EP残留溶剂中文版.docx

Identificationandcontrolresidualsolvents（残留溶剂的鉴定与控制）Thetestproceduresdescribedinthisgeneralmethodmaybeused:根本方法中描述的步骤可能用至：1〕活性中间体〔原料药〕，赋形剂和医药产品中的第一类、第二类不明溶剂的鉴定2〕活性中间体〔原料药〕，赋形剂和医药产品中的第一类、第二类溶剂的限度检测3〕第二类溶剂大于1000ppm〔0.1%〕时的定H或第三类溶剂的定H第一、二、三类残留溶剂详见5.43种溶剂用于样品制备和顶空进样条件选择2种色谱体系体系A更适宜而体系B常用于定性分析样品制备过程取决于被检测物的溶解性和一定程度上的残溶的控制以下残留溶剂不宜用顶空进样检测：2-乙氧基乙醇〔2-ethoxyethanol〕、2-甲氧基乙醇〔2-methoxyethanol〕、乙二醇(ethyleneglycol)、甲基毗咯烷酮〔NMP〕(N-methylpyrrolidone)、环丁硼(sulfolane)当一种方法用于定虽控制某种物质里的残留溶剂，必须对它进展验证方法、步骤〔PROCEDURE静态顶空气相色谱法检测〔2.2.28〕样品制备1.水溶性的物质残留溶剂控制样品溶液〔1〕将0.200g待测物溶解于水(waterR)并稀释至20.0ml。

样品制备2.非水溶性物质残留溶剂控制样品溶液〔2〕将0.200g待测物溶解于DMF〔二甲基甲酰胺〕并稀释至20.0ml样品制备3用于当确定或疑心待测物质里含有N,N-二甲基乙酰胺N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种时的残留溶剂的控制样品溶液〔3〕将0.200g待测物溶解于DMI〔1,3-二甲基-2-咪□坐咻酮〕并稀释至20.0ml如以上所列样品制备方法均不适合，制备样品溶液使用的其它溶剂和静态顶空须验证溶剂溶液溶剂溶液〔a〕1.0ml第一类残留溶剂溶液〔CRS〕参加9ml二甲亚硼，并用水(waterR)®释到100.0ml,用水稀释上述溶液100.0ml再用水稀释上述溶液1.0ml到10.0ml1.0ml至V对照溶液限度如下：苯：2ppm四氯化碳：4ppm1,2-二氯乙烷：5ppm1.1- 二氯乙烯：8ppm1.1.1- 三氯乙烯10ppm溶剂溶液〔b〕用二甲亚硼〔R〕溶解适虽的第二类残留溶剂并用水〔water〕稀释到100.0ml，再稀释到〔5.4残留溶剂〕表格2所列限度的1/20溶剂溶液〔c〕用水或二甲亚硼〔R〕溶解1.0g溶剂或含有溶剂的待测物如果适宜用水稀释到100.0ml再稀释到〔5.4残留溶剂〕表格2所列限度的1/20。

