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第六章 常见的实验动物 小 鼠 第一节 小 鼠 小 鼠 小鼠属于脊椎动小鼠属于脊椎动 物门，哺乳纲、啮齿物门，哺乳纲、啮齿 目、鼠科鼠属的动物目、鼠科鼠属的动物 实验小鼠来自实验小鼠来自 野生小鼠，经长期选野生小鼠，经长期选 择培育而成择培育而成 小 鼠一、生物学特性 （一）（一）习性和行为习性和行为 1 1、胆小怕惊、胆小怕惊 2 2、昼伏夜动、昼伏夜动 3 3、喜群居、喜群居 4 4、适应性差：小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水；、适应性差：小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水； 对环境适应性差，不耐热对环境适应性差，不耐热; ;过冷、过热均会造过冷、过热均会造 成死亡；不耐强光的噪声；成死亡；不耐强光的噪声； 对疾病抵抗力差对疾病抵抗力差 5 5、喜欢啃咬：因为小鼠门齿生长较快，所以特别喜欢、喜欢啃咬：因为小鼠门齿生长较快，所以特别喜欢 啃咬坚硬物品啃咬坚硬物品非同窝的雄性好斗非同窝的雄性好斗, ,但不主动咬人但不主动咬人 6 6、寿命短：、寿命短： 小鼠寿命一般为小鼠寿命一般为2-32-3年年. . 小 鼠 （二）主要解剖学特点 1 1、体型：、体型： 小鼠在啮齿类实验动物中体型最小，出生时体重小鼠在啮齿类实验动物中体型最小，出生时体重 仅仅1.5g1.5g，体长，体长20mm20mm左右，左右，1-1.51-1.5月龄达月龄达18-22g18-22g，，重重 时可达时可达30-40g30-40g，体长，体长110mm110mm左右，尾长与体长通常左右，尾长与体长通常 相等。

相等 2 2、毛色多样：、毛色多样： 鼠灰色（鼠灰色（ayoutiayouti）、黑色（）、黑色（blackblack）、棕色（）、棕色（brownbrown）、黄）、黄 色（色（yellowyellow）、巧克力色（）、巧克力色（chocolatechocolate）、肉桂色（）、肉桂色（cinnamoncinnamon ）、淡色（）、淡色（dilutiondilution）、白斑（）、白斑（piebeldpiebeld）等 小 鼠 3 3、外型特征：、外型特征： 鼠面部尖突，嘴脸前部有长长的触手，耳耸立呈半鼠面部尖突，嘴脸前部有长长的触手，耳耸立呈半 圆形，眼大鲜红，尾部有模列并覆有环状角质的小表圆形，眼大鲜红，尾部有模列并覆有环状角质的小表 皮鳞，其数量小于皮鳞，其数量小于200200片 皮肤 小鼠皮肤无汗腺 小 鼠 4、生殖系统： 雌鼠： 为双子宫型，呈“Y”形，卵巢有系膜包绕，不 与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺发达，共有5对 乳头，胸部3对；会阴部和腹部2对 雄鼠： 睾丸大，左右各1，幼鼠的睾丸藏于腹腔内， 性成熟后则下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。

雄鼠生殖器有凝固腺 小 鼠 6、骨髓： 骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血 7、脂肪: 最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间. 8、胃：右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区 小 鼠 （三）主要生理学特点 1、生长 u小鼠生长速度快； 体重增长的快慢，因种系、母鼠健康状况、哺 乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不同而 有所差异 如： NIH小鼠出生时雄的1.85克，雌的1.80 克；雄的周4、雌的4.5周可达18－22克 小 鼠 2、生殖生理: l 小鼠生长周期短、成熟早，雌鼠35-50日龄、雄鼠 45-60日龄性发育成熟； l 配种时间65-90日龄 l 小鼠性活动保持1年，繁殖力强；性周期（动情周 期）4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d，每 胎产仔8-15只 l 产后24h内即可发情，特别有利于繁殖生产 3、小鼠尾巴： 散热及维持平衡的主要器官 小 鼠 二、在生物医学研究中的应用 由于小鼠体型、生长快、饲养管理方 便、易达到标准化，在生物医学研究中得 到广泛的应用，其使用数量最多、用途最 广 小 鼠 （一）药物研究 1、药物安全评价实验:药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最 大耐药量的测定；“三致” 试验也常用小鼠进行。

2、药物筛选： 各种药物的筛选，如抗疟疾、肿瘤药物的筛选 3、药效学评价试验： 常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价 如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响； 用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物；及止痛药的效果等 4、生物制品的检定：广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定， 放射性同位素照射剂量与生物效应等试验 小 鼠 （二）肿瘤学研究（自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植） 1、自发肿瘤： 许多小鼠品系自发产生肿瘤近交系小鼠中大约有 244个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤 从肿瘤发生学上来看，这些自发性肿瘤与人体肿瘤 相近，所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型，进行肿瘤 病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究 小 鼠 2、诱发性肿瘤: 小鼠部分品系对致癌药物敏感，可诱发各种肿瘤模型 如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发肺癌 3、人癌细胞移植: 裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为“活的癌 细胞试管”是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的最佳 实验动物 小 鼠 （三）病原体所致疾病的研究 1、病毒性疾病： 小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行 性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感，可用作上述 试验的研究。

