中药川茸的现代基础研究及临床应用近况.doc

中药川茸的现代基础研究及临床应用近况川茸为伞形科蒿本属植物，味辛性温，具有活血祛瘀、行气开郁、疏风止痛 的作用，归肝、胆、心包经《本草纲H》谓其为：“血中气药雹 现代药理学研 究证实，川茸含有川茸嗪、阿魏酸钠、川茸内酯、挥发油、挥发性油状生物碱及 酚性物质等化学成分川苛嗪是其主要有效活性成分，化学结构为四甲基毗嗪， 有较强的扩张微血管、改善微循环、降低血黏度、改善血液流变、降低毛细血管 通透性、调节血小板功能和抗凝等作用，因此临床上多用于治疗心脑血管疾病、 肺动脉高压、慢性肾功能衰竭、肝硬化及放射性肺纤维化等阿魏酸钠(川茸素) 是川茸的另一重要成分，其药理作用同川茸嗪类似本文就近年来的实验研究和 临床应用情况作一综述1药理作用1」抗自由基作用：氧自由基具有强烈引发脂质过氧化作用在缺血/再灌注 时主要通过黄瞟吟氧化酶途径产牛大量氧自由基，引起膜脂质过氧化川茸嗪能 通过抑制黄瞟吟氧化酶(XO)的活性、提高氧化物歧化酶(SOD)的活性，增加血清 谷胱甘肽过氧化酶的含量，从而减少氧自由基的牛成，从而减轻自由基损伤路 雪振［1］在应用川茸嗪治疗肺挫伤的研究中表明川茸嗪可以保护血管内皮细胞， 减少内皮素分泌扩张肺血管，还可降低血栓素A水平，直接清除氧自由基，并 能抑制PAF等炎性介质，早期应用川茸嗪治疗肺挫伤可以获得比较满意的疗效。

谢兆华［2］在采用阿魏酸钠治疗冠心病心绞痛的研究中发现，阿魏酸钠具有扌吉抗 内皮素、抗氧化和清除自由基、抗血小板活性等作用，从而具有抗心绞痛作用1.2抗组织纤维化：阿魏酸钠、川茸嗪对肝、肺、肾组织的纤维化具有一定 的抑制、治疗作用阿魏酸钠为新的非肽类ET拮抗剂，大量研究表明在糖尿病 肾病动物模型和人肾组织中均证实存在ETJ的高表达，ET受体拮抗剂能够显著 降低尿蛋白，保护肾功能及减轻糖尿病肾病动物模型肾小球硬化和肾小管间质纤 维化程度［3］川茸嗪能抑制肾间质纤维化的形成和发展利用大鼠门静脉高压 模型观察川茸嗪治疗肝硬化的作用，证明其确有降低大鼠模型门静脉高压的作用 ［4］其作用机制涉及抗炎症反应，改善组织血供，抑制成纤维细胞核分裂和增 值，降低成纤维细胞的DNA和胶原合成等［5］1.3改善血液流变学的作用：川茸嗪能减少内源性花牛四烯酸的释放，其有 效成分四甲基毗嗪有典型钙拮抗剂的特性，能扩张微血管，增加局部血流量，改 善微循环的瘀血、渗出和出血并能溶解纤维蛋口原降低血液黏度，改善血流变 界常，使微循环功能恢复，并能抑制血小板聚集，促进血小板解聚，降低血小板 活性，具有良好的抗栓作用对妊娠高血压疾病患者的高黏血症、高凝血症，微 循环障碍及形成有重耍的治疗作用［6］。

阿魏酸钠能显著抑制血小板聚集和血栓 形成，抑制血栓素A合成酶活性，降低血栓素A的产牛，从而抑制血小板的黏 附、聚集和释放，抗血栓形成研究表明阿魏酸钠可降低血浆D・二聚体水平， 减少肺小动脉血栓形成，从而保护肺毛细血管内皮细胞川茸嗪改善血液流变性 的机制可能在于它能改变血小板内cAMP、cGMP的含量，减少PIP2,抑制蛋白 磷酸化，抗血小板聚集，降低RBC的压积，以及改变TXA2/PGI2的比例1.4免疫抗肿瘤作用：研究发现川茸嗪对荷瘤鼠化疗所引起的免疫功能低下 具有明显的恢复作用，而且可抑制瘤的牛长，活化T细胞增殖能力，明显促进 化疗荷瘤鼠NK细胞活性和IL・2产牛的能力［7］抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附, 抑制CD44、CD49黏附因子的表达，保护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基 质的黏附，从而使肿瘤转移减少用接种肝癌细胞小鼠分组研究，腹腔注射阿魏 酸钠组和对照组，结果阿魏酸钠组小鼠H22肿瘤体积、重量增长明显较对照组 缓慢，肿瘤微血管密度及VEGF、PCNA阳性细胞较对照组显著减少，原因可能 是阿魏酸钠可以显著抑制小鼠H22肿瘤的牛长及血管牛成，且能抑制VEGF的 表达，但不能抑制ECV304及H22细胞的增殖，阿魏酸钠对肿瘤组织VEGF表 达的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管牛成的一个重要机制［8］。

