免疫学预防和治疗..ppt

免疫接种免疫学预防EdwardJennerLouisPasteurJenner 和 Pasteur , 著名的免疫学家，公认为免疫接种和主动免疫的先驱 脊髓灰质炎 Polio 狂犬病Rabies风疹 RubellaHepatitisAHepatitisB 流感Influenza白喉diphtheria天花Smallpoxvirus轮状病毒 RotavirusPertussis百日咳患天花的小儿（Infantwithsmallpox）1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒患脊髓灰质炎的儿童（ChildwithpoliosequelaeWHO）WHO宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎Mycobacteriumtuberculosis.HIV许多引起高死亡率和高发病率的疾病的控制有了极大的进展，但是，仍迫切需要大量的疫苗预防其他的疾病每年，世界上仍有数以百万的人死于疟疾(malaria),结核(tuberculosis)和爱滋病(AIDS),原因是没有有效的疫苗来控制这些疾病到九十年代末，已有40,000,000人死于爱滋病，9,000,000的儿童沦为孤儿FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.vivax,P.ovaleandP.malariae1.4 million12,000270,000500,000210,000890,00022.5millionHow many people are living with HIV infection in various regions of the world? Thereremainstheneedtoimprovethesafetyandefficacyofpresentvaccinesandtofindwaystolowertheircostanddeliverthemefficientlytoallwhoneedthem,especiallyindevelopingcountriesoftheworld.TheWHOestimatesthat20%-35%ofinfantdeathsintheworldareduetodiseasesthatcouldbepreventedbyexistingvaccines. 仍然需要增加现行疫苗的安全性和有效性，还需寻找低成本的途径，使其有效的应用于需要他们的人，尤其是发展中的国家。

WHO估算，大约有20%-30%的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病免疫接种 IMMUNIZATION免疫接种（Immunization）是一种对常见的和致病的病原提供特异性的保护作用（specificprotection）特异性免疫可通过两种方式获得：被动免疫（passive）或主动免疫（active），它们都可通过天然（natural）和人工（artificial）的途径获得免疫Immunity天然Innate获得性Acquired被动Passive主动Active人工Artificial天然Natural人工Artificial天然Natural免疫接种的方式（Modesofimmunization）AcquisitionofpassiveandactiveimmunityTypeAcquiredthrough被动免疫来自母亲的抗体Naturalmaternalantibody免疫球蛋白Immuneglobulin抗毒素Antitoxin主动免疫自然感染Naturalinfection疫苗Vaccines减毒的微生物Attenuatedorganisms灭活的微生物Inactivatedorganisms纯化的微生物的分子Purifiedmicrobialmacromolecules克隆化的微生物抗原Clonedmicrobialantigens(单独或与插入载体aloneorinvector)多价符合疫苗Multivalentcomplexes类毒素Toxoid1.Diphtheria白喉2.Pertussis百日咳3.Tetanus破伤风4.mohilus流感5.Poliovirus脊髓灰质炎6.Mumps流行性腮腺炎7.Measles麻疹8.Rubella风疹Pre and post vaccine incidence of common infectious diseasesPostPre102123456781041060Numberofcases免疫接种的里程碑Milestonesinimmunization3000BC2000BC1500BC1700AC1780AC1885AC*埃及鼻吸粉状天花痂（sniffingpowderedsmallpoxcrust）*中国鼻吸天花痂（Sniffingofsmallpoxcrust）*天花接种传入土耳其*天花接种传入英国，后传入美国*EdwardJenner发现天花疫苗*Pasteur发现狂犬病减毒疫苗（rabiesattenuatedvaccine）Variolation：天花接种或牛痘接种EmialvonBehringandHidesaburoKitasatowerethefirsttoshowthatimmunityelicitedinoneanimalcanbetransferredtoanotherbyinjectingitwithserumfromthefirst.vonBehring18-1 Passive Immunity18-1 被动免疫（ Passive Immunity）将一个免疫了的供体（immunedonor）的血清或免疫球蛋白（gamma-globulins）转入到一个未免疫的个体.没有抗原刺激免疫系统免疫细胞天然naturally人工artificially被动免疫PassiveImmunityI 天然被动免疫:母亲通过胎盘将IgG、通过初乳将IgA传给婴儿。

ImmunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferofIgGorcolostraltransferofIgA.急性感染(diphtheria,tetanus,measles,rabies,etc.),中毒(insects,reptiles,botulism),预防措施(hypogammaglobulinemia).破伤风抗毒素(马血清)异源 Heterologous同源HomologousII 人工被动免疫人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫动物的球蛋白Artificiallyacquiredpassiveimmunity在一些情况下，人的gamma-球蛋白是最理想的，其他来源的特异性抗体用于一些象中毒、白喉、破伤风、气性坏疽、波特淋菌等重度病症虽然这种免疫具有立即提供保护的优势，但异种gamma-球蛋白只是短期有效，常常导致病理合并症（血清病）和过敏反应同源性免疫球蛋白则具有传播肝炎和爱滋病的风险马血清抗毒素的两重性：1、特异性抗体-中和毒素2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体抗原1. 免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天B细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。

2. 易感人群接触或可能接触某种疾病，而时间不允许主动免疫产生足够的保护作用3. 疾病已经存在，抗体起改善和帮助抑制毒素作用，如破伤风下列情况需应用被动免疫：DiseaseAgentBlackwidowspiderbite黑寡妇蜘蛛咬伤Botulism波特淋菌中毒Diphtheria白喉HepatitisAandB甲肝和乙肝Measles麻疹Rabies狂犬病Snakebite蛇咬伤Teranus破伤风马抗蛇毒血清Horseantivenin马抗蛇毒血清horseantivenin马抗毒素血清Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin马抗蛇毒血清Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin或马抗毒素Commonagentsusedforpassiveimmunization某些疾病（癌、cancer,免疫缺陷immunodeficiency）可进行细胞免疫（cell-mediatedimmunity）的被动转入。

然而很难发现组织相容性(matched)的供体(donors)，并有移植物抗宿主反应（graftversushostdisease）的巨大风险被动免疫不能激活免疫系统，所以，不能产生记忆反应，其保护作用是短暂的AdvantagesandDisadvantagesofPassiveImmunization作用迅速作用时间短血清病感染肝炎和爱滋病移植物抗宿主反应 Graft vs. Host disease (只见于细胞免疫)AdvantagesDisadvantages18-2ActiveImmunity机体接受抗原，产生抗体producedbythebodyfollowingexposuretoantigens.Naturally天然Artificially人工ActiveImmunity主动免疫Exposuretodifferentpathogensleadstosub-clinicalorclinicalinfectionswhichresultinaprotectiveimmuneresponseagainstthesepathogens.I 天然自动免疫: 自然感染或接触不同的病原性因子，引起亚临床或临床感染，机体可产生对这些致病因子的保护性免疫。

通过注射等途径将活的或死的致病菌或其成分导入人体,而获得的免疫称为人工自动免疫用于主动免疫的疫苗（Vaccines）包括活的(减毒attenuated)微生物,杀死的微生物,微生物的成分，或分泌的毒素（toxins）(脱毒的毒素detoxified).II 人工自动免疫:第一个活疫苗是牛痘病毒，由EdwardJenner用于防治天花的疫苗用中期天花病人的脓汁给人“种痘”，至今已经100多年了VACCINES: PAST SUCCESSES AND FUTURE PROSPECTS活疫苗病毒疫苗脊髓灰质炎polio,麻疹measles,腮腺炎mumps,风疹rubella,鸡水痘chickenpox,甲肝hepatitisA,黄热病yellowfever,结核tuberculosis(Mycobacterium bovis:BCG).活菌疫苗（唯一）死病毒疫苗(加热,化学或紫外光照射)polio(Salkvaccine),流感influenza,狂犬病rabies,伤寒typhoid,霍乱cholera,瘟疫plague,百日咳pertussis,etc.死疫苗死菌疫苗（大多数细菌）Comparison of attenuated (live) and inactivated (killed) vaccinesCharacteristicAttenuatedvaccineInactivatedvaccine制备接种次数诱导的免疫类型恢复倾向筛选无毒株：有毒株在逆环境中培养，或将人的毒株在其它宿主中连续传代一般仅需要一次相对稳定性不稳定体液免疫和细胞免疫可以回复为毒株通过化学或照射（ray）灭活毒株需要多次接种较稳定体液免疫不回复为毒株微生物片段疫苗（MicrobialFragmentVaccines）乙型肝炎病毒-克隆到酵母菌（yeast）流感杆菌（haemophilus）,百日咳（pertussis）,脑膜炎球菌（meningococc。