微乳治疗系统靶向缓释性研究进展精品论文.doc

微乳治疗系统靶向缓释性研究进展 作者：小小小【摘要】 通过对微乳给药系统靶向缓释性研究进行归纳，总结，旨在推动这 一新兴治疗系统的普及与推广，为临床医疗与科学研究作出应有的参考作用【关键词】微乳;缓释研究;综述近年来随着世界和我国药物制剂理论的发展和科研制剂技术的不断改进，促 进了药物剂型，药效及制药技术的研究与发展微乳（microernulsion, ME）作 为一种药物剂型和载体，nJ•提高水难溶性药物和脂溶性药物的溶解度，促进大 分子药物在体内的吸收，提高生物利有度，并具有缓释和靶向性，其研究与应 用日益受到医药界的瞩目1微乳的微观结构及测定1.1微乳微观结构微乳是热力学稳定的、各向同性的、外观透明或半透明 的分散体系，微观上依赖表面活性剂界面膜而稳定的微滴所构成一般情况 下，微乳由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂4部分组成1］1.2微乳结构测定微乳的微观结构测定，要测定其微观结构和乳液类型， 以及液滴的大小和形状及分布，必须借助于先进的分析技术，目前用于研究微 乳结构和性质的分析手段和技术有很多主要包括：电导法，傅立叶变换红外光 谱法（FT-IR）、XMRFT-PGSE法，冷冻蚀记电镜法及散射法［2］等。

另外， 散射法包括几种方法:小角度核散射法，照片关联能谱法［3］,匀时光散射 法较新的研究方法还有X射线散射、电子显微镜［4］、正电子湮灭、荧光 探针法、XMR ［5］ 、ESR、超声吸附、电子双折射等2不同给药途径微乳的缓释性研究进展2.1 口服微乳制剂微乳作为药物载体的突出的优点是可以提高难溶性药物 或蛋白质和多肽类大分子药物口服制剂的生物制用度，增加药物疗效，达到缓 释靶向的作用Myers RA ［6］提出，肽类微乳口服后可通过淋巳管（无首过 效应）或肠系膜管（有首过效应）进入体循环研究表明多肽类药物经胃肠道 吸收时，其生物利用度与微乳的内相液滴粒径、油相类型、表面活性剂种 类、pH及药物的油水分配系数等有关Ghosh PK等［7］对无环鸟昔的口服 微乳的生物利用度及处方设计进行了研究，得到了具有高效低毒的缓释口服微 乳制剂Actis GC等［8］,对环饱菌素微乳的长效生物利用度方面做了详细 的研究，表明环饱菌素的微乳制剂可以对药物起到缓释作用，并在一定程度上 增加了药物的生物利用度2.2注射用微乳制剂Valduga CJ等［9］用连有低密度脂蛋白的富含胆 固醇的微乳（LDE）作为抗肿瘤药物依托泊甘的载体。

因肿瘤细胞表面过量表达 低密度脂蛋白受体，所以LDE-依托泊甘油酸盐可被肿瘤细胞选择性的摄取因 依托泊甘油酸盐的连接牢固，药物的毒性很小，而不影响药物抑制细胞增生的 活性即LDE nJ以降低毒性和将依托泊苻靶向输送到肿瘤组织全新勇等［10］ 考察自制的尼莫地平微乳在小鼠体内的分布，结果表明，与传统的尼莫 地平制剂（乙醇溶液）相比，本微乳制剂经静脉给药后具有较高的靶向性，可 作为药物脑靶向载体紫杉醇注射液Taxol在临床应用中常出现过敏反应，增 溶剂聚氧乙烯跑麻油（Cremophor-EL）是引起过敏反应的主要原因所以He等［11］ 改变处方，采用卵磷脂、泊洛沙姆188和缩小用量的Cremophor-EL制 备了紫杉醇微乳注射液动物实验表明，猪对该微乳的过敏反应明显减轻与 Taxol相比，紫杉醇微乳在大鼠体内的消除速率慢，血药浓度高，血循环时间 长，可以达到缓释及减轻毒性的目的2.3透皮给药微乳微乳作为透皮给药制剂的载体，具有增加药物的溶解 度、提高药物的透皮速率、维持恒定的有效血药浓度;增加角质层脂质双层流动 性，破坏角质层水性通道等优点Trotta等［12］的实验证明，如果视黄酸 （RA）乙醇液中存在缀氨酸甲基酯与苯内氨酸乙基酯的高子对，此高子对能大 大增加RA乙醇液的聚二甲基硅氧烷（PDMS）膜的透过性，但是如果制备的RA 的微乳中存在缴氨酸甲基酯与苯内氨酸乙基酯的离子对则会降低RA微乳的透膜 性，因为此离子对能增加微乳与PDMS膜的亲合力从而影响RA的通过，含有离 子对的RA微乳在猪皮肤的透皮实验中也发现比无离子对的微乳及RA乙醇要慢 的多，并显示RA微乳在皮肤中沉积，提示此类微乳可减少因匆物在人体中吸收 过快而引起的副作用o Ktistis G等［13］将普蔡洛尔制成3种剂型：（1） 吐温-80胶束水溶液；（2）肉豆蔻酸异内•酯（IPM）,吐温-80、山梨糖醇、水 制成的。

