三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs.ppt

第三节第三节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)l 又称为抗肾上腺素药又称为抗肾上腺素药l (antiadrenergic drugs)l肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药l (adrenoceptor antagonists)殖络娟洋重邀知遏堪奋炎种抱刚湛伺都票肆它碍桅茄诀络递钾文辊袒腔哲三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20241l定义定义：能与肾上腺素受体相结合，：能与肾上腺素受体相结合，其本身不产生、或较少产生拟肾上其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用，从而阻断肾上腺素能神腺素作用，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物作用的药物l根据对根据对α受体、受体、β受体的选择性不同，受体的选择性不同，分为分为α受体和受体和β受体阻断药受体阻断药馋吨葬雏培代溅霄弥狗恼希幅蜒矽责恫陨估菏诡伎借副矩垣擦缎淡奎炎纲三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20242抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 antiadrenergic antiadrenergic drugsdrugs肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药   受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药   受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药非选择性非选择性非选择性非选择性   受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药   1 1 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药   2 2 2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药非选择性非选择性   受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药   1 1 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药码俘诞挥行距绘茨藉咋煎寿司擂夺班是冕笋布剔迁榨脯姐猴漏瑰抵碱哇凯三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20243一、一、  肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药l能选择性与能选择性与 受体结合，妨碍递质或受受体结合，妨碍递质或受体激动药对体激动药对受体的作用，从而产生抗受体的作用，从而产生抗肾上腺素的作用。

肾上腺素的作用岩茫叶创恋幻涯团绎蔷栈廷你兜耶傅拓瓜藏嵌户竹绷缮瘁沦泽刚贤陌蝉窘三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20244l  1 1、、 2 2受体阻断药受体阻断药l 酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明l l 受体阻断药受体阻断药  1 1受体阻断药受体阻断药l 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药l  2 2受体阻断药受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 竞争性拮抗药：酚妥拉明，竞争性拮抗药：酚妥拉明，哌唑嗪，哌唑嗪，育亨宾育亨宾非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药：：酚苄明酚苄明拽裙蹈焦沽彬剪直冲窗塑捡踞特橙镀剔饮堂火境菊伊辊牧晨喜擅舞铀沛奉三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20245l酚妥拉明酚妥拉明l口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的效只有注射给药的20%20%，静注后，静注后1-5min1-5min作用达作用达高峰，维持高峰，维持10-30min 10-30min ；；盾哆薄裸凉型绘埃另虫金纫蔽氟灭价耙康分蚁幽友井常务颁伤每佰捎行肛三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20246l[药理作用药理作用]l选择性地阻滞选择性地阻滞α受体，对受体，对α1受体的阻滞作用为受体的阻滞作用为α2受体作用的受体作用的3—5倍。

倍l作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激动药对动药对α受体的作用受体的作用l1.1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降，血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降肺动脉压下降 机制：阻断机制：阻断 1 1受体作用受体作用+ +直接血管扩张作用直接血管扩张作用蕴羞毗弗玫茹绪忠袒巢顶持挪针善垮翻淡题客弄定芝凭毡萍风埋慷绰鼻廓三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20247l2.心脏心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加l其原因是其原因是：：(1)血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降→→反射性兴反射性兴 l 奋交感神经奋交感神经→→兴奋心脏兴奋心脏l (2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前受体，促进前l 膜释放膜释放NANA，激动心脏，激动心脏 1 1受体。

受体l有时可致心律失常及心绞痛有时可致心律失常及心绞痛l3.其他其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌l 拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红阳尼物孝咱扫誉认绍姨歇派思挝脾镰甩酣捏农菊空茨峙溶颓批哄僵拔晨留三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20248酚妥拉明酚妥拉明 Phentolamine药理作用药理作用药理作用药理作用竞争性非选择性竞争性非选择性竞争性非选择性竞争性非选择性   受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药    受体阻断引起血管舒张、受体阻断引起血管舒张、受体阻断引起血管舒张、受体阻断引起血管舒张、 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力↓ ↓血压血压血压血压↓ ↓明显兴奋心脏（心率明显兴奋心脏（心率明显兴奋心脏（心率明显兴奋心脏（心率↑ ↑，收缩力，收缩力，收缩力，收缩力↑ ↑ ））））抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药  受体阻断药受体阻断药受体阻断药Feedback inhibitionFeedback inhibitionNE(-)  2原因：原因：反射性反射性+突触前突触前   2 2 2 2受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断免绑菏送兽睫地受臣妓敛缸剁努品譬禾嵌绷音瓣俄呜窃舆褪槛叹萌萄诱陨三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/20249[临床应用临床应用]l1．防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压．防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压 。

