病例对照研究设计学习教案.ppt

会计学1病例对照研究病例对照研究(yánjiū)设计设计第一页，共69页 一、病例一、病例(bìnglì)对照研究的基本原理及对照研究的基本原理及特点特点n n以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各种因素的暴露比例，经统计学检验，比较病例组与对照组中各种因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借上的关联在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病假说的目的因素，而达到探索和检验疾病假说的目的n n特点特点￿ ￿属于观察法，不施加干预措施属于观察法，不施加干预措施n n￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿设立对照组设立对照组n n￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿由由““果果””及及““因因””，疾病，疾病→→暴露暴露n n￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿只能判断只能判断(pànduàn)(pànduàn)暴露及疾病之间是否关暴露及疾病之间是否关联及关联程度，不能做因果关系的最终结论。

联及关联程度，不能做因果关系的最终结论第1页/共68页第二页，共69页源源人人群群(rénqún)特定疾病病人不患有该病收集收集(shōují)数据数据统计学检验(jiǎnyàn)统计学统计学关联关联评估偏倚病因推断探索和探索和检验病检验病因假说因假说可可比比基本原理基本原理病例和对照的选择病例和对照的选择第2页/共68页第三页，共69页 二、病例二、病例(bìnglì)对照研究的用途对照研究的用途n n1.探索疾病的可疑危险因素：n n 在疾病的病因未明时，可以广泛的筛选机体(jītǐ)内外环境中可疑的危险因素n n2.验证病因假设：n n 通过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了病因假设后，可以通过精良的病例对照研究来验证假说n n3.提供进一步研究的线索第3页/共68页第四页，共69页 三、病例三、病例(bìnglì)对照对照研究的类型研究的类型n n一一￿ ￿按目的分类：按目的分类：n n1.1.探索性病例对照研究（用途探索性病例对照研究（用途1 1））n n2.2.检验性病例对照研究（用途检验性病例对照研究（用途2 2））n n二按设计分类：二按设计分类：n n1.1.病例对照不匹配病例对照不匹配n n2.2.病例对照匹配病例对照匹配n n（（1 1）频数匹配：要求配比的因素所占的比例，两组一致）频数匹配：要求配比的因素所占的比例，两组一致n n（（2 2）个体匹配：以个人）个体匹配：以个人(gèrén)(gèrén)为单位进行的匹配为单位进行的匹配n n3.￿3.￿病例对照研究的衍生类型：病例对照研究的衍生类型：n n（（1 1）巢式病例对照研究）巢式病例对照研究n n（（2 2）病例－队列研究）病例－队列研究n n（（3 3）病例交叉研究）病例交叉研究n n（（4 4）单纯病例研究）单纯病例研究n n（（5 5）病例－时间－对照研究）病例－时间－对照研究第4页/共68页第五页，共69页。

 四、病例对照四、病例对照(duìzhào)研究的实施研究的实施Define Research QuestionIdentify Case Population Identify Control PopulationMeasure VariablesData Collecting and Analysis 第5页/共68页第六页，共69页 （一）病例（一）病例(bìnglì)对照研究的设计与对照研究的设计与实施实施1.1.明确研究目的，提出病因假设明确研究目的，提出病因假设 暴露？暴露？→→？疾病？疾病2.2.选择适宜的研究类型选择适宜的研究类型(lèixíng)(lèixíng)（（1 1）配比的因素）配比的因素: :已知或非常怀疑某种因素为研究中的混杂因子已知或非常怀疑某种因素为研究中的混杂因子2 2）配比的方法）配比的方法3.3.病例及对照的来源及选择：病例及对照的来源及选择：4.4.样本大小的估计样本大小的估计（（1 1））. .影响样本量大小的因素影响样本量大小的因素①①研究因素在对照组中的暴露率研究因素在对照组中的暴露率p0 p0 ②②预期的该因素引起的相对危险度预期的该因素引起的相对危险度RRRR或暴露的比值比或暴露的比值比OROR③③希望达到的检验显著性水平，即假设检验第希望达到的检验显著性水平，即假设检验第ⅠⅠ类错误的概率类错误的概率④④希望达到的检验把握度（希望达到的检验把握度（1 1－－  ），），  为假设检验第为假设检验第ⅡⅡ类错误类错误的概率的概率（（2 2））. .估计方法估计方法①①. .公式计算公式计算②②. .查表查表③③. .统计软件：如统计软件：如EpiCalc2000EpiCalc2000第6页/共68页第七页，共69页。

 （二）研究因素的确立（二）研究因素的确立(quèlì)和资料的和资料的收集收集1.1.研究因素的确定研究因素的确定(1)(1)变量的选定：取决与研究的目的或具体的目标变量的选定：取决与研究的目的或具体的目标(2)(2)变量的规定：尽可能地采取国际变量的规定：尽可能地采取国际(guójì)(guójì)或国内统一的或国内统一的标准，以便交流和比较标准，以便交流和比较(3)(3)变量的测量：研究中尽可能采用定量或半定性的指标变量的测量：研究中尽可能采用定量或半定性的指标(4)(4)如何做到研究变量符合规定如何做到研究变量符合规定2.2.调查表的编制调查表的编制3.3.调查员的培训调查员的培训第7页/共68页第八页，共69页 （三）、数据资料整理（三）、数据资料整理(zhěnglǐ)与分析与分析 1. 1.资料的整理资料的整理资料的分组，归纳，编码，输机资料的分组，归纳，编码，输机 2. 2.资料的分析资料的分析 描述性统计描述性统计 ①①. .描述研究对象的一般特征：性别、年龄、职业等描述研究对象的一般特征：性别、年龄、职业等 ②②. .均衡性检验均衡性检验(jiǎnyàn)(jiǎnyàn)：目的是检验：目的是检验(jiǎnyàn)(jiǎnyàn)病例组与对照组的可比性病例组与对照组的可比性 统计性推断统计性推断①①不匹配不分层资料的分析不匹配不分层资料的分析②②不匹配分层资料的分析不匹配分层资料的分析③③分级暴露资料的分析分级暴露资料的分析④④1 1：：1 1配对资料配对资料⑤⑤1 1：：2 2配比资料的分析配比资料的分析⑥⑥1 1：：MM配比资料的分析配比资料的分析第8页/共68页第九页，共69页。

四、病例对照研究四、病例对照研究(yánjiū)(yánjiū)中的偏倚中的偏倚及其控制及其控制n n选择偏倚选择偏倚n n1.1.入院率偏倚（入院率偏倚（Berkson￿biasBerkson￿bias））n n2.2.现患病现患病(huàn￿bìnɡ)(huàn￿bìnɡ)例－新发病例偏倚（例－新发病例偏倚（Neyman￿biasNeyman￿bias））n n3.3.检出征候偏倚检出征候偏倚n n4.4.时间效应偏倚时间效应偏倚n n信息偏倚信息偏倚n n1.1.回忆偏倚回忆偏倚n n2.2.调查偏倚调查偏倚n n混杂偏倚混杂偏倚第9页/共68页第十页，共69页 五、病例五、病例(bìnglì)对照对照研究的优缺点研究的优缺点n n优点n n*特别适用于罕见疾病(jíbìng)的研究n n*相对更省力、省钱、省时，并且较易于组织实施n n*不仅用于病因的探讨，还可用于爆发调查、疫苗免疫学效果考核等n n*可同时研究多个因素与某种疾病(jíbìng)的联系，特别适用于探索性病因研究n n缺点n n*￿不适用于研究人群中暴露比例很低的因素n n*￿选择研究对象时难以避免选择偏倚n n*￿暴露与疾病(jíbìng)的时间先后常难以判断，论证因果关系的能力不及队列研究n n*￿获得既往信息时，难以避免回忆偏倚第10页/共68页第十一页，共69页。

实习实习(shíxǐ)5￿￿￿￿￿￿(shíxǐ)5￿￿￿￿￿￿病例对照研究病例对照研究n n目的：通过课题资料分析，掌握病例(bìnglì)对照研究常用指标的计算及资料基本整理分析方法n n时间：6~9小时n n内容：n n￿￿单元1￿￿病例(bìnglì)对照研究资料分析n n￿￿单元2￿￿病例(bìnglì)对照研究设计第11页/共68页第十二页，共69页单元单元1￿1￿病例对照研究资料分析病例对照研究资料分析(fēnxī)(fēnxī)一、成组匹配资料的分析一、成组匹配资料的分析(fēnxī)(fēnxī)（一）一般资料的分析（一）一般资料的分析(fēnxī)(fēnxī)课题一￿￿￿表5－2￿￿￿￿￿￿HBV感染与原发性肝癌的关系问题1：根据上表(shànɡ￿biǎo)资料计算2、OR、￿OR的95％CI，计算结果说明了什么问题？问题2：根据上述资料能否计算ARP及PARP？HBVHBV＋＋HBVHBV－－合计合计病例病例98981111109109对照对照49496060109109合计合计1471477171218218第12页/共68页第十三页，共69页课题课题课题课题(kètí)(kètí)(kètí)(kètí)一一一一￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿表表表表5 5 5 5－－－－2￿￿￿￿￿￿HBV2￿￿￿￿￿￿HBV2￿￿￿￿￿￿HBV2￿￿￿￿￿￿HBV感染与原发性肝癌的关系感染与原发性肝癌的关系感染与原发性肝癌的关系感染与原发性肝癌的关系问题一答案：问题一答案：1.1.利用利用2 2检验来检验两组暴露率再统计学上有无显检验来检验两组暴露率再统计学上有无显著性差异著性差异2.2.估计估计HBVHBV感染与原发性肝癌的联系强度感染与原发性肝癌的联系强度3.(1)3.(1)用用Woolf’sWoolf’s估计总体估计总体(zǒngtǐ)OR(zǒngtǐ)OR的的9595％的可信区间％的可信区间取反自然数对数，得可信区间为取反自然数对数，得可信区间为(5.22,22.38)(5.22,22.38) (2)Miettnen (2)Miettnen氏卡方值法：氏卡方值法：HBVHBV＋＋HBVHBV－－合计合计病例病例98(a)98(a)11(c)11(c)109109对照对照49(b)49(b)60(d)60(d)109109合计合计1471477171218218第13页/共68页第十四页，共69页。

