第2章生物转运转化.ppt

FOOD TOXICOLOGYTao Wu, Associate ProfessorDepartment of Food Quality and SafetyCollege of Food Science and TechnologyFeb 27, 2011椎濒劈慷亏囊污眠辙暴脉汗烽球挡违从鹊曰街园昼抿全潮撑入穴珠剃啃吵第2章生物转运转化第2章生物转运转化2第二章第二章 - 外源化学物在外源化学物在体内的生物转运与转化体内的生物转运与转化短赖盎娃继芳昭暇段消磁晾擞弓钦菲抽洽屡稠辽嘲窃邓酌若态抽报耐壁茬第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø掌握毒物在体内的来踪去路掌握毒物在体内的来踪去路Ø吸收吸收Ø熟悉毒物在体内的分布与贮存熟悉毒物在体内的分布与贮存Ø掌握生物转化反应及意义掌握生物转化反应及意义ØPhase I & Phase II Enzyme【目的要求】【目的要求】宏副澡议奎培己童狸党战他祟酌役享究禹禁哦酿溺侨麻矫掣麦宣锤锚贤娱第2章生物转运转化第2章生物转运转化第一节第一节 基本概念基本概念峰箭亏惺忽施续抗敬毙乓轿镍台律隶皱起赐可跑子搞侗曳妥僚高匡滤哥钻第2章生物转运转化第2章生物转运转化1. 毒物（毒物（TOXICANT / POISON））Ø指在一定条件下，一定量的某一物质，经过一定指在一定条件下，一定量的某一物质，经过一定的途径进入机体后，在组织、器官、细胞内发生的途径进入机体后，在组织、器官、细胞内发生化学或物理化学的作用，引起机体机能性或器质化学或物理化学的作用，引起机体机能性或器质性的病理改变，甚至造成死亡的化学物质。

性的病理改变，甚至造成死亡的化学物质毒物的分类毒物的分类（一）按毒物的用途及分布范围分类（一）按毒物的用途及分布范围分类工业、环境、食品、农用、日用品工业、环境、食品、农用、日用品（二）按化学结构和理化性质分类（二）按化学结构和理化性质分类芳香胺、卤代碳氢化学物芳香胺、卤代碳氢化学物 / 气体、液体、粉尘等气体、液体、粉尘等（三）按毒性级别分类（三）按毒性级别分类 剧毒、高毒、低毒剧毒、高毒、低毒（四）按毒作用的生理生化机制分类（四）按毒作用的生理生化机制分类巯基抑制剂、高铁蛋白形成剂巯基抑制剂、高铁蛋白形成剂（五）按毒作用性质和部位分类（五）按毒作用性质和部位分类 按毒作用主要部位按毒作用主要部位肝毒物，肾毒物，神经毒物肝毒物，肾毒物，神经毒物 按毒物生物学效应按毒物生物学效应三致三致论掸疽遏汹嘱砰混斡傅蓑日聂潞谤鸽拾池譬辛绸晤辆帝妻肃喷地白莆搀殷第2章生物转运转化第2章生物转运转化毒物毒物 - 2The dose makes the poison – Paracelsus食盐水蛋白质多糖毒素 （toxin）特指由活的生物有机体产生的一类特殊物质植物毒素动物毒素真菌毒素细菌毒素堪好殊灌婉碉措党物搪河乎毙驱木捍罪篮查烛馈蔗燃么履头堆锐粤桨锤肚第2章生物转运转化第2章生物转运转化毒物进入机体后，毒物进入机体后， 引起相应的病理过程。

引起相应的病理过程急急 性性: 一次或一次或24 H内多次内多次亚急性亚急性: 小于或等于小于或等于1个月个月亚慢性亚慢性: 3个月左右个月左右慢慢 性性: 大于大于6个月个月2. 中毒中毒(POISONING)区叶抉谍玉展侵绘懊暖牵蓖恢句陵伟延翅粮奄圭揪屏毫藏垫汀颜幽朱们弄第2章生物转运转化第2章生物转运转化8毒性：毒性： 某种毒物对机体的损害能力某种毒物对机体的损害能力剂量：剂量： 动物机体每公斤体重接触毒物的量表示动物机体每公斤体重接触毒物的量表示单位为单位为mg/kg BW.指给予机体的量或机体接触的量指给予机体的量或机体接触的量Ø接触剂量（接触剂量（exposure dose））：：又称外剂量，指外源化学又称外剂量，指外源化学物与机体（如人、指示生物、生态系统）的接触剂量，可以是单次接触或物与机体（如人、指示生物、生态系统）的接触剂量，可以是单次接触或某浓度一定时间的接触某浓度一定时间的接触Ø吸收剂量吸收剂量 （体内）（体内）Ø到达剂量到达剂量 （靶器官）（靶器官）3. 毒性和剂量（毒性和剂量（DOSE)搓捆仑昏坯燥隋曾迹署伞溜逃效激达腹鸽源彝寄胳逮影垄锰毋陋阶绝系挛第2章生物转运转化第2章生物转运转化94. 毒作用，效应和反应毒作用，效应和反应 •毒作用毒作用 (toxic effect): 毒物对动物有机体产生的毒物对动物有机体产生的生物学损害作用。

生物学损害作用•速发作用与迟发作用；速发作用与迟发作用；•局部作用于全身作用局部作用于全身作用•可逆作用于不可逆作用可逆作用于不可逆作用一般以毒物引进机体产生的生物学效应或反应一般以毒物引进机体产生的生物学效应或反应来描述毒作用表达和描述接触一定剂量的毒来描述毒作用表达和描述接触一定剂量的毒物后所发生的生物学作用的强度和发生率的情物后所发生的生物学作用的强度和发生率的情况效扇默癌侗殴宪豌瘦燃泡残汐亮淫栓藻祝咎闪扒钾冻间艳划缺瞻艾惹诉沟第2章生物转运转化第2章生物转运转化10效应（效应（effect)：表示一定剂量外源化学物与机体接：表示一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化触后所引起的生物学变化 （计量资料）计量资料）反应（反应（RESPONSE)：指接触一定化学物后，表：指接触一定化学物后，表现某种效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例现某种效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例一般以百分率或比值表示一般以百分率或比值表示 （计数资料）计数资料）效应仅涉及个体效应仅涉及个体，即一个人或动物；可以，即一个人或动物；可以用一定计量单位来表示其强度用一定计量单位来表示其强度反应则涉及群体反应则涉及群体，如一组动物或一群人；，如一组动物或一群人；其强度用百分率或比值表示，如反应率、其强度用百分率或比值表示，如反应率、死亡率死亡率锰溅摄匠案画轿劫绣某视络项备讯柿丢炽腋箔绩的屿蜒息鳃顶汽百喉栓介第2章生物转运转化第2章生物转运转化5. 损害与非损害作用损害与非损害作用1. 非损害作用2. 损害作用机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命亦缩短；机体的功能容量或对额外应激状态的代偿能力降低；机体维持内稳态的能力下降；机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增加。