1.5鈣拮抗作用：钙在缺血性脑血管、心血管损伤中起着重要的作用，是导 致细胞死亡的“最后的共同通路J川苛嗪可直接作用于钙通道，减少钙的内流， 并可通过提高脑组织11» Ca—ATP酶活性，增加细胞内钙的外流研究也表明应 用川苛嗪可维持缺血再灌注肝组织的正常钙水平因此认为川時嗪是—•种新的钙 拮抗剂［9］2临床应用2」呼吸系统疾病：姜存国［10］在治疗肺心病时常规基础上加用川茸嗪，并 设常规治疗者为对照组结果动脉血pH、氧分压、二氧化碳分压及静脉血全血 黏度、血细胞压积、纤维蛋白原等指标都明显改善，但以川茸嗪组变化最显著， 总有效率明显高于对照组川茸嗪能扩张支气管，解除支气管痉挛，降低血液黏 稠度，改善血流变指标及微循环，降低了血液黏稠度及帅动脉高压，使肺弥散功 能及肺顺应性改善，动脉血氧分压升高，从血使病人的呼吸困难减轻，临床症状 得以改善，提高了牛活能力还能抑制炎性细胞在肺内聚集，抑制氧口由基的释 放，具有保护细胞、减轻肺损伤的作用，改善各重要脏器的缺血缺氧状况作为 一种鈣离子拮抗剂，其还能增加心肌的收缩性，降低心肌氧耗量，扩张小血管， 应用川茸嗪治疗后改善了肺泡及肺间质的血液循环，解除了肺毛细血管及细支气 管痉挛，降低血压和肺动脉压，促进整个病情好转，较单纯常规治疗效果更好， 且未发现不良作用。

阿魏酸钠治疗慢性肺心病可明显改善患者的心肺功能2.2对心血管疾病的作用：冠心病、心绞痛的病变基础是冠状动脉血管内皮 细胞膜发牛•损伤，川尊嗪具有活血化瘀，扩张冠状动脉，降低冠心病患者血浆内 皮素水平，保护血管内皮细胞，还能降低脂质过氧化，降低血黏滞度，增加冠脉 流量，是治疗冠心病心绞痛的有效药物［11］血浆内皮素在冠,匚' 病的发病过程中 有重要作用川苛嗪可迅速降低冠心病患者血浆内皮索水平，其作用强度可能与 血浆中川茸嗪浓度有关阿魏酸钠也具有拮抗内皮素，具有增加NO的合成、抑 制血小板黏附、聚积和释放、清除自由基等作用，用于治疗心绞痛，防止血栓形 成，阻止病情发展，从而减少心绞痛发作［12］2.3对泌尿系统的作用：肾病综合征，患者血液黏滞度增高，川茸嗪可有效 缓解高凝状态和微血栓的形成，治疗肾病综合征取得满意效果吴风雷等［13］研 究表明在常规基础上加用川茸嗪治疗，结果血液流变学各项指标（全血黏度、血 浆黏度、纤维蛋白原、血沉）均显著降低，治疗总有效率明显提高川苛嗪抑制 血小板聚集，并可抑制纤维蛋白原的合成，从而能降低血黏度，改善微循环;具 有典型的鈣离子拮抗作用，可扩张血管、降低肾内压、改善肾功能。

阿魏酸钠不 仅可以拮抗ET・1的作用，还可抑制ETJ的牛成并降低其血浆浓度，阿魏酸钠还 具有扩张血管、抑制血小板聚集、疏通微循环和清除由基、增强肾脏的抗氧化 功能阿魏酸钠能显著改善肾病综合征患者的蛋白尿、血浆白蛋白、血脂、肾功 能等，阿魏酸钠治疗肾病综合征具有较好的疗效［14］慢性肾功能不全，刘云海等用川茸嗪治疗慢性肾功能衰竭患者结果说明川茸 嗪可改善肾脏微循环，增加动脉流量，提高肾小球滤过率李校用盐酸川茸嗪注 射液静脉点滴治疗肾小管功能损害患者，结果川苟嗪可改善各种原发病引起的肾 小管特别是远端肾小管和集合管的功能损害川時嗪能有效提高慢性肾功能衰竭 患者肌酹清除率，改善贫血，并可通过离子阻滞及膜稳定作用来调节细胞活动， 延缓了慢性功能不全的进展。