最新如何应对进行GMP现场检查PPT课件.ppt

如何应对进行如何应对进行GMP现场检查现场检查GMP的原则的原则n n世界各国GMP原则相近（ICH Q7A）n n分以下几个章节 总则、质量管理、人员、建筑和设施、设备控制、文件和记录、物料管理、生产和过程控制、API和中间体的包装和标签、贮存的发放、实验室控制、验证、变更控制、投诉和召回、合同制造、细胞生物的特殊加工、临床用API、术语提供一份检查的清单提供一份检查的清单(2)n n5、退回产品、投诉、OOS、偏差、更改控制等一览表及相关记录n n6、年度报告n n7、VMPn n8、验证文件：共用设备的清洗验证文件；分析方法验证；设备的DQ、IQ、OQ、PQQC方面文件清单方面文件清单（（1））1.化验室成品检验一览表2.QC SOP目录清单3.稳定性考察的数据4.含量、杂质分析方法的验证5.稳定性考核的方案QC方面文件清单（方面文件清单（2））6. QC检测仪器一览表7. 对照品管理的SOP8. OOS9. 样品接收的SOP10.QC仪器的校验及操作SOP 现场检查流程（现场检查流程（1））Ø一般情况下是根据物料的流程进行Ø先从物料接收开始再到生产车间Ø公共系统Ø另一位检查官专门检查QC实验室现场检查流程（现场检查流程（2））Ø每天检查后有一个简短的小结ØØ今天看了哪些地方ØØ哪些做得好或不好Ø同时会布置第二天要看的内容 现场检查现场检查 原则 因为制剂是递交ANDA后的首次检查，所以六大体系全都覆盖 对于API如查如果是首次检查会全面进行，如果不是首次（二年跟踪），可以有重点地进行抽查。

检查检查- 仓库（仓库（1））n n先记录建筑物的编号，按物料的接收流程询问原料的接收程序 n n物料的代号系统、取样方法，也会根据现场的化验单号来核查检验的原始记录及报告单； 检查检查- 仓库（仓库（2））Ø物料的接收程序SOPØ公司所有进厂物料的编号Ø物料的代号系统Ø接收后物料的状态标识Ø仓库温湿度控制及要求检查检查- 仓库（仓库（3））Ø会根据现场合格证上化验单号来核查检验原始记录及取样记录Ø取样方法Ø取样室ØØ取样记录ØØ取样工具ØØ取样SOP及相关的清洁记录 问一些问题及要求提供资料问一些问题及要求提供资料 n n有没有物料接收的SOP？n n原料仓库的钥匙有几个人有n n物料进入后如何待验、取样n n仓库的温湿度有没有控制？如何控制？n n物料从接收进来到出库有多久？有没有相应的规定？n n对退回产品的处理程序检查检查-生产现场（生产现场（1））按生产流程来检查：n n物料接收间：物料接收的相关程序 n n粉碎称量间：换气次数多少、各级过滤器的规格标准、电子台秤的校验、API和辅料的配料顺序、如何配料检查检查-生产现场（生产现场（2））n n造粒：工艺参数的控制、料管的管理（是否专用，不专用如何管理）、设备的清洗（在位还是拆卸）n n流化床干燥：压缩空气的过滤、末端过滤器的规格和更换周期 二级过滤器的规格： 过滤器的清洗：在1%H2O2中用超声波清洗、再用纯化水清洗、烘干 检查检查-生产现场（生产现场（3））n n总混：操作工回答总混设备的清洗n n压片间：模具的保管n n包装：计数机对计数的控制，报警系统、设备的3Q检查检查-生产现场（生产现场（4））Ø了解车间送、回风系统 洁净区域房间与走廊之间的压差关系，房间的换气次数Ø从设备编号追溯到相关的记录ØØ如清洁记录ØØIQ、OQ的文件ØØ维护保养记录检查检查-生产现场（生产现场（5））Ø中间站物料存放Ø中间产品存放周期的规定（复验期的规定）是否有数据支持Ø对于回收物料的管理（试压片、中间测片重差异后等）Ø岗位操作工回答操作问题Ø成品包装(成品标签管理）检查检查-生产现场（生产现场（6））Ø洁净室的维护（HVAC系统的控制）Ø车间送、回风系统过滤袋的更换、清洗周期Ø过滤器的规格、标准Ø洁净区的监控项目和标准检查检查-水系统（水系统（1））Ø提供的流程图与实际的符合性Ø解释水的制备原理Ø饮用水的控制指标及标准，对于有机磷、有机氯的控制Ø纯化水各使用点的监控(水质报告及相关指标) Ø水质年度报告检查检查-水系统（水系统（2））Ø水系统的验证文件（IQ、OQ、PQ）Ø水系统的日常监控：QC的取样程序（理化、微生物、TOC），岗位操作工的监测Ø水系统的维护程序：清洗消毒，紫外灯的使用时间和杀菌强度检查检查- QC（（1））Ø实验室仪器的校验：天平、溶出度仪、UV、HPLC等校验周期、怎么校验Ø如：HPLC校验进样量、泵、柱温箱的温控、检测器、UV灯强度的校验等检查检查- QC（（2））Ø所有仪器的校验方法、校验周期、及如何校验（ HPLC、UV、溶出度仪等）Ø自校的范围是否覆盖所有样品的检测范围Ø对于软件系统的验证Ø进入系统的密码设置权限检查检查- QC（（3））Ø稳定性试验室 试验箱温湿度的监控系统 是否有报警系统 报警后的处理SOP 试验箱的验证文件稳定性考察如遇节假日样品的处理方式 检查检查- QC（（4））Ø微生物实验室 微生物菌种的鉴别方法 细菌的培养和计算方式、培养基管理Ø标准品的管理 工作对照品的制备、标化QC需提供相关的资料需提供相关的资料n n仪器的校验规程n n仪器的验校记录、3Q文件n n稳定性考察数据n n环境监测记录（车间、QC）n n水的检测记录检查资料（检查资料（1））n根据检查过程中提出的需要提供相关的资料，以及查相关的原始记录检查资料（检查资料（2））Ø质量体系 产品年度报告、更改控制、OOS、偏差调查、不合格品的处理、投拆、退回产品、供应商的确认Ø生产过程 研发报告、批生产记录、清洗记录、设备维护保养记录、验证文件（设备的IQ、OQ、PQ，工艺验证和清洗验证，水系统）等检查资料（检查资料（2））ØQC方面：分析方法验证（含量、杂质），检验原始记录（原料、出厂成品），稳定性考察数据，环境监测记录，溶液的配制，标准品的管理，OOS等  谢谢 谢！谢！。