问题二答案：从理论上讲，因病例对照研究不能得到暴露组和非问题二答案：从理论上讲，因病例对照研究不能得到暴露组和非暴露组的发病或死亡率，只能获得暴露组的发病或死亡率，只能获得OROR，所以病例对照研究，所以病例对照研究一般是得不到一般是得不到ARPARP的，只有队列研究才能得到两组的发病或的，只有队列研究才能得到两组的发病或死亡率，才可以估计死亡率，才可以估计ARPARP但ColeCole和和MacMahonMacMahon提出了下面提出了下面公式，可以由公式，可以由OROR估计估计ARP(ARP(暴露人群归因危险百分比暴露人群归因危险百分比) ) 这个结果说明在暴露这个结果说明在暴露(HBV(HBV感染感染) )的人群中发生原发性肝癌的病人，的人群中发生原发性肝癌的病人，9191％是由％是由HBVHBV感染引起的感染引起的 该结果说明在整个该结果说明在整个(zhěnggè)(zhěnggè)人群中患原发性肝癌的病人，人群中患原发性肝癌的病人，6161％％是由于是由于HBVHBV感染引起的这个结果说明，如果广泛应用乙肝感染引起的这个结果说明，如果广泛应用乙肝疫苗来预防疫苗来预防HBVHBV感染，可使人群中原发性肝癌病人减少感染，可使人群中原发性肝癌病人减少6161％。

％第14页/共68页第十五页，共69页( (二二二二) )不分层多暴露水平资料分析不分层多暴露水平资料分析不分层多暴露水平资料分析不分层多暴露水平资料分析(fēnxī)(fēnxī)课题二课题二课题二课题二 表表表表5 5－－－－3 3 吸烟量与膀胱癌的关系吸烟量与膀胱癌的关系吸烟量与膀胱癌的关系吸烟量与膀胱癌的关系n n问题问题1 1：计算不同：计算不同(bù tónɡ)(bù tónɡ)暴露水平的暴露水平的OROR、、 2 2 、、OR95%CIOR95%CI及及总总2 2值和值和2 2趋势性检验趋势性检验n n问题问题2 2：上述计算结果说明了什么问题？并对其进行解释：上述计算结果说明了什么问题？并对其进行解释吸烟量吸烟量（支（支/ /日）日）0 01 1～～1010～～2020～～合计合计病例病例对照对照24244141101020202222232354542626110110110110合计合计6565303045458080220220OR=OR= 2 2 = =OR95%CI=OR95%CI=总总 2 2＝＝趋势趋势 2 2＝＝第15页/共68页第十六页，共69页。

课题二课题二课题二课题二￿￿￿￿￿￿￿￿表表表表5 5 5 5－－－－3￿3￿3￿3￿吸烟吸烟吸烟吸烟(xī￿yān)(xī￿yān)(xī￿yān)(xī￿yān)量与膀胱癌的关系量与膀胱癌的关系量与膀胱癌的关系量与膀胱癌的关系n n总的总的2 2检验公式检验公式 2 2＝＝ n n 问题问题2:2:以上结果以上结果(jiē guǒ)(jiē guǒ)说明吸烟与膀胱癌之间是说明吸烟与膀胱癌之间是有关联的有关联的, ,并且不同的吸烟量时膀胱癌患病的危险似并且不同的吸烟量时膀胱癌患病的危险似有不同有不同, ,随着吸烟量的增加随着吸烟量的增加, ,患膀胱癌的危险性也在增患膀胱癌的危险性也在增加加. .吸烟量吸烟量（支（支/ /日）日）0 01 1～～1010～～2020～～合计合计病例病例对照对照24244141101020202222232354542626110110110110合计合计6565303045458080220220OR=OR= 2=2=OR95%CI =OR95%CI =总总 2 2＝＝趋势趋势 2 2＝＝1.01.00.850.850.120.120.34~2.10.34~2.13 31.631.631.561.560.75~3.10.75~3.15 5 17.6017.6015.1415.143.53.513.4913.491.81~6.91.81~6.98 8P<0.005P<0.005P<0.01P<0.01第16页/共68页第十七页，共69页。

暴露水平暴露水平(Xi)(Xi)病例病例(ai)(ai)对照对照(bi)(bi)合计合计(mi)(mi) 0 0 —— (x0) (x0)242441416565 1 1 —— (x1) (x1)10102020303010 10 ——(x2)(x2)22222323454520 20 ——(x3)(x3)545426268080合计合计110(n1)110(n1)110(n2)110(n2)220(n)220(n)根据两种xi取值方法进行2趋势检验结果(jiē guǒ)如下：第一种xi取值方法：取x0=0.5,x1=5,x2=15,x3=30 T1= =24×0.5+10×5+22×15+54×30=2012 T2 = =65×0.5+30×5+45×15+80×30＝3257.5 T3＝ ＝65×0.52＋30×52＋45×152＋80×302＝82891.25 V=n1n2(nT3-T22)/[n2(n-1)]=87042=[T1-(n1T2/n)]2/V=16.87第二种xi取值方法:取x0=0,x1=1,x2=2,x3=3可得:2=15.14 v=1 p<0.01第17页/共68页第十八页，共69页。

n n二、个体匹配资料的分析二、个体匹配资料的分析n n（一）（一）1 1：：1 1配对资料的分析配对资料的分析n n课题课题(kètí)(kètí)三答案提示：三答案提示：n n问题一问题一: :2 2检验检验,OR,OR95%CI,,OR,OR95%CI,分析吸烟与否吸烟深浅吸烟量与肺癌的关分析吸烟与否吸烟深浅吸烟量与肺癌的关系系病例病例 对对 照照合计合计吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 吸烟吸烟不吸烟不吸烟6969101033331 11021021111合计合计79793434113113表1吸烟与肺癌(fèi ái)的关系2＝12.30p<0.01OR=3.3病例病例 对对 照照合计合计吸烟深吸烟深 吸烟浅吸烟浅 吸烟深吸烟深吸烟浅吸烟浅43431 124241 167672 2合计合计444425256969 表1吸烟(xī yān)深浅与肺癌的关系2＝19.36p<0.01OR=24第18页/共68页第十九页，共69页吸烟量吸烟量（支（支/ /日）日）<10<101010～～2020～～3030～～合计合计病例病例对照对照14144646101020202222232354542626113113113113合计合计6060303045458080226226OR=OR= 2=2=OR95%CI =OR95%CI =总总 2 2＝＝趋势趋势 2 2＝＝2.862.866.686.681.29~6.31.29~6.34 44.994.9919.1819.182.43~10.2.43~10.25 25 28.8628.8628.0928.098.668.6623.6723.673.65~20.3.65~20.5454P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01问题3：将上述(shàngshù)例子的配对资料模拟成成组资料分析，将吸烟量分为4个等级，计算 吸烟量与肺癌关系的有关指标第19页/共68页第二十页，共69页。

（二）（二）1 1：：M M匹配病例对照研究资料的分析匹配病例对照研究资料的分析（三）分层资料分析（三）分层资料分析课题五：对课题五：对435435例食管癌及例食管癌及451451例对照作病例对照研究，病例中有例对照作病例对照研究，病例中有107107例，例，对照中有对照中有193193例不饮酒例不饮酒￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿据题做表格如下据题做表格如下￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿饮酒与食管癌的关系饮酒与食管癌的关系￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿问题问题1 1～～3 3：：2 2＝＝32.74￿￿p<0.01,32.74￿￿p<0.01,故饮酒与食管癌有关，但这种关故饮酒与食管癌有关，但这种关联是仅为统计学关联，需要排除因果关联（如混杂偏倚等）的可能联是仅为统计学关联，需要排除因果关联（如混杂偏倚等）的可能(kěnéng)(kěnéng)后，才能判断二者是否存在因果关系后，才能判断二者是否存在因果关系OROR＝＝2.29￿￿OR952.29￿￿OR95％％CICI（（1.72,3.041.72,3.04））病例病例对照对照合计合计饮酒饮酒不饮酒不饮酒328328107107258258193193586586300300合计合计435435451451886886第20页/共68页第二十一页，共69页。