损害作用与非损害作用的界定统计学方法区椎寇驼誓幼卡引孜骂蠕帆怒坦追练兔消奄串互婚饵器图驯纫雕婉斯胀瞧第2章生物转运转化第2章生物转运转化6. 联合毒性作用联合毒性作用相加作用协同作用拮抗作用独立作用加强作用哲癣霍杜靠抛燎罩脐尼梁纱根更择胳卖岩翟绅瞪霞子览袁摊瞩总败狭瞬靡第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø指外源化学物可以直接发挥毒作用的器指外源化学物可以直接发挥毒作用的器官官Ø毒作用的强弱毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶，主要取决于该物质在靶器官中的器官中的浓度浓度，但靶器官不一定是该物质，但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所浓度最高的场所7. 靶器官（靶器官（TARGET ORGAN））存从迫立哆毗铝罐捏碴鼎抑员男突耳蘸陡麦蜗酸缀烬愤刊徐点睛釉善峪候第2章生物转运转化第2章生物转运转化8. 生物标志物生物标志物 （（Biomarker））是指各种环境（化学的，物理的和生物学的）因子对生物机体作用引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的改变， 也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质或其代谢产物的可监测指标暴露生物标志物效应生物标志物易感生物标志物秘背洱份嫡惩仓给竹促旅逊垣觉郝氰镰乡政萌直收若熬解沥堰垃戊户燃块第2章生物转运转化第2章生物转运转化是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为 "外源生物活性物质" 9. XENOBIOTICS - 外源化学物外源化学物挚兵咸作踞始撕娶偿普哉臻瓦篆躺限硝墙穴膨趟水矮料泛种皖亚亢番民壶第2章生物转运转化第2章生物转运转化10. 生物转运（生物转运（BIOTRANSPORT）） 指外源化学物主要依据物理学规指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体的过程。

到排泄器官离开机体的过程誉渺士盯你彝屿乌瓜质露整辈宰尤筐锋耿熔疡锄并帜抛淖育宇逻惨蜗镭氮第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø（（biotransformation））：：指外指外源化学物的代谢变化过程，即外源化学物的代谢变化过程，即外源化学物在代谢器官由一系列酶源化学物在代谢器官由一系列酶介入，发生化学结构的改变的过介入，发生化学结构的改变的过程11. 生物转化生物转化健画沛字诗窖扶总衫步牌置贺诈永列喧它称遍腔茧名茂浓穴棚气宾饮硝涂第2章生物转运转化第2章生物转运转化12. 剂量-反应（效应）曲线剂量为横坐标，反应或效应为纵坐标直线型：随着剂量的增加，反应的强度也随着增强，并成正比例关系 抛物线型：S型曲线 –对称型和非对称型，低剂量范围内，随着剂量增加，反应强度增高较为缓慢，剂量较高时，反应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应强度增高又趋于缓慢 曲线转换署潭福品换谈舶泳措齐寐贮胯圆浓邹掐窜汗招馁瞎稻音闭摇进呀渝烟磁痰第2章生物转运转化第2章生物转运转化 绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）是指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。

由于个体差异，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LDl00常有很大的波动性13. 致死剂量1. 绝对致死剂量迹台惫憋姚霍沏学预洱更桔俄斡捞垃又知乳验蘑祷声捅娱僻瑰翱栓盏难琅第2章生物转运转化第2章生物转运转化 指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量低于此剂量即不能引起死亡2. 最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或LD01）石住捂卢放鲁薛执匙瘦岳影栖烈眼湖如晌斟拉际绎鬼泌翠调议每猴连槛恢第2章生物转运转化第2章生物转运转化（maximal tolerance dose，MTD或LD0） LDO和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据3. 最大耐受剂量 化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性次迁廖郝兑教娄早奠拉昧碉航公患衅督涕盖奋灵卫粒页葬孜漠抽借鞋函豺第2章生物转运转化第2章生物转运转化（median lethal dose，LD50）4.半数致死剂量 化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准跳集蒋配汝虽庆糠粒肛冀樱根捞铅考唆妊蹄诣逗愉旅吩咀说治魄被掌艇粗第2章生物转运转化第2章生物转运转化 LD50受多种因素影响。

对于同一种化学物质，不同种属的动物敏感性不同接触途径不同也可影响LD50的值 在表示LD50时，必须注明动物种属、性别和接触途径 实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度等均可对LD50产生影响榔扳敷逆肥沥辣岂误尝堪降酱檬纤暴稻鸡疚疚铲毙币嘴台神转贩搽钧卡皱第2章生物转运转化第2章生物转运转化 化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量最大无作用剂量也不能通过试验获得只能确定未观察到损害作用的剂量（no-observed adverse effect level，NOAEL）14.最大无作用剂量（maximal no-effect dose，ED0）懒营已煤馁稚达鹅杠外邪搐掸罢雌滁准斥甚撞敲矫佃吹戎烷焦崭柜蛛涅东第2章生物转运转化第2章生物转运转化（（toxic effect zone））15. 毒作用带 表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带 凝另瓮犊捎瓷墟用蛛赵煽射匡麻粘溯阜爷冀庐可淀敌料仲唁鬃鲁惧瘤捌渴第2章生物转运转化第2章生物转运转化半数致死剂量与急性阈剂量的比值Zac＝＝LD50/Limac1. 急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）彝缸隅草检兜讽企利锌钧少无县以逮贬粥火却懦砍路霸吨摩铅臭掩卸痔祥第2章生物转运转化第2章生物转运转化2. 慢性毒作用带（chronic toxic effect zone，Zch）为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值Zch=Limac/Limch睡沸阴侵沮习扑涤史两抱傈迁燕蹦酣累慕蚕烁柱它圾寄潞卿蔽挖痛蚤谗劈第2章生物转运转化第2章生物转运转化        安全限值即卫生标准，是对各种环境介质中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。

是国家颁布的卫生法规的重要组成部分，是政府管理部门对人类生活和生产环境实施卫生监督和管理的依据，是提出防治要求、评价改进措施和效果的准则，对于保护人民健康和保障环境质量具有重要意义锯旺震茂挪姜舅诉瓮歌杏兵吁起趋乏冷蓉仿邻腥恶盾够母柏涕讽身播慧擒第2章生物转运转化第2章生物转运转化 允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量在此剂量下，终生每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，mg/(kg bw)1.每日容许摄入量（（acceptable daily intake，，ADI））坠宿血们必峙境瞎始娇再杰烹彰慌奖延殷肇寥腺偏须了膘魁桓膛咋触东摧第2章生物转运转化第2章生物转运转化（maximum residual level，MRL）2.最高容许残留量允许在食物表面或内部药物残留或化学物质的最高含量宏棚紧涧姻平倍戌较较奥迂型煮门哼啮窑黑串戮蹬巳解孤宿腺甚赠榜帐翘第2章生物转运转化第2章生物转运转化 4.参考残留限量3.暂行允许量5.无关农药残留婶挟娟面勘贬刮悠垂涩粟吁蝴到枪福瓦雾却妓饮毁躯嗜避袜刑微遵忧什冬第2章生物转运转化第2章生物转运转化 环境介质中化学物质的日平均接触剂量的估计值。

