基因治疗的发展与应用.ppt

 前言前言传统传统的治疗手段包括药物治疗药物治疗，手术治疗手术治疗，物理治疗物理治疗由于基因分子生物学理论和技术的重大发展，上个世纪90年代，出现了新的治疗手段——基因治疗基因治疗其将外源基因导入靶器官、组织或细胞，通过其表达产物，显示生物学效应，防治疾病是一种改变细胞遗传物质为基础的治疗基因治疗是基因时代医学的重要内容，也是21世纪治疗学革命的重要组成部分 基因治疗的介绍基因治疗的介绍基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的发展历程基因治疗的发展历程基因治疗的案例基因治疗的案例1234存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景5 基因治疗的介绍基因治疗的介绍1广义概念广义概念将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，最终达到治疗疾病的目的狭义概念狭义概念将具有正常功能的基因置换或增将具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因，从而补患者体内有缺陷的基因，从而达到治疗疾病的目的达到治疗疾病的目的概念概念 基因治疗的介绍基因治疗的介绍1给药途径给药途径直接体内疗法（直接体内疗法（in vivo））是指将目的基因直接导入体内有关的组织器官，使其进入相应的细胞并进行表达。

间接体内疗法（间接体内疗法（ex vivo））是指在体外将目的基因导入靶细胞，经过筛选和增殖后将细胞回输给患者，使该基因在体内有效地表达相应产物，以达到治疗的目的  略略策策基因治疗的介绍基因治疗的介绍11 1、基因矫正：、基因矫正：纠正致病基因中的异常碱基，而正常部分予以保留2 2、基因置换：、基因置换：指用正常基因通过同源重组技术，原位替换致病基因，使细胞内的DNA 完全恢复正常状态3 3、基因增补：、基因增补：把正常基因导入体细胞，通过基因的非定点整合使其表达，以补偿缺陷基因的功能，或使原有基因的功能得到增强，但致病基因本身并未除去4 4、基因失活：、基因失活：将特定的反义核酸（反义RNA、反义DNA)和核酶导入细胞，在转录和翻译水平阻断某些基因的异常表达，而实现治疗的目的5 5、自杀基因：、自杀基因：在某些病毒或细菌中的某基因可产生一种酶，它可将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞本身杀死，此种基因称为“自杀基因”6 6、免疫治疗：、免疫治疗：免疫基因治疗是把产生抗病毒或肿瘤免疫力的对应与抗原决定族基因导入机体细胞，以达到治疗目的如细胞因子(cytokine)基因的导入和表达等。

7 7、耐药治疗：、耐药治疗：耐药基因治疗是在肿瘤治疗时，为提高机体耐受化疗药物的能力，把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞，以使机体耐受更大剂量的化疗如向骨髓干细胞导入多药抗性基因中的mdr-1 基因治疗的介绍基因治疗的介绍基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的发展历程基因治疗的发展历程基因治疗的案例基因治疗的案例1234存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景5 ( (一一) )治疗性基因的获得治疗性基因的获得( (二二) )基因载体的选择基因载体的选择( (三三) )靶细胞的选择靶细胞的选择( (四四) )进行基因转移进行基因转移( (五五) )转导细胞的选择鉴定转导细胞的选择鉴定( (六六) )回输体内回输体内基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的基本程序和步骤2基基 本程序本程序2024/8/31 基因转移的基本步骤载体RNA和DNA病毒常用的有反转录病毒载体和腺病毒载体目的基因目的基因导 入 重 组宿主细胞感 染表达 基因治疗的介绍基因治疗的介绍基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的发展历程基因治疗的发展历程基因治疗的案例基因治疗的案例1234存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景5碑里程程20世纪60年代提出基因治疗的设想。

20世纪70年代早期尝试将遗传物质导人人体细胞中以治疗疾病1980年，人类进行了第一例真正的基因治疗尝试，开创了临床基因治疗研究的先河，可是由于事先未征得美国国立卫生研究院的批准，算是违规自1980年至1989 年，从学术界到宗教、伦理、法律各界，对基因治疗能否进入临床存在很大争议直到1989年美国才批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案到了1990 年，美国NIH的Freuch Anderson博士开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验，他们用ADA(腺苷酸脱氨酶)基因治疗了一位ADA基因缺陷导致严重免疫缺损的4 岁女孩，并获得了初步成功，促使世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮2000 年，法国巴黎内克尔(Necker)儿童医院利用基因治疗，使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能，取得了基因治疗开展近十年来最大的成功2004 年1 月，深圳赛百诺基因技术有限公司将世界上第一个基因治疗产品重组人p53 抗癌注射液(商品名：今又生)正式推向市场，这是全球基因治疗产业化发展的里程碑 基因治疗的介绍基因治疗的介绍基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的发展历程基因治疗的发展历程基因治疗的案例基因治疗的案例1234存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景5A STORY OF "BUBBLE BOY "严重的联合性免疫缺陷症 （Severe Combined ImmunoDeficiency SCID） 淋巴细胞缺乏淋巴细胞缺乏ADA酶酶 腺苷、腺苷、dATP堆积堆积 破坏免疫功能破坏免疫功能 患儿很少活到成年患儿很少活到成年发病机制发病机制ADA活性保留1%-5%就会使症状减轻 具有10%ADA活性的个体免疫功能正常，ADA及时超过50倍也同样保证免疫功能正常。

有些病例发生体内遗传性突变，使原先突变的救你因转变为正常基因而恢复正常，提示矫正后的细胞比突变细胞有明显的生长与分化优势严重的联合性免疫缺陷症 （Severe Combined ImmunoDeficiency SCID）基因治疗基因治疗ADA基因基因+逆转录病毒载体逆转录病毒载体↓导入患者淋巴细胞导入患者淋巴细胞↓体外扩增体外扩增↓回输回输病人体内病人体内↓淋巴细胞淋巴细胞ADA酶恢复至正常水平的酶恢复至正常水平的5%-10%↓ 维持免疫系统功能维持免疫系统功能,改善病人症状改善病人症状 基因治疗的介绍基因治疗的介绍基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的基本程序和步骤基因治疗的发展历程基因治疗的发展历程基因治疗的案例基因治疗的案例1234存在的问题与发展前景存在的问题与发展前景5 基因治疗的问题与解决方法基因治疗的问题与解决方法稳定性稳定性安全性安全性伦理道德伦理道德选择合适的转选择合适的转移方法；选择移方法；选择适当的受体细适当的受体细胞一方面应构建一方面应构建相对安全的反相对安全的反转录病毒载体；转录病毒载体；另一方面，应另一方面，应寻找更安全的寻找更安全的非病毒载体；非病毒载体； 体细胞体细胞Gene治治疗符合伦理道疗符合伦理道德，没有争议。

德，没有争议生殖细胞生殖细胞Gene治疗可能改变治疗可能改变正常人的遗传正常人的遗传特征，存在某特征，存在某些争议些争议 Thank You。