本例中本例中309309名病例及名病例及208208例对照均为吸烟者例对照均为吸烟者 吸烟与食管癌的关系吸烟与食管癌的关系 问题问题(wèntí)4(wèntí)4～～6 6：：2 2＝＝56.56 p<0.01,56.56 p<0.01,故吸烟与食管癌有故吸烟与食管癌有关，但这种关联是仅为统计学关联，需要排除因果关联关，但这种关联是仅为统计学关联，需要排除因果关联（如混杂偏倚等）的可能后，才能判断二者是否存在因果（如混杂偏倚等）的可能后，才能判断二者是否存在因果关系OROR＝＝2.87 or952.87 or95％％CICI（（2.17,3.782.17,3.78））病例病例对照对照合计合计吸烟吸烟不吸烟不吸烟309309126126208208243243517517369369合计合计435435451451886886第21页/共68页第二十二页，共69页吸烟者中吸烟者中260260名病例及名病例及156156例对照为不饮酒者；不吸烟中例对照为不饮酒者；不吸烟中6868病例病例102102对照为饮酒者对照为饮酒者￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿按是否吸烟分层后饮酒与食管癌的关系按是否吸烟分层后饮酒与食管癌的关系￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿ ￿可以看出分层后两层的可以看出分层后两层的ORiORi均较不分层前的小，而两层的均较不分层前的小，而两层的OROR值接近，经检验为同值接近，经检验为同质质(tónɡ￿zhì)(tónɡ￿zhì)的资料，说明在饮酒与食管癌的关系上，吸烟为混杂因素。

的资料，说明在饮酒与食管癌的关系上，吸烟为混杂因素 吸烟吸烟不吸烟不吸烟病例病例对照对照合计合计病例病例对照对照合计合计饮酒饮酒不饮酒不饮酒260(248.6260(248.6) ) 49 49156156525241641610110168(58.068(58.0) )5858102102141141170170199199合计合计309309208208517517126126243243369369 2 2ORORi ilnORlnORi iV Vi iWWi ilnORlnORi i 2 2WWORORM-HM-H 2 2 M-HM-H OR ORM-M-HH＝＝0.08280.0828＝＝1.691.69＝＝11.3811.3895%CI95%CI6.616.611.771.770.570.570.0500.05020.020.00.520.52V=1V=1 (1.25 (1.25P>0.05P>0.05,2.29),2.29)4.854.851.621.620.480.480.0490.04920.520.5第22页/共68页第二十三页，共69页。

n n 按是否饮酒分层后吸烟与食管癌的关系按是否饮酒分层后吸烟与食管癌的关系n n n n 可以可以(kěyǐ)(kěyǐ)看出分层后两层的看出分层后两层的ORiORi均较不分层前的小，而两层的均较不分层前的小，而两层的OROR值接近，值接近，经检验为同质的资料，说明在吸烟与食管癌的关系上，饮酒为混杂因素经检验为同质的资料，说明在吸烟与食管癌的关系上，饮酒为混杂因素 饮酒饮酒不饮酒不饮酒病例病例对照对照合计合计病例病例对照对照合计合计饮酒饮酒不饮酒不饮酒260260 68 6815615610210241641617017049495858 52 52141141101101199199合计合计328328258258586586107107193193300300 2 2ORORi ilnORlnORi iV Vi iWWi ilnORlnORi i 2 2WWORORM-HM-H 2 2 M-HM-HORORM-HM-H=0.0764=0.0764=2.42=2.42=35.75=35.7595%CI95%CI24.7924.792.502.500.9160.9160.0350.03528.628.60.8850.885V=1V=1 (1.25 (1.25P>0.05P>0.05,2.29),2.29)10.9510.952.292.290.8290.8290.0640.06415.615.6第23页/共68页第二十四页，共69页。

n n课题六课题六￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿表表5 5－－8 8月经因素与乳腺癌关系的病例对照研究月经因素与乳腺癌关系的病例对照研究n n问题问题1 1：根据：根据BrintonBrinton等人关于月经因素与乳腺癌关系的病例对照研究等人关于月经因素与乳腺癌关系的病例对照研究资料可计算出资料可计算出￿ ￿2 2＝＝7.96￿￿p<0.005￿OR7.96￿￿p<0.005￿OR＝＝1.17￿￿OR951.17￿￿OR95％％CICI（（1.05,1.311.05,1.31））n n问题问题2 2：上表计算结果说明月经因素与乳腺癌有联系那么如何判断：上表计算结果说明月经因素与乳腺癌有联系那么如何判断这种联系？两者间是否有因果联系，首先要涉及到资料的代表性问题这种联系？两者间是否有因果联系，首先要涉及到资料的代表性问题假定该资料是可靠的，也就是说资料调查无偏倚那么，另一个问题假定该资料是可靠的，也就是说资料调查无偏倚那么，另一个问题是我们仅对资料做一般性分析是不够的，这种是我们仅对资料做一般性分析是不够的，这种cORcOR分析仅反映表面现分析仅反映表面现象，即月经因素与乳腺癌的表面关系。

两者之间的联系有可能被其他象，即月经因素与乳腺癌的表面关系两者之间的联系有可能被其他因素所混杂因素所混杂(hùnzá)(hùnzá)，而掩盖了两者之间的真正联系所以，意识计，而掩盖了两者之间的真正联系所以，意识计算结果还不能表明月经因素与乳腺癌间的真实联系程度，还需要进一算结果还不能表明月经因素与乳腺癌间的真实联系程度，还需要进一步排除混杂步排除混杂(hùnzá)(hùnzá)因素对该研究的影响因素对该研究的影响未绝经未绝经绝经绝经合计合计病例病例对照对照88788786886819791979227322732866286631413141合计合计175517554252425260076007第24页/共68页第二十五页，共69页n n课题七：本次调查病例课题七：本次调查病例(bìnglì)(bìnglì)组和对照组的年龄分布及各组和对照组的年龄分布及各年龄组暴露率年龄组暴露率n n表表5 5－－9￿9￿乳腺癌病例乳腺癌病例(bìnglì)(bìnglì)组与对照组的年龄分布及各年组与对照组的年龄分布及各年龄组暴露率龄组暴露率n n从表中可以看出，无论病例从表中可以看出，无论病例(bìnglì)(bìnglì)组还是对照组年龄越大，组还是对照组年龄越大，病例病例(bìnglì)(bìnglì)所占的比例越大，年龄越小，暴露率越大，可所占的比例越大，年龄越小，暴露率越大，可以考虑年龄因素是该研究的混杂因素。

可以通过分层分析和以考虑年龄因素是该研究的混杂因素可以通过分层分析和多因素分析方法在分析时消除年龄的混杂作用多因素分析方法在分析时消除年龄的混杂作用年龄组年龄组病例组病例组％％对照组对照组％％未绝经未绝经( (暴露暴露) )病例组病例组暴露率暴露率对照组对照组暴露率暴露率4040～～4545～～5050～～5555以以上上3433434834836316311409140912.012.016.916.922.022.049.149.13973975205206606601564156412.612.616.616.621.021.049.849.8278278334334240240353581.081.069.269.238.038.02.52.5314314323323193193383879.179.162.162.129.229.22.42.4合计合计28662866100.0100.031413141100.0100.088788731.031.086886827.627.6第25页/共68页第二十六页，共69页课题课题(kètí)(kètí)八八 按年龄分层后月经因素与乳腺癌的关系按年龄分层后月经因素与乳腺癌的关系 分层后，分层后，4040－和－和5555岁以上年龄组月经因素与乳腺癌无关外，其余两组均有关。

各年龄组岁以上年龄组月经因素与乳腺癌无关外，其余两组均有关各年龄组OROR值与值与cORcOR值比较，除值比较，除4040－和－和5555以上年龄组以上年龄组OROR值低于值低于cORcOR外，其余两年龄组均高于外，其余两年龄组均高于cOR cOR 分层后的各年龄组分层后的各年龄组OROR值说明暴露和疾病之间的联系与年龄有关说明该分层因值说明暴露和疾病之间的联系与年龄有关说明该分层因素（年龄）是混杂因素素（年龄）是混杂因素年龄年龄是否绝经是否绝经病例组病例组对照组对照组 2 2OROROR95OR95％％CICI4040－－4545－－5050－－≥≥5555否否是是否否是是否否是是否否是是278278656533433414914924024039139135351374137431431483833233231971971931934674673838152615260.440.445.485.4811.1911.190.010.011.131.131.371.371.491.491.021.020.79-0.79-1.621.621.05-1.05-1.781.781.18-1.18-1.871.870.64-0.64-1.631.63合计合计2866286631413141第26页/共68页第二十七页，共69页。

课题九 根据上面提供的反复和按年龄(niánlíng)分层的数据计算下面表格中的数据，并用表中数据计算ln(ORW),并对计算结果进行解释 woolf’s齐性检验Ln(ORw)=53.159/174.253=0.312w= 2 =1.8228< 2(3)0.05=2.37,p>0.05Woolf’s检验结果显示p>0.05，统计学无显著性差异，说明分层后各层间OR值的差异是由于随机变异所致，故可进一步计算合并的2 M-H,ORM-H,及ORM-H 95%CI年龄组年龄组ORiORilnORilnORiViViWiWiWi(lnORWi(lnORi) i)40-40-45-45-50-50-≥55≥551.131.131.371.371.491.491.021.020.1220.1220.3510.3510.3990.3990.200?0.200?0.0340.0340.0180.0180.0140.0140.0560.05629.41129.41155.55655.55671.42971.42917.85717.8573.5883.58817.50017.50028.5028.503.5173.517合计合计174.253174.25353.15953.159第27页/共68页第二十八页，共69页。