2、细菌性疾病： 小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病 的实验研究 小 鼠 （三）病原体所致疾病的研究 3．寄生虫疾病： 小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等 寄生疾病研究. 4、动物模型： 小鼠对多种病原体敏感，可用于制作感 染诱发的人类传染性疾病的动物模型 小 鼠 （四）免疫学研究 1、制备单克隆抗体 使用BALB／c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞 融合，可进行单克隆抗体的制备和研究 2、动物模型 无胸腺裸小鼠缺乏T淋巴细胞的免疫功能缺陷，用于研究T淋 巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用 SCID小鼠是T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物，对NK细胞、巨噬 细胞和粒细胞等“自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和功能以 及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用 小 鼠 （五）老年病研究 小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得，在老年病实 验研究中的使用仅次于大鼠 用于老年病的发病机理、表现以及防治研究 小 鼠 常用小鼠品系 近交系 C57BL/6 BALB/cDBA 129 C3H (一)近交系 1、BALB/c (1)来源： 1913年，贝格（Bagg） 购得的白化小鼠原种，以群 内方法繁殖。

Mac Dowell在 1923年开始作近交系培育， 至1932年达26代，命名为 BALB／c品系 1985年从美国NIH引进到 中国医学科学院实验动物研 究所，为BALB/c第180代 BALB／c 三、常用品种、品系 （2）毛色：白化 小 鼠 （3）主要特性： ①、乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高 ；卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率 ②、易患慢性肺炎，肺癌发病率26%-29% ③、对放射线极为敏感 ④、与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大20月龄的雄 鼠脾脏有淀粉样变性 ⑤、有自发高血压症，老年心脏有病变，雌、雄鼠均有动脉硬化 ⑥、对鼠伤寒沙门氏菌敏感，对麻疹病毒中度敏感对利什曼原 虫、立克次氏体和组织胺因子敏感 小 鼠 2、C57BL （1）来源： 1921年Little用Abby Lathrop饲养的小鼠同胎中雌 鼠57号与雄鼠52号交配，后 代进行近交繁殖而得C57BL 1937年分离出C57BL／6和 C57BL／10两个亚系 1975年引到中国医学科学 院研究所 毛色：黑色 C57BL---1 小 鼠 （2）主要特点： A、乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱导诱发乳腺 和卵巢肿瘤。

对放射线耐受性强，但易诱发肝癌 B、12％的小鼠有眼睛缺损（小眼或无眼）；20%有唇裂 C、较易诱发免疫耐受；干扰素产量较高； D、常被作“标准”的近交系，为许多突变基因提供遗传背 景 C57BL---2 小 鼠 3、DBA （1）来源： (最古老的近交系） 1907-1909年由Little在毛色分离实验中建立， 1929－1930建立了两亚系DBA/2、DBA/1 1948年到美国Jackson Lab. 成为DBA/2J亚系 DBA------1 （2）毛色：淡综色 小 鼠 （4）DBA/2 主要特性： A、 对大部分DBA/1 的瘤株有抗性， 但黑色素瘤S－91在两系小鼠中均能 生长 B、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤 C、雌鼠乳腺肿瘤发生率，经产母鼠为 66％，处女鼠为3％ D、白血病的发生率： DBA/2/Ola 雌鼠为34％，雄鼠为 18％； DBA/2N 雌鼠为6％， 雄鼠为 8％ E、听源性癫痫发作：36日龄为100％ ，55日龄后为5％ F、血压较低，心脏有钙质沉着；肾上腺 组织内类脂质浓度低雄鼠接触氯仿 和乙二醇的氧化物，及维生素K缺乏 时，死亡率高。

DBA------3 （3）DBA/1主要特性 ： A、 P1534瘤株的生长 率为50％ B 、一年龄以上繁殖雌 鼠乳腺癌的发生率为 75％ C、 对结核菌敏感；对 鼠伤寒沙门氏菌抗性 较强 D、 老龄雌鼠都有钙质 沉着 E、 对疟原虫感染有抵 抗力 小 鼠 4、TA1（津白1号）和TA2（津白2号） A、来源： 1955年，天津医学院将市售杂种白化小鼠经近交培育 而成TA11963年又将昆明种小鼠经近交培育而成TA2 1985年被国际遗传学委员会承认 B、毛色： 白化 C、主要特性： TA1为自发低乳腺癌系；TA2为自发高乳腺癌系 D、主要用途：乳腺肿瘤的研究 小 鼠 5、615 （1）来源：1961年5月，中国医学科学血液病研究所用昆明种 白化雌鼠与苏联引进的C57BL雄鼠杂交，尔后又作近交培育 1985年被国际小鼠遗传命名委员会承认 （2）毛色：深褐色 （3）主要特性： ① 8月龄后，开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重，被 毛蓬松、脱落 ②自发肿瘤发生率：低白血病；低乳腺癌、高肺腺癌 ③对津638白血病病毒敏感 （4）主要用途：用作白血病、老年病的研究。

小 鼠 7.FVB小鼠 起源 源自远交系Swiss鼠1935年，在NIH 饲养，1966 年 起开始选育，在接种白日咳疫苗后，其中一系HSFS/N对 组胺(Histamine)敏感70 年代初，在HSFS/N 系第八代 发现部份小鼠携带Fv1 b 基因对B strain Friend 白血 病毒敏感，称FVBNIH 、Jackson等保存 毛色:白化 应用: FVB 通用于转基因实验，有较强的繁殖力，窝仔数多 ，受精卵有大而显著的前核，易于显微注射DNA 小 鼠 1、昆明小鼠（KM） 来源：1926年美国洛克非勒研究所从瑞士得到2雄7雌白化 小鼠，培育成瑞士(Swiss)种小鼠1946年，我国从印度 哈夫金（Haffking）研究所将Swiss小鼠引入云南昆明， 1952年由昆明空运引入北京生物制品研究所 毛色：白色 主要特性：①、繁殖率和成活率高； ②、抗病力和适应性很强；。