、密度、空隙率、颗粒间内摩擦力、黏附力等间内摩擦力、黏附力等粉体的流动性是固体制剂制备过程中必须考虑的重粉体的流动性是固体制剂制备过程中必须考虑的重要性质，对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差要性质，对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异以及正常的操作影响很大异以及正常的操作影响很大根据粉体流动推动力不同，将粉体流动现象分为：根据粉体流动推动力不同，将粉体流动现象分为：重力流动、振动流动、压缩流动、流态化流动。

重力流动、振动流动、压缩流动、流态化流动 （一）粉体流动性的评价与测定方法（一）粉体流动性的评价与测定方法1. 1. 休止角休止角(angle of repose)：是粉体堆：是粉体堆积层自由斜面在静止平衡状态下，与水积层自由斜面在静止平衡状态下，与水平面所形成的最大角平面所形成的最大角休止角的测定方法有：休止角的测定方法有：注入法、排出法、容器倾斜法等注入法、排出法、容器倾斜法等休止角的测定休止角的测定rh常用的方法是固定圆锥法常用的方法是固定圆锥法（亦称残留圆锥法）固定（亦称残留圆锥法）固定圆锥法将粉体注入到某一有圆锥法将粉体注入到某一有限直径的圆盘中心上，直到限直径的圆盘中心上，直到粉体堆积层斜边的物料沿圆粉体堆积层斜边的物料沿圆盘边缘自动流出为止，停止盘边缘自动流出为止，停止注入，测定休止角注入，测定休止角θtgθ=h/rθ < 300 流动性好流动性好2.2.流出速度流出速度移去挡板的同时移去挡板的同时开始计时开始计时3. 压缩度压缩度( compressibility) 压缩度表示振压缩度表示振动流动时粉体动流动时粉体的流动性，可的流动性，可评价振动加料、评价振动加料、振动筛、振动振动筛、振动填充与振动流填充与振动流动等动等 物料物料固定螺丝固定螺丝V0V1ρfρ0ρf —振动最紧密度；振动最紧密度；ρ0 —最松密度最松密度压缩度压缩度<20%流动性较好流动性较好; 压缩度达压缩度达40～～50%粉体难从容器中流出粉体难从容器中流出（二）粉体流动性的影响因素与改善方法（二）粉体流动性的影响因素与改善方法1.1.增大粒子大小增大粒子大小2.2.粒子形态及表面粗糙度粒子形态及表面粗糙度 球形粒子球形粒子3.3.含湿量含湿量 水分增加粒子间粘着力水分增加粒子间粘着力4.4.加入助流剂的影响加入助流剂的影响加入加入0.5%0.5%～～2%2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。

但过多使用反而增大大改善粉体的流动性但过多使用反而增加阻力（一）粉体充填性的表示方法（一）粉体充填性的表示方法充填性是粉体集合体的基本性质，在片剂、充填性是粉体集合体的基本性质，在片剂、 胶囊剂的填充过程中具有重要意义胶囊剂的填充过程中具有重要意义充填性可用松比容充填性可用松比容(specific)、、松密度松密度(bulk density)(bulk density)、空隙率、空隙率(porosity)(porosity) 、、空隙比空隙比(void ratio) 、充填率、充填率(packing fraction) 、配位数、配位数(coordination number)来表示§粉体粉体的充填性的充填性§粉体的吸湿性与润湿性粉体的吸湿性与润湿性§13.5.1吸湿性吸湿性(moisture absorption)危害：可使粉末流动性下降、固结、润湿、液危害：可使粉末流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至促进化学反应而降低药物稳定性化等，甚至促进化学反应而降低药物稳定性p=pw时吸湿与干燥达动态平时吸湿与干燥达动态平衡，此时水分称平衡水分衡，此时水分称平衡水分物料长期放置一定空气中，物料长期放置一定空气中，所含水分为平衡水分。

所含水分为平衡水分药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示水水分分含含量量 %水水分分含含量量 %（一）水溶性药物的吸湿性（一）水溶性药物的吸湿性 水溶性药物在相对湿度较低水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定而当相对湿度增大到一定值时，吸湿性急剧增加，值时，吸湿性急剧增加，一般把这个吸湿量开始急一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临剧增加的相对湿度称为临界相对湿度界相对湿度(critical relative humidity, CRH)水水分分含含量量 %混合物的吸湿性：混合物的吸湿性： 水溶性物质的更强，根据水溶性物质的更强，根据ElderElder假说，水假说，水溶性药物混合物的溶性药物混合物的CRHCRH约等于各成分约等于各成分CRHCRH的的乘积，而与各成分的量无关乘积，而与各成分的量无关 CRHCRHABAB=CRH=CRHA A·CRHCRHB B 使用使用ElderElder方程的条件是各成分间不发生方程的条件是各成分间不发生相互作用，因此该假说不适用于含同离子相互作用，因此该假说不适用于含同离子或水溶液中形成复合物的体系。

