清晰编盲盲态审核揭盲破盲ppt课件.ppt

与临床研究有关的“盲”编盲、盲态审核、揭盲编盲、盲态审核、揭盲/ /破破盲盲1 1一、编盲n n1、盲法的目的与分类？n n为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚意的偏倚n n2、随机化n n随机表生成方法：统计软件或随机数字表随机表生成方法：统计软件或随机数字表n n总随机表由负责随机化的生物统计专家保存，电子版加密防止修改总随机表由负责随机化的生物统计专家保存，电子版加密防止修改盲法试验单盲双盲双盲、双模拟2 2一、编盲n n3、随机化的目的？n n使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照中，使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照中，而不受研究者和而不受研究者和/ /或受试者主观意愿影响，避免在受试者的选择或受试者主观意愿影响，避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚和分组时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚n n4、随机化的方法？随机化分层随机区组随机动态分配法3 3一、编盲n n5、临床试验中随机化与盲法的结合n n处理编码的产生处理编码的产生——盲底盲底，又称盲法编码，是用随机化方法写出的，又称盲法编码，是用随机化方法写出的受试者所接受处理（试验组或对照组）的随机安排。

一般采用文受试者所接受处理（试验组或对照组）的随机安排一般采用文件形式予以肯定，即随机表件形式予以肯定，即随机表随机编码的两种形式随机编码的两种形式4 4一、编盲n n6、编盲前的准备？n n（（1 1）申办方准备好需要编盲的药物（已按要求包装）、其）申办方准备好需要编盲的药物（已按要求包装）、其质检报告、说明书；质检报告、说明书；n n（（2 2）临床试验方案；）临床试验方案；n n（（3 3）编盲记录表；）编盲记录表；n n内容包括：临床研究题目、研究过程简介、研究病例分配、内容包括：临床研究题目、研究过程简介、研究病例分配、研究药品、标签的准备、随机数的产生、药物编盲过程、盲研究药品、标签的准备、随机数的产生、药物编盲过程、盲底保存、揭盲规定、紧急揭盲、随机指定临床研究参加单位底保存、揭盲规定、紧急揭盲、随机指定临床研究参加单位的药品分配结果、应急信件发放等内容的药品分配结果、应急信件发放等内容￿ ￿n n（（4 4））盲底盲底；；n n（（5 5）应急信件应急信件n n双盲设计需为每位受试者准备一个应急信件，内容为该编号双盲设计需为每位受试者准备一个应急信件，内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况等，随相应试验用药发往的受试者所分入的组别及用药情况等，随相应试验用药发往临床试验中心，研究者妥善保存并严格保密，除非临床试验中心，研究者妥善保存并严格保密，除非紧急破盲紧急破盲。

5 5一、编盲n n7、编盲过程？n n（（1 1）统计专家检查确认试验药物及其质检报告；）统计专家检查确认试验药物及其质检报告；n n（（2 2）统计专家抽样检查）统计专家抽样检查10%10%以上的应急信件，确保与总随机表以上的应急信件，确保与总随机表一致；一致；n n（（3 3）分配编码：在工作区域清洁的条件下，根据随机数字表，）分配编码：在工作区域清洁的条件下，根据随机数字表，由与本次临床试验无关人员完成药物编盲工作，每个药物编号对由与本次临床试验无关人员完成药物编盲工作，每个药物编号对应一位受试者的药量包装应一位受试者的药量包装（如一位受试者的药量有大中小包装，（如一位受试者的药量有大中小包装，则必须保证这位受试者所有包装的药物编号一致）则必须保证这位受试者所有包装的药物编号一致），整个编盲过，整个编盲过程需有人监督和质控；程需有人监督和质控；一位受试者对应的一份药量包装一位受试者对应的一份药量包装6 6一、编盲n n（（4 4）封存盲底；）封存盲底；n n将药品分配随机表（内含随机数产生参数和种子数）一式两将药品分配随机表（内含随机数产生参数和种子数）一式两份作为盲底保存。

