阿卡波糖对2型糖尿病及伴有冠心病患者游离脂肪酸的影响.pdf

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2 通过阿卡波糖对2 型糖尿病、2 型糖尿病合并冠心病患者进行干预治疗( 2个月) ，观察阿波卡糖干预前后，两组糖脂代谢、F F A 的变化情况，探讨阿卡波糖对2 型糖尿病合并冠心病患者降血糖以外的其他作用方法：1 ) 资料选择：在2 0 1 2 年4 月～2 0 1 2 年8 月期间，我院内分泌科和心内科住院确诊为2 型糖尿病的9 0 例患者中，通过行冠脉造影或冠脉C T A 检查明确合并冠心病患者3 0 例( 2 型糖尿病合并冠心病组) ：根据冠心病诊断标准、冠脉造影或冠脉C T A 检查，随机选择不合并冠心病患者3 0 例( 2 型糖尿病组) ，另在我院体检中心选取健康体检者3 0 例作为健康对照组2 ) 干预方法：2 型糖尿病组和2 型糖尿病合并冠心病组在留取患者第一次空腹及餐后两小时血样标本后，均给予阿卡波糖1 5 0 m g ／日，治疗2 个月；两组患者在治疗2 个月后均检测空腹及餐后两小时血清标本3 1 检测方法：血清中游离脂肪酸采用酶标法进行测定空腹血糖( F P G ) 、标准餐后2h 血糖( 2 h P P G ) 均采用己糖激酶法测定H b A l c 采用低压阳离子交换色谱法测定。

胆固醇( T C ) 、高密度脂蛋白( H D L —C ) 以及低密度脂蛋白( L D I ，℃)则均采用酶法测定甘油三酯( T G ) 采用G P O ．P O D 法测定结果：1 ) 三组受试者基本情况及干预前生化指标检测结果三组患者的年龄、性别、B M I 、H D L ．C 无明显差异( P > 0 ．0 5 ) ，有良好的可比性与健康对照组相比，2 型糖尿病组和2 型糖尿病合并冠心病组的F P G 、2 h P P G 、T C 、T G 、H b A l C 以及L D L —C 均有增高，具有统计学差异( 尸 0 ．0 5 ) 两组干预后的空腹血F F A 水平明显下降，均与干预前相比差异均具有统计学意义( P 0 ．0 5 ) ；c o m p a r e d 、^ ，i t ht h eh e a l t h yc o n t r o lg r o u p ，t y p e2d i a b e t e sa n dt y p e2d i a b e t e s ，c o r o n a r yh e a r td i s e a s eg r o u pF P G2 h P P GT C ，T G H b A lC ，L D L —Ca n da l lh a v ei n c r e a s e d ，w i t hs t a t i s t i c a ld i f f e r e n c e 俨 O ．0 5 ) ．F a s t i n gp l a s m aF F Al e v e l si nt h et w og r o u p sa f t e rt h ei n t e r v e n t i o nw e r ec o m p a r e dw i t ht h ep r e - i n t e r v e n t i o nd i f f e r e n c e sw e r es t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t ∽ 0 ．0 5 ) ；2 ) 与健康对照组相比，2 型糖尿病组和2 型糖尿病合并冠心病组的F P G 、2 h P P G 、T C 、T G 、H b A l C 以及L D L —C 增高，均有统计学差异( P 0 ．0 5 ) 。

结果见表2 表2 治疗前后各组患者F B G 、P 2 h B G 及H b A I C 变化情况注：} + 表示治疗后与该组治疗前比较下降，P O ．0 5 ) ；具有良好的可比性通过实验数据对照，对于2 型糖尿病及合并冠心病组的血脂包括( T C 、T G 、L D L ．C ) 均高于健康对照组，其中H D L ．C 略有所下降而两组相互对照，血脂差异不明显T 2 D M 病患体内除了糖代谢紊乱，同时也伴随着脂代谢紊乱，F F A 、甘油三脂以及胆固醇均有不同程度的升高在T z D M 患者中，当血糖控制差，伴随的血脂异常以甘油三酯及V L D L —C 增高为主要特点在国外学者有提出，脂代谢异常是D M 以及并发症的基础病理生理之一，而T 2 D M 病患的糖代谢紊乱的主要原因之一就是脂代谢异常【56 | ，因此，我们可以将T 2 D M 视为“糖脂病”而糖尿病因脂代谢异常为特点导致动脉粥样硬化引其冠心病，使冠心病的危险系数增加2 ．4 倍，成为导致心血管科突发事件的重要原因所以，通过以上数据，我们可以看出2 型糖尿病及伴随并发症患者血脂较健康组增高，其中H D L —C 较低，符合理论依据。

但也有实验表明，2 型糖尿病合并冠心病组的血脂应该较单纯2型糖尿病增高，而H D L ．C 则更低而本次实验并无此差异，可能原因有实验对象相对较少，存在一定偶然性而两组治疗组在阿卡波糖干预治疗后数据显示两个治疗组患者餐前、餐后葡萄糖及糖化血红蛋白有所下降血糖以餐后2 小时血糖下降为主符合阿卡波糖的作用机制及既往的实验研究阿卡波糖对于控制血糖有着良好的效果，尤其适用于餐后血糖增高的患者而且在餐后高血糖得到有效的回落之后，可以改善全天的血糖稳定随着各种课题深入的研究，有大量临床证据指出餐后血糖增多同心血管病变的发病与发展之间存在密不可分的联系糖耐量异常、糖尿病及在此基础并发症之一冠心病的发生和发展拥有相同的病理生理学机制，即胰岛素抵抗而且病程的轻重与胰岛素抵抗的轻重程度保持一致餐后血糖升高会促使胰岛素抵抗进一步加剧，破坏内皮细胞、降低动脉粥样硬化斑块稳定性等正是这些因素是导致2 型糖尿病及糖耐量异常人群中心血管疾病发病和致死的首要因素所以改善餐后血糖对防治及减轻糖尿病及伴随冠心病患者有着非常独特的作用而阿卡波糖对降低餐后血糖为主的优势尤为明显第4 章讨论根据实验数据：治疗前F F A 显示两治疗组患者的游离脂肪酸水平有所升高，与健康组具有显著的差异性；并且2 型糖尿病合并冠心病组患者游离脂肪酸的含量高于单纯2 型糖尿病组。