或水溶液中形成复合物的体系测定测定CRH的意义：的意义： (1)CRH(1)CRH值可作为药物吸湿性指标，一般值可作为药物吸湿性指标，一般CRHCRH愈大，愈不易吸湿；愈大，愈不易吸湿； (2)(2)为生产、为生产、 贮藏的环境提供参考；贮藏的环境提供参考； (3)(3)为选择防湿性辅料提供参考，一般应选为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择择CRHCRH值大的物料作辅料值大的物料作辅料(二二) 水不溶性药物的吸湿性水不溶性药物的吸湿性 水不溶性药物的吸湿性水不溶性药物的吸湿性随着相对湿度的变化而随着相对湿度的变化而缓慢发生变化，没有临缓慢发生变化，没有临界点 水不溶性药物混合物吸水不溶性药物混合物吸湿性具有加和性湿性具有加和性水水分分含含量量 %§润湿性润湿性(wetting)( (一一) )润湿性润湿性 指固体界面由固指固体界面由固- -气界面变为固气界面变为固- -液界面现象液界面现象 粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等到固体制剂的粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等到固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义崩解性、溶解性等具有重要意义。

固体的润湿性用接触角固体的润湿性用接触角θθ表示 液滴在固体液滴在固体表面上所受的力达平衡时符合表面上所受的力达平衡时符合YongYong’s s公式公式：：γsg= γsl+ γlgcosθγsg、、 γsl、、 γlg分别固分别固- -气、固气、固- -液、气液、气- -液间的界液间的界面张力面张力θ=0θ=0º，完全润湿；，完全润湿； θ=180θ=180º，完全不润湿；，完全不润湿； θ=0-90θ=0-90º，能被润湿；，能被润湿；θ=90-180θ=90-180º，不润湿（二）接触角的测定方法（二）接触角的测定方法1.1.将粉体压缩成平面将粉体压缩成平面水平放置后滴上液滴直接由量角器测定水平放置后滴上液滴直接由量角器测定 2.2.在圆筒管里精密充填粉体在圆筒管里精密充填粉体下端用滤纸轻轻堵住后接触水面，测定水在管内粉下端用滤纸轻轻堵住后接触水面，测定水在管内粉体层中上升的高度与时间根据体层中上升的高度与时间根据WashburnWashburn公式计算公式计算接触角：接触角： h2= rg gl cosθ t / 2η式中，式中，h h: t: t时间内液体上升的高度；时间内液体上升的高度；g gl l: :表面张力表面张力; ;η:η:粘度；粘度；r r : :粉体层内毛细管半径。

粉体层内毛细管半径§粘附性与凝聚性粘附性与凝聚性粘附性粘附性(adhesion):指不同分子间产生的引力，如粉指不同分子间产生的引力，如粉体粒子与器壁间的粘附体粒子与器壁间的粘附 凝聚性凝聚性(cohesion）粘着性）粘着性:指同分子间产生的引力，指同分子间产生的引力，如粉体粒子之间发生粘附而形成聚集体如粉体粒子之间发生粘附而形成聚集体(random floc) 产生粘附性和凝聚性的原因：产生粘附性和凝聚性的原因： 1、干燥状态下、干燥状态下:主要是范德华力与静电力；主要是范德华力与静电力； 2、润湿状态下、润湿状态下:粒子表面存在水分形成液体桥或由粒子表面存在水分形成液体桥或由于水分蒸发而产生固体桥发挥作用于水分蒸发而产生固体桥发挥作用§粉体的压缩性粉体的压缩性§粉体的压缩特性粉体的压缩特性压缩性压缩性(compressibility)表示粉体在压力下体表示粉体在压力下体积减少的能力积减少的能力成形性成形性(compactibility)表示物料紧密结合成一表示物料紧密结合成一定形状的能力定形状的能力粉体的压缩性和成形性简称压缩成形性粉体的压缩性和成形性简称压缩成形性固体物料的压缩成型机制固体物料的压缩成型机制1. 1. 粒子间距离很近，在粒子间产生范德华力、静电力等粒子间距离很近，在粒子间产生范德华力、静电力等引力。

