课件：氯霉素类药物在兽医临床上应用及其残留研究进展.ppt

氯霉素类药物在兽医临床上应用及其残留研究进展,于文刚,,氯霉素类抗生素的介绍及应用 氯霉素的残留标准 氯霉素残留检测方法,氯霉素类抗生素的介绍及应用,氯霉素类(Chloramphenicols，简称CAPs)包括氯霉素及其衍生物，又称为酰胺醇类（Amphemicols）兽医临床应用的主要有氯霉素（Chloramphenicol），甲砜霉素 （Thiamphnicol,TAP）、氟甲砜霉素（Florfenicol,FF）,氯霉素类抗生素的化学结构,作用机制,与70s核蛋白体的50s 亚基上的A位紧密结合， 阻碍了肽酰基转移酶的 转肽反应，使肽链 不能延伸，而抑制 蛋白质的合成氯霉素（Chloramphenicol）,理化性质 为左旋体，在水中微溶，在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱易失效为广谱抑菌剂,主要抑制细菌肽链形成,使蛋白合成受阻,高浓度也能杀菌一般对革兰氏阴性菌的作用比阳性菌强,对厌氧菌也有相当作用,但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等无效内服易吸收(马、牛、羊例外),肌肉注射吸收缓慢(琥珀氯霉素的水溶性强,吸收也迅速)体内广泛分布,肝、肾中浓度最高,亦易透过血脑屏障进入脑脊液。

在肝内大部分被失活,仅10%原药从尿中排出用于防治畜禽的沙门氏菌病和大肠杆菌感染对牛巴氏杆菌病、禽霍乱及敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染也有效不良反应： 抑制骨髓造血机能 可逆性地抑制骨髓(与使用剂量和疗程有关) 临床表现为使用剂量或频率依赖性的血细胞减少，一般在停药后12d内恢复正常 不可逆的再生障碍性贫血（与CAP的使用剂量和疗程无关，与个体特异性反应有关） 即使与药物停止接触，骨髓抑制仍将长期存在，骨髓造血功能极少恢复临床表现为全血细胞下降，死亡率高达50％～70％，存活者也容易发生粒细胞性白血病，发生CAP再生障碍性贫血的几率为1：30000，虽然几率不高，却是致命性的不良反应 由于氯霉素能够抑制记忆性的免疫应答反应，故动物接种疫苗期禁用 氯霉素亦可产生胃肠道反应和四环素类相似的二重感染 氯霉素为肝微粒体药酶的抑制剂，能明显减慢其他药物的代谢，从而延长其他药物的效果，或增强其毒性本品是第一个用于临床的广谱抗生素(1949年),因50年代发生致死性再生障碍性贫血和灰婴综合征,80年代又出现耐氯霉素菌株,加上其他广谱抗菌药的陆续出现,使在国内外的应用普遍减少1984年FDA禁止氯霉素用于所有食品动物。

甲砜霉素thiamphenicol,是氯霉素的同类物,水溶性略大于氯霉素,性更稳定抗菌谱与抗菌作用近似氯霉素,对多数肠杆菌科细菌、金葡菌及肺炎球菌的作用略逊于氯霉素与氯霉素可完全交叉耐药内服吸收迅速而完全,体内广泛分布,在肝内不被失活,组织中含量高于同剂量氯霉素(肾、肺、肝中约高3～4倍),因而体内抗菌活性也较强以原型经肾排泄适应症同氯霉素 在呼吸道、胆汁和尿液中含量高,故主要用于呼吸道、肠道和尿路感染本品仍有血液系统毒性(可逆性红细胞生成抑制),对免疫也有较强的抑制作用(约比氯霉素强6倍)但不产生再生性障碍性贫血氟苯尼考 Florfenicol,动物专用氯霉素类的广谱抗菌药 1990年首次在日本上市，用于水产养殖业 1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病 1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病 在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病. 我国目前已通过了该药的审批氟苯尼考 Florfenicol,具有抗菌广谱，吸收好，体内分布广，安全高效等特点 1.广谱 对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、立克次氏体、支原体均有较强的抗菌作用。

2.速效 口服或肌注1小时后血液中可达治疗浓度1.5－3小时即可达药峰浓度；有效血药浓度可维持20小时以上 3.穿透力强，组织药物浓度高，可透过血脑屏障，特别适用于控制脑部和呼吸道感染4.毒性小 安全，在规定休药期（28天）停药无残留能保证人，畜安全 5.安全范围大，用推荐剂量的十倍，不会产生不良反应和中毒 6.不易产生耐药性F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用 对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物耐药的细菌仍敏感适应症,动物专用广谱抗生素 特别适用于对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物有耐药性的细菌感染 主用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性病，如 牛：呼吸系统疾病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、大肠杆菌病、葡萄球菌感染、链球菌感染、乳房炎(干乳期)、棒状杆菌病等 猪：传染性胸膜病、猪喘气病、沙门氏菌病、大肠杆菌性下痢、萎缩性鼻炎，猪丹毒、猪肺疫、无乳综合症等 鸡：大肠杆菌病、沙门氏菌、传染性、 慢性呼吸道病及葡萄球菌病等 注：有胚胎毒性，故妊娠动物禁用用量： im/iv:20mk/kg 鸡内服：20-30 mk/kg 猪混饲50ppm 用法： 注射液：畜：每个注射部位不超过10ml，1次/48h，连用2次；禽：1次/日，连用3次。

