第14章胶囊剂ppt课件.ppt

中中药药剂学学第十三章第十三章 胶囊胶囊剂 中药药剂教研室中药药剂学中药药剂学第十三章第十三章 胶囊剂胶囊剂 学学习目的要求：目的要求：1 1．掌握硬胶囊．掌握硬胶囊剂、、软胶囊胶囊剂的含的含义、、特点与制法；特点与制法；2 2．．  熟熟习硬胶囊硬胶囊剂、、软胶囊胶囊剂的的质量量评定定第一第一节     概述概述一、含一、含义：系指：系指药物装在明胶制成的物装在明胶制成的硬硬质空胶囊或空胶囊或弹性性软胶囊中所制成的胶囊中所制成的固体制固体制剂二、胶囊二、胶囊剂的分的分类 1.1.硬胶囊硬胶囊剂：： 药物填充于空心硬胶囊中物填充于空心硬胶囊中制成的制制成的制剂2.2.软胶囊胶囊剂〔胶丸〕：油〔胶丸〕：油类药物、液体物、液体药物、混物、混悬药物密封于物密封于软胶囊中制成胶囊中制成的制的制剂3.3.肠溶胶囊：溶胶囊： 药物装〔封〕于在胃中不物装〔封〕于在胃中不溶、在溶、在肠液中溶化的囊材中液中溶化的囊材中. .  4. 4.直肠用胶囊直肠用胶囊( (胶囊栓〕胶囊栓〕 5. 5.阴道用胶囊阴道用胶囊 6. 6.缓释胶囊缓释胶囊 三、硬胶囊三、硬胶囊剂特点：特点： 1. 1. 空囊材主要由明胶制成两空囊材主要由明胶制成两节，上，上节囊帽、下囊帽、下节囊身配套；囊身配套； 2. 2. 掩盖掩盖药物不良气味、服用方便；物不良气味、服用方便； 3. 3. 崩解崩解较片片剂、丸、丸剂快，生物利用快，生物利用度高；度高； 4. 4.提高提高药物物稳定性。

定性 5.5.可可制制不不同同缓缓释释颗颗粒粒装装胶胶囊囊，，定定时时定定位位释释药药〔〔药药物物用用高高分分子子资资料料包包衣制成小丸控释药物〕；衣制成小丸控释药物〕； 6.6.留留意意：：液液体体、、易易溶溶性性 、、易易吸吸湿湿的药物不易制成硬胶囊剂的药物不易制成硬胶囊剂. .四、四、软胶囊胶囊剂〔胶丸〕的特点：〔胶丸〕的特点： 1. 1. 囊材囊材软、可塑、、可塑、弹性；性； 2 2．外形大小多．外形大小多样化；化； 3 3．油及不溶解明胶的液．油及不溶解明胶的液态药物可制成物可制成软胶囊胶囊; ; 4 4．固体．固体药物用油物用油调成混成混悬液制液制备; ; 5 5．．剂量小，量小，难溶于水的溶于水的药使其溶于油使其溶于油中制成中制成软胶囊胶囊; ; 6. 6. 吞咽比硬胶囊更方便吞咽比硬胶囊更方便 五、五、肠溶胶囊特点：溶胶囊特点：     空胶囊空胶囊经肠溶溶资料如料如CAPCAP〔〔邻苯二甲苯二甲酸醋酸酸醋酸纤维素〕、素〕、Eudragit LEudragit L、、 EudragitSEudragitS〔丙〔丙烯酸酸树脂〕等高分子脂〕等高分子资料料处置置 ，使其在胃中不溶、在，使其在胃中不溶、在肠中溶中溶解解释药。

CAPCAP：含：含48%48%的醋酸基，胰的醋酸基，胰酶可消化；可消化；EudragitLEudragitL、、S:pH6.8S:pH6.8以上溶解；以上溶解；六、胶囊剂的质量要求六、胶囊剂的质量要求1.1.不粘结、不变形、不破裂不粘结、不变形、不破裂; ;2.2.硬胶囊内容物应枯燥、疏松〔结块影硬胶囊内容物应枯燥、疏松〔结块影响崩解度〕响崩解度〕; ;3.3.