引力2.2.粒子在受压时产生的塑性变形使粒子间接触面积增大；粒子在受压时产生的塑性变形使粒子间接触面积增大；3.3.粒子受压破碎而产生的新生表面具有较大的表面自由能粒子受压破碎而产生的新生表面具有较大的表面自由能4.4.粒子在受压变形时相互嵌合而产生的机械结合力粒子在受压变形时相互嵌合而产生的机械结合力5.5.物料在受压过程中由于摩擦力而产生热，特别是颗粒间物料在受压过程中由于摩擦力而产生热，特别是颗粒间支撑点处局部温度较高，使熔点较低的物料部分地熔融，支撑点处局部温度较高，使熔点较低的物料部分地熔融，解除压力后重新固化而在粒子间形成固体桥解除压力后重新固化而在粒子间形成固体桥6.6.水溶性成份在粒子的接触点处析出结晶而形成固体桥水溶性成份在粒子的接触点处析出结晶而形成固体桥（一）压缩力与体积的变化（一）压缩力与体积的变化粉体的压缩过程中伴随着体积的缩小，固体颗粒被粉体的压缩过程中伴随着体积的缩小，固体颗粒被压缩成紧密的结合体，然而其体积的变化较复杂压缩成紧密的结合体，然而其体积的变化较复杂弹性变形，暂时架桥弹性变形，暂时架桥塑性变形或破碎塑性变形或破碎以塑性变形为主的固体以塑性变形为主的固体晶格压密过程晶格压密过程 粒子经过滑动或重新排列粒子经过滑动或重新排列由重新排列产生的大空隙充填由重新排列产生的大空隙充填由粒子破坏产生的小空隙充填由粒子破坏产生的小空隙充填由弹性流动产生的小空隙充填由弹性流动产生的小空隙充填粒粒 子子 的的 压压 缩缩 行行 为为固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂二、散二、散 剂剂（一）、概述（一）、概述o散剂（散剂（Powders））系指一种或数种药物均匀混合而系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。

制成的粉末状制剂，可外用也可内服o其分类有如下三种方法：其分类有如下三种方法：u ①①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；剂；u ②②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；量散；u ③③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等内服散、外用散等 散剂散剂 系指一种或数种药物与适宜的辅料经系指一种或数种药物与适宜的辅料经粉碎粉碎、均匀、均匀混合混合而制成的干燥而制成的干燥粉末状粉末状制剂，制剂，可外用也可内服可外用也可内服散剂的分类散散 剂剂按用途分类按用途分类按药物性质分按药物性质分按药物组成分按药物组成分按剂量分类按剂量分类局部用散剂局部用散剂口服制剂口服制剂含液体成分含液体成分含毒剧药含毒剧药含浸膏含浸膏含共熔组分含共熔组分单散剂单散剂复方散剂复方散剂分剂量散剂分剂量散剂不分剂量散剂不分剂量散剂Ø①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；Ø②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；Ø③贮存、运输、携带比较方便；Ø④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。

散剂具有以下一些特点散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性药材或提取物的粉末制剂药材或提取物的粉末制剂特点：特点：①①比表面积大、易分散、起效快；比表面积大、易分散、起效快；②②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③③制备简单，剂量可调控；制备简单，剂量可调控；④④贮存、运输方便贮存、运输方便 刺激性强；光、热、湿不稳定、易挥发药物不易制备刺激性强；光、热、湿不稳定、易挥发药物不易制备口服散剂口服散剂 过过6 6号筛号筛局部散剂局部散剂 过过7 7号筛号筛工业用标准筛工业用标准筛目目——孔数孔数/英寸英寸（二）、散剂的制备（二）、散剂的制备o物物料料前前处处理理→→粉粉碎碎→→过过筛筛→→混混合合→→分分剂剂量量→→质量检查质量检查→→包装储存包装储存将物料加工成符合粉碎所将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度要求的粒度和干燥程度散剂的制备工艺散剂的制备工艺三、三、 散剂的制备散剂的制备（一）散剂制备的（一）散剂制备的工艺流程工艺流程 药物药物辅料辅料粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量分装分装外包装外包装散剂散剂内包装内包装 材料材料外包装外包装 材料材料散剂的制备散剂的制备o固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。

大小的颗粒或细粉的操作o粉碎是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚粉碎是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的力来实现的. .外力作用物体外力作用物体------形变形变------外力对于屈服外力对于屈服应力应力------塑性变形塑性变形------应力大于分子间力应力大于分子间力------裂隙裂隙——破破碎碎o常用外加力常用外加力: : 冲击力冲击力 压缩力压缩力 剪切力剪切力 弯曲力弯曲力 研磨研磨力等力等. .根据物料的性质不同采用不同的粉碎方式根据物料的性质不同采用不同的粉碎方式. . （一）粉碎与过筛（一）粉碎与过筛o有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；o有利于各成分的混合均匀；o有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；o有助于从天然药物中提取有效成分等粉碎粉碎粉碎操作的意义：粉碎操作的意义：粉碎的方法粉碎的方法单独粉碎与混合粉碎干法粉碎与湿法粉碎低温粉碎开路粉碎与闭路粉碎闭塞粉碎与自由粉碎两种或两种以上的物料掺合在两种或两种以上的物料掺合在一起进行的粉碎操作一起进行的粉碎操作氧化性与还原性必须单独粉碎氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。