课题十课题十￿ ￿2￿M-H>￿2￿M-H>￿2￿MH0.005(3)=12.84￿￿p<0.0052￿MH0.005(3)=12.84￿￿p<0.005式中：式中：￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿为各层为各层aiai实际值的总和实际值的总和(zǒnghé)￿(zǒnghé)￿，，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿为各层为各层aiai理论值的总和理论值的总和(zǒnghé)(zǒnghé)E(ai)E(ai)＝＝M1iN1i/Ti￿,￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿M1iN1i/Ti￿,￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿为各层为各层aiai方差的总和方差的总和(zǒnghé)(zǒnghé)，，V(ai)=￿M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)￿V(ai)=￿M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)￿以以4040－年龄组为例：－年龄组为例：￿￿￿￿￿ai=278,￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿E(ai)￿￿￿￿￿ai=278,￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿E(ai)＝＝M1iN1i/Ti￿=592×5343/740=274.4,￿￿M1iN1i/Ti￿=592×5343/740=274.4,￿￿￿￿￿￿V(ai)=￿M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)￿=592×148×343￿×397/7422(740￿￿￿￿V(ai)=￿M1iMoiN1iN0i/ti2(ti-1)￿=592×148×343￿×397/7422(740－－1)1)＝＝29.48,￿29.48,￿￿￿￿￿￿ORMH=￿￿￿￿￿￿￿￿ORMH=￿￿￿￿￿￿￿￿ORMH95%CI=￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿ORMH95%CI=￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿＝＝￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿＝＝1.14~1.551.14~1.55是否绝经是否绝经病例组病例组对照组对照组合计合计否否是是合计合计278(ai)278(ai)65(ci)65(ci)343(M1i)343(M1i)314(bi)314(bi)83(di)83(di)397(M0i)397(M0i)592(N1i)592(N1i)148(N0i)148(N0i)740(ti)740(ti)第28页/共68页第二十九页，共69页。

 经过对年龄因素分层调整经过对年龄因素分层调整(tiáozhěng)(tiáozhěng)后后aORaOR＝＝1.331.33高于调整高于调整(tiáozhěng)(tiáozhěng)前前cORcOR＝＝1.171.17，可见由于年龄的混杂作用，低估了月经，可见由于年龄的混杂作用，低估了月经因素与乳腺癌间的联系因素与乳腺癌间的联系问题问题1 1：从以上分析表明月经因素与乳腺癌的发病有关联，可以认为月：从以上分析表明月经因素与乳腺癌的发病有关联，可以认为月经因素是乳腺癌的危险因素，但考虑月经因素与女性雌激素有关，经因素是乳腺癌的危险因素，但考虑月经因素与女性雌激素有关，是否可考虑从雌激素的水平来进一步研究分析为验证该假说还可是否可考虑从雌激素的水平来进一步研究分析为验证该假说还可进行队列研究来进一步证实进行队列研究来进一步证实问题问题2 2：在选择研究对象时，可通过限制、匹配及随机化的方法来预防：在选择研究对象时，可通过限制、匹配及随机化的方法来预防和减少混杂偏倚的发生和减少混杂偏倚的发生 在分析资料时，可通过标化、分层及多因素分析方法来控制混杂偏在分析资料时，可通过标化、分层及多因素分析方法来控制混杂偏倚。

倚第29页/共68页第三十页，共69页单元单元￿2￿￿￿2￿￿病例对照病例对照(duìzhào)(duìzhào)研究设计研究设计第30页/共68页第三十一页，共69页病例对照研究病例对照研究(yánjiū)(yánjiū)设计思路设计思路（1）研究的目的和意义；（2）研究方法和内容(nèiróng)；（3）调查资料的整理和分析；（4）整个研究过程中可能出现的偏倚及质量控制措施；（5）开展研究工作应具备的条件及可能出现的问题第31页/共68页第三十二页，共69页病例病例病例病例(bìnglì)(bìnglì)(bìnglì)(bìnglì)对照研究设计思路对照研究设计思路对照研究设计思路对照研究设计思路（（1 1）研究的目的及意义：本研究要解决）研究的目的及意义：本研究要解决(jiějué)(jiějué)什么问题，以什么问题，以及有何意义及有何意义2 2）研究方法和内容）研究方法和内容￿￿1.￿￿1.选择合适的病例对照研究类型；选择合适的病例对照研究类型；￿￿2.￿￿2.病例的选择、诊断标准及选择对照的条件和方法；病例的选择、诊断标准及选择对照的条件和方法；￿￿3.￿￿3.确定样本大小；确定样本大小；￿￿4.￿￿4.现场调查的方法，调查项目（有无实验室检测项目），拟现场调查的方法，调查项目（有无实验室检测项目），拟定调查表。

定调查表第32页/共68页第三十三页，共69页病例病例病例病例(bìnglì)(bìnglì)(bìnglì)(bìnglì)对照研究设计思路对照研究设计思路对照研究设计思路对照研究设计思路（3）调查资料(zīliào)的整理和分析￿￿￿￿1.资料(zīliào)汇总；￿￿￿￿2.数据统计分析方法；￿￿￿￿3.预期结果及其分析、讨论第33页/共68页第三十四页，共69页病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究(yánjiū)(yánjiū)(yánjiū)(yánjiū)设计思路设计思路设计思路设计思路（（4 4）整个研究过程中可能出现的偏倚及质量控制措施整个研究过程中可能出现的偏倚及质量控制措施5 5）开展研究工作应具备的条件及可能出现的问题）开展研究工作应具备的条件及可能出现的问题￿￿￿1.￿￿￿1.有合作的研究现场及研究对象；有合作的研究现场及研究对象；￿￿￿2.￿￿￿2.人力、物力和经费预算和准备，调查员的培训与人力、物力和经费预算和准备，调查员的培训与￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿考核，完成研究的时间以及不同考核，完成研究的时间以及不同(bù￿tónɡ)(bù￿tónɡ)阶段的具体安阶段的具体安排；排；￿￿￿3.￿￿￿3.研究设计实施中可能遇到的问题及其解决方法。

最好研究设计实施中可能遇到的问题及其解决方法最好先作预调查，对出现的问题在正式调查前逐一制定措施先作预调查，对出现的问题在正式调查前逐一制定措施予以解决予以解决第34页/共68页第三十五页，共69页实施病例对照研究实施病例对照研究(yánjiū)(yánjiū)应注意的问应注意的问题题1.1.主要假设的说明、研究目的主要假设的说明、研究目的(mùdì)(mùdì)是否清楚、简是否清楚、简明而且可以检验？明而且可以检验？2.2.疾病与暴露变量的定义是否清楚明确？疾病与暴露变量的定义是否清楚明确？3.3.病例与对照的来源，病例的诊断方法，病例与对病例与对照的来源，病例的诊断方法，病例与对照的诊断程序是否一致？是新发病例还是现患病照的诊断程序是否一致？是新发病例还是现患病例？病例和对照的排除标准？例？病例和对照的排除标准？4.4.抽样的技术方法与样本大小的估计是否明确？病抽样的技术方法与样本大小的估计是否明确？病例与对照是否匹配及匹配变量是哪些？例与对照是否匹配及匹配变量是哪些？5.5.调查表是否完全？是否足够详尽？是否能够收集调查表是否完全？是否足够详尽？是否能够收集到需要的数据？到需要的数据？第35页/共68页第三十六页，共69页。

实施病例对照研究实施病例对照研究实施病例对照研究实施病例对照研究(yánjiū)(yánjiū)(yánjiū)(yánjiū)应注意的问题应注意的问题应注意的问题应注意的问题6.6.调查表经过试用否？其真实性与可靠性是否经过评调查表经过试用否？其真实性与可靠性是否经过评估？估？7.7.调查员、质控员、编码员等的工作手册是否编好？调查员、质控员、编码员等的工作手册是否编好？是否需要专门培训？是否需要专门培训？8.8.组织机构、人员、设备、经费是否已落实？方法试组织机构、人员、设备、经费是否已落实？方法试剂是否符合标准？结果的真实性与可靠性是否经过剂是否符合标准？结果的真实性与可靠性是否经过考核？考核？9.9.资料数据的整理、统计资料数据的整理、统计(tǒngjì)(tǒngjì)处理方法及分析内容处理方法及分析内容明确否？如何控制或调整混杂及其他偏倚？结论的明确否？如何控制或调整混杂及其他偏倚？结论的真实性如何？真实性如何？第36页/共68页第三十七页，共69页 根据提供的研究背景资料以及子宫内膜癌病因学的根据提供的研究背景资料以及子宫内膜癌病因学的根据提供的研究背景资料以及子宫内膜癌病因学的根据提供的研究背景资料以及子宫内膜癌病因学的综述，按常规格式每人写出一份病例对照研究设计书。

