《药剂》课件第2章液体药剂1(乳剂).ppt

乳剂　(emulsions),定义,乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中一种液体以小液滴状态分散在 另一种液体中所形成的非均相分散体系分散,非均相,,一种,另一种,乳剂,,特征,,热力学不稳定体系——聚集 动力学不稳定体系——沉降或漂浮,,本节研究的主要内容,一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定,一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定,（一）乳剂的组成,一、乳剂的组成、种类、特点,水相 water phase（W）—水或水溶液；油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂,基本组成,其他组成,防腐剂、调味剂、,基本型,,O/W,W/O,,（二）乳剂的种类,复合型,W/O/W O/W/O,,,内相,外相,,,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,决定乳剂类型的因素是什么？,乳化剂的种类乳化剂的性质相容积比(φ),根据大小分类,1. 普通乳(emulsion)　—1~100m。

2.亚微乳 (Submicroemulsion) —　0.1~1.0m3.微乳(microemulsion)—　 10~100nm 　 纳米乳（nanoemulsion),亚微乳与微乳的区别,（三）乳剂的作用特点,①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利 用度高；② O/W型乳剂—可掩盖不良味道；③外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，④静脉注射乳剂ー增加药物稳定性，降低药物 静脉给药时的毒性、刺激性，体内分布快、有靶向性,乳剂在药剂学上的应用-1、提高药物溶解度,,,,,Limethason Dexamethasone palmitate Green Cross, Japan,Lipo-NSAID Flubriprofen axetil Kaken Pharmaceutical Co., Japan,Vitalipid Vitamins A, D2, E, K1 Kabi-Pharmacia, Sweden,Diprivan Propofol Zeneca Pharmaceuticals, U.K.,,,,,,Preparation Drug Company,乳剂在药剂学上的应用-2、增加药物稳定性,大部分药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触。

对于易水解或对水敏感的药物，这种隔离起到了增加稳定性的作用Norden 等制备了氯美噻唑乳剂，并比较了其与乙二磺酸氯美噻唑注射剂分别在25℃放置6个月后的稳定性，结果表明，注射剂中降解产物是乳剂的5 倍乳剂不仅可提高氯美噻唑的化学稳定性，降低塑料输液器的吸附，而且可提高载药量乳剂在药剂学上的应用-3、减轻不良反应,不含或仅含少量有机溶剂，对血管刺激性较小；外水相中药物较少，可有效降低由药物引起静脉炎的可能，增强患者的顺应性；,Nctd injection,Nctd emulsion,乳剂在药剂学上的应用-3、减轻不良反应,乳剂在药剂学上的应用-4、作为缓释药物传递系统,含药静脉注射用脂肪乳剂中药物需从油相中扩散释入体内，这是本系统缓释的原因乳剂在药剂学上的应用-4、作为缓释药物传递系统,前列腺素E1( LM商品名为凯时®),,,,,t1/2仅3～5min，一次肺循环即可灭活总量的80％,,,,,,,,,,,,,,肺灭活大大减少，乳滴可在病变处聚集，继而维持12～24h 缓慢释放药物病变处的药物浓度可达到普通制剂的10～20 倍粉针剂,LM,乳剂在药剂学上的应用-5、作为靶向药物传递系统,颗粒粒径 在体内的导向（相对） 小于50nm 穿过肝脏内皮或通过淋巴传输到 脾、骨髓、肿瘤组织，最终到达肝 0.1μm—0.2μm 被网状内皮系统的巨噬细胞 从血液中吸收 1μm 白细胞最易吞噬物质的尺寸 2μm—7μm 可被毛细血管网摄取， 7μm—12μm 可被肺摄取 大于12μm 阻滞在毛细管末端,药物（制剂）颗粒粒径与其在体内导向,乳剂在药剂学上的应用-5、作为靶向药物传递系统,乳剂在药剂学上的应用-5、作为靶向药物传递系统,给予克拉霉素注射乳剂和普通注射液后12小时不同组织药物浓度,具有一定的靶向性，可降低非靶区药物的浓度。