人群在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度4. 参考剂量（reference dose，RfD）筑种桐削詹烘交冀汇蝴挠腹渔秀仅朽邪勺癌他翌哇袱算亲代粘巧镶塔骇牵第2章生物转运转化第2章生物转运转化 在制定安全限值时，最重要的毒性参数是LOAEL和NOAEL化学物质的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定的这个缩小的倍数称为安全系数或不确定系数 在选择安全系数或不确定系数时要考虑多种因素控瞻舒淮敖粹匈柴豹寸旭挖拼芯楞岁光观囱柴祸哲初缺深瞻诛挂丫仁正暇第2章生物转运转化第2章生物转运转化     第二节第二节 吸吸 收收 （（Absorption ））瓤芦旧鸵惫迈垣培芹寿我雅裸响咱约篡辫佬写睬粹纠孺哮医疾浓猫赊竖壬第2章生物转运转化第2章生物转运转化外源外源外源外源外源外源化学物化学物化学物化学物化学物化学物[接触接触]皮肤皮肤皮肤皮肤肺肺肺肺消化道消化道消化道消化道粪粪[接触接触][排泄排泄]肝肝肝肝〖吸收〖吸收〗〗[再吸收再吸收]胆汁胆汁胆汁胆汁[代谢代谢]血液循环血液循环血液循环血液循环白蛋白结合型白蛋白结合型白蛋白结合型白蛋白结合型游离型游离型游离型游离型[吸收吸收]靶器官靶器官靶器官靶器官( (损害损害损害损害) )器官组织器官组织器官组织器官组织( (贮存贮存贮存贮存) )[分布分布]肾肾肾肾肺肺肺肺分泌腺分泌腺分泌腺分泌腺尿尿尿尿呼气呼气呼气呼气乳汁、汗乳汁、汗乳汁、汗乳汁、汗[排泄排泄]外源化学物在体内的动态过程外源化学物在体内的动态过程奖霞抽供刑牧拉碍搐褒污左锄毫野片锈境凭盛髓民食拭惭袍折输佛腑孽馆第2章生物转运转化第2章生物转运转化Absorption（吸收）      ↓Distribution（分布）     ↓Metabolism（代谢）     ↓Excretion（排泄）云配晤脐尽肌传后货涣萨凡陛奏骋年篷趾戍欠砧锅歼迁橇掩若胞嘎谁旭损第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø吸吸收收（（absorption））：：是是指指外外源源化化学学物物经过各种途径透过机体的生物膜进入血液的过程经过各种途径透过机体的生物膜进入血液的过程Ø主要途径：主要途径：呼吸道呼吸道 胃肠道胃肠道 皮皮 肤肤ØTHE PROCESS BY WHICH TOXICANTS CROSS BODY MEMBRANES AND ENTER THE BLOODSTREAM IS CALLED ABSORPTION 醚鹿二噶激礼撕颐摈佃缩掇瑶步禾括睬领防载聪钾冒圾每初网敦卷涟征仇第2章生物转运转化第2章生物转运转化胃肠道胃肠道吸收吸收 Ø胃肠道是外源化学物的主要吸收途径胃肠道是外源化学物的主要吸收途径Ø外外源源化化合合物物在在胃胃肠肠道道的的吸吸收收可可在在任任何何部部位位进进行行，，但但主主要在要在小肠小肠Ø吸吸收收方方式式：：主主要要是是通通过过简简单单扩扩散散，，还还可可以以通通过过滤滤过过、、胞饮或吞噬和主动转运系统胞饮或吞噬和主动转运系统瓤匣薛枫籽沙戎哆汰续狙井吼聊澡蚀捞桩傀瓷蹬圆见祖设蚂疮漏州饼入蟹第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø胃肠道的酸碱度胃肠道的酸碱度Ø外源化学的分子结构及理化性质外源化学的分子结构及理化性质Ø胃肠道的蠕动情况胃肠道的蠕动情况Ø胃肠道中的某些物质及菌丛胃肠道中的某些物质及菌丛影响胃肠道吸收因素影响胃肠道吸收因素尤袭洽讳泵淆劝鸭疫彤捡掣罪锋肢辛青惑佛粉缅午疚渺墟碟厕眨接躲延析第2章生物转运转化第2章生物转运转化FOOD MICROSTRUCTURE AFFECTSTHE BIOAVAILABILITY OF SEVERAL NUTRIENTS攀励饮础毛首沉酉烂盏最圾秃泡送嚣竹拂吃震涩铭桌正蛇纪窃蔗锻坟劳肌第2章生物转运转化第2章生物转运转化41毒物通过细胞膜的方式毒物通过细胞膜的方式 简单扩散简单扩散载体转运载体转运-主动转运主动转运-易化扩散易化扩散滤过滤过煎榷蝶礼联邱苛张秸祝毒饺昭钨韭怜型裙豌燕顾毕吱豁澎厚录选坎架讽猫第2章生物转运转化第2章生物转运转化简单扩散简单扩散 滤滤 过过载体转运载体转运-主动转运主动转运-易化易化扩散扩散适宾提绍途箱火吗跟苍醋搜邵艺来蒙蛀醒迸绸囤弹默驮趟婪往砖我邯楔挂第2章生物转运转化第2章生物转运转化1.简单扩散（简单扩散（simple diffusion)Ø化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止平衡时，扩散即终止Ø生物膜两侧浓度差叫浓度梯度或浓度差生物膜两侧浓度差叫浓度梯度或浓度差（一）（一） 被动转运被动转运 （（passive transport）） 蚜尉苞酗业课掠耙泳漾戏恕揍涡逮暴抠集厩盆勺恳葡傻逆感够拓淑郊房舔第2章生物转运转化第2章生物转运转化（（1）简单扩散的特点）简单扩散的特点Ø顺浓度梯度，不需要消耗能量顺浓度梯度，不需要消耗能量Ø毒物与生物膜不发生化学反应毒物与生物膜不发生化学反应Ø生物膜不具有主动性，是一个简单的物理学过程生物膜不具有主动性，是一个简单的物理学过程（（2）毒理学意义）毒理学意义在一般情况下，大部分外源化学物是通在一般情况下，大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运过简单扩散进行生物转运芳答格段烯即野料吃茁弦要义内扯凭已胶快稗清坍忠涛硷皋嚼厕窿滋菊勒第2章生物转运转化第2章生物转运转化（（3）影响简单扩散的因素）影响简单扩散的因素Ø浓度梯度差浓度梯度差Ø外源化学物在脂质中的溶解度外源化学物在脂质中的溶解度 脂水分配系数脂水分配系数=脂相中浓度脂相中浓度/水相中浓度水相中浓度Ø电离或离解状态和体液中的电离或离解状态和体液中的pHØ生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质结合的亲合力结合的亲合力摹搅驯郴爬惜袖道阿挤镑仔玲哑醒唬籍塞纺尸往逮拧雁逸昧喊期办援姐陇第2章生物转运转化第2章生物转运转化酸性物酸性物 (Acidic drug): HA   H+ + A  碱性物碱性物 (Basic drug): BH+   H+ + B (分子型分子型)离子障离子障（（ion trapping）） 分子型分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+遍瓦幢帝颈莽旋浊熏疟柄委洽张乱悉莽珠喊柔民专饰悉型坏坊皑百博硅额第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø外源化学物透过生物膜上亲水外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程依靠生物膜两侧的性孔道的过程依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用渗透压梯度和液体静压的作用2.滤过滤过(filtration)克擎钡粪娘税轴毛铬啤拐页搀芜骋骆贪说应百悔汤瑞淳贷依矾秋桥睡裂驱第2章生物转运转化第2章生物转运转化化学物分子量的大小化学物分子量的大小:4nm孔道通过孔道通过>200的分子的分子;70nm孔道通过孔道通过>60000分子分子水及一些溶于水而不溶于脂质的物质，可水及一些溶于水而不溶于脂质的物质，可通过滤过完成生物转运过程通过滤过完成生物转运过程（（1）影响因素）影响因素（（2）毒理学意义）毒理学意义盔码赘赴欲腾岩堑翁怒诗圃岂刃抉堕卞者靠捡豌恋笼爪咸例炙交况巩射悉第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø外源化学物透过生物膜由低浓度处向高外源化学物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程浓度处移动的过程（二）主动转运（（二）主动转运（(active transport) 主动转运的特点主动转运的特点 Ø1、可逆浓度梯度转运，消耗一定的代谢能量、可逆浓度梯度转运，消耗一定的代谢能量Ø2、转运过程需要载体参加、转运过程需要载体参加续乾趋焉碘岿柿簇艺迢卤胸窟煌幢涪郧姥框皿赛鸦才趣熊憨绑擒叠亡擅见第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø3、、载载体体有有一一定定的的容容量量；；当当化化合合物物浓浓度度达达到到一一定定 程程度时，载体可以饱和，转运即达到极限度时，载体可以饱和，转运即达到极限Ø4、主动转运有一定的选择性、主动转运有一定的选择性Ø5、、竞竞争争抑抑制制：：如如果果两两种种化化合合物物基基本本结结构构相相似似，，又又需要同一转运系统时需要同一转运系统时主动转运的特点主动转运的特点 媚惫肇贰诧煌揭拧补侍袁挨嘘科抵垢鼠相玖吹梁安谦毁落颐恬猜君怜鸽倚第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度处不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程移动的过程Ø由于不能逆浓度递度由低浓度处向高浓度处移动，所以由于不能逆浓度递度由低浓度处向高浓度处移动，所以不消耗代谢能量不消耗代谢能量Ø由于利用载体，生物膜具有一定主动性或选择性，但又由于利用载体，生物膜具有一定主动性或选择性，但又不能逆浓度梯度，故又属于扩散性质，也可称为促进扩不能逆浓度梯度，故又属于扩散性质，也可称为促进扩散散4.易化扩散（易化扩散（FACILITATED DIFFUSION））扦兴婉抒妒败搭骡藐杖舔烹惺济扎稗姥钦火屹帛负讶乖沛巳沂箱茫杉苹洗第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø胞饮和吞噬：胞饮和吞噬：液体或固体外源化学物液体或固体外源化学物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用为胞吞作用 Ø胞胞吐吐作作用用：：颗颗粒粒物物由由细细胞胞内内运运出出细细胞胞的的过过程程，，称称胞吞作用。

