医学专题—常见血液病-血友病944.ppt

血友病诊治血友病诊治(zhěnzhì)现状现状第一页，共三十一页概况(gàikuàng)¶血友病是一种X连锁隐性遗传性出血疾病，由于凝血因子VIII和IX基因突变使凝血因子蛋白质或量的异常(yìcháng) ------ 反复自发性出血或出血不止导致终生残疾甚至死亡第二页，共三十一页中国中国(zhōnɡ ɡ ɡ ɡuó)血友病的患病率血友病的患病率 (1990调查调查)¶总患病率患病率: 2.73 /105«血友病甲（缺乏因子血友病甲（缺乏因子ⅧⅧ））: 2.23/105 85%«血友病乙（缺乏因子血友病乙（缺乏因子ⅨⅨ））: 0.34/105 15%¶目前目前(mùqián)一般一般认为血友病患病率无地区及种族的差异，上述血友病患病率无地区及种族的差异，上述结果提示中国果提示中国多数血友病可能被漏多数血友病可能被漏诊或或误诊血友病的患病率约为10-15/百万(bǎi wàn)男性人口；WHO报告全球患病率报告全球患病率Estimated 10 – 13Estimated 10 – 13万万 Hemophiliacs (in China)Hemophiliacs (in China)第三页，共三十一页。

现有(xiàn yǒu)数据（2008）¶中国医学科学院血液学研究所：1627¶安徽省血友病中心： 717¶山东省血友病中心： 769¶瑞金医院： 541¶江苏省血液学研究所： 389¶南方医院： 225¶北京儿童医院： 178¶西安市中心医院： 144¶广东省人民医院： 101¶北京协和医院： 79¶温州第三(dì sān)人民医院： 60¶北京人民医院： 55¶武汉同济医院： 38¶浙江医大附一院： 9Total: 5126第四页，共三十一页741例血友病的出血(chū xiě)情况 (1990调查)¶关节出血: 74.1% ----- 导致残废¶肌肉(jīròu)出血: 53.0% ----- 导致残废¶鼻衄:51.2%¶牙龈出血: 50.1%¶血尿: 25.3%¶黑便:19.4%¶颅内出血: 7.0% ------ 生命危险第五页，共三十一页最多见：最多见：　　膝膝膝膝(45%)(45%)、肘、肘、肘、肘(30%)(30%)、、、、 踝踝踝踝(15%)(15%)其次其次其次其次(qícì)(qícì)：：：： 肩肩肩肩(3%)(3%)、腕、腕、腕、腕(3%)(3%)、髋、髋、髋、髋(2%)(2%)较少：较少：较少：较少： 手和其他部位手和其他部位手和其他部位手和其他部位常发生常发生(fāshēng)(fāshēng)出血的关节出血的关节第六页，共三十一页。

关节出血关节出血(chū xiě)(chū xiě)的远期结的远期结果果关节关节关节关节(guānjié)(guānjié)(guānjié)(guānjié)功能障碍，功能障碍，功能障碍，功能障碍，致残致残致残致残滑膜囊毛细血管滑膜囊毛细血管滑膜囊毛细血管滑膜囊毛细血管反复反复反复反复(f(fǎǎǎǎnfù)nfù)出血出血出血出血滑膜肿胀、增生－滑膜肿胀、增生－滑膜肿胀、增生－滑膜肿胀、增生－滑膜炎滑膜炎滑膜炎滑膜炎关节软骨破坏关节软骨破坏关节软骨破坏关节软骨破坏骨性关节炎骨性关节炎骨性关节炎骨性关节炎肌肉萎缩肌肉萎缩肌肉萎缩肌肉萎缩第七页，共三十一页关节(guānjié)畸形与年龄 （2007）¶0-10岁：48/386（12.4%）¶10-20岁：76/251（30.3%）¶20-30岁：73/141（51.8%）¶>30岁：74/143（51.7%）第八页，共三十一页临床表现与治疗(zhìliáo)¶目前(mùqián)，本病在发展中国家（如我国）的致残率和病死率远高于发达国家1.出血出血 ---------------------------------------------------------- 关节关节关节关节(guānjié)(guānjié)肌肉肿痛肌肉肿痛肌肉肿痛肌肉肿痛2.出血相关性并发症出血相关性并发症 ---- 残废残废3.治疗相关性并发症治疗相关性并发症 ---- 病毒感染、因子抗体病毒感染、因子抗体病毒感染、因子抗体病毒感染、因子抗体第九页，共三十一页。