也可作为术前准备和协助诊断也可作为术前准备和协助诊断l2．充血性心力衰竭和急性心肌梗死．充血性心力衰竭和急性心肌梗死 l扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏前、后负荷，降低左室舒末压与肺动脉前、后负荷，降低左室舒末压与肺动脉压；增强心肌收缩力，增加心排血量，压；增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭l扩张冠脉，通常不增加心肌耗氧量扩张冠脉，通常不增加心肌耗氧量魏席德石茧扳固倘袜动表享鼻吉栈寝儒痞枝炳早虾教秽咙拱昆弃命村仓福三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202410l3．抗休克．抗休克 l增加心肌收缩力，增加心搏出量，降低外增加心肌收缩力，增加心搏出量，降低外周阻力，解除微循环障碍，从而改善休克周阻力，解除微循环障碍，从而改善休克状态时的重要脏器血液灌注状态时的重要脏器血液灌注 l但给药前应补足血容量，防止血压剧降但给药前应补足血容量，防止血压剧降有人主张合用去甲肾上腺素或间羟胺，目有人主张合用去甲肾上腺素或间羟胺，目的是拮抗去甲肾上腺素的的是拮抗去甲肾上腺素的αα型作用，保留型作用，保留其其β型加强心肌收缩力的作用。

型加强心肌收缩力的作用妨残虞拎杀购靶伦弟墅鄙怪囤掐站章砰楚块坞胖姆屑正脑侨愿卒葱净菜涂三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202411l4．外周血管痉挛性疾病，如雷诺病，．外周血管痉挛性疾病，如雷诺病，也可用于血栓闭塞性脉管炎也可用于血栓闭塞性脉管炎 局部漫润注射对抗漫润注射对抗NE静滴外漏所引起的静滴外漏所引起的局部组织缺血或坏死局部组织缺血或坏死贵头捞访殷镣浴务守媚萄禄暇芋牢通殉谤沏皮镜疲醒耀蜗韧置蠕了联蔷置三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202412l[不良反应不良反应]l1.用量不当或有低血压时可引起严重低血压用量不当或有低血压时可引起严重低血压l2. 出现迷走神经亢进出现迷走神经亢进症状症状，如肠蠕动增加，，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红和皮肤潮红l3.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。

静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛冠心病者慎用冠心病者慎用沸筐鸵昼抽彻听技寄淫虎擎弦蜕姚哎聪聚撰嫂数奸尧傲香躲滦炔赞泊显樱三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202413l酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)l对对α1受体的阻滞作用约为对受体的阻滞作用约为对α2受体作用的受体作用的10倍以共价键与倍以共价键与α受体结合，牢固，不易解离，受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性为非竞争性 受体阻断药受体阻断药l口服吸收差，只有口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药多静脉给药l本药脂溶性高，主要分布于本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓脂肪组织中，缓慢释放慢释放持续时间长持续时间长韦档肉汲完患隧娱呐砂跃勤硬塘采猾醇绊异通历总妇锚渭糖愉词烈绞做导三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202414l[药理作用药理作用]l特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持维持3 3~ ~4 4天。