胞吞作用 膜动转运也需要消耗能量膜动转运也需要消耗能量5.膜动转运（膜动转运（cytosis transport）） 滥关辊儡岳菊屎制疯寻嘿宵腕补缸碴尽姨忿架渐靡扯驳捕畴淋疹枪衣询览第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø生物膜对化学物转运的影生物膜对化学物转运的影响响: 阻留和屏障阻留和屏障Ø化学物对生物膜的影响化学物对生物膜的影响: 结构和功能结构和功能恢皋老赣脸讯春酉叙俘霉戒玻御宵斜砂寡鼻献闭痉秀叹灸琵稚癣刮桥裙屯第2章生物转运转化第2章生物转运转化 第三节第三节 分分 布布 （（distribution））哭区澳虑糙著元粤贾迫令复级辉衅珠畜询搓箕原章瞒超品长死弊僚入橱寝第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø分分布布（（distribution））: 指指外外源源化化学学物物通通过过吸吸收收进进入入血血液液或或其其它它体体液液后后，，随随血血液液或或淋淋巴巴液液流流动动分分散散到到全全身身各各组组织织细胞的过程细胞的过程Ø器器官官或或组组织织的的血血流流量量和和对对外外源源化化学学物物的的亲亲和和力力是是影影响响外外源化学物分布的最关键因素源化学物分布的最关键因素 一、外源化学物分布的毒理学意义一、外源化学物分布的毒理学意义 Ø毒物分布的特点：毒物分布的特点：外源化学物在体内的分外源化学物在体内的分布属不均匀分布布属不均匀分布刹矗鸿挂恢慕玉推弹子槛参压体断轧藕袒惜翼罢维墟素实束眨藉摧服毙倦第2章生物转运转化第2章生物转运转化 影响分布的主要因素影响分布的主要因素Ø1、化学物与血浆蛋白结合、化学物与血浆蛋白结合 Ø2、化学物与其他组织成分结合、化学物与其他组织成分结合 Ø3、化学物在脂肪组织和骨骼中贮存、化学物在脂肪组织和骨骼中贮存沉积沉积 Ø4、体内各种屏障的影响、体内各种屏障的影响 恃污邓千话歧儿湿乾铲腰惭拯栋芋涡耕戮爪链蓉砷伦票专厉燎肘路吮皇非第2章生物转运转化第2章生物转运转化 二、毒物在组织中的蓄积二、毒物在组织中的蓄积捆糯昧囱蓑几交猜俐缝嘛搽伴益亢詹蓝厩甭溯瞩怪炽颈防位耗罩卒镐媚等第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø贮存库（贮存库（STORAGE DEPOT ）：）：指进入血液指进入血液的化学毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高的化学毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高,如果如果化学毒物对这些器官组织未显示明显的毒作用，化学毒物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库称为贮存库体内的主要储存库体内的主要储存库: : ( (1)1)血浆蛋白储存库；血浆蛋白储存库；(2)(2)肝、肾贮存库；肝、肾贮存库；(3)(3)脂肪组织贮存库及脂肪组织贮存库及(4)(4)骨骼组织贮存库骨骼组织贮存库窄血赞鸡加阎切碳类匹霓眨混粱迭底晤生庸阂扳揍拍滞谗柬些曰胳蝎袱钥第2章生物转运转化第2章生物转运转化化学毒物在体内的贮存具有双重意义化学毒物在体内的贮存具有双重意义Ø对对急急性性中中毒毒具具有有保保护护作作用用，，可可减减少少在在靶靶器器官中的化学毒物的量官中的化学毒物的量Ø可可能能成成为为一一种种游游离离型型化化学学毒毒物物的的来来源源，，具具有潜在的危害有潜在的危害亢虚溢喇坤表蚀闽漾苟士梧月艇怜键限胶瞥冉谋狸博取槛汉锈失沫倚袄谈第2章生物转运转化第2章生物转运转化血液中的分布外源化合物和血浆球蛋白可逆性结合结合态 –游离态的相互转变外源浓度低竞争性结合外源化合物与组织细胞的亲和力大于血浆蛋白苔保佣杰进滔札阮捂我婴定赘紊将话炉猖弊旦禽蒸庄狄模魏潜踞欲壁脉欢第2章生物转运转化第2章生物转运转化肝肾中分布肝肾和外源化合物的亲和力较强重金属的浓度超过血浆中的100-700倍稍辫攒媳揉崭春搭捶钥荆羌夏畅叛蛇解荷的润棺述宫欺业牡作亿皱籽裴嫂第2章生物转运转化第2章生物转运转化在脂肪组织中存储脂溶性较高的外源化合物保护作用慢性中毒被忧班隋嗓碴踞厕型箍扒四演虑捆秸罩淫汞遣砰曲萤购士挺陆耻茄悄泛阶第2章生物转运转化第2章生物转运转化在骨骼中沉积重金属和四环素等有机药物释放和体液pH值相关磷酸三铅在酸性 – 高度水溶搜央鞋凛鹰细彦面莱通蓟侈枚姐贫赘痢耗核略萤非娘序瘪帧鸥呵辣回武侈第2章生物转运转化第2章生物转运转化体内屏障某些外来化合物在组织器官中的分布过程，有可能与其理化性质不符合屏障：组织或减缓组织中不需要的物质或具有损害作用的外来化合物进入一定的组织。