综述，按常规格式每人写出一份病例对照研究设计书综述，按常规格式每人写出一份病例对照研究设计书综述，按常规格式每人写出一份病例对照研究设计书题目：子宫内膜癌的病例对照研究题目：子宫内膜癌的病例对照研究题目：子宫内膜癌的病例对照研究题目：子宫内膜癌的病例对照研究目的：探讨子宫内膜癌的致病因素，以进行其病因学预目的：探讨子宫内膜癌的致病因素，以进行其病因学预目的：探讨子宫内膜癌的致病因素，以进行其病因学预目的：探讨子宫内膜癌的致病因素，以进行其病因学预防防防防(yùfáng)(yùfáng)研究背景资料：研究人群为某市常住居民，该市女性人研究背景资料：研究人群为某市常住居民，该市女性人研究背景资料：研究人群为某市常住居民，该市女性人研究背景资料：研究人群为某市常住居民，该市女性人口约口约口约口约500500万，其子宫内膜癌发病率为万，其子宫内膜癌发病率为万，其子宫内膜癌发病率为万，其子宫内膜癌发病率为2.2/102.2/10万，中国女性万，中国女性万，中国女性万，中国女性绝经年龄在绝经年龄在绝经年龄在绝经年龄在5050岁及以上（即绝经晚）的比例为岁及以上（即绝经晚）的比例为岁及以上（即绝经晚）的比例为岁及以上（即绝经晚）的比例为2.6%2.6%；女；女；女；女性糖尿病患病率为性糖尿病患病率为性糖尿病患病率为性糖尿病患病率为1%1%。

第37页/共68页第三十八页，共69页 近几十年来，内膜癌的发病率有明显的变动近几十年来，内膜癌的发病率有明显的变动近几十年来，内膜癌的发病率有明显的变动近几十年来，内膜癌的发病率有明显的变动7070年年年年代前，美国内膜癌的发病率相对稳定，但代前，美国内膜癌的发病率相对稳定，但代前，美国内膜癌的发病率相对稳定，但代前，美国内膜癌的发病率相对稳定，但19701970年到年到年到年到19751975年间，有上升趋势许多学者认为，这与美国年间，有上升趋势许多学者认为，这与美国年间，有上升趋势许多学者认为，这与美国年间，有上升趋势许多学者认为，这与美国6060年代末年代末年代末年代末和和和和7070年代初临床大量使用雌激素有关年代初临床大量使用雌激素有关年代初临床大量使用雌激素有关年代初临床大量使用雌激素有关 根据根据根据根据(gēnjù)(gēnjù)美国白人妇女内膜癌年龄别发病率统计，美国白人妇女内膜癌年龄别发病率统计，美国白人妇女内膜癌年龄别发病率统计，美国白人妇女内膜癌年龄别发病率统计，内膜癌多发生在绝经后的妇女，内膜癌多发生在绝经后的妇女，内膜癌多发生在绝经后的妇女，内膜癌多发生在绝经后的妇女，4040岁以前少见，平均发岁以前少见，平均发岁以前少见，平均发岁以前少见，平均发病年龄为病年龄为病年龄为病年龄为5656岁。

岁 对于内膜癌的病因，国外学者一直在进行广泛、深对于内膜癌的病因，国外学者一直在进行广泛、深对于内膜癌的病因，国外学者一直在进行广泛、深对于内膜癌的病因，国外学者一直在进行广泛、深入的探索，但至今尚未得出肯定的结论目前认为：它入的探索，但至今尚未得出肯定的结论目前认为：它入的探索，但至今尚未得出肯定的结论目前认为：它入的探索，但至今尚未得出肯定的结论目前认为：它可能与雌激素的长期刺激而缺少足够的孕激素的对抗作可能与雌激素的长期刺激而缺少足够的孕激素的对抗作可能与雌激素的长期刺激而缺少足够的孕激素的对抗作可能与雌激素的长期刺激而缺少足够的孕激素的对抗作用有关第38页/共68页第三十九页，共69页 目前流行病学研究所取得的结果与这目前流行病学研究所取得的结果与这目前流行病学研究所取得的结果与这目前流行病学研究所取得的结果与这种雌激素假说吻合研究获得的有关危险种雌激素假说吻合研究获得的有关危险种雌激素假说吻合研究获得的有关危险种雌激素假说吻合研究获得的有关危险因素主要为：肥胖、高血压、糖尿病三联因素主要为：肥胖、高血压、糖尿病三联因素主要为：肥胖、高血压、糖尿病三联因素主要为：肥胖、高血压、糖尿病三联症，未产，绝经晚，初潮症，未产，绝经晚，初潮症，未产，绝经晚，初潮症，未产，绝经晚，初潮(chū cháo)(chū cháo)早，早，早，早，月经紊乱，外源性雌激素的使用等。

月经紊乱，外源性雌激素的使用等月经紊乱，外源性雌激素的使用等月经紊乱，外源性雌激素的使用等第39页/共68页第四十页，共69页（一）肥胖（一）肥胖（一）肥胖（一）肥胖(féipàng)(féipàng)(féipàng)(féipàng)、高血压、糖尿病三联症、高血压、糖尿病三联症、高血压、糖尿病三联症、高血压、糖尿病三联症 1966 1966年年ErnestErnest在他的病例对照研究中分析了绝经期妇女体重与内膜癌发生在他的病例对照研究中分析了绝经期妇女体重与内膜癌发生的关系，以及内膜癌发生前的关系，以及内膜癌发生前3030年（年（25~2925~29岁）时被研究者体重与内膜癌发生岁）时被研究者体重与内膜癌发生的关系，并且进行了的关系，并且进行了OROR值的测量，结果发现，在两个时期（绝经期，值的测量，结果发现，在两个时期（绝经期，25~2925~29岁）内膜癌妇女体重明显高于对照组妇女，差异有显著性，且岁）内膜癌妇女体重明显高于对照组妇女，差异有显著性，且OROR值随着妇值随着妇女超出体重的增高而增高，并且两个时期都肥胖的妇女内膜癌发生的危险性女超出体重的增高而增高，并且两个时期都肥胖的妇女内膜癌发生的危险性高于早期高于早期(zǎoqī)(zǎoqī)体重正常或过轻而只绝经期肥胖的妇女。

体重正常或过轻而只绝经期肥胖的妇女第40页/共68页第四十一页，共69页 也有许多学者认为，研究肥胖与内膜癌的关系应也有许多学者认为，研究肥胖与内膜癌的关系应也有许多学者认为，研究肥胖与内膜癌的关系应也有许多学者认为，研究肥胖与内膜癌的关系应该把体重和肥胖联系起来一起考虑，故提出该把体重和肥胖联系起来一起考虑，故提出该把体重和肥胖联系起来一起考虑，故提出该把体重和肥胖联系起来一起考虑，故提出(tí chū)(tí chū)了了了了Khosa-LoveKhosa-Love指数指数指数指数(Wt/H2)(Wt/H2)，即相对体重的指标，这种，即相对体重的指标，这种，即相对体重的指标，这种，即相对体重的指标，这种指标研究的结果也证实了肥胖与内膜癌的关系指标研究的结果也证实了肥胖与内膜癌的关系指标研究的结果也证实了肥胖与内膜癌的关系指标研究的结果也证实了肥胖与内膜癌的关系19821982年意大利发表的一项病例对照研究结果表明，随着相年意大利发表的一项病例对照研究结果表明，随着相年意大利发表的一项病例对照研究结果表明，随着相年意大利发表的一项病例对照研究结果表明，随着相对体重的增大，内膜癌的对体重的增大，内膜癌的对体重的增大，内膜癌的对体重的增大，内膜癌的OROR值增大，值增大，值增大，值增大，OROR值为值为值为值为3.53.5。

目前，有关高血压、糖尿病与内膜癌关系的研究目前，有关高血压、糖尿病与内膜癌关系的研究目前，有关高血压、糖尿病与内膜癌关系的研究目前，有关高血压、糖尿病与内膜癌关系的研究结论还不十分明确尽管许多临床学家报道内膜癌常结论还不十分明确尽管许多临床学家报道内膜癌常结论还不十分明确尽管许多临床学家报道内膜癌常结论还不十分明确尽管许多临床学家报道内膜癌常伴发这两种疾病，不少病例对照研究也曾加以证实伴发这两种疾病，不少病例对照研究也曾加以证实伴发这两种疾病，不少病例对照研究也曾加以证实伴发这两种疾病，不少病例对照研究也曾加以证实KaplanKaplan和和和和ColdCold在控制了年龄、社会经济状况、体重在控制了年龄、社会经济状况、体重在控制了年龄、社会经济状况、体重在控制了年龄、社会经济状况、体重等混杂因子后，发现糖尿病患者内膜癌的等混杂因子后，发现糖尿病患者内膜癌的等混杂因子后，发现糖尿病患者内膜癌的等混杂因子后，发现糖尿病患者内膜癌的OROR值为值为值为值为3.83.8第41页/共68页第四十二页，共69页（二）月经（二）月经（二）月经（二）月经(yuèjīng)(yuèjīng)(yuèjīng)(yuèjīng)因素因素因素因素（（1 1）绝经晚：许多学者报道，内膜癌病人的绝经年龄较晚。