软胶囊要求软胶囊要求: :填充介质用油填充介质用油; ;内容物含水量不超越内容物含水量不超越5 5％％; ;〔〔3 3〕有机溶剂不能做填充物〕有机溶剂不能做填充物( (使胶囊使胶囊壳软化溶解壳软化溶解););(4)(4)内容物内容物pHpH应在应在4.54.5－－7.5,(7.5,(强酸性使强酸性使明胶水解而渗漏明胶水解而渗漏; ;强碱性引起明胶强碱性引起明胶变性影响药物释放变性影响药物释放) )(5) O/W(5) O/W乳剂不宜填充软胶囊乳剂不宜填充软胶囊第二第二节   胶囊胶囊剂的制法的制法一、硬胶囊一、硬胶囊剂的制法的制法步步骤: 填充填充胶囊的封口胶囊的封口打光打光除粉除粉中药中药 适宜空胶囊规格适宜空胶囊规格细粉或颗粒细粉或颗粒处置处置(提取、粉碎〕提取、粉碎〕废品废品( (一一) )空心胶囊空心胶囊1.1.主要原料：药用明胶主要原料：药用明胶: : 动物胶原蛋动物胶原蛋白温暖断裂后的产物白温暖断裂后的产物两种来源两种来源: :骨明胶：脆性大、坚韧、透明度差骨明胶：脆性大、坚韧、透明度差 皮明胶：有弹性、透明度好；皮明胶：有弹性、透明度好；两者混合运用提高囊材的胶冻力和粘两者混合运用提高囊材的胶冻力和粘度度. .Ø A A型明胶：酸法处置制得，等电点型明胶：酸法处置制得，等电点 pH8-9;pH8-9; B B型明胶型明胶: :碱法处置制得，等电点碱法处置制得，等电点 pH4.7 pH4.7－－5.05.0 消费上用混合胶投料消费上用混合胶投料. .u两种类型两种类型: 药用明胶质量： 1.1.明胶明胶冻力：力： 决决议空胶囊的空胶囊的强度度2.2.冻力〔力〔g g〕：〕：6.67%(w/w) >2306.67%(w/w) >230；； 3.3.2.2.明胶粘度：影响空胶囊壁的厚度明胶粘度：影响空胶囊壁的厚度 4.4.粘度〔粘度〔mm2/s): 6.67%(w/w)mm2/s): 6.67%(w/w)、、60℃≥4.5mPa•S 60℃≥4.5mPa•S 5.5.3.3.含含铁量：量： <15× 10 <15× 10－－6(6(防止防止药物与物与铁离子离子发生反响生反响) )6.6.4.4.其它：其它： 2. 2. 辅助原料：辅助原料： 目的：目的： 改善明胶胶壳易吸水软瘪、改善明胶胶壳易吸水软瘪、易脱水脆裂的理化性质：添加易脱水脆裂的理化性质：添加可塑性、坚韧性、弹性、冻力可塑性、坚韧性、弹性、冻力粘度等粘度等 。

1.1.甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMCCMC－－NaNa：：——增塑增塑剂，，添加胶囊的添加胶囊的韧性及性及弹性，保湿防脆裂性，保湿防脆裂 ；；2.2.琼脂脂 — —添加胶液的凝添加胶液的凝结力，减少蘸模力，减少蘸模后明胶的流后明胶的流动性性3.3.食用色素食用色素——着色着色剂，使外，使外观美美观以以识别4.2%4.2%二氧化二氧化钛——遮光遮光, ,适于光敏适于光敏药物及物及中中药5.5.十二十二烷基磺酸基磺酸钠——添加光添加光泽6.6.香草香草醛、香油精、香油精——芳香，芳香，矫味味 7.7.尼泊金尼泊金类——防腐防腐剂，防胶囊霉，防胶囊霉变8.8.食用油墨＋食用油墨＋PEG400 —PEG400 —胶囊上印字胶囊上印字3. 3. 空胶囊的制法空胶囊的制法( (胶囊厂胶囊厂) ) 溶胶溶胶: : 明胶及辅料用水溶胀，色素明胶及辅料用水溶胀，色素 配色配色上机蘸胶制坯上机蘸胶制坯 枯燥枯燥 成型成型拔壳拔壳 截割截割 套和套和 印字印字 预选预选 整理整理 检验检验 包装包装 灭菌灭菌 废品废品  4．．  