静态法和动态法测定药品水中溶解度的探讨.docx

静态法和动态法测定药品水中溶解度的探讨 　　袁飞，何琳，丁沐淦，龙晓英，李志棠，梁静敏，林小玲　　摘要 目标比较采取静态法和动态法对药品水中平衡溶解度测定结果的影响 方法 静态法：超声1 h、25 ℃水浴恒温24 h，25 ℃气浴振荡24 h，25 ℃水浴恒温放置7 d及16 d;动态法：超声1 h、25 ℃气浴振荡24 h，25 ℃气浴振荡24 h，25 ℃水浴搅拌24 h，分别测定布洛芬、盐酸小檗碱、葛根素、对乙酰氨基酚在水中的溶解度 结果 25 ℃条件下采取静态法及动态法测得药品在水中的平衡溶解度以下：布洛芬为0.0670.078 mg/mL(RSD 11.94%22.18%)和0.0630.078 mg/mL(RSD 3.2%7.8%);盐酸小檗碱为7.0728.230 mg/mL(RSD 3.4%14.5%)和7.6549.771 mg/mL(RSD 2.2%5.0%)，葛根素为7.3059.479 mg/mL(RSD 7.5%14.5%)和6.0578.046 mg/mL(RSD 2.5%6.8%);对乙酰氨基酚为8.7089.771 mg/mL(RSD 3.2%13.6%)和8.96510.932 mg/mL(RSD 1.5%6.6%)。

结论 4种药品在水中的平衡溶解度以动态法重现性很好，其中采取水浴搅拌24 h测得的结果重现性最好，最低RSD值为1.5%;而采取超声和恒温气浴振荡结正当，除溶解度尤其小的药品造成误差较大外，基础能满足大部分药品溶解度测定的要求(RSD99.9%);盐酸小檗碱(西安小草植物科技有限责任企业，批号：XC090825，质量分数>97%);葛根素(惠州市仙草植物保健科技有限企业，批号：20210909，质量分数>98%);对乙酰氨基酚(安丘市鲁安药业有限责任企业，批号：0830397，质量分数>98%);无水乙醇为市售分析纯;配制溶液所用水为纯化水　　2方法和结果　　2.1平衡溶解度测定方法　　2.1.1静态法　　2.1.1.1超声后静置法取原料药数份，置25 mL具塞三角瓶中，加水10 mL，密塞，配制成过饱和溶液60 ℃水浴加热并超声1 h至药品不再溶解，放入恒温水浴锅中，温度保持(25±1) ℃，静置24 h　　2.1.1.2气浴振荡后静置法取原料药数份，置25 mL具塞三角瓶中，加水10 mL，密塞，配制成过饱和溶液放入气浴恒温振荡器中，温度保持(25±1) ℃，振荡24 h，然后放入恒温水浴锅中，温度保持(25±1) ℃，分别放置7 d及16 d。

　　2.1.2动态法　　2.1.2.1气浴振荡法[2]取原料药数份，置25 mL具塞三角瓶中，加水10 mL，密塞，配制成过饱和溶液放入气浴恒温振荡器中，温度保持(25±1)℃，振荡24 h　　2.1.2.2超声和气浴振荡结正当取原料药数份，置25 mL具塞三角瓶中，加水10 mL，密塞，配制成过饱和溶液60 ℃水浴加热并超声1 h至药品不再溶解，放入气浴恒温振荡器中，温度保持(25±1) ℃，振荡24 h　　2.1.2.3水浴搅拌法取原料药数份，置100 mL广口三角瓶中，加水50 mL，配制成过饱和溶液放入恒温水浴锅中，温度保持(25±1)℃，水浴搅拌24 h　　2.2药品含量测定　　2.2.1布洛芬标准曲线的制备取布洛芬对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0.238 0 mg/mL的对照品贮备液分别移取上述贮备液0.10、0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为238、4.76、7.14、9.52、11.9、14.3、16.7、19.0 μg/mL的布洛芬系列标准溶液。

照紫外可见分光光度法在最大吸收波长224.5 nm[3]处测定吸光度以布洛芬的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，布洛芬的线性方程见表1　　2.2.2盐酸小檗碱标准曲线的制备取盐酸小檗碱对照品10 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0099 0 mg/mL的对照品贮备液分别移取上述贮备液2.50、3.50、4.00、4.50、5.00、6.00、7.00、8.00 mL，置10 mL量瓶中，加无水乙醇稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为24.8、34.6、39.6、44.6、495、59.4、69.3、79.2 μg/mL的盐酸小檗碱系列标准溶液照紫外可见分光光度法在最大吸收波长421nm[4]处测定吸光度以盐酸小檗碱的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，盐酸小檗碱的线性方程见表1　　2.2.3葛根素标准曲线的制备取葛根素对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0.208 6 mg/mL的对照品贮备液分别移取上述贮备液020、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80、0.90 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为4.17、6.26、8.34、10.4、12.5、14.6、167、18.8 μg/mL的葛根素系列标准溶液。