绝经晚：许多学者报道，内膜癌病人的绝经年龄较晚与正常妇女相比，平均绝经年龄晚与正常妇女相比，平均绝经年龄晚1~51~5岁ElwoodElwood的研究的研究结果表明，内膜癌的危险性随着绝经年龄的延长而增加，结果表明，内膜癌的危险性随着绝经年龄的延长而增加，如绝经年龄如绝经年龄<49<49岁，岁，49~5149~51岁以及以上，内膜癌发生的岁以及以上，内膜癌发生的OROR值为值为2.02.0也有人对以上看法提出疑问，认为绝经晚与内也有人对以上看法提出疑问，认为绝经晚与内膜癌的联系可能是由于暴露错分造成的可能是把已绝膜癌的联系可能是由于暴露错分造成的可能是把已绝经的内膜癌妇女由于内膜癌变而造成的出血误认为是月经的内膜癌妇女由于内膜癌变而造成的出血误认为是月经现象但波士顿的一项病例经现象但波士顿的一项病例(bìnglì)(bìnglì)对照研究结果表对照研究结果表明，绝经晚仍能增加明，绝经晚仍能增加60~6960~69岁及岁及7070岁以上的妇女患内膜癌岁以上的妇女患内膜癌的危险性，而这些妇女内膜癌的发生是在绝经后的的危险性，而这些妇女内膜癌的发生是在绝经后的5~105~10年以上此研究否定了暴露错分的观点而进一步证实了年以上。

此研究否定了暴露错分的观点而进一步证实了绝经晚与内膜癌的联系绝经晚与内膜癌的联系第42页/共68页第四十三页，共69页（（（（2 2 2 2）初潮早：有的研究提出内膜癌病人的初潮早初潮早：有的研究提出内膜癌病人的初潮早初潮早：有的研究提出内膜癌病人的初潮早初潮早：有的研究提出内膜癌病人的初潮早EloodEloodEloodElood的的的的研究表明初潮年龄小于研究表明初潮年龄小于研究表明初潮年龄小于研究表明初潮年龄小于12121212岁的岁的岁的岁的OROROROR值为值为值为值为1.61.61.61.6，但随着初潮年龄，但随着初潮年龄，但随着初潮年龄，但随着初潮年龄的增长，并未见的增长，并未见的增长，并未见的增长，并未见OROROROR值的下降值的下降值的下降值的下降KelseyKelseyKelseyKelsey的研究表明，初潮早内的研究表明，初潮早内的研究表明，初潮早内的研究表明，初潮早内膜癌危险性增高仅在小于膜癌危险性增高仅在小于膜癌危险性增高仅在小于膜癌危险性增高仅在小于55555555岁的内膜癌患者中得到证实岁的内膜癌患者中得到证实岁的内膜癌患者中得到证实岁的内膜癌患者中得到证实。

3 3 3 3）月经紊乱、经前期紧张征：有的研究提出，月经紊乱、）月经紊乱、经前期紧张征：有的研究提出，月经紊乱、）月经紊乱、经前期紧张征：有的研究提出，月经紊乱、）月经紊乱、经前期紧张征：有的研究提出，月经紊乱、经前期紧张征（主要表现为经前乳腺肿胀）与内膜癌发生有经前期紧张征（主要表现为经前乳腺肿胀）与内膜癌发生有经前期紧张征（主要表现为经前乳腺肿胀）与内膜癌发生有经前期紧张征（主要表现为经前乳腺肿胀）与内膜癌发生有关但有关此类研究报道不多，目前认为，月经紊乱和经前关但有关此类研究报道不多，目前认为，月经紊乱和经前关但有关此类研究报道不多，目前认为，月经紊乱和经前关但有关此类研究报道不多，目前认为，月经紊乱和经前期紧张征可能同内膜癌无直接关系它们都是体内雌激素代期紧张征可能同内膜癌无直接关系它们都是体内雌激素代期紧张征可能同内膜癌无直接关系它们都是体内雌激素代期紧张征可能同内膜癌无直接关系它们都是体内雌激素代谢紊乱的表现，因而谢紊乱的表现，因而谢紊乱的表现，因而谢紊乱的表现，因而(yīn￿ér)(yīn￿ér)(yīn￿ér)(yīn￿ér)间接反映了内膜癌的发生与内间接反映了内膜癌的发生与内间接反映了内膜癌的发生与内间接反映了内膜癌的发生与内分泌的关系。

分泌的关系分泌的关系分泌的关系第43页/共68页第四十四页，共69页（三）未产（三）未产（三）未产（三）未产 早在早在19411941年，年，SmithSmith就在临床观察到了内膜癌病人未产率较高（达就在临床观察到了内膜癌病人未产率较高（达41%41%）的现象后来也有过同样的报道不少病例对照研究）的现象后来也有过同样的报道不少病例对照研究(yánjiū)(yánjiū)的结果也说明未产和生产次数少是内膜癌发生的较重要的的结果也说明未产和生产次数少是内膜癌发生的较重要的危险因素之一危险因素之一EloodElood的研究的研究(yánjiū)(yánjiū)结果表明，产次与内膜癌有强结果表明，产次与内膜癌有强的关联，随着产次的增加，的关联，随着产次的增加，OROR值减少，如未产、产值减少，如未产、产1 1、产、产2 2、产、产3 3、、产产4 4及以上的及以上的OROR值为值为1.01.0、、0.60.6、、0.60.6、、0.30.3、、0.30.3但也有的病例对但也有的病例对照研究照研究(yánjiū)(yánjiū)并未得出这一结论并未得出这一结论EloodElood以及其他人的研究以及其他人的研究(yánjiū)(yánjiū)发现，已婚未产的妇女患有内膜癌的危险性高于未婚妇女。

发现，已婚未产的妇女患有内膜癌的危险性高于未婚妇女第44页/共68页第四十五页，共69页（四）药物（四）药物(yàowù)(yàowù)因素因素（（1 1）外源性雌激素：许多美国学者认为，）外源性雌激素：许多美国学者认为，7070年代美国内膜癌的上升与临年代美国内膜癌的上升与临床上雌激素使用量的大幅度上升有关床上雌激素使用量的大幅度上升有关19751975年年SmithSmith和和ZielZiel先后发表先后发表了他们的病例对照研究结果，认为绝经期妇女食用外源性雌激素患有了他们的病例对照研究结果，认为绝经期妇女食用外源性雌激素患有内膜癌的危险性大大升高以后，探索使用雌激素与内膜癌的关系成内膜癌的危险性大大升高以后，探索使用雌激素与内膜癌的关系成为美国肿瘤学工作者研究的方向之一此后几年联系为美国肿瘤学工作者研究的方向之一此后几年联系(liánxì)(liánxì)发表的发表的数十篇论文中，绝大多数发现过去使用雌激素与内膜癌的发病之间有数十篇论文中，绝大多数发现过去使用雌激素与内膜癌的发病之间有密切关系，密切关系，OROR值一般在值一般在2.1~7.62.1~7.6之间第45页/共68页第四十六页，共69页。

（（（（2 2 2 2）口服避孕药：服序贯避孕药则能使内膜癌发生危）口服避孕药：服序贯避孕药则能使内膜癌发生危）口服避孕药：服序贯避孕药则能使内膜癌发生危）口服避孕药：服序贯避孕药则能使内膜癌发生危险性增高尤其在险性增高尤其在险性增高尤其在险性增高尤其在DavikDavikDavikDavik的研究中，在控制了其他的研究中，在控制了其他的研究中，在控制了其他的研究中，在控制了其他(qítā)(qítā)(qítā)(qítā)与内膜癌有关并可能起混杂作用的因素后，得与内膜癌有关并可能起混杂作用的因素后，得与内膜癌有关并可能起混杂作用的因素后，得与内膜癌有关并可能起混杂作用的因素后，得出了口服联合避孕药与内膜癌发生的剂量反应关系：出了口服联合避孕药与内膜癌发生的剂量反应关系：出了口服联合避孕药与内膜癌发生的剂量反应关系：出了口服联合避孕药与内膜癌发生的剂量反应关系：从未服用，服用时间小于从未服用，服用时间小于从未服用，服用时间小于从未服用，服用时间小于1 1 1 1年、年、年、年、1~21~21~21~2年、年、年、年、3 3 3 3年以上，内膜年以上，内膜年以上，内膜年以上，内膜癌发生的癌发生的癌发生的癌发生的OROROROR值依次为值依次为值依次为值依次为1.01.01.01.0、、、、1.11.11.11.1、、、、0.60.60.60.6、、、、0.30.30.30.3。

第46页/共68页第四十七页，共69页第47页/共68页第四十八页，共69页第48页/共68页第四十九页，共69页研究研究研究研究(yánjiū)(yánjiū)(yánjiū)(yánjiū)目的及意义目的及意义目的及意义目的及意义（一）目的（一）目的￿￿￿1.￿￿￿1.该项研究该项研究(yánjiū)(yánjiū)的具体目的是什么？是开拓性的研的具体目的是什么？是开拓性的研究究(yánjiū)(yánjiū)，还是从某一方面深入的分析性研究，还是从某一方面深入的分析性研究(yánjiū)(yánjiū)？？￿￿￿2.￿￿￿2.该研究该研究(yánjiū)(yánjiū)的主要假设是什么？是否可以很简练的主要假设是什么？是否可以很简练而明确地将假设予以表达？而明确地将假设予以表达？￿￿￿￿￿￿￿￿￿3.￿￿￿3.是否还想研究是否还想研究(yánjiū)(yánjiū)、分析假设之外更多的一些问、分析假设之外更多的一些问题？具体包括哪些？题？具体包括哪些？（二）意义（二）意义￿￿￿￿￿￿一般指该研究一般指该研究(yánjiū)(yánjiū)预期成果的科学意义，以及预期预期成果的科学意义，以及预期的社会、经济效益等。