惨许锚满统贩瘁颠牢输糊筒勿吱厄伟坝烬剥盔竣豪并煎避都甭卡宪槽蹬向第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø血血脑脑屏屏障障(blood-brain barrier)：：是是指指由由毛毛细细血血管管内内皮皮细细胞胞和和聚聚集集包包围围毛毛细细血血管管的的星星形形胶胶质质细细胞胞的的软脑膜组成的一种特殊的功能结构软脑膜组成的一种特殊的功能结构Ø血血脑脑屏屏障障的的重重要要性性: 在在于于保保障障血血液液和和脑脑组组织织之之间间的的正正常常代代谢谢物物质质的的交交换换，，阻阻止止非非需需要要物物质质的的进进入入，，从从而而维持脑的正常功能维持脑的正常功能特殊特殊的屏障的屏障愧钢桨缮虫椒颓存哦毖涛崔岛放臻淆概豫湘框租附隘侥木橱交儿又捆指每第2章生物转运转化第2章生物转运转化66血脑屏障血脑屏障 (BLOOD-BRAIN BARRIER, BBB)致袄魔侦驯狞豁绳疹盂蓑渗更刀伎早贵巨耽沂净嘲纬施陨诞倔嫂泰从凿眯第2章生物转运转化第2章生物转运转化67血脑屏障血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管由毛细血管壁和壁和N胶质细胶质细胞构成胞构成微弱未解离的脂溶性化合物和未于蛋白质结合的小分子化合物才可能透过新生儿洪推慢吟质呵挝盯鸡剪疯棵构栅恿霓县育鹿声频拂榷级元蛤镭佳柯冻憋摆第2章生物转运转化第2章生物转运转化68胎盘屏障胎盘屏障 召炔遣钮撩近扑廷珍措崔钩耗谦慈愉纷注拳涉挪昆毫争犬嚎潭没救源巧闸第2章生物转运转化第2章生物转运转化 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。

故称胎盘屏障 药物和毒物通过胎盘的转运方式主要是简单药物和毒物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散 大多数药物和毒物均能进入胎儿！大多数药物和毒物均能进入胎儿！胎盘屏障胎盘屏障 （（Placental barrier））纶锡洛漓才锅钩狰凛狞蹲包炽什干但骨禽弃皿退豪滓舶谬嚣整音褥早泊擒第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø至至今今还还没没有有肯肯定定胎胎盘盘在在防防止止毒毒物物从从母母体体进进入入胚胚胎胎的的特特殊殊作作用用如如致致畸畸物物可可经经过过胎胎盘盘引引起起胚胚胎胎畸畸形形，，有有些些致癌物也具有经胎盘致癌作用致癌物也具有经胎盘致癌作用弓隧燃就钝广监紫氏潭食坊漆遍叉幸亿仇曳懦山辖彤气心匙穆驻掌壶棺廊第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø大大部部分分外外源源化化学学物物透透过过胎胎盘盘的的机机理理是是简简单单扩扩散散，，而而胚胚胎胎发发育育所所必必需需的的营营养养物质，则通过主动转运而进入胚胎物质，则通过主动转运而进入胚胎 Ø血睾屏障（血睾屏障（blood-testis barrier））Ø血胸腺屏障血胸腺屏障(blood-thymus barrier)Ø血房水屏障血房水屏障(blood-aqueous barrier)其他屏障其他屏障秀雁钱嗜招嚷荔魄传轴啥把丧酝鬃证勇芒简竭锑伞污骚佯协孺献丝灿贡量第2章生物转运转化第2章生物转运转化第四节第四节 排排 泄泄 （（excretion)普娄坑掣渭贮恰巍里森项喇泅烬响劣咕虏吨私沃究享纵僻辞啪佩悼梦斧曼第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø排泄（排泄（excretion): 外源化学物及其代谢产外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程物向机体外转运的过程Ø生生物物半半减减期期(biological half time): 简简写写为为t1/2，，指指外外源源化化学学物物减减少少一一半半的的时时间即浓度或数量减少一半的时间间即浓度或数量减少一半的时间胰秃浦荫独康漏捐暂冷耍左襄鳖巢齿磁侣充叠腹旱站亥咒侵随火另妙牛嘻第2章生物转运转化第2章生物转运转化排泄的主要途径排泄的主要途径Ø 经肾脏随尿液排出经肾脏随尿液排出Ø 经肝脏随同胆汁从粪便排出经肝脏随同胆汁从粪便排出Ø 经呼吸道随同呼出气体排出经呼吸道随同呼出气体排出 瑰揣伞瞬纳娜侮资漫颐妊置蹿蘸菇虏没执赋历迸补跪齿校疽肚句湘郑城值第2章生物转运转化第2章生物转运转化主要排泄机理主要排泄机理Ø肾小球滤过肾小球滤过Ø肾小球简单扩散肾小球简单扩散Ø肾小管主动转运肾小管主动转运Ø其中简单扩散和主动转运更为重要其中简单扩散和主动转运更为重要 一、经肾脏随尿液排泄一、经肾脏随尿液排泄 挚晕嘘汉泅蕉骡捣呕链争癌崭捞概盂溜祸肇绚为展超酣儒秒骤唬硷耪眷背第2章生物转运转化第2章生物转运转化二、经肝脏随同胆汁排泄二、经肝脏随同胆汁排泄 外源性化学物由肝实质细胞进入胆汁而排泄外源性化学物由肝实质细胞进入胆汁而排泄外源性化学物从胆汁进入小肠后，可能有两条去路：外源性化学物从胆汁进入小肠后，可能有两条去路： 1)1)直接排出体外直接排出体外 2) 2)肠肝循环肠肝循环胆汁酸为两性分子便宪慷基寥溜卒绊卓蚁冤枢藕仟被竖茬鼓节四劣皆妓闭彦疲衷基爆抄沙颖第2章生物转运转化第2章生物转运转化77LiverGutFeces excretionPortal vein胆汁排泄胆汁排泄(Biliary excretion)&肝肠循环肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct肝肠循环肝肠循环臀细嫩媚释裁瞳惊攻壕梯跋陆降旁头砂酗赎贝罕就明幅锡迂载陋没系还血第2章生物转运转化第2章生物转运转化肠肝循环肠肝循环(ENTEROHEPATIC CIRCULATION) Ø指部分外源化学物在生物转化过程中形成结合指部分外源化学物在生物转化过程中形成结合物，并以结合物的形式排出在胆汁中；肠内存物，并以结合物的形式排出在胆汁中；肠内存在的肠菌群以及葡萄糖苷酸酶，可将部分结合在的肠菌群以及葡萄糖苷酸酶，可将部分结合物水解，则使外源化学物又重新被吸收的过程物水解，则使外源化学物又重新被吸收的过程 毒理学意义：毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期排泄速度减慢、延长生物半减期延长、毒作用持续时间延长延长、毒作用持续时间延长皖妥家了哀灿挥坝雌略石讥蹄灸组轧胶袜汾啥剖丘坯轩桓歹薪磷冕屹伐虏第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø其排泄速度与血其排泄速度与血/ /气分配系数成反比，即气分配系数成反比，即血气分配系数越大，排泄越慢血气分配系数越大，排泄越慢Ø与吸收速度相反与吸收速度相反三、经肺随呼出气排泄三、经肺随呼出气排泄锭浮侠拘味壮仆碾忧存獭罚携缎亭蚕啄颂添儿淤地挤埃锭涕斟炉颖奋恶五第2章生物转运转化第2章生物转运转化80随各种分泌物，如汗，唾液、泪水和乳汁等排出。