二、乳化剂 emulsifier,（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的乳化机理,（一）乳化剂的基本要求,①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓； 　形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，　　　　　　　　　（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准二）乳化剂的种类,1. 高分子化合物 2. 表面活性剂类 3. 固体粉末类,1. 高分子化合物,⑴阿拉伯胶(acacia) 是阿拉伯酸的钙盐、钠盐和镁盐的混合物，可以形成O/W乳剂，适用于植物油，挥发油的乳剂制备使用浓度为10％－15％，ph4－10稳定，常与西黄蓍胶合用1. 高分子化合物,⑵西黄蓍胶(tragacanth) 可以形成O/W乳剂，其溶液具有较高粘度，常用量为0.2%-2%，一般与阿拉伯胶合用1. 高分子化合物,⑶明胶(gelatin) ⑷杏树胶(almond) ⑸其它 (others),2. 表面活性剂类,⑴阴离子型表面活性剂,极性亲水,非极性疏水,,,阴离子型非离子型,活性部位（-）,O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。

W/O型：硬脂酸钙,常用于外用乳剂！,⑵非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦——（W/O型） span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型） tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型） Myrij 45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）,,非离子型乳化剂的特点：　　内服：无毒性　　静脉：毒性（溶血） 使用受限Pluronic F68：　　毒性小、静脉给药可能,微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜3. 固体粉末类,固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！,θ<90°时形成O/W型乳剂； 氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、 硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。

1．辅助乳化剂 2．抗氧剂3．防腐剂4. 甜味剂及香料 为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂三、乳剂的附加剂,1．辅助乳化剂,二种类型：⑴增加水相粘度的： HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等,目的： 防止液滴的合并，提高稳定性2．防腐剤,苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等3．抗氧剂,油相用:　没食子酸丙酯　　　　　　抗坏血酸棕榈酸酯　　　　　　叔丁基对羟基茴香醚（BHA）　　　　　　二叔丁基对甲酚（BHT）等,水相用:　亚硫酸盐类、抗坏血酸等;,4. 甜味剂和香料,为了掩盖乳剂中油的不良味道， 口服乳剂中常加入甜味剂和香料,参考液体制剂！,四、乳剂的制备及常用设备,（一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素（六）举例,（一）乳剂的处方拟定,1. 乳剂类型的确定（O/W，W/O） 2．油相的选择（O——？） 3．乳化剂选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂②外用乳剂 ③注射用乳剂 （3）混合乳化剂的选择,（二）乳剂中药物加入方法,亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。

三）乳剂的制备方法,1．手工法　　　　（1）干胶法：　　油＋乳化剂（2）湿胶法：　　 水＋乳化剂 （3）直接混合法,油＋水＋乳化剂,,乳剂,,2．机械法,油相＋水相＋乳化剂,在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度,乳剂,（四）常用乳化设备,①乳钵 ②胶体磨 ③超声波乳化器 ④高压乳匀机 ⑤纳米机,,,,,,,纳米机的工作示意图？,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,物料投入！,物料运输！,高圧送液！！Max.１５０ MPa,剪切力！冲击力！,,乳化设备-高压均质原理 Pressure Homogenization,乳化设备-高压均质机,二级阀 0－15 MPa,一级阀 0－150 MPa,压力显示器,饲料斗,出料口,NS1001lL高压均质机,乳化设备-高压均质机,C-160型重 量：500Kg尺 寸：1250×750×825mm产出量：160L / h适用于产品的大批量生产，产出量可按照客户的要求最高能达到2000L / h,①乳化剂的性质,乳化剂的HLB值乳化剂的溶解度,（五）乳化的影响因素,②乳化剂的用量——影响液滴大小　　 常用量：　5～100g/L；,③相容积比（φ）,适宜相容积比： 40~60%；普通74%以下。

　　　　　50%稳定、 20%以下不稳定 74%以下的条件下： Φ值大时分层速度慢——稳定！,④乳化温度和时间,时间过长：易絮凝,温度：通常制备温度：７０ ℃左右温度高ー粘度下降　　有利于乳剂的形成；　　　　　　缺点ー膜膨胀，稳定性下降,（六）例,鱼肝油乳（cod liver oil emulsion） [处方] 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml,。