的社会、经济效益等返回(fǎnhuí)第49页/共68页第五十页，共69页病例对照病例对照病例对照病例对照(duìzhào)(duìzhào)(duìzhào)(duìzhào)研究类型研究类型研究类型研究类型（（1 1）病例与对照不匹配）病例与对照不匹配（（2 2）病例与对照匹配）病例与对照匹配￿￿1.￿￿1.频数匹配；频数匹配；2.2.个体匹配个体匹配（（3 3）病例对照研究的衍生类型）病例对照研究的衍生类型(lèixíng)(lèixíng)￿￿1.￿￿1.巢式病例对照研究巢式病例对照研究￿￿2.￿￿2.病例病例- -队列研究队列研究￿￿3.￿￿3.病例交叉研究病例交叉研究￿￿4.￿￿4.单纯病例研究单纯病例研究￿￿5.￿￿5.病例病例- -时间时间- -对照设计对照设计返回(fǎnhuí)第50页/共68页第五十一页，共69页子宫子宫(zǐgōng)(zǐgōng)内膜癌的内膜癌的诊断标准诊断标准（（1 1）病史：注意本病的高危因素如老年、肥胖、绝经延迟、）病史：注意本病的高危因素如老年、肥胖、绝经延迟、少育或不育少育或不育(bù￿yù)(bù￿yù)等病史，并询问家族肿瘤史。

等病史，并询问家族肿瘤史2 2）临床表现：）临床表现：￿￿1.￿￿1.症状：阴道流血；阴道排液；疼痛；贫血、发热等全身症状：阴道流血；阴道排液；疼痛；贫血、发热等全身症状￿￿2.￿￿2.体征：早期无明显异常当病情逐渐发展，子宫增大、体征：早期无明显异常当病情逐渐发展，子宫增大、稍软；晚期时偶见癌组织自宫口脱出，质脆，触之易出稍软；晚期时偶见癌组织自宫口脱出，质脆，触之易出血3 3）分段刮宫：是确诊内膜癌最常用最可靠的方法刮出）分段刮宫：是确诊内膜癌最常用最可靠的方法刮出物送病理检查物送病理检查4 4）其他辅助诊断方法其他辅助诊断方法返回(fǎnhuí)第51页/共68页第五十二页，共69页病例病例(bìnglì)(bìnglì)的选择的选择1.1.病例的定义病例的定义: :病例对照研究中病例对照研究中“ “病例病例” ”要考虑两个标准，其一是要考虑两个标准，其一是要符合所研究疾病的客观诊断标准；其二是要符合适用于研要符合所研究疾病的客观诊断标准；其二是要符合适用于研究的病例标准标准要统一、明确；不可将诊断不清的、究的病例标准标准要统一、明确；不可将诊断不清的、似是而非的病例纳入）似是而非的病例纳入）2.2.病例的类型病例的类型 （新发病例、现患病（新发病例、现患病(huàn bìnɡ)(huàn bìnɡ)例和死亡病例）例和死亡病例）3.3.病例的来源病例的来源 （（1 1）医院：病例应尽量选择来自总体人群中不同地区、不同水）医院：病例应尽量选择来自总体人群中不同地区、不同水平、不同种类的医院。

平、不同种类的医院2 2）一般人群）一般人群返回(fǎnhuí)第52页/共68页第五十三页，共69页新发病例新发病例(bìnglì)(bìnglì)n n优点：优点：n n1.1.患者确诊不久即被调查，不受各种预后因素的影响；患者确诊不久即被调查，不受各种预后因素的影响；n n2.2.由疾病引起的变化，如体内代谢产物、生活方式等由疾病引起的变化，如体内代谢产物、生活方式等的改变不大，不至于误认为研究的病因；的改变不大，不至于误认为研究的病因；n n3.3.由于疾病刚刚发生，回忆的暴露史比较可靠；由于疾病刚刚发生，回忆的暴露史比较可靠；n n4.4.容易获得新近的病历资料和重要的混杂因素的情况容易获得新近的病历资料和重要的混杂因素的情况n n缺点：缺点：n n￿￿￿￿￿￿在一定范围或一定时间内较难得到在一定范围或一定时间内较难得到(dé￿dào)(dé￿dào)预期的预期的病例数，对于少见病更是如此病例数，对于少见病更是如此返回(fǎnhuí)第53页/共68页第五十四页，共69页现患病现患病现患病现患病(huàn￿bìnɡ)(huàn￿bìnɡ)(huàn￿bìnɡ)(huàn￿bìnɡ)例例例例n n优点：n n￿￿在较小范围或较短时间内可得到足够病例数n n缺点：n n1.对暴露史回忆的可靠程度较差；n n2.易掺入疾病迁延及存活(cún￿huó)的因素。

返回(fǎnhuí)第54页/共68页第五十五页，共69页死亡死亡死亡死亡(sǐwáng)(sǐwáng)(sǐwáng)(sǐwáng)病例病例病例病例 一般来说，不提倡应用死亡一般来说，不提倡应用死亡(sǐwáng)(sǐwáng)病例因为死亡病例因为死亡(sǐwáng)(sǐwáng)病例的暴露信息主要由其家属提供，准确性较病例的暴露信息主要由其家属提供，准确性较差但是，有些危险因素可能是重要的预后因素，如排差但是，有些危险因素可能是重要的预后因素，如排除死亡除死亡(sǐwáng)(sǐwáng)病例就会使调查结果产生偏倚，此时如病例就会使调查结果产生偏倚，此时如果掌握有关暴露因素的详细历史资料（如病案记录等），果掌握有关暴露因素的详细历史资料（如病案记录等），可采用死亡可采用死亡(sǐwáng)(sǐwáng)病例作为研究对象另外，对那些病例作为研究对象另外，对那些主要靠亲友提供资料的疾病如儿童白血病的研究也不排主要靠亲友提供资料的疾病如儿童白血病的研究也不排除应用死亡除应用死亡(sǐwáng)(sǐwáng)病例，因为无论患儿是否存活均由病例，因为无论患儿是否存活均由父母或其他亲人提供暴露史。

至于发病率低且死亡父母或其他亲人提供暴露史至于发病率低且死亡(sǐwáng)(sǐwáng)率很高的疾病则不得不应用死亡率很高的疾病则不得不应用死亡(sǐwáng)(sǐwáng)病例进病例进行调查，但在资料整理和分析时要充分考虑到可能的偏行调查，但在资料整理和分析时要充分考虑到可能的偏倚返回(fǎnhuí)第55页/共68页第五十六页，共69页选择对照选择对照选择对照选择对照(duìzhào)(duìzhào)(duìzhào)(duìzhào)的原则的原则的原则的原则1.1.代表性：设立对照的目的是用来估计在产生病例代表性：设立对照的目的是用来估计在产生病例的人群的人群(rénqún)(rénqún)中暴露的分布情况，即对照应当中暴露的分布情况，即对照应当代表产生病例的源人群代表产生病例的源人群(rénqún)(rénqún)2.2.可比性：是指除研究因素（暴露因素）以外，其可比性：是指除研究因素（暴露因素）以外，其他有关因素如年龄、性别等在病例组与对照组的他有关因素如年龄、性别等在病例组与对照组的分布应一致分布应一致3.3.对照应当独立于其暴露状态来选择也就是说，对照应当独立于其暴露状态来选择。

也就是说，不能以是否具有暴露作为选择对照的条件，对照不能以是否具有暴露作为选择对照的条件，对照的暴露情况应当代表源人群的暴露情况应当代表源人群(rénqún)(rénqún)第56页/共68页第五十七页，共69页对照对照对照对照(duìzhào)(duìzhào)(duìzhào)(duìzhào)的来源的来源的来源的来源1.1.医院对照：由于病例和对照同在医院，回答问题的环境相似，询问调查时医院对照：由于病例和对照同在医院，回答问题的环境相似，询问调查时心理状态一致，而且有病历资料可供查阅，因此实际工作中经常采用这心理状态一致，而且有病历资料可供查阅，因此实际工作中经常采用这种对照但是容易产生选择性偏倚对照除应具有和病例一致的某些特种对照但是容易产生选择性偏倚对照除应具有和病例一致的某些特征而与病例有可比性之外，同时还应注意对照不患有与所研究疾病有共征而与病例有可比性之外，同时还应注意对照不患有与所研究疾病有共同已知病因的疾病同已知病因的疾病2.2.人群对照：病例的亲属、邻居、兄弟姐妹、配偶和朋友人群对照：病例的亲属、邻居、兄弟姐妹、配偶和朋友(péng you)(péng you)，或同，或同一社团的人等等。