血友病主要治血友病主要治疗(zhìliáo)(zhìliáo)方法：方法：¶¶替代治替代治替代治替代治疗疗（（（（凝血因子凝血因子) ) ---- ---- 最基本方法最基本方法¶¶辅辅助止血助止血 ¶¶物理治物理治疗疗---- ---- 预预防及治防及治疗疗关关节节并并发发症症¶¶外科治外科治疗疗---- ---- 预预防及治防及治疗疗关关节节并并发发症症¶¶其它并其它并发发症治症治疗疗：病毒感染、抑制物：病毒感染、抑制物…………按需治疗按需治疗(zhìliáo)预防治疗预防治疗第十页，共三十一页治疗标准：¶最优治疗 > 基本(jīběn)治疗 > 保守治疗（预防性治疗） （及早足量治疗） （不足量治疗）血友病治疗(zhìliáo)最主要方法 --- 替代治疗：（1）按需治疗------出血时及早(jízǎo)充分治疗； 如采用家庭治疗，自我注射等方式的2）预防治疗----定期凝血因子注射，维持因子水平 ≥1%，减少出血次数，防止关节损伤累积；第十一页，共三十一页。

替代替代(tìdài)(tìdài)治疗治疗 ----- 按需治疗的剂量计算方法按需治疗的剂量计算方法血友病血友病A¶FⅧ首剂剂量 = 体重Kg×期望期望VIII因子水平因子水平（%）×0.5 ¶1U FVIII/kg = 2%，每12小时(xiǎoshí)给予一次维持血友病血友病B¶FⅨ首剂剂量 = 体重Kg×期望期望IX因子水平因子水平（%）×1.0¶1U FIX/kg = 1%，每24小时输注一次维持第十二页，共三十一页预防预防(yùfáng)治疗的意义治疗的意义 ①明显减少出血次数，尤其是威胁生命的出血事件；②明显减缓关节损害程度与进度(jìndù) ；③明显改善生活质量指数（QoL）包括急诊次数、住院天数、影响上学或工作天数等显著减少，患者可以更自由地参与近乎正常人的各方面活动，并获得正常人相同的生存期 尽管预防治疗需要费用巨大，但由于明显减少后期并发症的治疗费用和综合关尽管预防治疗需要费用巨大，但由于明显减少后期并发症的治疗费用和综合关怀的社会总费用，以及提高生活质量带来的益处怀的社会总费用，以及提高生活质量带来的益处(yì chu)，，WFH和和WHO均推荐预均推荐预防治疗做为重型血友病患者的最佳治疗策略。

防治疗做为重型血友病患者的最佳治疗策略第十三页，共三十一页¶临时预防（单剂量预防）«在估计可能(kěnéng)出血的事件之前而采取的预防性单一剂量注射«如外出度假或某些可能较剧烈活动之前保护性或预防性用药«患者或家长可以根据既往出血诱因的经验，把握临时预防的时机及注射次数 预防治疗预防治疗(zhìliáo)的种类的种类第十四页，共三十一页¶短期预防«在一段在一段时期内（数周至数月）的期内（数周至数月）的预防性注射凝血因子防性注射凝血因子«主要用于主要用于阻断反复出血的阻断反复出血的“靶关靶关节”进一步出血而一步出血而导致永久致永久损伤，如患，如患者在者在3月内反复同一关月内反复同一关节出血超出血超过3次，可建次，可建议在在1～～3月月时段段维持持(wéichí)每周每周2 ～～ 3次次预防注射，直到防注射，直到该“靶关靶关节”稳定停止出血定停止出血«短期短期预防亦可用于短期运防亦可用于短期运动、外科手、外科手术及及创伤后的后的预防措施 第十五页，共三十一页¶长期预防（持续预防）«在西方国家是预防性治疗中最常见的一种类型；«即患者自确诊血友病便开始长期预防治疗，维持每周注射23次因子的频率；«目的是减少出血次数，防止(fángzhǐ)关节损伤累积，以保证其今后接近正常人的健康生活。

第十六页，共三十一页血友病治疗制品(zhìpǐn)年表¶1900年之前年之前 — 没有没有(méi yǒǒu)特效治特效治疗方法方法¶1920年年 — 血血浆输注注¶1960年年 — 冷沉淀冷沉淀/早期的因子早期的因子浓缩物物¶1980年年 — 病毒病毒灭活步活步骤中高度中高度纯化的化的浓缩物物¶1990年年 — 基因重基因重组因子因子¶？？ — 基因治基因治疗第十七页，共三十一页国内血友病治疗(zhìliáo)的血液成分和凝血因子制品¶新鲜冰冻血浆FFP¶冷沉淀¶血源性浓缩因子Ⅷ制剂 ¶凝血酶原复合物（PCC）--- 含凝血因子含凝血因子ⅨⅨ、、VII¶重组(zhònɡ zǔ)人凝血因子VIII ¶重组人活化凝血因子VII（rhFVIIa） 第十八页，共三十一页血友病治疗关怀的目的----疾病疾病(jíbìng)(jíbìng)特点所决定特点所决定血友病患者血友病患者身体器官及智力正常的个体（身体器官及智力正常的个体（仅仅是凝血因子异常是凝血因子异常）） 伴随伴随终终生生 持持续续关关怀怀(guānhuái)(guānhuái) 反复出血和反复出血和难难治性并治性并发发症引致残疾症引致残疾第十九页，共三十一页。