w型微乳；（3） IPM,吐温-80、脱水山梨糖醇单油酸盐、水制成的 o.w乳剂透皮吸收研究发现，3种制剂的渗透系数都随着吐温-80浓度的增加 而减小当给定吐温-80浓度时，3种制剂的表观渗透系数则为（1） > （2） > （3）,说明普蔡洛乐微乳的透皮率低于胶囊增溶系统，而高于普通乳剂3小结与展望近年来，国内外学者对微乳增加疏水性药物的溶解度，提高生物利用度及 其靶向缓释性能方面作了较多的研究微乳是一种理想的靶向缓释药物的载 体，将药物制备成微乳制剂，可达到较高的稳定性，能使药物免受降解，缓慢 释放药物，使药物作用于病变部位，减小药物毒性，提高生物利用度等优点 但到目前微乳还未在药物给药系统中广泛使用主要原因有：（1）形成微乳需 要有高浓度的表面活性剂，一般为5〜30%,对给药部位具有-•定刺激性因此 应寻找高效低毒的表面活性剂，如泊洛沙姆，磷脂、胆酸盐和胆固醇等［14］ （2） —•般油相均有刺激性，不适宜用作体内给药，且油相的选择对微乳的形成 较为重要，为了增加药物的溶解度，增大微乳形成的的区域，应选用短链且对 人体无毒性的油相，如花生油、大豆油、月桂酸异丙酯和肉豆蔻酸异丙酯等， Mele S ［5］对微乳中的生物相容性的油脂成分进行了系统的研究，通过偏光 显微镜，多核磁分光显微镜等证明了适宜采用的油相，为微乳制剂中选择适宜 的油相提供了理论依据；（3）目前微乳制剂多用于西药及中药单一成分研究， 然而微乳制剂也适合多组分或复方制剂。

随着对微乳制剂中的油相、表面活性 剂等的研制发展，选择无毒，无刺激性，无不良药物作用及生物相容性等药用辅料方面的研究，微乳制剂必将凭借其释药稳定、吸收迅速完全、高效低毒等 特点在药剂学上有着更广泛的应用前景参考文献】[1] Ghosh PK, Murthy RS. Microemulsions:a potential drug delivery system [J] . Curr Drug Deliv, 2006, 3 (2) :167.[2] Silas JA, Kaier EW. Effect of multiple scattering on SANS spectra from bicontinuous microemulsions [J] . J Colloid Interface Sci,2003, 257 (2) :291.[3] Zhao X, Liu JP, Zhang X, et. Enhancement of transdermal delivery of theophyline using microemulison vehice [J] . Int J Pharm, 2006, 327(1-2) :58-64.[4] Cao M, Wu X, He X, Hu C. Microemul sion-mediated sol vother-mal synthesis of SrC03nanostructures [J] . Langmuir, 2005, 21 (13) :6093.[5] Xu B, Lynn GW, Guo J, et. XMR and SANS studies of aggregation and microemulsion formation by phosphorus fluorosurfactants in liquid and supercritical carbon dioxide [J] . J Phys Chem B Con-dens Matter Mater Surf Interfaces Biophys, 2006, 109 (209) :10261.[6] Myers RA, Stella VJ. Factors affecting the lymphatic transport of penclomedine (NSC-338720) , 1iposome cytotoxic drug:compari-son to DDT and hexachlorobenzene [J] . Int J Pharm, 1992, 80 (1) :51-62.[7] Ghosh PK, Majithi YA RJ, Umrethia ML. , et. Design and development of microemulsion drug delivery system of acyclovir for improvement of oral bioavailability [J] .AAPS PharmSciTech, 2006, 7(3) :77.[8] Actis GC, Lagge M, Rizzetto M, et al> Long-term efficacy of oral microemulsion cyclosporin for refractory ulcerative colitis [J]. Minerva Med, 2004, 95 (1) :65-70.[9] Valduga CJ, Fernandes DC, loprete AC, et al. Use of a cholesterol-rich microemulsion that binds to low-density lipoprotein re-ceptors as vehicle for etoposide [J] . Pharm Pharmacol, 2003, 55(12) :1615.L10］仝新勇，黄春玉，姚静，等.尼莫地平微乳在小鼠体内的分布及靶向性 评价［J］.中国药科大学学报，2002, 33 (4) :293-296.[11] He LM, Wang GL, Zhang Q. An alternative paclitaxel microemul- sion formulation:hypersensitivity evaluation and pharmacokinetic profile [J] . Int J Pharm, 2003, 250 (1) :45-50.[12] Ttottam, Ugazio E, Peira E, et al.Influence of ion pairing on topi- cal delivery of retinoic acid from microemulsions [J] . Control Re-lease, 2003, 86 (2〜3) :315.[13] Ktisitis G, Niopas I. A study on the in vitro percutaneous absorp-tion of propranolol from disperse systems [J] . Pharm Pharmacol, 1998, 50 (4) :413.[14] Formariz TP, Sarmento VH, Si Iva-Junior AA,et• Doxorubicinbiocompatib1e o. w microemulsion stabilized by mixed surfactant containing soya phosphatidy1choline [J] . Colloids Surf B Biointer-faces, 2006, 51 (1) :54-61.[15] Mele S, Murgia S, Caboi F, et.Biocompatible lipidic formulations: phase behavior and microstructure [J] . Langmuir, 2004, 20(13) :5241.。