一社团的人等等第57页/共68页第五十八页，共69页选择对照选择对照(duìzhào)(duìzhào)的方法的方法n n研究的目的不同，选择对照的方法也不同一般而言，研究的目的不同，选择对照的方法也不同一般而言，如果研究目的是广泛如果研究目的是广泛(guǎngfàn)(guǎngfàn)探索某种疾病的危险因探索某种疾病的危险因素，采用频数配比或者非配比的病例对照研究设计即可素，采用频数配比或者非配比的病例对照研究设计即可满足要求如果所研究的是罕见病或所能获得的合格病满足要求如果所研究的是罕见病或所能获得的合格病例数很少，则可采用个体配比的病例对照研究设计方法例数很少，则可采用个体配比的病例对照研究设计方法n n配比的变量不应是研究者感兴趣的研究变量也应注意配比的变量不应是研究者感兴趣的研究变量也应注意配比过度一是研究因素与疾病因果链上的中间变量不配比过度一是研究因素与疾病因果链上的中间变量不应匹配二是只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配二是只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配返回(fǎnhuí)第58页/共68页第五十九页，共69页样本样本样本样本(yàngběn)(yàngběn)(yàngběn)(yàngběn)含量的估计含量的估计含量的估计含量的估计病例对照研究病例对照研究(yánjiū)(yánjiū)样本大小取决于下列四个参数：样本大小取决于下列四个参数：1.1.研究研究(yánjiū)(yánjiū)因素在对照组中的暴露率因素在对照组中的暴露率p0￿p0￿；；2.2.预期的该因素引起的相对危险度预期的该因素引起的相对危险度RRRR或暴露的比值比或暴露的比值比OROR；；3.3.希望达到的检验显著性水平，即假设检验第希望达到的检验显著性水平，即假设检验第ⅠⅠ类错误的概类错误的概率率；；4.4.希望达到的检验把握度（希望达到的检验把握度（1 1－－￿ ￿￿ ￿），），￿ ￿￿ ￿为假设检验第为假设检验第ⅡⅡ类错误的概率。

类错误的概率不同匹配方式的样本大小计算方法不同，详见教材）（不同匹配方式的样本大小计算方法不同，详见教材）返回(fǎnhuí)第59页/共68页第六十页，共69页流行病学中的现场调查流行病学中的现场调查流行病学中的现场调查流行病学中的现场调查(diào￿chá)(diào￿chá)(diào￿chá)(diào￿chá)方法方法方法方法（1）个别访谈（2）采样：￿￿￿1.生物样本（血、尿、组织标本等）的收集￿￿￿2.环境采样（水、土壤、空气等）（3）其他技术方法￿￿￿1.捕获-标记-再捕获方法￿￿￿开展两次或两次以上的调查，对第一次调查时查出患某￿￿￿种疾病或具有某种特征(tèzhēng)的人予以登记，在以后的调查中再查出其中登记在案的人，通过统计学处理，估计患病人数及可信限范围￿￿￿2.随机应答技术￿￿（有“三个无关联问题的模型”与“数量信息模型”等）返回(fǎnhuí)第60页/共68页第六十一页，共69页调查调查(diào￿chá)(diào￿chá)项目项目 调查表中的项目要精选，需要的项目一个也不可少，不需要的项目不应出现项目的定义要明确，尽量做到不用(bùyòng)说明或稍加说明也能标准统一。

问题的类型通常有两种设计：一是封闭式，二是开放式返回(fǎnhuí)第61页/共68页第六十二页，共69页调查表结构调查表结构调查表结构调查表结构(jiégòu)(jiégòu)(jiégòu)(jiégòu)1.1.调查表的名称、编号；调查表的名称、编号；2.2.一般项目（如姓名、性别、年龄、民族等）；一般项目（如姓名、性别、年龄、民族等）；3.3.调查研究项目，这一部分是按一定顺序编排的；调查研究项目，这一部分是按一定顺序编排的；4.4.结尾部分，通常是调查员对调查可信程度的估计；结尾部分，通常是调查员对调查可信程度的估计；5.5.结束部分，包括调查员签字，调查日期结束部分，包括调查员签字，调查日期必要时应编制填写（必要时应编制填写(tiánxiě)(tiánxiě)说明）说明）第62页/共68页第六十三页，共69页调查表常见问题调查表常见问题调查表常见问题调查表常见问题1.1.调查用语的意思不明确，导致有不同的理解；调查用语的意思不明确，导致有不同的理解；2.2.问题设计过多，导致被调查者不愿合作；问题设计过多，导致被调查者不愿合作；3.3.问题顺序问题顺序(shùnxù)(shùnxù)不合理（一开始就询问较敏感的问不合理（一开始就询问较敏感的问题）；题）；4.4.问题区间划分有重叠；问题区间划分有重叠；5.5.问题分类不充分；问题分类不充分；6.6.询问的问题太复杂；询问的问题太复杂；7.7.诱导性提问。

诱导性提问返回(fǎnhuí)第63页/共68页第六十四页，共69页选择选择选择选择(xuǎnzé)(xuǎnzé)(xuǎnzé)(xuǎnzé)偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施1.1.入院率偏倚：设计阶段尽量随机选择研究对象，在多入院率偏倚：设计阶段尽量随机选择研究对象，在多个医院选择对象等方法以减少偏倚程度个医院选择对象等方法以减少偏倚程度2.2.现患病例现患病例- -新发病例偏倚：调查时明确规定纳入标准为新发病例偏倚：调查时明确规定纳入标准为新发病例，或有可能做队列研究，同时将暴露程度、新发病例，或有可能做队列研究，同时将暴露程度、暴露时间和暴露结局联系起来做结论可减少偏倚程度暴露时间和暴露结局联系起来做结论可减少偏倚程度3.3.检出征候检出征候(zhēnghòu)(zhēnghòu)偏倚：如果延长收集病例的时间，偏倚：如果延长收集病例的时间，使其超过由早期向中、晚期发生的时间，则检出病例使其超过由早期向中、晚期发生的时间，则检出病例中暴露者的比例会趋于正常，偏倚因此得到纠正中暴露者的比例会趋于正常，偏倚因此得到纠正4.4.时间效应偏倚：在调查中尽量采用敏感的疾病早期检时间效应偏倚：在调查中尽量采用敏感的疾病早期检查技术，或开展观察期充分长的纵向调查，则可以尽查技术，或开展观察期充分长的纵向调查，则可以尽可能地控制时间效应偏倚。

可能地控制时间效应偏倚第64页/共68页第六十五页，共69页信息信息信息信息(xìnxī)(xìnxī)(xìnxī)(xìnxī)偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施1.1.回忆偏倚：选择不易为人们所忘记的重要指标做调查，并重视问卷的提问方式回忆偏倚：选择不易为人们所忘记的重要指标做调查，并重视问卷的提问方式和调查技术，将有助于减少回忆偏倚和调查技术，将有助于减少回忆偏倚2.2.调查偏倚：尽量采用调查偏倚：尽量采用(cǎiyòng)(cǎiyòng)客观指征，选择合适的人选参加调查，认真做好客观指征，选择合适的人选参加调查，认真做好调查技术培训，采取复查等方法做好质量控制，检查条件尽量一致，尽量在调查技术培训，采取复查等方法做好质量控制，检查条件尽量一致，尽量在同一时间内由同一调查员调查病例和对照，使用的检查仪器应精良，使用前同一时间内由同一调查员调查病例和对照，使用的检查仪器应精良，使用前应校准，严格掌握试剂的要求等均可望减少此类偏倚应校准，严格掌握试剂的要求等均可望减少此类偏倚第65页/共68页第六十六页，共69页混杂混杂混杂混杂(hùnzá)(hùnzá)(hùnzá)(hùnzá)偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施偏倚及其控制措施n n混杂偏倚：n n￿￿1.在设计阶段利用限制的方法和配比(pèi￿bǐ)的方法；n n￿￿2.资料分析阶段采用分层分析或多因素分析模型处理。

返回(fǎnhuí)第66页/共68页第六十七页，共69页附：子宫内膜癌危险因素研究附：子宫内膜癌危险因素研究(yánjiū)(yánjiū)概况概况n n子宫子宫(zǐgōng)(zǐgōng)内膜癌又称子宫内膜癌又称子宫(zǐgōng)(zǐgōng)体癌，是女性生殖系统常见恶性体癌，是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一肿瘤之一n n子宫子宫(zǐgōng)(zǐgōng)内膜癌（以下简称内膜癌）的发生有明显的地区差异世内膜癌（以下简称内膜癌）的发生有明显的地区差异世界高发区为北美、北欧等地区的国家，低发区为亚洲和非洲比如，美界高发区为北美、北欧等地区的国家，低发区为亚洲和非洲比如，美国内膜癌发病率为国内膜癌发病率为17.8/1017.8/10万，而日本仅为万，而日本仅为0.9/100.9/10万（世界标化人口），万（世界标化人口），移民流行病学研究的结果表明，内膜癌发病率国际间差异的原因在于环移民流行病学研究的结果表明，内膜癌发病率国际间差异的原因在于环境因素，而不是遗传因素境因素，而不是遗传因素第67页/共68页第六十八页，共69页内容(nèiróng)总结会计学由“果”及“因”，疾病→暴露。

2）个体匹配：以个人为单位进行的匹配不仅用于病因的探讨，还可用于爆发调查、疫苗免疫学效果考核等可以通过分层分析和多因素分析方法在分析时消除年龄的混杂作用病例与对照是否匹配及匹配变量是哪些(nǎxiē)许多学者认为，这与美国60年代末和70年代初临床大量使用雌激素有关2）口服避孕药：服序贯避孕药则能使内膜癌发生危险性增高在较小范围或较短时间内可得到足够病例数第六十九页，共69页。