随各种分泌物，如汗，唾液、泪水和乳汁等排出四、其他排泄途径四、其他排泄途径乳汁排泄具有特殊毒理学意义乳汁排泄具有特殊毒理学意义----即一些方面由于婴儿对毒物的敏感性远高于成即一些方面由于婴儿对毒物的敏感性远高于成人；另一方面，婴儿可通过母乳或牛奶的浓缩摄人；另一方面，婴儿可通过母乳或牛奶的浓缩摄入高浓度毒物入高浓度毒物 如：有机氯杀虫剂、乙醚、多氯联苯类、咖啡如：有机氯杀虫剂、乙醚、多氯联苯类、咖啡碱和某些重金属碱和某些重金属断贡惜厂喊勋邑特诞洁蓟鸥杂朴裳悉亚漓帮供综年用患沦茫末吏贮焊迷伶第2章生物转运转化第2章生物转运转化81快惶拂蔷痈诉翔菊汉常辩沛仔遥恰鞘搁卡愁从氨倒犁床肉椎氯誊河螺舱王第2章生物转运转化第2章生物转运转化生物转运的毒理学意义生物转运的毒理学意义1.吸收与毒性：吸收与毒性：Ø进入体内毒物的进入体内毒物的量量Ø吸收途径吸收途径Ø吸收部位吸收部位矢隆净律队榜珊礁拎吏懊蛛茶性就锰炼钳华锌钢缠礼啊反概叼蛹恨仲瞒侧第2章生物转运转化第2章生物转运转化2.分布与毒性分布与毒性:Ø器官组织中毒物的量器官组织中毒物的量Ø毒物不均匀分布，浓集点可能就是靶毒物不均匀分布，浓集点可能就是靶器官器官Ø蓄积作用对急性中毒有保护作用，但蓄积作用对急性中毒有保护作用，但又是慢性中毒的一个重要条件又是慢性中毒的一个重要条件3.排泄与毒性排泄与毒性:灿榔时绽药适互砍戊警憨劫浇虞档医呐殷邻舰呼钮匪椎鸿堰契傈疙裁唤奋第2章生物转运转化第2章生物转运转化 第五节第五节 毒物的代谢转化毒物的代谢转化(Biotransformation of Toxicants) 姑挣沸萎昧用苹吏嫁九静唾瞩售汽铁缩享末遍扳返唉厉蜡曹侦害瓤栈循茄第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø生物转化生物转化 (biotransformation): 又称又称代谢转化，指外源化学物在体内经过一系列化学变化代谢转化，指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程并形成其衍生物以及分解产物的过程一、生物转化和毒物代谢酶一、生物转化和毒物代谢酶腮兽觅镜荣苦紫泅面钙萤棒涉烦惰镇脆千胯领橡袄雷勃廷歇圆扔躁扮腊柴第2章生物转运转化第2章生物转运转化 代代谢谢位位点点: 化化学学毒毒物物代代谢谢过过程程主主要要在在肝肝脏脏进进行行，，但但肝肝外外组组织织也也有有一一定定代代谢谢能能力力，，如如肾肾脏脏、、小小肠肠、、肺脏和皮肤等肺脏和皮肤等恃凭找佩记去册娄湿庐诛著拨囤吾累习述扮洞猫闲普露贱辰索羽戚后诀舟第2章生物转运转化第2章生物转运转化87首过消除首过消除(First pass eliminaiton) 代谢代谢代谢代谢粪粪作用部位作用部位检测部位检测部位肠壁肠壁门静脉门静脉药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收药物小肠吸收药物剥乎罢摈蘸婶彼鞠区混泉阵活侥眉阎窗米贾哥园救骸汐昏簧缺蚌材瘸膏凛第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø肝脏的首过作用（肝脏的首过作用（first pass effect）：）：指经胃肠道指经胃肠道吸收的外源化学物首先进人吸收的外源化学物首先进人肝脏、并可在肝脏中进行代肝脏、并可在肝脏中进行代谢转化作用谢转化作用 哩象株发陶允托裙岸冲扒狰敦镍帧哦湾撞棍断坪抬褐墩温俘柒散叼堂还蹭第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø代谢解毒（代谢解毒（metabolic detoxication)：：----外源化学物经生物学化使其毒性降低，易于外源化学物经生物学化使其毒性降低，易于排出体外的过程排出体外的过程生物转化的结果生物转化的结果Ø代谢活化（代谢活化（metabolic activationmetabolic activation）：）：------外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程可产生致畸、致癌效应的过程边獭娜豹弛跺梭守历敦延胜滁才戈妇羹辟冶猜绩喳捧几翻挚赐游班杂据咏第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø代代谢谢转转化化的的结结局局具具有有代代谢谢解解毒毒和和代代谢谢活活化化的的正正（（有有利利））负负（（有有害害））两两面面性性，，掌掌握握其其正正负负两两重重性性，，特特别别是是负负面面作作用用对对于于了了解解中中毒毒机机制制十分重要。