贵重药物与刺激性药物l 避免粘性物料或热塑性物料避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集的粘壁或粉粒间的聚集l 粉碎与混合同时进行粉碎与混合同时进行l 单独粉碎与混合粉碎单独粉碎与混合粉碎混合粉碎的特点混合粉碎的特点混合粉碎的定义混合粉碎的定义单独粉碎适用范围单独粉碎适用范围n 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义干法粉碎的定义将药物经过适当的干燥处理，使药物中将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法湿法粉碎的定义湿法粉碎的定义将物料中加入适量的水或其他液将物料中加入适量的水或其他液体介质进行粉碎的方法，也称体介质进行粉碎的方法，也称加加液研磨法液研磨法水飞法属于湿法粉碎法水飞法属于湿法粉碎法l多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料性、保留挥发性有效成分的物料l利用物料低温性脆的特点，在粉碎之利用物料低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法n 低温粉碎低温粉碎适用范围适用范围定义定义冷却方法冷却方法①①物料先冷却再粉碎；物料先冷却再粉碎；②②粉碎机内壳通低温冷却水；粉碎机内壳通低温冷却水；③③混合液氮或干冰；混合液氮或干冰；④④以上方法组合使用以上方法组合使用u 开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎 o开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。

作即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，如图即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作，如图16-2bo循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作，操作，如图如图16-2c16-2cØ 闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 o闭塞粉碎闭塞粉碎 是在粉碎过程中，已达到粉碎要求是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作碎的操作如图如图16-2ao自由粉碎自由粉碎 是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作，的操作，如图如图16-2c该法操作简该法操作简单，粒度分单，粒度分布宽，适合布宽，适合于粗碎或粒于粗碎或粒度要求不高度要求不高的粉碎本法操作本法操作的动力消的动力消耗相对低，耗相对低，粒度分布粒度分布窄，适合窄，适合于粒度要于粒度要求比较高求比较高的粉碎 该操作中，粉末该操作中，粉末成了粉碎过程的成了粉碎过程的缓冲物或缓冲物或“软垫软垫”，影响粉碎效，影响粉碎效果，能量消耗比果，能量消耗比较大，常用于小较大，常用于小规模的间歇操作规模的间歇操作粉碎机粉碎机粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度( (μmμm) )适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20~20020~200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20~20020~200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4~3254~325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20~20020~200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨1~301~30中硬度物质中硬度物质o4 4、粉碎设备、粉碎设备o1 1）研钵）研钵o2 2）球磨机）球磨机o3 3）冲击式粉碎（万能粉碎机））冲击式粉碎（万能粉碎机）o4 4）流能磨（）流能磨（气流式粉碎机气流式粉碎机 ）） 研钵研钵一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成用于小剂量药物的粉碎或实验室用用于小剂量药物的粉碎或实验室用ü 球磨机球磨机o是最普通的粉碎机之一，有是最普通的粉碎机之一，有100多年的历史。

由水平多年的历史由水平放置的圆筒（或叫球磨罐）和内装有一定数量的钢、放置的圆筒（或叫球磨罐）和内装有一定数量的钢、瓷或玻璃圆球所组成瓷或玻璃圆球所组成当圆筒转动时带动内装球当圆筒转动时带动内装球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而靠球的上下运动使物料受到冲击力和研磨力而被粉碎o图图16-3（（b、、c、、d）分别表示球磨机内球的运动情）分别表示球磨机内球的运动情况粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量等有关球的大小与重量等有关 图图3 球磨机（结构图）球磨机（结构图）ü 冲击式粉碎机冲击式粉碎机 冲冲击击式式粉粉碎碎机机对对物物料料的的作作用用力力以以冲冲击击力力为为主主，，适适用用于于脆脆性性、、韧韧性性物物料料以以及及中中碎碎、、细细碎碎、、超超细细碎碎等等，，应应用用广广泛泛，，因因此此具具有有“万万能能粉粉碎碎机机”之之称称其其典典型型的的粉粉碎碎结结构构有有锤锤击击式式（（图图16-4））和和冲冲击柱式击柱式（图（图16-5）。

ü 流能磨流能磨 也称气流式粉碎机也称气流式粉碎机 气流式粉碎机的粉碎动力来气流式粉碎机的粉碎动力来源于高速气流源于高速气流常用于物料的微粉碎，因而具有常用于物料的微粉碎，因而具有“微微粉机粉机”之称气流式粉碎机的形式很多，其中最常用的之称气流式粉碎机的形式很多，其中最常用的典型结构为如图典型结构为如图16-6所示的所示的：（：（a）圆盘式气流粉）圆盘式气流粉碎机（碎机（b）跑道式气流粉碎机跑道式气流粉碎机 筛筛 分分o筛分法（筛分法（sieving method)sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群. .在混合、在混合、 制粒、制粒、 压片等操作中对混合度、粒子的流动性、压片等操作中对混合度、粒子的流动性、 充填性、片重差异、充填性、片重差异、 片剂的硬度、片剂的硬度、 裂片等有显著裂片等有显著影响影响 药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工工业业振动筛振动筛振荡筛振荡筛药筛的种类与规格药筛的种类与规格药筛的药筛的种类种类编织筛冲眼筛 药筛的药筛的标准标准Ø中国国家标准对金属丝以中国国家标准对金属丝以网孔尺寸网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（示（μm）表示；）表示；Ø工业用筛常用工业用筛常用““目目””表示，目是以一英寸（表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）长度上所含筛）长度上所含筛孔数目的多少孔数目的多少 。