在完成药物编盲后密封并在信封骑缝处签份作为盲底保存在完成药物编盲后密封并在信封骑缝处签署编盲人员姓名和编盲时间，交临床研究组长单位和申办者署编盲人员姓名和编盲时间，交临床研究组长单位和申办者保存，并保存至临床研究结束后，用作统计分析揭盲用保存，并保存至临床研究结束后，用作统计分析揭盲用￿ ￿n n（（5 5）全部药物编码过程应由编盲者写成文件形式，并由清）全部药物编码过程应由编盲者写成文件形式，并由清场者、检查者、操作者、核对者等签字，即场者、检查者、操作者、核对者等签字，即编盲记录表编盲记录表，作，作为该临床试验的文件之一保存；为该临床试验的文件之一保存；n n（（6 6）由与本次临床试验无关人员完成应急信件的准备工作由与本次临床试验无关人员完成应急信件的准备工作n n￿ ￿7 7一、编盲n n应急信件的样式并不要求统一，国内就有信封、刮刮卡、密码纸应急信件的样式并不要求统一，国内就有信封、刮刮卡、密码纸等各种形式等各种形式n n临床研究编号一定要在信封上注明，而不能只放在密封信纸中临床研究编号一定要在信封上注明，而不能只放在密封信纸中否则没法根据药物编号找到相应的应急信件否则没法根据药物编号找到相应的应急信件。

应急信件应急信件- -信封式信封式8 8一、编盲编盲记录表编盲记录表9 9一、编盲n n5、编盲后做什么？n n编盲后向各临床研究中心分送的准备好的药物及其资料包括：编盲后向各临床研究中心分送的准备好的药物及其资料包括：n n①①临床研究用药物；临床研究用药物；n n②②应急信件；应急信件；n n③③药品质检报告；药品质检报告；n n④④对照药质量标准；对照药质量标准；n n⑤⑤对照药说明书；对照药说明书；n n⑥⑥临床试验用药物包装说明书；临床试验用药物包装说明书；n n⑦⑦药品发放记录表；药品发放记录表；n n⑧⑧物品交接记录物品交接记录￿ ￿1010二、盲态审核n n1、何谓盲态审核？n n是指最后一个病例报告表输入数据库以后，直到第一次是指最后一个病例报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库内数据进行的核对和评价揭盲之前，对数据库内数据进行的核对和评价n n2、盲态审核会参加人员？n n主要研究者、申办方、监查员、数据管理员、生物统计主要研究者、申办方、监查员、数据管理员、生物统计专家n n3、盲态审核的目的和内容？n n盲态审核的目的在于对研究过程中盲态进行审核。

内容盲态审核的目的在于对研究过程中盲态进行审核内容包括对统计分析计划书的修改和确认；对研究方案中主包括对统计分析计划书的修改和确认；对研究方案中主要内容的确认，如果欲作出修改，应以文件形式写入修要内容的确认，如果欲作出修改，应以文件形式写入修改方案；对全部入组病例的确认；和全部数据的确认，改方案；对全部入组病例的确认；和全部数据的确认，（包括脱落病例，主要疗效，安全性数据等）盲态审核（包括脱落病例，主要疗效，安全性数据等）盲态审核后数据将予以锁定后数据将予以锁定1111二、盲态审核n n4、盲态审核会会前准备？n n（（1 1））CRACRA准备一份项目实施过程及一般情况的汇报；准备一份项目实施过程及一般情况的汇报；n n（（2 2）数据管理员准备报告；）数据管理员准备报告；n n①①一份用于会议的报告，内容至少包括：数据管理过程及一一份用于会议的报告，内容至少包括：数据管理过程及一般情况介绍、病例入组及完成情况（含脱落受试者清单）、般情况介绍、病例入组及完成情况（含脱落受试者清单）、判断统计分析人群时涉及的项目及需讨论并解决的问题（入判断统计分析人群时涉及的项目及需讨论并解决的问题（入/ /排标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检排标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）；查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）；n n②②一份关键变量的清单，于会前交相关人员进行会前审核以一份关键变量的清单，于会前交相关人员进行会前审核以便更充分地发现并解决问题。