溶液/可溶性粉：饮水给药 预混剂（500 ppm）：拌料,氯霉素对人的危害,1、骨髓造血机能紊乱: 氯霉素对骨髓造血机能有抑制作用，可引起血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性等，多数在长期或多次用药的过程中发生发生率约为1/100000-1/5000骨髓的毒性分为两类：一是可逆性抑制主要影响红细胞、血小板和白细胞的形成二是再生障碍性贫血前者与剂量有关，药物的血浓度超过5ug/ml即可出现；后者少见，发生较晚而极为严重，与氯霉素的每日用量和总量均无直接关系 2、灰婴综合症: 在早产儿和新生儿肝内有些酶系统发育尚不完全，葡萄糖醛酸结合的能力较差，因此影响氯霉素在肝中的解毒过程；此外，肾脏排泄能力亦较弱，能招致药物蓄积中毒 3、 胃肠道症状、口部症状：胃肠道反应主要有腹胀、腹泻、食欲减退恶心、呕吐则少见口部症状如口腔粘膜充血、疼痛、糜烂、口角炎和舌炎等 4、 其它不良反应: 可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋以及严重失眠有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等氯霉素的残留标准,氯霉素(Chloramphenicol，CAP)是一种广谱抗生素，虽然是国家规定的食品动物禁用药品，但是由于其具有疗效好、价格低廉等优点，目前仍有小部分人不顾国家规定，将其应用于各类家禽、家畜及水产品的各种传染性疾病的治疗。

氯霉素有其严重的副作用，它会抑制人体骨髓的造血功能，从而引起再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症因此，近年来，世界各国特别是欧盟、美国等发达国家对动物性食品中氯霉素残留的检测要求日趋严格，分析方法的检测限不得超过0.1ug/kg,部分国家检验检疫要求,1999年9月13日中华人民共和国农业部发布了《动物性食品中兽药最高残留限量》的通知，规定了氯霉素在所有食品动物的可食用组织中不得检出 中国农业部已将氯霉素从2000年版《中国兽药典》中删除列为禁药 2002年1月，美国食品与药品管理局（FDA）公布了禁止在进口动物源性食品中使用氯霉素 欧盟的进口食品卫生标准规定“氯霉素含量标准为不得检出其“不得检出”的含义是氯霉素含量在1ppb以下，即含量在十亿分之一以下2002 年，欧盟提出氯霉素的最低检测限为0.3μg/kg 德国部分州的特殊检测标准为0.2ppb 日本对中国的动物源性食品中氯霉素的检测最高限量为0.05mg/kg 我国方法检测限量值： 牛奶 0.25ng/ml 肉类1.5ng/g 尿液1.0ng/ml 血清0.5ng/ml 蜂蜜 (快检)1.5ng/g 蜂蜜 (18柱) 0.1ng/g,U.S. Residue Limits for Veterinary Drugs and Unavoidable Contaminates in Meat, Poultry, and Egg Products,Appendix provides information on the residue limits (tolerances and action levels) for animal drugs, food additives, and unavoidable contaminants in meat, poultry, and egg products. The Food Safety and Inspection Service in its regulatory programs apply chemical residue limits, which are set by the Food and Drug Administration (FDA). The official source of these tolerances is Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR). Those for animal drugs are found in CFR, Title 21, Part 556, those for food additives are found in Title 21, Part 172, Section 172.140, and those for unavoidable contaminants are found in, Title 21 Part 109, Section 109.30. In addition, FDA may establish action levels that are published in the Federal Register (FR). FSIS does not permit concentrations of chemical residues in meat, poultry, and egg products to exceed the tolerances or action levels published in the CFR or FR.,Reference:21 CFR 556.20(the Code of Federal Regulations),Reference:21 CFR 556.283(the Code of Federal Regulations),,CONSOLIDATED VERSION of the Annexes I to IV of Council Regulation n°2377/90 Updated on 01.12.2000 List of pharmacologically active substances for which maximum residue limits have been fixed).,Florfenicol,Bovine 200 μg/kg Muscle 3000 μg/kg Liver 300 μg/kg Kidney Porcine 300 μg/kg Muscle 500 μg/kg Skin + fat 2000 μg/kg Liver 500 μg/kg Kidney Chicken 100 μg/kg Muscle 200 μg/kg Skin + fat 2500 μg/kg Liver 750 μg/kg Kidney,Not for use in animals from which eggs are produced for human,Thiamphenicol,Bovine 50 μg/kg Muscle 50 μg/kg Fat 50 μg/kg Liver 50 μg/kg Kidney 50 μg/kg Milk Chicken 50 μg/kg Muscle 50 。