《《中国药典中国药典》》20052005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）μm目号目号 一号筛 2000±70 10 二号筛 850 ±29 24 三号筛 355 ±13 50 四号筛 250 ±9.9 65 五号筛 180 ±7.6 80 六号筛 150 ±6.6 100 七号筛 125 ±5.8 120 八号筛90 ±4.6 150 九号筛 75 ±4.1 200粉末的分等粉末的分等《《中国药典中国药典》》20052005年版规定年版规定粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末 粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末 中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末 细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末 过筛与离析的器械过筛与离析的器械l 筛分筛分的的方法方法：手工和机械筛分两种l 筛分的筛分的设备设备：：摇动筛 图16-7（a） 振动筛 图16-7（b） l 筛分筛分操作要点操作要点:Ø药粉的运动方式与运动速度；药粉的运动方式与运动速度；Ø药粉厚度；药粉厚度； Ø粉末干燥程度粉末干燥程度（二）混合（二）混合o混合（混合（mixing））将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。

混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一混合的原则混合的原则（（1）各组分药物的混合比例）各组分药物的混合比例 组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀，组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀，可采用可采用“等量递增法等量递增法”混合l等量递增法(配研法) l方法：见图 l应用：当当各各组组分分的的量量相差悬殊的时候相差悬殊的时候 l目的：利利用用““粒粒子子等等比比例例容容量量容容易易混混合合””的的规律，提高混合效率规律，提高混合效率A AB1BB1B2（（2）各组分药物的密度与粒度）各组分药物的密度与粒度 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间3）各组分的粘附性与带电性）各组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂 （（4）处方中含液体或易吸湿成分）处方中含液体或易吸湿成分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。

常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决 （（5）形成低共熔混合物）形成低共熔混合物 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化此时尽量避免形成低共熔物的混合比混合方式与设备混合方式与设备实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛搅拌、研磨、过筛大批量生产时的混合方式： 搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式工业生产常用设备: V型混合机 双决型混合机.影响混合的因素:物料因素 设备因素 操作因素物料因素: 粉体性质,如粒度分布 粒子形态及表面状态 粒子密度及堆密度 含水量等.设备因素: 混合机的形状及尺寸,内部插入件 材质及表面情况.操作因素:充填量 装料方式 混合比 混合机的转动速度及混合时间等.（1）旋转型混合机）旋转型混合机 容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备其形动物料上下运动而使物料混合的设备。

其形式多样，如图式多样，如图16-10 本混合速度快，在旋转混合机中效果最好本混合速度快，在旋转混合机中效果最好o此种混合机的特此种混合机的特点是：混合速度点是：混合速度快，混合度高，快，混合度高，混合量比较大也混合量比较大也能达到均匀混合，能达到均匀混合，混合所需动力消混合所需动力消耗较其它混合机耗较其它混合机少 o分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程o常用的方法：目测法、重量法、容量法三）分剂量（三）分剂量（四）包装贮存（四）包装贮存o散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容o包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶o包装方法：o储存：密封储存o1 1）均匀度）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平取供试品适量置光滑纸上平铺约铺约5cm25cm2，将其表面压平，在亮处观察，，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑应呈现均匀色泽，无花纹、色斑 o2 2）水分）水分 取供试品照水分测定法测定，取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过除另有规定外，不得超过9.09.0％o3 3）装量差异）装量差异 单剂量、一日剂量包装的单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。

散剂，装量差异限度应符合规定o此外，还应按此外，还应按《《中国药典中国药典》》附录中的附录中的““微生物限度检查法微生物限度检查法””作卫生学检查，并作卫生学检查，并应符合有关规定应符合有关规定三、散剂的质量检查三、散剂的质量检查散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求4））吸吸湿湿性性 散散剂剂的的比比表表面面积积较较大大，，有有较较大大的的吸吸湿湿性性和和风风化化性性，，严严重重影影响响散散剂剂的的质质量量以以及及用用药药的的安安全全性性因因此此，，散散剂剂的的吸吸湿湿特特性性及及防防止止吸吸湿湿措措施施成成为为控制散剂质量的重要内容控制散剂质量的重要内容散剂的质量检查散剂的质量检查临界相对湿度（临界相对湿度（critical relative humidity, CRcritical relative humidity, CRH) ) 是水溶性药物的特征参数空气的相对湿度高于物料的是水溶性药物的特征参数空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮几种水溶性药物混合后，混临界相对湿度时极易吸潮几种水溶性药物混合后，混合物的合物的CRHCRH约等于各组分约等于各组分CRH CRH 的乘积，因此，这类药物的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物混合或保存必须在低于混合物CRHCRH的环境下进行才能有的环境下进行才能有效地效地防止吸潮防止吸潮。