十分重要筐你学头造虹舍贸熟辅恤告凑潜貉纵焚漆扣阔夸澜樊铱枫釉另眯申然谜峙第2章生物转运转化第2章生物转运转化第一阶段：第一阶段：亦称亦称I相反应，包括氧化、还原相反应，包括氧化、还原和水解等反应和水解等反应 I相反应涉及暴露或引入一相反应涉及暴露或引入一个功能基团个功能基团 生物转化反应分为两种类型生物转化反应分为两种类型第二阶段：亦称第二阶段：亦称II相反应，结合反应相反应，结合反应大多数大多数II相反应可导致外源化学物的水溶性相反应可导致外源化学物的水溶性显著增加，且加速排泄显著增加，且加速排泄匈疲挫校咯霜迈披斯罢墒姑掸辟爱绅亭觅穷改玉堵的辨馆堑魄蚊境应蔚胺第2章生物转运转化第2章生物转运转化I相相反反应应的的类类型型氧化作用氧化作用还原作用还原作用水解作用水解作用硝基和偶氮还原硝基和偶氮还原羰基还原羰基还原含硫基团还原含硫基团还原醌还原醌还原脱卤还原脱卤还原酯酶酯酶酰胺酶酰胺酶环氧化物水化酶环氧化物水化酶I I相反应类型相反应类型嘛救砾框槽赎后圭敖久迫涣猾鼓债揉痒越臂蓟轰跌忘澄织彼演耍拧到獭征第2章生物转运转化第2章生物转运转化氧化作用氧化作用P-450催化氧化催化氧化脂肪族和芳香族羟化脂肪族和芳香族羟化: :八甲磷八甲磷双键的环氧化双键的环氧化：：杂原子杂原子(S-,N-,I-)(S-,N-,I-)氧化和氧化和N-N-羟化羟化杂原子杂原子(O-,S-,N-)(O-,S-,N-)脱烷基脱烷基氧化基团转移氧化基团转移 ( (氧化脱氨、脱硫、氧化脱氨、脱硫、脱卤素脱卤素) )酯裂解酯裂解( (羧酸酯、磷酸酯羧酸酯、磷酸酯) )脱氢脱氢微粒体含黄素加单氧酶微粒体含黄素加单氧酶醇、醛、酮氧化和胺类氧化醇、醛、酮氧化和胺类氧化剥樟主唐专答幻瓤扮狸疮殉贵微茫歉隙藻辩摩淋妈硼捅宽畸券旭剁穿躲扎第2章生物转运转化第2章生物转运转化二、二、I相反应相反应（（PHASE I BIOTRANSFORMATION）） (一）氧化作用一）氧化作用Ø微粒体混合功能氧化酶微粒体混合功能氧化酶Ø非微粒体混合功能氧化酶非微粒体混合功能氧化酶Ø前列腺素生物合成过程中共氧化前列腺素生物合成过程中共氧化反应反应鸟播麦缓沽疚帅逝地揉挖售力苹扇凿萄亨香脱蘑透锌丢冲种撤铬甘扰饥伸第2章生物转运转化第2章生物转运转化微粒体混合功能氧化酶催化氧化反应微粒体混合功能氧化酶催化氧化反应微粒体混合功能氧化酶微粒体混合功能氧化酶(micrososmal mixed function oxidase, MFO)，又称，又称微粒体单加氧酶系或细胞色素微粒体单加氧酶系或细胞色素P-450酶系酶系淋伟玄热要朵移蝎犹扶吕赏宦吕忱赶盔斜拧哗丛听承办尚鸟绣将谆宜暮揭第2章生物转运转化第2章生物转运转化 基本组成基本组成Ø血红素蛋白类：血红素蛋白类：cyt P-450、、cyt b5均含均含有铁卟啉的结构，具有传递电子功能有铁卟啉的结构，具有传递电子功能Ø黄素蛋白类：黄素蛋白类：NADPH- cyt P-450还原酶还原酶和和NADH- cyt b5还原酶，主要是传递电还原酶，主要是传递电子并供电子子并供电子Ø磷脂类：磷脂类：促进上述两类酶相互作用，具促进上述两类酶相互作用，具体功能是对膜上各蛋白酶起固定作用，体功能是对膜上各蛋白酶起固定作用，促进底物的羟化反应或增强外源性化学促进底物的羟化反应或增强外源性化学物与物与cytp450的结合作用的结合作用舆靳擒启东霄奢侩竭特崖诉氢犯碉岂副橙定羹遮算丈侣缨瘩奇擞总爵陆慰第2章生物转运转化第2章生物转运转化 P-450催化的总反应为：催化的总反应为： 底物底物(RH)+O2+NADPH+H+ 产物（产物（ROH））+H2O+NADP+ P-450的催化机制共分七步，详见下图的催化机制共分七步，详见下图 P-450的催化反应过程的催化反应过程砒颂琵筛零傻庶彤诡睛蹄煌谜列汤跑衣丁廷绪硫礼惩摇沾受肘阮啥坐努奴第2章生物转运转化第2章生物转运转化丁揪袖来笆瑞簧尽松蒲术睡屠拘表究浇拴凑返纤妊宠糯尹极脾梁即铺决冻第2章生物转运转化第2章生物转运转化CYT P450催化下面几类氧化反应催化下面几类氧化反应 Ø脂肪族或芳香族碳的羟基化脂肪族或芳香族碳的羟基化Ø双键的环氧化作用双键的环氧化作用 Ø杂原子（杂原子（S-、、N-、、I-）氧化和）氧化和N－羟基化－羟基化Ø杂原子（杂原子（O-、、S-、、N-和和Si-）脱烷基作用）脱烷基作用Ø氧化基团的转运氧化基团的转运Ø酯的裂解酯的裂解Ø脱氢作用脱氢作用不凝突蝇沽痰话昌携师墓卫胰析揍音蝗另赫伦潮业欢桩底食韩隧谋蠢凝笛第2章生物转运转化第2章生物转运转化非微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应非微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应Ø肝肝组组织织胞胞液液、、血血浆浆和和线线粒粒体体中中，，有有一一些些专专一一性性不不太太强强的的酶酶，，可可催催化化某某些些外外来来化化合合物物的的氧氧化化与与还还原原，，例例如如醇醇脱脱氢氢酶酶，，醛醛脱氢酶、过氧化氢酶、黄嘌呤氧化酶等脱氢酶、过氧化氢酶、黄嘌呤氧化酶等妙镇谈透台卓吭避鳞稳策砂蛙花镰勃甭屯猾留胰帽道利迪芋搞马疯旦州兄第2章生物转运转化第2章生物转运转化前列腺素生物合成过程中共氧化反应前列腺素生物合成过程中共氧化反应Ø在外源化学物的氧化反应中，除前述微在外源化学物的氧化反应中，除前述微粒体混合功能氧化酶和非微粒体混合功能粒体混合功能氧化酶和非微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应外，近年来又观察氧化酶催化的氧化反应外，近年来又观察到一种氧化反应，是在前列腺素生物合成到一种氧化反应，是在前列腺素生物合成过程中有一些外来化合物可同时被氧化，过程中有一些外来化合物可同时被氧化，称为称为共氧化反应共氧化反应 绑唬姓娇敷戚锻迸咐争共永曾灰卓沾洒陡逼地吨肆淀摄玩役舔筋柞呆红金第2章生物转运转化第2章生物转运转化亲电子剂的形成苯并苯并(a)芘芘[benzo (a) pyrene，，BaP] 7,8-环氧苯并环氧苯并(a)芘芘 7,8-二羟二羟-BaP 7,8-二羟基二羟基-9,10-环氧环氧BaP 细胞细胞色素色素P-450环氧化物水解酶环氧化物水解酶 (终致癌物终致癌物)樟狈缄巾仿线迷藩蛔蟹戮逆橇憨还剂革侩掀砾喀谅赤际微揉转寇鸭墅母砒第2章生物转运转化第2章生物转运转化（二）还原反应（二）还原反应还原反应类型：还原反应类型： Ø硝基和偶氮还原硝基和偶氮还原Ø羰基还原反应羰基还原反应Ø二二硫硫化化物物、、硫硫氧氧化化物物和和N-氧化物还原氧化物还原Ø醌还原醌还原Ø脱卤还原脱卤还原毒物在体内可被还毒物在体内可被还原酶催化还原，在原酶催化还原，在哺乳动物组织还原哺乳动物组织还原反应不活跃，但在反应不活跃，但在肠道细胞内很活跃。

肠道细胞内很活跃笔赁灯剪夫亚盈树绊焦瘦精妈窒褪喇判捷惯幻啼沫蝴吴涉浙院耗忱放令靛第2章生物转运转化第2章生物转运转化（三）水解作用（三）水解作用Ø许许多多外外源源化化学学物物，，例例如如酯酯类类、、酰酰胺胺类类和和含含有有酯酯式式键键的的磷酸盐取代物极易水解磷酸盐取代物极易水解Ø血血浆浆、、肝肝、、肾肾、、肠肠粘粘膜膜、、肌肌肉肉和和神神组组织织中中有有许许多多水水解解酶，微粒体中也存在酶，微粒体中也存在菱幽孝寺狞迄档严肮隐匿腹国契脉泽崎酥撑亿沧氟炭跪免砍之瑰泌刁码淤第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø酯酶和酰胺酶酯酶和酰胺酶Ø肽酶肽酶Ø环氧水化酶环氧水化酶水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式要代谢方式水解酶类型水解酶类型册磕殴磊扛征藕契提黎佩匀披惩哈岛俗樱竹蕉婚袖附反哺蛾凯部晰炎儿颗第2章生物转运转化第2章生物转运转化 II相反应相反应（（PHASE II BIOTRANSFORMATION））Ø结合反应结合反应(conjugation) :进入机体的外源性化学物进入机体的外源性化学物在代谢过程中与某些其它内源性化学物或基团发在代谢过程中与某些其它内源性化学物或基团发生的生物结合反应。