空胶囊的空胶囊的规格：格：8 8种种规格：格：大小：大小：000 > 00 > 0 > 1> 2> 3 > 4 >5000 > 00 > 0 > 1> 2> 3 > 4 >5号号 容容积〔〔ml±10ml±10％〕％〕: : 1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 0.27 0.2 0.130.27 0.2 0.13常用常用: 0-3: 0-3号号 〔〔 二〕、填充药物二〕、填充药物1.1.选择空胶囊：药物不同、密度、颗选择空胶囊：药物不同、密度、颗粒、容积不同，应先试装粒、容积不同，应先试装; ;或图或图14-114-12.2.2 2．胶囊内药物处置：．胶囊内药物处置：〔〔1 1〕〕 制成混合细粉：制成混合细粉： 〔〔2 2〕〕 制细颗粒制细颗粒 〔〔3 3〕〕 制成微丸制成微丸 〔〔4 4〕剂量小的加乳糖、淀粉等辅料〕剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。

稀释一定倍数 3. 3. 药物填充方法药物填充方法(1)(1)．．    手工填充：手工填充：玻璃板法：将玻璃板法：将药粉放置玻璃板上粉放置玻璃板上辅成成一一层，将囊身，将囊身节口口处插入插入药粉反复粉反复数次至填数次至填满，称重至，称重至规定分量，在定分量，在囊帽口上蘸上囊帽口上蘸上4040％乙醇套上囊身，％乙醇套上囊身，用用纱布包起搓拭除去粘附的布包起搓拭除去粘附的药粉，粉，再放置于再放置于喷有液体石蜡的毛巾上擦有液体石蜡的毛巾上擦拭打光，即得拭打光，即得(2) (2) 机械填充：机械填充：p354p354流程流程: :空胶囊供应空胶囊供应 陈列陈列 校正方向校正方向 空胶空胶囊帽体分开囊帽体分开 药物填入药物填入 残品剔除残品剔除 帽体套和帽体套和 废品排出废品排出手工胶囊填充器手工胶囊填充器p352p352回转台上任务台站陈列回转台上任务台站陈列1.送囊2.分囊3.颗粒充填4.粉剂充填5.剔囊6.锁囊7.出囊8.清洁( (三三) ) 硬胶囊填充时有关问题的处置：硬胶囊填充时有关问题的处置：1 1．投料要计入定量损耗量．投料要计入定量损耗量 2 2．剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定．剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定倍数填充；倍数填充； 3 3．引湿，共熔药物加稀释剂混匀后填充；．引湿，共熔药物加稀释剂混匀后填充；4 4．浸膏粉，坚持枯燥的情况下填充；．浸膏粉，坚持枯燥的情况下填充；5 5．挥发油用吸收剂〔碳酸钙、中药细粉．挥发油用吸收剂〔碳酸钙、中药细粉〕吸附后填充。

〕吸附后填充〔四〕胶囊的封口〔四〕胶囊的封口平口：套和处封上一条明胶液，烘干平口：套和处封上一条明胶液，烘干锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬和锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬和锁口锁口〔五〕除粉、打光〔五〕除粉、打光二、软胶囊剂的制法 〔一〕、囊材组成; 特点：厚 、弹性、可塑取决于明胶，增塑剂，水的比例      〔一〕、囊材组成〔一〕、囊材组成; ; 囊材特点：囊材特点： 厚厚 、软、弹性、可塑、软、弹性、可塑 囊材组成：明胶：增塑剂：囊材组成：明胶：增塑剂： 水水 1 : 0.4 1 : 0.4－－ 0.6 : 1 0.6 : 1主要是明胶、增塑剂的干品分量比例不主要是明胶、增塑剂的干品分量比例不同：同： ▲ ▲胶料：胶料： 明胶〔明胶〔 要求胶要求胶冻强度，粘度，度，粘度，含含铁量〕、阿拉伯胶量〕、阿拉伯胶 ▲ ▲增塑增塑剂：甘油、山梨醇：甘油、山梨醇 ▲ ▲水：水： 去离子水、蒸去离子水、蒸馏水水 ▲ ▲附加附加剂：防腐：防腐剂(0.2(0.2％％) ) 色素色素( (食用食用规格格) ) 香料香料(0.1(0.1％％) ) 遮光遮光剂二氧化二氧化钛 富富马酸酸 〔添加溶解〕〔添加溶解〕〔二〕、〔二〕、软胶囊大小的胶囊大小的选择1.1.