药物合成反应习题集.doc
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药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章概论、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、 药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？三、 什么是化学、区域选择性？举例说明四、 什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明五、 药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明六、 查资料写一篇500字左右的短文.报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）一、简答下列问题1 •何为卤化反应？按反应类型分类.卤化反应可分为哪几种？并举例说明2•在药物合成中.为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3. 在较高温度或自由基引发剂存在下.于非极性溶剂中.Br 2和NBS都可用于 烯丙位和苄位的溴取代.试比较它们各自的优缺点4. 比较％、HX HOX寸双键离子型加成的机理、产物有何异同.为什么？5. 解释卤化氢与烯烃加成反应中.产生马氏规则的原因（用反应机理）为什 么Lewis酸能够催化该反应？6 •解释溴化氢与烯烃加成反应中.产生过氧化效应的原因？7 •在羟基卤置换反应中.卤化剂（HX SOC2、PCb、PCI5）各有何特点.它们的使用范围如何?、完成下列反应31.CH3、CH3*chchCa(OCI)2/AcOH/H2O2. Ph?CHCH2CH2OHPBb6.3.45.CH3 c=ol2/CaOTHF/MeOHci2/aibnAcOK 打Me?CO三、为下列反应选择合适的试剂和条件•并说明原因1. (CH3)2C=CHCH34 (CH 3)2。
—: CHCH 2Br2 CH3—CH 二CH —COOH a CH3—CH 二 CH—COCI3. HOCH2(CH2)4CH2OH» I CH2 (CH2)4CH2l4.CH2CH2CO2HCH2CHCOBrBr5. CH3—CH 二 CH—CO2CH3 > BrCH2—CH 二 CH —CO2CH3/CH2CHQI'CH2CH2CIzCH2CH2OH& O：CH2CH2OH. 1)ch2=ch22) CH3CH二 CH23) (CH3)2C = CH24)(CH3)2C二 C(CH3)2 5) CH2= CHCN6) HOOC—CH二 CH—COOH2.在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中.有如下两条路线.各有何特点？试讨论其优缺点1)CH3 *■ ClCH3• ClCH2CICH2CI» CHCl3•以下是三种制备溴乙烷的方法.其中哪种适合工业生产.哪种适合实验室 制备？.CH2=CH2CH3CH3 C2H5B:CH3CH2OH4. 在氯霉素生产过程中.对-硝基-a -溴代苯乙酮的制备时•(1) 反应有无催化剂？若有•属于哪种催化剂？(2) 将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中，加热至24-25 C .滴加少量溴.当有HBr 生成并使反应液变色则可继续加溴•否则需升温至50 C直至反应开始方可 继续滴加溴•为什么？(3) 反应毕开大真空排净溴化氢.反应过程中溴化氢也不断移走.是不是移 得越净越有利于反应？为什么？(4) 生产过程中.影响因素有哪些？第三章烷基化技术(Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation)一、解释概念及简答1. 常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时.应选择哪些烃化剂？引入 较大烃基时应选用哪些烃化剂？2. 什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优 点？3. 利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时.有什么相同与不同点？4. 什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？5. 进行F-C烃化反应时.芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用 哪些催化剂？如何选择合适的催化剂6•若在活性亚甲基上引入两个烃基.应如何选择原料和操作方法？并解释原 因。 二、利用Williams on法制混合醚时.应合理选择起始原料及烃化试剂.试设 计下列产品的合成方法•并说明原因•掌握其中的规律CH3I1. CH3 — CH—0 — C2H5CH33. C2H5—0—CH'CH34.1.CH2OC2H5Cl+ H2NCH(CH 2)NEt2CH3PhOHPh NHEt2SO〃NaOH4.CH2COCH3BrEtOH/K 2CO3 *△5.+ BrCH2CH2BrTEBA/PhH/5O%NaOHO—CH2CH —CH26.+ H2NCH(CH3)27. CH3CH2CH2Br+ | 1.()+ ()C)1OH2.4人+rC1)(CH33A CH3CH2O— C—CH33.COOHNH2Cl4. H2C(COOC2H5)2 + ( )(ch3)2chch2ch2C2H5” C(COOC2H5)2五、利用所给的原料.综合所学知识合成下列产品1 •以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料.选择适当的试剂和条件合成局 麻药盐酸普鲁卡因COOCH 2CH2N(C2H5)2 - HCl2 •以乙苯为主要原料.选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体 对硝基-a -胺基苯乙酮盐酸盐o2nCOCH 2NH2 HCI3•以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥CH2N(CH2CH2CI)2CH2CHCOOHNO2nh2六、设计下列化合物的最佳合成路线（要求用简单、易得的起始原料）1.CH3OOCH3OCH3CONCH 2CH2NEt2CH3OH以为起始原料）2.CH3CH3i - C5H12och2chch33.4.NH2COOEt2COOEt2..C(COOEt2)2EtQ\cn^HCH2N(CH3)2CH3第四章酰化技术(Acylation Reaction)一、回答下列问题1 •何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同？2•羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？总结酯化反应的其他方法.并用实例加以说明3. 羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？4. 何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在 ON C的酰化中有哪些应用？5. 胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？6. 在Friedel-Crafts 酰化反应中.酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化 剂、溶剂这些因素对反应有何影响？并举例说明问题。 7.为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时.反应中要加碱？用哪些碱？这些反应在操作上有哪些特点?NHNH2EtONa,EtOH、完成下列反应CO2EtCHCOzEtCH3CH3CH3AlCl3Pd -C/H2 /AcOH ppa? A *3OIICOCIIOClAlCL3△PPA△CH+4AlCl33n/CH2CH2COClQ/ AlCl 3PbC—COOEtOHNHCOCH3HO+NCH3EtONa△OOPy十 AC2O8SCOOCHHOCH2CH2NET2OHCH3ONa9-5~0'：ZnCI213COOH +HOCH2CH2N(CH3)2AlCl3 »NaOHCH3nh2+ CICH2COCIAcOH/AcONaCH3、给下列。