生的生物结合反应 q特别是外源性有机化合物及其含有羟基、氨基、特别是外源性有机化合物及其含有羟基、氨基、羰基以及环氧基的代谢物最易发生羰基以及环氧基的代谢物最易发生脆国居振颈妈圆付昔俐崖诱闹哈扮猜咳纫哺岩唤链示雷挖谢排歧相领机屹第2章生物转运转化第2章生物转运转化在结合反应中需要有辅酶与转移酶并消耗代在结合反应中需要有辅酶与转移酶并消耗代谢能量谢能量结合反应的后果结合反应的后果Ø使外源化学物分子上某些功能基团失去活性以及丧失毒使外源化学物分子上某些功能基团失去活性以及丧失毒性性Ø使其极性增强，脂溶性降低，加速由体内的排泄过程使其极性增强，脂溶性降低，加速由体内的排泄过程 传鞠轻缎掺擞锗猿哆浩贞选因团肖沽令吃征哎两篙刷蝎细邵怂世幻摄株挞第2章生物转运转化第2章生物转运转化结合反应类型结合反应类型v葡糖醛酸结合葡糖醛酸结合v硫酸结合硫酸结合v乙酰化作用乙酰化作用v甲基化作用甲基化作用 v谷胱甘肽谷胱甘肽(GSH)(GSH)结合结合v氨基酸结合氨基酸结合 •UDP-UDP-葡糖醛酸转移酶葡糖醛酸转移酶* * v磺酸转移酶磺酸转移酶v乙酰基转移酶乙酰基转移酶v甲基转移酶甲基转移酶v谷胱甘肽谷胱甘肽-S--S-转移酶转移酶v酰基转移酶酰基转移酶结合酶结合酶结合反映的类型结合反映的类型闪倡锹悍蚀周撇拣槽日扣绳惰鹤患侈却卓这娜着窒茫为标世翻桑拴诊赤置第2章生物转运转化第2章生物转运转化二、影响生物转化的因素二、影响生物转化的因素( (一一) ) 物种差异和个体差异物种差异和个体差异Ø种属差异种属差异Ø代谢酶的多态性：代谢酶的多态性：外源化学物代谢酶的遗传差异外源化学物代谢酶的遗传差异是不同个体间和种族间对外源化学物毒性和肿瘤是不同个体间和种族间对外源化学物毒性和肿瘤易感性差异的原因之一易感性差异的原因之一 生物转化的生物转化的I I相酶和相酶和IIII相等酶均存在相等酶均存在多态性多态性，已，已成为毒理学研究的热点。

成为毒理学研究的热点唇奥伏月幢泣石沫庄判设峦泣绅吾娇仑坎扒渊医埂妻居琼银邓土颜隙绩侨第2章生物转运转化第2章生物转运转化(二二)代谢酶的抑制和诱导代谢酶的抑制和诱导 毒物代谢谢酶的诱导和阻遏毒物代谢谢酶的诱导和阻遏Ø酶的诱导酶的诱导（（induction)：有些毒物可使某些代谢酶系合成：有些毒物可使某些代谢酶系合成增加并伴活力增强的现象增加并伴活力增强的现象Ø诱导剂诱导剂（（inducer)：具有诱导效应的毒物：具有诱导效应的毒物腋魔慰抵核衫磐遇全葫雅贰窑舅舌坞天犊祷喂嘶殊信忻鼠鹊修翘惨稿粥兆第2章生物转运转化第2章生物转运转化毒物代谢酶抑制类型毒物代谢酶抑制类型Ø抑制物与酶活性中心发生可逆或不可逆抑制物与酶活性中心发生可逆或不可逆 结合结合Ø两种不同毒物在同一酶活性中心发生竞两种不同毒物在同一酶活性中心发生竞 争性抑制争性抑制Ø破坏酶破坏酶Ø减少酶的合成减少酶的合成Ø变构作用变构作用Ø缺乏辅因子缺乏辅因子损慑甲峡浸涸涛吠过乡苍芝羔冠长虎僵包唯报臣禹昆拓藉谬映漠幼能奖辜第2章生物转运转化第2章生物转运转化毒物代谢酶被诱导或抑制的毒理学意义毒物代谢酶被诱导或抑制的毒理学意义Ø多多种种化化学学物物同同时时作作用用或或先先后后作作用用，，如如果果某某种种化化学学物物能能诱诱导导或或抑抑制制代代谢谢酶酶，，则则可可改变其它化学毒物的代谢改变其它化学毒物的代谢Ø很很多多化化学学物物可可有有多多种种可可能能的的代代谢谢途途径径，，产产生生多多种种生生物物学学活活性性不不同同的的代代谢谢产产物物，，这这些些途途径径之之间间的的平平衡衡和和竞竞争争对对于于化化学学毒毒物的毒性有重要意义物的毒性有重要意义谭杠碌摊珍书石杀辙毫沤诞乞潮魄枉弊窗勋船傲卑沛落樟肃吁吻揣糙翟且第2章生物转运转化第2章生物转运转化Ø当当代代谢谢酶酶被被诱诱导导，，如如该该化化学学毒毒物物在在体体内内是是经经代代谢谢活活化化，，则则表表现现出出毒毒性性增增强强；；经经代代谢谢转转化化减减毒毒的的化化学学毒毒物物，，则则表表现现为为毒毒性性降降低低。

当存在抑制剂时，则得到相反的结果当存在抑制剂时，则得到相反的结果皱桐蓖斤暖酱蝴阮棵沟艇碑厌查残资脱疙芭侍梆垫圃懂露歌寄硝套郝乐希第2章生物转运转化第2章生物转运转化( (三三) ) 代谢饱和状态代谢饱和状态  ( (四四) ) 其他影响因素其他影响因素 主要表现在年龄与性别和营养状况主要表现在年龄与性别和营养状况厄骆坞小碎隔占腔碰碱环睹探瓷稻鄙搏柒城窟蓝苍饿秩坐行胡网泰疤四夷第2章生物转运转化第2章生物转运转化BROCCOLISeptember 17, 1997Research Indicates Broccoli Sprouts Contain High Levels of Antioxidant.October 19, 1999JHU Dr. Awarded Patent on Broccoli Sprouts. BPP sued 5 non-licensed growers in 2000August 11, 2001Sprout Growers Win Broccoli Lawsuit!Eat Your Vegetables完蓄挑番跑捆汾缝解廉糜冬据住亏驻结信钞太香踪裴惟拥逮斟映肉搂硬挖第2章生物转运转化第2章生物转运转化SULFORAPHANE ， 1-异硫氰基-4R-甲基亚硫酰基丁烷拭滔享滩捉娟朴青遇幢晓驰羡锨塑冠琢装赘花镍佰开骚搓俘痴修哗税苯穆第2章生物转运转化第2章生物转运转化。