要求容要求容积尽能尽能够小些小些2.2.固体固体药物制得物制得软胶囊的大小用基胶囊的大小用基质吸附率决吸附率决议: :基基质吸附率吸附率: :指指1g1g固体固体药物制成填充胶物制成填充胶囊的混囊的混悬液液时所需液体基所需液体基质的克数的克数: :举例：某中药提取物粉末举例：某中药提取物粉末0.5g0.5g，经实，经实验：用麻油验：用麻油0.96g 0.96g 可调制成可流动之可调制成可流动之混悬液，问该软胶囊大小混悬液，问该软胶囊大小? ?用基质吸附率计算用基质吸附率计算: : 0.96/0.5= 1.92g 0.96/0.5= 1.92g进口口软胶囊模具型号用胶囊模具型号用minimminim表示表示: :Mg:Mg:内容物内容物mgmg数数d :d :内容物比重内容物比重最大型号最大型号为14minim 14minim 〔可装〔可装1g1g轻质液体液体石蜡石蜡, ,约1.16ml1.16ml：：d≈0.86d≈0.86〕、最小〕、最小为2 2个个minimminim举例：某中例：某中药提取物粉末提取物粉末0.5g0.5g，，经实验：：用麻油用麻油0.96g0.96g可可调制成混制成混悬液液, ,如如测得混得混悬液比重液比重d=0.97,d=0.97,用用14 minim14 minim的最大灌装量的最大灌装量是多少是多少? ? 如制成如制成0.7g0.7g重内容物，按重内容物，按minimminim公式公式计算，用几号算，用几号minimminim的模具？的模具？1.1.灌装量〔灌装量〔mg)mg)＝＝14×60×0.97≈815mg14×60×0.97≈815mg2.minim=700/(60 ×0.97)=11.32.minim=700/(60 ×0.97)=11.3该药最大能制最大能制约0.8g0.8g重的重的软胶囊；胶囊；该药制成制成0.7g0.7g大小大小, ,用用1111个个minimminim的模具的模具. .〔三〕、软胶囊内填充药物的要求〔三〕、软胶囊内填充药物的要求:1.亲水药物亲水药物: 保管保管3－－5％的水分％的水分2. 各种油各种油 3. 不溶解明胶及水的液体药物不溶解明胶及水的液体药物 4.固体药物细粉〔过固体药物细粉〔过5号筛〕用油或号筛〕用油或PEG400、助悬剂的油蜡混合物分、助悬剂的油蜡混合物分散混悬。

散混悬 油蜡基质油蜡基质: :植物油＋蜂蜡植物油＋蜂蜡(10 (10 ％－％－3030％〕＋固体药物％〕＋固体药物 PEG PEG基质：不同分子量按一定比例配基质：不同分子量按一定比例配成，搅拌分散药物成，搅拌分散药物. .亲水性溶剂：甘油、亲水性溶剂：甘油、PEGPEG、丙二醇、、丙二醇、外表活性剂等外表活性剂等〔四〕、〔四〕、软胶囊制法胶囊制法1 1．．压制法：制法：〔〔1 1〕囊材〕囊材 ：〔明胶＋蒸：〔明胶＋蒸馏水浸泡使膨水浸泡使膨胀〕〕→→胶溶胶溶→→参与其他物料或参与其他物料或浆液液→→混匀混匀→→涂于平板外表制涂于平板外表制软胶片，胶片，90℃90℃加加热蒸蒸发制成制成韧性适宜、有性适宜、有弹性的性的软胶片 〔〔2 2〕〕. . 