空白溶液像配制溶剂溶液〔c〕一样配制，但不加溶剂〔用于确认有无干扰峰〕供试品溶液吸取5.0ml样品溶液和1.0ml空白溶液于进样瓶中对照品溶液〔a〕（第一类）吸取1.0ml溶剂溶液〔a〕和5.0ml稀释液注入进样瓶中对照品溶液〔涕〕（第一类）吸取5.0ml供试品溶液和1.0ml对照品溶液〔a〕于顶空瓶中对照品溶液〔b〕（第二类）吸取1.0ml溶剂溶液〔b〕和5.0ml稀释液注入进样瓶中对照品溶液〔c〕吸取5.0ml供试品溶液和1.0ml溶剂溶液〔c〕于进样瓶中对照溶液〔d〕吸取1.0ml空白溶液和5.0ml稀释溶液于进样瓶中用带聚四氟乙烯的橡胶塞盖住瓶，为了保险再压上铝盖，摇匀以获得均质溶液可参照以下静态顶空进样条件:操作参数样品制备方法123平衡温度C8010580平衡时「dmin604545转移线温度C85110105载气适宜气压的色谱级氮气或氮气加压时间min303030进样H111色谱程序可能用到:体系A--熔融石英毛细管或宽口径〔wide-bore〕色谱柱，长30m,内径0.32mm或0.53mm，涂渍6%OV-225、94%聚二甲基硅氧烷〔液膜厚度：1.8叩或3叩〕——DB1301--氮气或氮气作载气，分流比1:5,流速35cm/s--氢火焰离子化检测器〔也可用质谱仪或针对第一类含氯残留溶剂用电子捕获检测器〕--柱温40C保持20分钟，以10C/分钟速度上升到240C并在240C保持20分钟，进样口温度140C，检测器250C如果跟使用最高限度冲突就用：体系B--熔融石英毛细管或宽口径〔wide-bore〕色谱柱30m长，内径0.32mm或0.53mm，涂渍聚乙二醇2000〔R〕〔液膜厚度0.25町〕--氮气或氮气作载气，分流比1:5,流速35cm/s--氢火焰离子化检测器〔也可用质谱仪或针对第一类含氯残留溶剂用电子捕获检测器〕--柱温50C保持20分钟，以6C/分钟速度上升到165C并在165C保持20分钟，进样口温度140C，检测器250C在色谱体系A条件下，进1ml气态对照品溶液〔a〕，并记录色谱图使它满足1,1,1-三氯乙烷信噪比能测虽。

信噪比不得低于5例图2.2.24-1在色谱体系A条件下，进1ml气态对照溶液〔a“，第一类残留溶剂仍然能检测在色谱体系A条件下，进1ml气态对照溶液〔b〕，记录色谱图使它满足确定乙腊与二氯甲烷能分开如果能获得跟例图2.2.24-2类似的色谱图，并且乙腊与二氯甲烷之间别离度不得小于1.0,那么说明这个色谱体系适宜在色谱体系A条件下，进1ml气态检品溶液，如果在获得的色谱图中的任何一个峰跟对照〔a〕或〔b〕的色谱图中所有残留溶剂峰都对应不上，那么被检测物符合规定如果有任何一个峰能对应上那么就选用色谱体系B在色谱体系B条件下，进1ml气态对照溶液〔a〕，记录色谱图，使之满足苯的信噪比能测虽，并且不小于5例图2.4.24-3在色谱体系B条件下，进1ml气态对照溶液〔a1〕，第一类残留溶剂仍然能检测在色谱体系B条件下，进1ml气态对照溶液〔b〕，记录色谱图确定乙腊与三氯乙烯能分开如果能获得跟例图2.2.24-4类似的色谱图，并且乙腊与三氯乙烯之间别离度不小于1.0,那么说明这个色谱体系适宜在色谱体系B条件下，进1ml气态检品溶液，如果在获得的色谱图中的任何一个峰跟对照〔a〕或〔b〕的色谱图中所有残留溶剂峰都对应不上，那么被检测物符合规定。

如果有任何一个峰能对应上并且确认跟用体系A时所获得的结果一致，那么按以下步骤进展在色谱体系A或体系B条件下，进1ml气态对照溶液〔c〕，根据需要调整系统灵敏度，使已经确认的残留溶剂峰峰高超过记录满虽程的一半进1ml气态对照溶液〔d〕，确定没干扰峰进1ml气态检品溶液和1ml气态对照溶液〔c〕，再如此重复进样2次检品溶液残留溶剂峰面积平均值不大于对照溶液〔c〕残留溶剂峰面积平均值的一半只要三次对照溶液〔c〕和检品溶液待测物的峰面积相对标准偏差不大于15%h有效流程图如：2-4-24-5当一种残留溶剂〔第二类或第三类〕含虽不小于0.1%时，需要〔标准参加法进展〕定H检测〔bythemethodofstandardadditions〕检品溶液色谱体系A■|ZpjOM'。