三、颗粒剂三、颗粒剂o颗粒剂（颗粒剂（GranulesGranules）是将药物与适宜的辅料配合而）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂一般按其在水中的溶解度分为制成的颗粒状制剂一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂o颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快 颗粒剂的特点颗粒剂的特点（（1 1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（（2 2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；剂；（（3 3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（（4 4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确颗粒剂的制备颗粒剂的制备 颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。

①①制软材制软材 药物与稀释剂药物与稀释剂 崩解剂崩解剂 溶剂或黏合剂溶剂或黏合剂②②制湿颗粒（流化制粒）制湿颗粒（流化制粒）③③湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥④④整粒与分级整粒与分级 得到一定粒度的颗粒得到一定粒度的颗粒⑤⑤包衣、质量检查包衣、质量检查 o①①外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象软化、结块、潮解等现象o②②粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂剂5 5包或多剂量包装颗粒剂包或多剂量包装颗粒剂1 1包，称重，置药筛内轻包，称重，置药筛内轻轻筛动轻筛动3 3分钟，不能通过分钟，不能通过1 1号筛和能通过号筛和能通过5 5号筛的颗号筛的颗粒和粉末总和不得过粒和粉末总和不得过1515％o③③干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过外，不得超过2.02.0％颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查o④④溶化性：取供试颗粒剂溶化性：取供试颗粒剂10g10g，加热水，加热水200ml200ml，搅，搅拌拌5 5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。

混悬型颗粒剂应能混浊，但不得有焦屑等异物混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状体，并呈泡腾状o⑤⑤装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定限度应符合下表的规定颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查四、胶囊剂四、胶囊剂o一、概述一、概述o1、定义、定义 胶囊剂胶囊剂(capsules)系指药物装系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂中而制成的固体制剂（（1 1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（（2 2）药物在体内起效快；）药物在体内起效快；（（3 3）液体药物的固体剂型化；）液体药物的固体剂型化；（（4 4）可延缓药物的释放和定位释药可延缓药物的释放和定位释药2.2.胶囊剂的特点：胶囊剂的特点：胶囊剂的分类胶囊剂的分类胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，，亦称胶丸亦称胶丸) )l(1)(1)硬胶囊剂硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。

料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用l(2)(2)软胶囊剂软胶囊剂：系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适：系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂圆形制剂 但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸有缝胶丸；用滴制；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸无缝胶丸胶囊剂分类：胶囊剂分类：l另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂另外，还有根据用途命名：例如肠溶胶囊剂 (enteric capsules)(enteric capsules)、结肠靶向胶囊剂、结肠靶向胶囊剂(colon-(colon-targeted capsules)targeted capsules)等。

等 l胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂道给药的，用法类似于栓剂胶囊剂分类：胶囊剂分类：o胶囊剂（胶囊剂（Capsules））药物装于空心硬胶囊中或密封于药物装于空心硬胶囊中或密封于软质胶囊中制成的软质胶囊中制成的固体制剂固体制剂硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊 肠溶胶囊肠溶胶囊 速释、缓释与控释胶囊速释、缓释与控释胶囊分类分类硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备 空胶囊的制备空胶囊的制备组成组成：： 囊体囊体和和囊帽囊帽囊材囊材( (明胶）明胶）；；增塑剂增塑剂；；着色剂着色剂（遮光剂）（遮光剂）；；防腐剂防腐剂 成囊材料明胶；成囊材料明胶；增塑剂：甘油、山梨醇、羧甲基纤维素；增塑剂：甘油、山梨醇、羧甲基纤维素；增稠剂：琼脂；增稠剂：琼脂；遮光剂：二氧化钛；遮光剂：二氧化钛；防腐剂：苯甲酸乙酯防腐剂：苯甲酸乙酯流程：流程：溶胶溶胶————蘸胶（制坯）蘸胶（制坯）————干燥干燥————拔壳拔壳————切割切割————整理整理 空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积号数号数012345容积（容积（mlml））0.750.550.400.300.250.15空胶囊排序空胶囊排序，，剔除剔除，，闭合胶囊闭合胶囊，定向装置，定向装置质量要求：质量要求：囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异味，松囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异味，松紧度、脆碎度、崩解时限符合要求。