便更充分地发现并解决问题n n（（3 3）双盲临床试验，申办方需将各中心随试验用药下发的）双盲临床试验，申办方需将各中心随试验用药下发的应急信件收回，交盲态审核用；应急信件收回，交盲态审核用；n n（（4 4））主要研究者主要研究者带上临床试验盲底带上临床试验盲底1212二、盲态审核n n5、盲态审核会过程？n n（（1 1）全体参会人员通过对盲态及应急信件的检查对研究过程）全体参会人员通过对盲态及应急信件的检查对研究过程的盲态做出判断；的盲态做出判断；n n（（2 2））CRACRA汇报；汇报；n n向全体参会人员汇报项目情况向全体参会人员汇报项目情况n n（（3 3）数据管理员汇报；）数据管理员汇报；n n向参会人员报告数据管理的一般情况及数据库中存在的需要讨向参会人员报告数据管理的一般情况及数据库中存在的需要讨论解决的条目论解决的条目n n（（4 4）参会人员共同就数据管理员提交的问题进行讨论并做出）参会人员共同就数据管理员提交的问题进行讨论并做出处理决定，分析并决定统计分析人群；处理决定，分析并决定统计分析人群；n n（（5 5）参会人员共同就事先得到的数据清单中发现的其他问题）参会人员共同就事先得到的数据清单中发现的其他问题提出讨论并分析，分析并决定统计分析人群；提出讨论并分析，分析并决定统计分析人群；1313二、盲态审核n n（（6 6）讨论并定稿统计分析计划；）讨论并定稿统计分析计划；n n（（7 7）决定是否锁定数据并揭盲；）决定是否锁定数据并揭盲；n n锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析，即在项目总结锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析，即在项目总结会时，统计专家汇报的统计报告。

会时，统计专家汇报的统计报告n n（（8 8）当揭盲条件成立时，研究者具体执行揭盲当揭盲条件成立时，研究者具体执行揭盲n n试验组：对照组试验组：对照组=1:1=1:1时，需二次揭盲，盲态审核会为第一次时，需二次揭盲，盲态审核会为第一次揭盲揭盲A\BA\B组，等总结会时再进行第二次揭盲组，等总结会时再进行第二次揭盲A/BA/B分别为试验分别为试验组组/ /对照组；对照组；n n试验组：对照组试验组：对照组=3:1=3:1时，则只需一次揭盲时，则只需一次揭盲1414三、揭盲n n1、何谓揭盲？n n在盲法试验结束后，需要进行试验药和对照药的安全性疗效比较，在盲法试验结束后，需要进行试验药和对照药的安全性疗效比较，这时候就需要知道受试者具体使用的是哪个组别的，这个知道的这时候就需要知道受试者具体使用的是哪个组别的，这个知道的过程就是揭盲过程就是揭盲n n2、何谓紧急破盲？n n特殊情况下的揭盲特殊情况下的揭盲----紧急破盲紧急破盲n n不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，只涉及个别不包括期中分析和试验结束时数据关闭的常规揭盲，只涉及个别受试者n n常指在发生紧急情况（如严重不良事件）或病人需要抢救必须知常指在发生紧急情况（如严重不良事件）或病人需要抢救必须知道该病人接受的是何种处理时，由研究人员按试验方案规定的程道该病人接受的是何种处理时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅应急信件。

序拆阅应急信件1515三、揭盲n n3.紧急破盲后需要注意什么？n n紧急破盲后要及时记录破盲的时间、原因和执行破盲的人员紧急破盲后要及时记录破盲的时间、原因和执行破盲的人员( (签字签字) )，同时尽快通知监查员，同时尽快通知监查员( (申办者申办者) )n n需要注意的是需要注意的是，破盲一定是发生了严重的不良事件，但是，如果，破盲一定是发生了严重的不良事件，但是，如果已确定该严重不良事件与试验药物已确定该严重不良事件与试验药物无关无关，那么就不一定是属于需，那么就不一定是属于需要破盲的紧急情况要破盲的紧急情况n n试验者因个人理由而提前退出试验并不需要破盲，更不能因好奇试验者因个人理由而提前退出试验并不需要破盲，更不能因好奇心或其他原因心或其他原因( (例如为了改善试验结果例如为了改善试验结果) )而提前破盲而提前破盲1616三、揭盲n n4.紧急破盲后受试者及其数据怎么办？n n在临床试验过程，如全部盲底泄密或应急信件拆阅率超过在临床试验过程，如全部盲底泄密或应急信件拆阅率超过20%20%时，时，该双盲试验失效该双盲试验失效n n一旦提前破盲，对受试者还应做好及时的治疗和保护。