旋旋转模模压——自自动旋旋转軋囊机軋囊机室温控温室温控温1010－－20℃20℃、、压出胶丸后置于不出胶丸后置于不锈钢筛网中网中,10℃,10℃以下低温吹以下低温吹风4h4h以上，以上，置擦丸机内擦去外表液体石蜡，再在置擦丸机内擦去外表液体石蜡，再在10℃10℃以下低温吹以下低温吹风20h 20h 以上，取出，用以上，取出，用乙醇：丙乙醇：丙酮〔〔5 5：：1 1〕的混合液洗去胶丸〕的混合液洗去胶丸外表油外表油层，吹干洗液，再于，吹干洗液，再于40 40 －－50 ℃50 ℃下枯燥下枯燥24h24h，取出，灯，取出，灯检除去除去废丸，用丸，用9595％乙醇洗％乙醇洗涤，再在，再在4040－－50℃50℃吹干，吹干，经检查合格后包装，即得。

合格后包装，即得 3. 3. 滴制法〔胶丸滴制法〔胶丸): ): 制法：明胶液制法：明胶液为60℃60℃、、药液及滴液及滴头温度温度4040－－50℃50℃、按不同速度、按不同速度喷出使胶液出使胶液包住包住药液而滴入冷却槽〔液而滴入冷却槽〔17℃17℃〕中不相〕中不相溶溶 的液体石蜡中，由于外表的液体石蜡中，由于外表张力力 、、骤然冷却而收然冷却而收缩成球形胶丸，搜集置不成球形胶丸，搜集置不锈钢筛网中，同上旋网中，同上旋转模模压法操作，即得法操作，即得 影响滴制胶丸的要素影响滴制胶丸的要素一、胶液的一、胶液的处方比例方比例: :明胶明胶: : 甘油甘油: : 水水 1: 0.3 : 0.71: 0.3 : 0.7－－ 1.4 1.4二、胶液的粘度二、胶液的粘度: 3-5E: 3-5E三、三、药液、胶液、冷却液三者的密度液、胶液、冷却液三者的密度四、四、软胶囊的枯燥温度胶囊的枯燥温度 三、肠溶胶囊剂的制法三、肠溶胶囊剂的制法1.1.硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处置构成硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处置构成甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、保管羧基而溶于肠液保管羧基而溶于肠液2.2.囊壳上包上囊壳上包上CAPCAP等肠溶衣资料等肠溶衣资料3.3.肠溶资料与明胶混合制囊壳肠溶资料与明胶混合制囊壳第三节第三节 胶囊剂的质量评定胶囊剂的质量评定 一、一、质量量1.1.外外观2.2.水份不超越水份不超越9 9％％3.3.装量差装量差别4.4.崩解崩解时限：硬胶囊限：硬胶囊30′30′；；软胶囊胶囊60 ′60 ′药物的定性与定量物的定性与定量检测5.5.卫生生规范范练习思索题练习思索题1. 1. 比较硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊比较硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊 囊材的共同点和区别点？囊材的共同点和区别点？2. 2. 硬胶囊和软胶囊填充药物有何不硬胶囊和软胶囊填充药物有何不同？同？3.3.软胶囊在消费时和储存发生的粘结、软胶囊在消费时和储存发生的粘结、变形、软化或破裂与哪些要素有关变形、软化或破裂与哪些要素有关？内容物含水高，？内容物含水高，PhPh值偏低或偏高，值偏低或偏高，含有有机溶剂，明胶液的处方比例含有有机溶剂，明胶液的处方比例  。