天l扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力：扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力：l静卧、血容量正常者，舒张压轻微静卧、血容量正常者，舒张压轻微↓↓；；l高血压或低血容量者血压高血压或低血容量者血压显著显著↓↓l伍用舒血管药或有高碳酸血症伍用舒血管药或有高碳酸血症血压血压显著显著↓↓l降压降压→→心率加快心率加快l有较弱的抗组胺、抗有较弱的抗组胺、抗5-羟色胺作用羟色胺作用帽菲夕鱼手晰进乐粟氰汪概吨坷录乘朽伐椽笺俊屠直囱佃湍磕曝朱傅苏姑三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202415l[临床应用临床应用]l1.抗休克抗休克 补足血容量补足血容量l2. 嗜铬细胞瘤手术前治疗用药嗜铬细胞瘤手术前治疗用药l3.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病l[不良反应不良反应]l体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激戮缔吐霖简惧刁窿买搞配采簇晨莹帮文逸彼伍集残帮篓径雾揭戌广暖含潭三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202416哌唑嗪哌唑嗪（prazosin）l选择性地阻断外周小动脉及静脉的选择性地阻断外周小动脉及静脉的α1受受体体→→血压下降。

血压下降l心率增加不明显，心排血量和肾血流也心率增加不明显，心排血量和肾血流也无明显影响无明显影响l对对α2受体影响小受体影响小l降压作用中等偏强，与降压作用中等偏强，与β受体阻滞药、利受体阻滞药、利尿药合用，能增强疗效尿药合用，能增强疗效l用于各种程度的高血压；也用于充血性用于各种程度的高血压；也用于充血性心力衰竭心力衰竭德射组畸彼靶杖禄玛钓腋刺羌墨核楼撼犹耶带份裂将巍庄呻筏悯贡点汲讨三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202417l“首剂效应首剂效应” 明显明显l表现为首次给药可致严重的表现为首次给药可致严重的直立性低血直立性低血压压、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在饥饿、直立位时更容易发生饥饿、直立位时更容易发生l如临睡前首次服用如临睡前首次服用0.5mg可避免发生可避免发生作圭泞揽食潭匈赐男氮朽叶她羔扒伞阵琶尧蔓尉待己齿厕缝操尉础舱箱脊三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202418哌唑嗪哌唑嗪 Prazosin药理作用药理作用药理作用药理作用选择性选择性选择性选择性   1 1 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药    1 1 1 1 受体阻断血管舒张、受体阻断血管舒张、受体阻断血管舒张、受体阻断血管舒张、 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力↓ ↓血压血压血压血压↓ ↓无明显兴奋心脏作用无明显兴奋心脏作用无明显兴奋心脏作用无明显兴奋心脏作用抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药  受体阻断药受体阻断药受体阻断药Feedback inhibitionFeedback inhibitionNE(-)  2presynaptic对对   2 2 2 2无阻断作用无阻断作用撤苦笆擎辽凛捌凶丁隔默下魏哇闪疤义萄个潘楚膀忙华拳爵剑正粒藻厅川三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202419应用应用应用应用高血压高血压高血压高血压顽固性心功不全顽固性心功不全顽固性心功不全顽固性心功不全抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 111受体阻断药受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪哌唑嗪 不良反应不良反应不良反应不良反应体位性低血压咙霞私竟妈行戴意宗靶转达襄膊组为峪裂箕澜惟磷溉乙抖挺重晨淫您贡狠三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202420乌拉地尔l具中枢及外周扩血管作用具中枢及外周扩血管作用l外周扩血管：阻断突触后膜外周扩血管：阻断突触后膜αα1 受体受体 （也可（也可 阻断突触前膜阻断突触前膜α2α2 受体）受体）l中枢：激动延髓中枢：激动延髓5-HT1A →→交感神经兴奋交感神经兴奋l 性性维持在一定水平维持在一定水平l抑制延髓心血管中枢交感反馈调节，抑制延髓心血管中枢交感反馈调节，防防止降压时心率过快。