替代(tìdài)治疗的支持服务支持服务¶血友病治血友病治疗中心中心¶血友病血友病护理理¶教育教育/咨咨询¶家庭治家庭治疗---自我注射自我注射¶保存保存(bǎǎocún)治治疗记录¶血友之家小血友之家小组第二十页，共三十一页血友病治疗管理的发展 ---- 综合(zōnghé)关怀¶血友病治疗中心实施的经济有效经济有效的医疗关怀模式；¶管理病人于治疗 / 预防出血和合并症；¶注意身体、社会、心理的良好(liánghǎo)发展重要性；«包括工作和学校的参加者¶关注非疾病家庭成员的良好状态；第二十一页，共三十一页生物医学模式(móshì)¶¶替代治替代治疗疗（凝血因子（凝血因子) ) ¶¶辅辅助止血助止血 ¶¶物理物理(wùl(wùlǐǐ) )治治疗疗¶¶外科治外科治疗疗社会心理(xīnlǐ)模式u综合关怀– –健康教育健康教育/ /心理疏导心理疏导– –家庭治疗监督家庭治疗监督– –记录与追踪管理记录与追踪管理– –多学科协调的诊治多学科协调的诊治– –病人病人, ,社会社会, ,政府合作政府合作– –…………第二十二页，共三十一页Blood bankCoagulation laboratoryPartnership 伙伴关系伙伴关系(huǒ bàn ɡuān xì) - Clinic 诊所诊所- Patient/family 患者患者/家庭家庭- Professional groups/societies 专业团体专业团体/社会社会- Patient society 患者团体患者团体综 合 关 怀护士(hù shi)协调员儿科医生实验室技师(jìshī)社会工作者牙科医生整形外科医生放射科医生遗传学家理疗师血液病专家心理学家患者家庭患者家庭血库凝血检测第二十三页，共三十一页。

综合(zōnghé)治疗的效果¶平均寿命平均寿命(pínɡ ɡ jūn shòu mìnɡ ɡ) 13-4065¶关关节疾病患病率疾病患病率 70-80% <5%¶年年门诊访问次数次数 12-30 0-6¶失失业率率 35-90% 15%缺少缺少(quēshǎo)综综合治疗合治疗综合治疗综合治疗第二十四页，共三十一页凝血因子用量较低据WFH数据(shùjù)全国(quán ɡuó)凝血因子总用量国家(guójiā)人口总数得到的数值可反映该国血友病患者受到治疗的程度=1及格欧美发达国家：5-6中国：不足0.2国内血友病现状国内血友病现状第二十五页，共三十一页血友病患者(huànzhě)生存现状长期用药(yònɡ yào)，家庭贫困治疗(zhìliáo)落后，致残率高 受教育程度低就业机会少患者生存质量低下家庭、社会负担沉重¶90% 没有诊断没有诊断¶诊断者诊断者60% 没有充分治疗没有充分治疗¶命运命运–多数夭折或严重残疾多数夭折或严重残疾第二十六页，共三十一页。

现状(xiànzhuàng)¶全国血友病协作组（ ）成立于1985年，2004年重组；¶中国(zhōnɡ ɡuó)于1990年成为世界血友病联盟（ WFH）的国家成员单位第二十七页，共三十一页湘雅血友病诊疗湘雅血友病诊疗(zhěnliáo)中心成立于中心成立于2009年年2月月20日日第二十八页，共三十一页中心中心(zhōngxīn)组成组成Our Team¶血液科血液科 Department of Hematology¶儿科儿科(ér kē) Pediatrics¶骨科骨科 Orthopaedics¶理理疗科科 Department of Physiotherapy ¶口腔科口腔科 Department of Stomatology ¶急急诊科科 Emergency Department第二十九页，共三十一页谢谢(xiè xie)！第三十页，共三十一页内容(nèiróng)总结血友病诊治现状鼻衄:51.2%血尿: 25.3%黑便:19.4%1）按需治疗------出血时及早充分治疗FⅨ首剂剂量 = 体重Kg×期望IX因子水平（%）×1.0。

①明显减少(jiǎnshǎo)出血次数，尤其是威胁生命的出血事件如外出度假或某些可能较剧烈活动之前保护性或预防性用药短期预防亦可用于短期运动、外科手术及创伤后的预防措施目的是减少(jiǎnshǎo)出血次数，防止关节损伤累积，以保证其今后接近正常人的健康生活谢谢第三十一页，共三十一页。