这与我们以上讨论游离脂肪酸对2 型糖尿病及冠心病的影响相一致人体的血管内皮细胞是支配血管收缩舒张、有核细胞以及血小板的黏附、细胞外基质所需元素的产生、平滑肌细胞的增殖都有着积极作用，同时它也并对机体的功能健全以及血管壁的稳定性都发挥着其重要作用，内皮细胞的大量凋亡而从血管壁表现流失极可能是动脉粥样硬化产生的基本原因之一B o d e nG 等人发现血F F A 水平升高可能导致血管内皮细胞中磷脂酰肌醇一3 激酶( P 1 3 K ) 活性降低，胰岛素信号传递通路受阻，导致胰岛素介导的N O 产生减少，N O 是目前的威力超强的内皮源性血管舒张因子，因此，内皮源性N O 产生减少，内皮细胞依赖性血管舒张功能受损，将造成及促使动脉粥样硬化病理过程的发生F F A 长期保持增高水平将刺激胰岛素抵抗进一步恶化，进一步使得激素敏感性脂酶活性衰退，促进T G 、甘油二脂继续分解为F F A ，如此恶性循环，加重动脉粥样硬化的进展Y uU 等人已经发现，随着冠状动脉狭窄的严重程度增加，游离脂肪酸的含量有所上升可以看到F F A 成为冠心病的重要危险因子从某一角度来说，我们可以通过游离脂肪酸的含量多少来推论上述病症的严重程度及治疗后的效果和预后。

而在阿卡波糖干预治疗后，两治疗组患者血脂有明显改善我们可以得出阿卡波糖有调节血脂的作用两组治疗组血脂主要以T C 、T G 、L D L ．C 降低为主，其中以T G 降低最为显著而H D L ．C 有所上升，但不明显提示阿卡波糖有调节血脂的作用有研究表明，血脂的调节作用主要建立在血糖控制的基础上也就是说，阿卡波糖通过降糖的效果而间接达到降低血脂的目的大量的实验与临床研究表明．糖尿病血脂紊乱是导致心血管病变的主要原因，应重视糖尿病血脂代谢异常英国糖尿病研究( U K P D S ) q h i i E 实血糖降至理想水平并不能有效的预防和减轻糖尿病至血管病变的发生概率脂毒性是引起糖尿病动脉粥样硬化的又一重要危险因素，所以，在治疗血糖的同时，我们也要严格控制血脂，才能在治疗糖尿病的同时延缓其并发症的产生，而阿卡波糖在对控制血糖有效的基础上具备一定的调脂作用在阿卡波糖干预之后F F A 的变化由数据可以得出，给予阿卡波糖治疗2 个月后，2 型糖尿病患者与2 型糖尿病合并冠心病患者的游离脂肪酸水平均明显下降，第4 章讨论且进食后游离脂肪酸下降幅度优于餐前游离脂肪酸且治疗后两组F F A 相对照仍有差异，但无统计学意义。

阿卡波糖对血糖的作用是降低空腹及餐后血糖，而以餐后血糖降低为主，同时能有效的控制糖化血红蛋白，从而有效的控制全天的血糖在有效降低血糖水平的同时，还可以减轻高血糖毒性反应，致使机体对葡萄糖的利用增加，脂肪分解动员减少，故总游离脂肪酸下降并且，游离脂肪酸与血糖的动态改变程度保持一致，即餐后游离脂肪酸下降幅度优于餐前游离脂肪酸这组数据与阿卡波糖的作用机制保持一致M e R I A 研究( M e t a a n a l y s i so fR i s kI m p r o v e m e n te v e n tu n d e rA c a r b o s e ) 中在2 型糖尿病人群中发掘，阿卡波糖明显降低心血管事件、冠心病和心肌梗死其中任何一种的发病几率，符合欧洲糖尿病诊断标准的合作分析( D E ．C O D E ) 研究证验明的“饭后血糖与心血管致死风险紧密关联”的结论，也充分证明阿卡波糖具有降低心血管事件发病危险的作用而通过先前研究，我们已经能得出F F A 的含量与糖尿病伴冠心病病程轻重有关，而阿卡波糖有效降低F F A ，改善胰岛素抵抗，改善糖代谢，脂代谢紊乱，从而可能间接的达到改善动脉粥样硬化的作用。

与此同时，阿卡波糖作为安全、稳定、有效的降糖药物，不但在我国已经应用了十多年，并成为了治疗2 型糖尿病的代表药品尽管阿卡波糖在临床方面，国内医师们不但积累了丰富的临床用药经验，并在临床的应用过程中客观地证实了阿卡波糖在治疗2 型糖尿病时，无论是单药治疗，抑或是联合其他药物或是与胰岛素的联合应用，对控制2 型糖尿病病患的血糖、低血糖的发生率以及对F F A 的影。