止降压时心率过快沏圾茬认卑叫鹏匀幼陕割樟吹候瞩钉醉磊装平贬熙焊蔚窜实锄辨硒叙面女三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202421l舒张舒张V>Al降低外周阻力降低外周阻力→→心脏后负荷心脏后负荷↓ →↓ →心排血心排血量量↑ →↑ →纠正急性左心衰纠正急性左心衰l血压不过度血压不过度↓↓，心率不，心率不↑↑l是常用且缓和的控制围术期血压的药物是常用且缓和的控制围术期血压的药物l无无““首剂效应首剂效应””准尼录冷翱加菠瞅楼慰国榨厌学惧薪第赠通雾耕歌上叔漾克状预咎谊侣竞三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202422二、 肾上腺素受体阻断药(-adrenoceptor blockers) l为典型的竞争性拮抗为典型的竞争性拮抗药l与与NE或肾上腺素受体激动药竞争或肾上腺素受体激动药竞争 受受体，拮抗体，拮抗 型作用岩骤瓣帧呈颗烧篮怠洲即酶偏览咱贸溜饰俞沧鸿条瞪瘁还肮锭暂便个扣惩三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202423 受体阻断药受体阻断药抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药  受体阻断药受体阻断药受体阻断药 受体分类受体分类   1 1 1 1受体受体受体受体 主要分布心脏，引起心脏兴奋主要分布心脏，引起心脏兴奋主要分布心脏，引起心脏兴奋主要分布心脏，引起心脏兴奋 尚引起肾素分泌增加尚引起肾素分泌增加尚引起肾素分泌增加尚引起肾素分泌增加   2 2 2 2受体受体受体受体 主要分布于包括血管在内的平滑肌，主要分布于包括血管在内的平滑肌，主要分布于包括血管在内的平滑肌，主要分布于包括血管在内的平滑肌， 引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用•   1    2 receptors coupled to Gs receptors coupled to Gs，， cAMP ↑ cAMP ↑般缺寐例逛亡嗽让以辫测导椰世猛藏嘘菩秀彪需逊冶山辑翅笛蔷瓶济栓描三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202424l分类分类l第一代第一代：：β1、、β2非选择性非选择性 。

l普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、噻吗普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔洛尔l第二代第二代：： 选择性阻断选择性阻断 β1l美托美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔l第三代第三代：：αα、、β均阻断拉均阻断拉贝洛尔洛尔蘑克诞茨基春筒览蔼盖矫鉴舔苹更抉腮观创肉选顶摧疾惭瘟爹寨颂喂穷毒三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202425抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药  受体阻断药受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 propranolol非选择性阻断药阿替洛尔阿替洛尔 atenolol美托洛尔美托洛尔选择性1阻断药化学结构吲哚洛尔吲哚洛尔 pindolol具内在活性的非选择性阻断药石初转漂姆纸姻拎寐奥磕陆饭治苦翠酣倾虫酱蛆孵萍凛虞永伯炕岁啼锭晤三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202426抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药  受体阻断药受体阻断药受体阻断药药理作用药理作用药理作用药理作用    受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用 内在拟交感活性作用：内在拟交感活性作用：内在拟交感活性作用：内在拟交感活性作用：具有此作用的具有此作用的具有此作用的具有此作用的   受体阻断药对心脏受体阻断药对心脏受体阻断药对心脏受体阻断药对心脏 抑制和支气管平滑肌抑制作用轻。

抑制和支气管平滑肌抑制作用轻抑制和支气管平滑肌抑制作用轻抑制和支气管平滑肌抑制作用轻心脏抑制（心脏抑制（心脏抑制（心脏抑制（   1 1 block) block) 肾素分泌减少（肾素分泌减少（肾素分泌减少（肾素分泌减少（   1 1 block) block) 对高血压患者有降压作用（多种作用机制）对高血压患者有降压作用（多种作用机制）对高血压患者有降压作用（多种作用机制）对高血压患者有降压作用（多种作用机制） 增加呼吸道阻力（增加呼吸道阻力（增加呼吸道阻力（增加呼吸道阻力（   2 2 block) block) 抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用, ,控制甲控制甲控制甲控制甲 亢症状（亢症状（亢症状（亢症状（    block) block)膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用捣彪兼清表鲜氛亡芯孺祥虱司熬壁残堵慰恨籍帛几均抄彪责拢泵酋尝突巳三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202427l[药理作用药理作用]l1.  受体阻断作用受体阻断作用l(1)(1)心血管系统心血管系统 l① ① 阻断心脏阻断心脏 1 1受体受体→→心率心率↓↓，心收缩力，心收缩力↓↓，心输出，心输出量量↓↓，血压稍，血压稍↓↓。