一旦提前破盲，对受试者还应做好及时的治疗和保护n n该受试者一般就不应继续参加研究，试验结束数据总结和分析时，该受试者一般就不应继续参加研究，试验结束数据总结和分析时，应对破盲的原因、范围和时间进行讨论，作为对疗效及安全性评应对破盲的原因、范围和时间进行讨论，作为对疗效及安全性评价的参考其试验数据通常不能用于疗效的评价分析，但是价的参考其试验数据通常不能用于疗效的评价分析，但是仍仍要列入安全性分析数据集要列入安全性分析数据集1717三、揭盲n n拓展：n n全分析数据集（全分析数据集（Full￿Analysis￿Set￿FASFull￿Analysis￿Set￿FAS）人群：）人群：根据意向性分析根据意向性分析（（Intention-to-treatIntention-to-treat）原则：对所有经随机化分组，并至少服）原则：对所有经随机化分组，并至少服用一次试验药物的全部病例进行分析对于未能观察到全部治疗用一次试验药物的全部病例进行分析对于未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最近一次观测数据结转到试验最终结果过程的病例资料，用最近一次观测数据结转到试验最终结果n n符合方案数据集（符合方案数据集（Per-protocol￿population￿PPPer-protocol￿population￿PP）：）：所有符合所有符合试验方案，依从性好（实际服用药量占应服用药量试验方案，依从性好（实际服用药量占应服用药量8080～～120%120%），），试验期间未服禁止用药，完成试验期间未服禁止用药，完成CRFCRF表规定填写内容的病例，对其表规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。

疗效进行统计分析n n安全性数据集（安全性数据集（Safety￿set￿SSSafety￿set￿SS）人群：）人群：至少接受一次治疗，且有至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据安全性指标记录的实际数据1818三、揭盲n n5、何时揭盲？n n一般进行二次揭盲，一次揭盲是进一般进行二次揭盲，一次揭盲是进行组别揭盲，如一个行组别揭盲，如一个2 2个组别的试个组别的试验，首次揭盲会知道验，首次揭盲会知道A A组和组和B B组，但组，但是不知道是不知道A A组是试验药还是对照药，组是试验药还是对照药，在此基础上进行统计分析，明确在此基础上进行统计分析，明确A A组与组与B B组的区别组的区别----盲态审核会时进盲态审核会时进行n n再进行二次揭盲，此次揭盲会揭晓再进行二次揭盲，此次揭盲会揭晓A/BA/B两组到底哪组为试验组，哪组两组到底哪组为试验组，哪组为对照组，进一步分析临床试验结为对照组，进一步分析临床试验结果果----项目总结会时进行项目总结会时进行1919三、揭盲n n6、项目总结会参会人员？n n各参研中心研究者、统计专家、申办方、各参研中心研究者、统计专家、申办方、CROCRO。

n n7、项目总结会会前准备？n n（（1 1））CRACRA准备项目相关情况的汇报；准备项目相关情况的汇报；n n（（2 2）盲态审核会后，统计专家将锁定的数据进行统计分析，并）盲态审核会后，统计专家将锁定的数据进行统计分析，并形成统计报告，向各参会人员进行汇报；形成统计报告，向各参会人员进行汇报；n n（（3 3）主要研究者带上临床试验盲底主要研究者带上临床试验盲底2020三、揭盲n n8、项目总结会过程？n n（（1 1））CROCRO汇报项目实施情况；汇报项目实施情况；n n（（2 2）统计专家汇报统计报告内容；）统计专家汇报统计报告内容；2121。