紧度、脆碎度、崩解时限符合要求储存阴凉干燥处储存阴凉干燥处药物的填充与封口药物的填充与封口空胶囊的选用空胶囊的选用类型类型规格规格8种：种：常用的为常用的为常用的为常用的为0 0 0 0－－－－5 5 5 5号号号号填充药物填充药物 （（1）药物可直接填充；）药物可直接填充；（（2）可制成颗粒、小丸可制成颗粒、小丸稀释剂、润滑剂；稀释剂、润滑剂；二、硬胶囊剂的制备二、硬胶囊剂的制备u硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程备、填充、封口等工艺过程 1.1.空胶囊的制备空胶囊的制备 (1)(1)空胶囊的组成空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的由酸水解制得的明胶称为由酸水解制得的明胶称为A A型明胶，等电点型明胶，等电点pH7~9pH7~9；；由碱水解制得的明胶称为由碱水解制得的明胶称为B B型明胶，等电点型明胶，等电点pH4.7~5.2pH4.7~5.2空胶囊制备时常需加入的辅料：空胶囊制备时常需加入的辅料：l增塑剂（增加韧性与可塑性）l增稠剂（减少流动性）l遮光剂（适用于光敏感性药物）l着色剂（为了美观和便于识别）l防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。

而应根据具体情况加以选择 空胶囊制备工艺空胶囊制备工艺o溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理o 生产环境应达10000级， 温度10~25℃，RH35%~45%（（3 3）空胶囊的规格与质量）空胶囊的规格与质量l空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~5号 空胶囊号数012345容积（ml)0.68 0.550.400.30 0.250.15空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积（二）药物料填充与封口（二）药物料填充与封口o1 1、、 胶囊规格的选择胶囊规格的选择o 空胶囊的选用空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊和锁口胶囊( (分单锁口和双锁口两种分单锁口和双锁口两种) )，目，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口2.2.药物的填充药物的填充o ①若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充 o ②若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料3.3.封口封口 1 1. .软软质质囊囊材材：：明明胶胶为为主主，，对对蛋蛋白白质质无无影影响响的的可可填充。

填充 挥挥发发性性物物：：乙乙醇醇、、酸酸等等，，囊囊材材软软化化或或溶溶解解；；醛醛使明胶变性使明胶变性 液液态态药药物物pH2.5pH2.5～～7.57.5为为宜宜，，否否则则易易使使明明胶胶水水解解或变性、泄漏或影响崩解或变性、泄漏或影响崩解 可用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整可用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整软胶囊剂的制备软胶囊剂的制备 混混悬悬液液：：圆圆型型可可包包制制5.5ml5.5ml～～7.8ml7.8ml 确确定定制备制备模具模具的大小三、软胶囊的制备三、软胶囊的制备o软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物）o软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型成立的基础所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响o由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体物o注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此，均不宜制成软胶囊。

o液态药物pH以2.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整软胶囊剂的制备方法软胶囊剂的制备方法o常用滴制法和压制法制备软胶囊 u(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量 u(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法软胶囊软胶囊(胶丸胶丸)滴制法生产过程示意滴制法生产过程示意 自动旋转轧囊机旋转模压示意图自动旋转轧囊机旋转模压示意图2 2、制备方法、制备方法工艺流程与设备工艺流程与设备 滴制法是将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法l一般工艺流程：一般工艺流程：l常用的冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水硅油和水等药物混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装质量检查质量检查外观外观水分水分∠∠9%9%装量差异装量差异崩解度与溶出度崩解度与溶出度v包装储存包装储存20粒，超出限度的不得多于2粒，或有一粒超出限度1倍平均重量平均重量 差异限度差异限度0.30g0.30g以下以下 ±±10.0%10.0%0.30g0.30g及以上及以上 ±±7.5%7.5%四、肠胶囊剂的制备四、肠胶囊剂的制备o肠溶胶囊制备有两种方法： u一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。

u另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定五、胶囊剂的质量检查与包装贮存五、胶囊剂的质量检查与包装贮存o胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：u1.1.外观外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀u2.2.水分水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0% (一一) ) 质量检查质量检查u3.3.装量差异装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%)u4.4.崩解度与溶出度崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度 (一一) ) 质量检查质量检查（二）包装与储存（二）包装与储存Ø由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响Ø 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。

1 1、痱子粉处方、痱子粉处方 薄荷脑薄荷脑 6g6g樟脑樟脑 6g 6g 氧化锌氧化锌 120g120g硼酸硼酸 150g150g滑石粉滑石粉 718g718g制成制成 1000 g1000 g 制法制法 薄荷脑与樟脑研磨薄荷脑与樟脑研磨→→滑石粉滑石粉适量适量→→氧化锌氧化锌 、硼酸、硼酸 、剩、剩余滑石粉研磨余滑石粉研磨→→过过120120目筛目筛→→制成制成适用汗疹、痱子有吸湿、止痒、收敛作用适用汗疹、痱子有吸湿、止痒、收敛作用 2 2. .七厘散七厘散 处方：处方：血竭血竭 500g500g儿茶儿茶 120g120g没药没药 7575 g g乳香乳香 7575 g g红花红花 7575 g g朱砂朱砂 6060 g g麝香麝香 6 6 g g冰片冰片 6 6 g g 前五味粉碎细粉前五味粉碎细粉→→朱砂水朱砂水飞成极细粉飞成极细粉→→麝香、冰片研细麝香、冰片研细→→与前粉末混研与前粉末混研→→过筛过筛→→混匀混匀用于跌打损伤，血瘀疼痛，用于跌打损伤，血瘀疼痛，可化瘀消肿、止痛止血。