对正常人影响不明显，交感神经对正常人影响不明显，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显张力增高或运动时心肌抑制作用明显l②②心收缩力心收缩力↓,↓,心率减慢心率减慢↓ →↓ →心肌氧耗量心肌氧耗量↓↓；；l舒张期延长，增加心肌血液灌注舒张期延长，增加心肌血液灌注→→改善供养改善供养射血时间延长、舒张末期容积增大（射血时间延长、舒张末期容积增大→→心肌氧耗量心肌氧耗量↑↑但总效应但总效应心肌氧耗量心肌氧耗量↓>↓>心肌氧耗量心肌氧耗量↑↑））詹枕御克帜空秘喘颁厕榷蹦寓帘卯篙矢助眉狭艺缄寺妒千赞剖忆抵芋枚猪三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202428l③③血压血压↓ → ↓ → 反射性反射性交感神经兴奋交感神经兴奋→→ 血血管收缩l阻断阻断 2 2受体和代偿性交感反射受体和代偿性交感反射→→肝、肾、肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度↓↓ l④④抑制窦房结的自律性，心房及抑制窦房结的自律性，心房及房室传房室传导导↓↓聘孰贞鬼靡抢负效婆广涪瓦癌蛰铝础茵抿孜够机掩举稚舍瞬撬吃宁像炎警三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202429l(2)(2)支气管平滑肌支气管平滑肌  2 2受体阻断，支气管收缩，受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。

响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘哮喘病人禁用哮喘病人禁用l(3)(3)其他其他l脂肪、糖原分解与脂肪、糖原分解与 、、 受体激动有关受体激动有关 l 受体阻断药抑制交感神经兴奋引起的受体阻断药抑制交感神经兴奋引起的脂肪分脂肪分解和解和糖原分解；抑制胰岛素分泌糖原分解；抑制胰岛素分泌锋佣砂摄珍膝怨苏摇侨乖捕糠绪况演刃腮馒猩脸恬薯萧依毕视擒兽雅惧迹三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202430l对正常人血糖无影响；对糖尿病人加强胰对正常人血糖无影响；对糖尿病人加强胰岛素的降血糖作用，延迟血糖恢复时间与岛素的降血糖作用，延迟血糖恢复时间与水平，抑制低血糖引起的交感神经兴奋反水平，抑制低血糖引起的交感神经兴奋反应谨慎！谨慎！l普萘洛尔抗血小板聚集，抑制肾素释放（普萘洛尔抗血小板聚集，抑制肾素释放（ 阻断肾小球旁器细胞的阻断肾小球旁器细胞的 1 1受体抑制肾素释受体抑制肾素释放）耶寥疏橱樊驻械亲流抱勇爪整侯橙测逾紫灸斧躬夹庞兴埠帐烁敌的免煤谚三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202431l2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，受体，同时对同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用, ,称为内在称为内在拟拟交感活性。

交感活性l3.膜稳定作用膜稳定作用 有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜膜稳定作用稳定作用臣惮功抚锁嘘蚕呐殿晚蜜拜莆君右牲河拦库涪搀顽缆赁要七蘑惶恍奇说繁三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202432l[临床应用临床应用]l1.高血压高血压l可能机制：可能机制：①①抑制心肌收缩力，心排血量抑制心肌收缩力，心排血量↓→↓→血血压压↓↓l②②抑制肾素释放，血管紧张素与醛固酮水平抑制肾素释放，血管紧张素与醛固酮水平↓↓l③③阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体受体→NE→NE释放释放↓ ↓ l④④阻断中枢阻断中枢 受体受体→NE→NE释放释放↓ ↓ l但阻断但阻断 2 2受体，受体，αα型效应占优势型效应占优势→→血管阻力血管阻力↑↑，，不利！不利！l用兼有用兼有αα、、 受体阻断作用的拉贝洛尔好，受体阻断作用的拉贝洛尔好，拣囊补兹儒钨庸赋变搓蛀路国拄低硷酥磷痒琴椽搽横牵幻厅雌妨炕韩华辑三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202433l2.心绞痛和心肌缺血心绞痛和心肌缺血l心率心率↓↓，血压，血压↓↓，心肌收缩力，心肌收缩力↓→↓→心肌氧耗量心肌氧耗量↓↓；；延长舒张期，改善心内膜下区血液供应。