照紫外可见分光光度法在最大吸收波长250 nm[5]处测定吸光度以葛根素的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，葛根素的线性方程见表1　　2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、154、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液照紫外可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，对乙酰氨基酚的线性方程见表1表1不一样药品的标准曲线方程　　2.3平衡溶解度测定　　2.3.1布洛芬平衡溶解度的测定取布洛芬9份，按“2.1”项下的多种试验方法操作，达成平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.50 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。

按“2.2.1”项下方法测定其浓度，依据标准曲线计算其平衡溶解度，结果见表2　　2.3.2盐酸小檗碱平衡溶解度的测定取盐酸小檗碱9份，按“2.1”项下的多种试验方法操作，达成平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置25 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀按“2.2.2”项下方法测定其浓度，依据标准曲线计算其平衡溶解度　　2.3.3葛根素平衡溶解度的测定取葛根素9份，按“2.1”项下的多种试验方法操作，达成平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀按“2.2.3”项下方法测定其浓度，依据标准曲线计算其平衡溶解度　　2.3.4对乙酰氨基酚平衡溶解度的测定取对乙酰氨基酚9份，按“2.1”项下的多种试验方法操作，达成平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀按“2.2.4”项下方法测定其浓度，依据标准曲线计算其平衡溶解度表2静态法和动态法测定不一样药品溶解度的比较　　3讨论　　3.1动态法和静态法的比较　　从表2可见，总体来说，动态法重现性很好。

静态法最大RSD值高达22.3%，多个样品测定RSD值在10%以上，而动态法药品测定的RSD值在10%以下，这和动态法可促进药品分子热运动，更轻易达成溶解平衡相关　　3.2不一样动态法的比较　　表2结果表明，水浴搅拌的重现性最好(对乙酰氨基酚的RSD值为1.5%)众所周知，温度对溶解度的影响极为突出气体和液体作为恒温介质比较，空气更易受到周围环境的影响而造成温度改变，而液体因为传热均匀，受温度影响较小，所以采取水浴搅拌测得的RSD值比较小　　3.3超声处理对结果的影响　　表2结果揭示，动态法中，除溶解度极小的布洛芬外，超声结合振荡的RSD值靠近或达成2.0%，已满足试验对反复性的要求这和超声加速药品在介质中分散，较快达成平衡相关同时，采取超声处理，能加速药品溶解，溶解度普遍较其它方法高　　3.4药品溶解度对结果的影响　　测定的RSD值大小和药品本身的溶解度相关，溶解度越小，RSD值越大如本文所测的多个药品中，以布洛芬溶解度最小(在0.0630.078 mg/mL之间)，不论静态法和动态法，其平衡溶解度的RSD值均最大　　3.5平衡时间对结果的影响　　表2数据显示，不一样的测定方法，同一药品的溶解度有差异，这和不一样方法使药品达成固液平衡的时间不一样相关。

如静态法中，和振荡后放置7 d相比，放置16 d的重现性得到较大提升，说明药品达成平衡需要足够的时间但放置16 d的药品溶解度较7 d有所下降放置时间过长是否会引发药品降解，是否造成药品溶解度的改变，还需要深入的研究同时，还应注意到，不一样药品也必需依据结构和性质来确定达成平衡的时间　　参考文件 　[1] 崔福德.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，2021：245. 　　[2] 钟玲，臧志和，吴敏，等.芦丁在不一样介质中平衡溶解度的测定[J].时珍国医国药，2021，20(4)：874875.　　[3] 郑静，陈德俊.高效液相色谱法测定布洛芬片中布洛芬的含量[J].药业，2021，16(23)：2728.　　[4] 冯瑛，夏正燕，潘建明.HPLC法测定黄连降糖片中盐酸小檗碱的含量[J].中药新药和临床药理，2021，20(1)：7071.　　[5] 田晓云，徐欣昌，崔金秀.高效液相色谱法测定抗感解毒颗粒中葛根素的含量[J].药师，2021，12(3)：395397.　　[6] 王原瑞，贾首时，王超众.复方氨酚葡锌片中对乙酰氨基酚和盐酸二氧丙嗪的含量测定[J].药业，2021，18(24)：2931.　　。