可化瘀消肿、止痛止血3 3. .感冒退热颗粒感冒退热颗粒大青叶大青叶 435g板蓝根板蓝根 435g连翘连翘 217g拳参拳参 217g 四味一起煎煮四味一起煎煮2 2次各加水次各加水1919倍，倍，1.5h1.5h→→合并，过滤合并，过滤→→浓缩至相对浓度浓缩至相对浓度1.08 1.08 →→冷却冷却→→加乙醇至含量加乙醇至含量60% 60% →→静止静止→→取上液取上液→→浓缩至稠膏浓缩至稠膏→→加蔗糖、加蔗糖、糊精、适量乙醇制软材糊精、适量乙醇制软材→→1414目筛，整目筛，整粒粒→→50℃50℃干燥干燥→→1414目整粒，目整粒，5 5号筛除号筛除细粉细粉→→分装用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎、喉炎用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎、喉炎4 4. .复合维生素复合维生素B B颗粒颗粒盐酸硫胺盐酸硫胺 1.2g烟酰胺烟酰胺 1.2g核黄素核黄素 0.24g泛酸钙泛酸钙 0.24g盐酸吡多辛盐酸吡多辛 0.35g枸盐酸枸盐酸 0.2g蔗糖粉蔗糖粉 995g核黄素分次与蔗糖粉混合核黄素分次与蔗糖粉混合→→盐酸硫胺、盐酸硫胺、 烟酰胺混合烟酰胺混合 泛酸钙、盐酸吡多辛泛酸钙、盐酸吡多辛 、枸盐、枸盐酸溶于蒸馏水酸溶于蒸馏水→→与上述药粉制软与上述药粉制软材材→1→16 6目过滤目过滤→6→60 ℃ 0 ℃ 干燥干燥→1→16 6目整粒、目整粒、5 5号筛除细粉号筛除细粉 → →分装分装适于维生素适于维生素B缺乏所致的各种疾病，如营养不良、厌食、脚缺乏所致的各种疾病，如营养不良、厌食、脚气病的辅助治疗。

气病的辅助治疗5 5. .速效感冒胶囊速效感冒胶囊对乙酰氨基酚 300g维生素C 100g胆汁粉 100g咖啡因 3g马来酸氯苯那敏 3g 分别研磨分别研磨→→过过8080目目→→对乙酰对乙酰氨基酚分三份氨基酚分三份→1→10%0%淀粉浆分别淀粉浆分别与与⑴⑴维生素维生素C C 、胆汁粉；、胆汁粉；⑵⑵咖咖啡因；啡因；⑶⑶马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏→→加加不同色素制软材不同色素制软材→1→14 4目筛制粒目筛制粒→7→70℃0℃干燥干燥→→整粒整粒→→胶囊填充胶囊填充用于感冒引起的鼻塞、头疼、咽喉痛、发热等用于感冒引起的鼻塞、头疼、咽喉痛、发热等6 6. .维生素维生素ADAD胶丸胶丸 （滴制法）（滴制法）维生素维生素A 3000A 3000单位单位维生素维生素D 300D 300单位单位鱼肝油鱼肝油 适量适量明胶明胶 100100份份甘油甘油 55-6055-60份份水水 120120份份制药液：制药液：维生素维生素A A、、D D 与鱼肝油与鱼肝油溶解溶解→→调整含维调整含维A A 90%90%，维，维D D 85%85%以上。

以上制胶液：制胶液：甘油与水甘油与水70-80℃→70-80℃→加加明胶溶化，保温明胶溶化，保温1-2h1-2h → →去去浮沫浮沫 → →滤过滤过 → → 滴丸机滴制滴丸机滴制→→收集冷凝胶丸收集冷凝胶丸→→洗胶丸洗胶丸预防维生素预防维生素ADAD缺乏症如佝偻病、夜盲症、小儿缺乏症如佝偻病、夜盲症、小儿手足抽搐手足抽搐回答问题：回答问题：1 1、粉体流动性的评价，如何测定粉体流动性的评价，如何测定2 2、粉体的吸湿性水溶性药物与水不溶性药物的吸湿、粉体的吸湿性水溶性药物与水不溶性药物的吸湿性有何不同特点性有何不同特点3 3、散剂、颗粒剂、胶囊剂有何不同散剂、颗粒剂、胶囊剂有何不同4 4、软胶囊剂的制备方法、软胶囊剂的制备方法小结小结 1. 1. 粉体的性质及测定方法粉体的性质及测定方法 2. 2. 散剂散剂 、颗粒剂、颗粒剂的制备及的制备及质量检查质量检查 3. 3. 胶囊剂的概念、分类、特点、制备工艺及胶囊剂的概念、分类、特点、制备工艺及质量检查质量检查 。