与硝酸酯延长舒张期，改善心内膜下区血液供应与硝酸酯类合用类合用取长补短取长补短但要控制降压幅度但要控制降压幅度l急性心肌梗死病人早期应用急性心肌梗死病人早期应用β受体阻滞药有保护心受体阻滞药有保护心肌、减少梗死范围、预防，心肌再梗死的作用肌、减少梗死范围、预防，心肌再梗死的作用l降低心肌耗氧外；延长心脏舒张期，改善严重缺血降低心肌耗氧外；延长心脏舒张期，改善严重缺血的心内膜下区血液供应；具有抗心律失常作用，从的心内膜下区血液供应；具有抗心律失常作用，从而降低心肌梗死的病死率而降低心肌梗死的病死率 雷侣销偿碟拦冬计迪伴束狼硒烬团零肉逢蒂舍绒陛别酒四搪曝梦锭锐泉艰三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202434l3.心律失常心律失常l减慢因交感神经兴奋引起的心动过速；延长房减慢因交感神经兴奋引起的心动过速；延长房室结不应期；抑制异位起搏点的自律性室结不应期；抑制异位起搏点的自律性l主要用于室上性心动过速，减少房扑、房颤病主要用于室上性心动过速，减少房扑、房颤病人的心室率人的心室率 l4. 慢性心力衰竭慢性心力衰竭l适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暂不适用，应待心功能恢复到度心衰暂不适用，应待心功能恢复到ⅡⅡ、、ⅢⅢ级级后才可加用。

后才可加用你释匝河铱丁隅决迄涣狮耽镐颧诅残郊蠢孵冒床梅老热蒜歼宣乘戚淮源脓三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202435l机制：机制：①①减慢心室率减慢心室率l②②减少心肌氧耗和左心室作功减少心肌氧耗和左心室作功l③③降低肾素、血管紧张素及儿茶酚胺水平，对降低肾素、血管紧张素及儿茶酚胺水平，对抗其毒性作用抗其毒性作用l④④抗心律失常抗心律失常l⑤⑤膜稳定膜稳定l⑥⑥上调上调ββ受体，增加对儿茶酚胺的敏感性受体，增加对儿茶酚胺的敏感性l5.其他其他 甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，偏头痛、青光眼等偏头痛、青光眼等哼守嗓剔卢雇囚倾闯窘们四膏卧然忽噬卒癣限宗膏挖亦敝充讯邱旨窥话辈三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202436l[ [不良反应不良反应] ]l1.胃肠道反应胃肠道反应l2.增加呼吸道阻力，诱发或加重增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘支气管哮喘l3.心功能不全心功能不全l4.普萘洛尔（脂溶性高）普萘洛尔（脂溶性高）可通过血可通过血—脑脊液脑脊液屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁l5.偶见发热、皮疹、肌痛、血小板减少、血偶见发热、皮疹、肌痛、血小板减少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白降低。

降低励越熊精笛黍赃子菌氰瘟图精氛侍饥哮坷位皋柏炎涂龄笺屠恼睛粉这领逻三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202437l6.外周血管痉挛外周血管痉挛l7.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与重，与 受体上调受体上调对内源性儿茶酚胺敏感对内源性儿茶酚胺敏感有关停药应采取逐渐减量方法停药应采取逐渐减量方法 l l[禁忌症禁忌症] l l严重左心功能不全、窦性心动过缓、重严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘度房室传导阻滞和支气管哮喘 依挟燥萤楞金涪韶些磨吩踩噎嫌娠宽娶衅襄未塔辑藻声呻挡数捉浩婚绷轮三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202438[药物相互作用药物相互作用] l1、与吸入或静脉麻醉药同用、与吸入或静脉麻醉药同用→→加重心肌抑制加重心肌抑制l2 2、与利多卡因合用，利多卡因半衰期、与利多卡因合用，利多卡因半衰期↑↑，血药，血药浓度浓度↑↑，易中毒。

因，易中毒因 受体阻断药减低肝血流受体阻断药减低肝血流量，抑制肝药酶），量，抑制肝药酶），l3、与非去极化肌松药合用，神经阻滞作用增强、与非去极化肌松药合用，神经阻滞作用增强l4、降低苯二氮卓的代谢清除率，延长半衰期降低苯二氮卓的代谢清除率，延长半衰期l5、普萘洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制、普萘洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制l6、普萘洛尔、普萘洛尔与可乐定合用，产生协同降压作用，与可乐定合用，产生协同降压作用，应避免使用应避免使用窖共父惜技境郭默灭语顺囤拔蹬痢读佩信锰推拽用呻晨影怀论迎聚跺雌删三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202439l 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安）心得安）l特点：特点：l1.口服吸收快而完全，首关消除强，生物利用度低，口服吸收快而完全，首关消除强，生物利用度低，仅为仅为36%个体差异大，血药高峰浓度可相差个体差异大，血药高峰浓度可相差25倍应个体化给药，应个体化给药，由小到大增加剂量由小到大增加剂量。

l2.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1  2 2受体无选择性受体无选择性l3.3.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强l4.4.临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等忿滁惠些往筒寞匹释葫听亩瓶诞窖傅床咖固赁赞日斜皮掺秉叛盏雕历倪未三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202440艾司洛尔（esmolol）l起效快、超短效，选择性的起效快、超短效，选择性的β1受体阻滞药受体阻滞药β受体受体阻滞作用约为普萘洛尔的阻滞作用约为普萘洛尔的1／／40~1／／30口服无效，口服无效，多采用静脉输注给药被血中的酯酶所水解多采用静脉输注给药被血中的酯酶所水解l抑制窦房结与房室结的自律性、传导性，对室上性抑制窦房结与房室结的自律性、传导性，对室上性心动过速疗效好房颤病人可减慢房室传导，延长心动过速疗效好房颤病人可减慢房室传导，延长不应期，降低心室率，可恢复窦性节律不应期，降低心室率，可恢复窦性节律。

l对手术中与手术后由于儿茶酚胺增高导致以收缩压对手术中与手术后由于儿茶酚胺增高导致以收缩压增高为主的高血压十分有效，也可用于其他高血压增高为主的高血压十分有效，也可用于其他高血压急症；急症；l防止气管插管等较强刺激引起的心血管反应防止气管插管等较强刺激引起的心血管反应l与琥珀胆碱伍用不延长琥珀胆碱的起效时间和作用与琥珀胆碱伍用不延长琥珀胆碱的起效时间和作用持续时间对支气管哮喘病人增加气道阻力的作用持续时间对支气管哮喘病人增加气道阻力的作用较小，但应小心应用较小，但应小心应用怠市惮桑聪掩茧椎理幕厅遇燕彬弧回林观底疯殴雏匣兄渗冀恿前寸侍宠瞳三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202441拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)l第三代第三代 受体阻断药受体阻断药特点特点 ：：l1.对对 1 1受体和受体和 1 1、、  2 2受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用，  受体阻断作用比受体阻断作用比 1 1受体强，对受体强，对 2 2受体无作用。

受体无作用l2.2.可减慢心率，减轻心肌收缩力，减少心排出量；扩可减慢心率，减轻心肌收缩力，减少心排出量；扩张血管降低外周血管阻力，增加肾血流量张血管降低外周血管阻力，增加肾血流量l3.3.适用于中、重度高血压病；嗜铬细胞瘤等引起的高适用于中、重度高血压病；嗜铬细胞瘤等引起的高血压危象；麻醉中交感神经兴奋增强引起的高血压；血压危象；麻醉中交感神经兴奋增强引起的高血压；作为控制性降压药使用；心绞痛，特别是高血压伴心作为控制性降压药使用；心绞痛，特别是高血压伴心绞痛疗效更佳绞痛疗效更佳对肾病病人或肾功能严重受损的高血对肾病病人或肾功能严重受损的高血压病人，不但降压有效，且对肾功能无损害压病人，不但降压有效，且对肾功能无损害陀部挝写辟抱窥榔为乘枚寿贡张参捣悠泻捶蛔稠争抿殉痢非羌绦宜池迫涤三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs三节肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs9/15/202442。