SOPQC202诺氟沙星检验标准操作规程.doc

有限公司操作标准标题诺氟沙星原料检验标准操作规程文件编号SOP-QC-202起草人起草日期年 月 日版号A版审核人审核日期年 月 日生效日期年 月曰批准人批准日期年 月 日共5页 第1页颁发部门质量部颁发份数3份分发部门化验室目的：建立诺氟沙星原料检验标准操作规程，确保产品的质量范围：本规程适用于诺氟沙星原料检验全过程责任：质量部经理、检验员内容：本品为1-乙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7- （1-哌嗪基）-3-唾I林竣酸在水 或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶1、 检品名称：诺氟沙星2、 性状：本品为白色至淡黄色的结晶性粉末；无臭，味苦在空气中能吸收水分，遇 光色渐变深3、 鉴别：3.1仪器与用具：量筒、分析天平、硅胶H薄层板、展开缸、紫外光灯3.2试液与试剂：氯仿、甲醇、浓氨溶液3.3对照品与对照药材：诺氟沙星对照品3.4操作：取本品与诺氟沙星对照品适量，加氯仿-甲醇（1： 1）制成每1ml中含2.5mg 的溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul,分别点于同一硅胶H 薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨溶液（15： 10： 3）为展开剂，展开后，晾干， 置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主 斑点相同4、 检查：4.1熔点（本品的熔点应为214-224C ）4.1.1仪器与用具：熔点测定用毛细管、熔点测定装置、长直洁净玻璃管4.1.2操作：取供试品适量，干燥，研成细粉，置熔点测定用毛细管中，借助一长直适宜 的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜硬质物体上，将毛细管自上口放入使 自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的封熔端装入供试品的高度约 3mmo另将温度计（经校正，具0.5C刻度）放入盛装传温液的容器中，使温度 计的汞球部的底端与容器的距离2.5cm以上，传温液加热后的液位宜在温度计的 分浸线处将传温液加热，当温度上升至熔点低限约低10C时，将装有供试品 的毛细管浸入传温液，用橡皮圈贴附在温度计上，位置须使毛细管内容物部分适 在温度计汞球的中部；继续加热，调节升温速度为每分钟1.0~1.5C,加热须不 断搅拌使温度保持均匀，记录供试品在粗熔至全熔时的温度，重复三次，取其平 均值，即得4.2溶液的澄清度4.2.1浊度标准储备液的制备称取于105C干燥至恒重的硫酸脐l.OOg,置100ml量瓶中，加水适量使溶 解，必要时可在40C水浴中温热使溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4~6 小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25C避光静置24 小时，即得。

本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀4.2.2浊度标准原液的制备取浊度标准储备液15.0ml,置1000ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取 适量，置1cm吸收池中，照紫外分光光度法，在550nm的波长处测定，其吸收 度应在0.12-0.15范围内本品应在48小时内使用，用前摇匀4.2.3 1号浊度标准液的配制取浊度标准原液5.0ml、水95ml,配制，混匀，即得临用时制备 424仪器与用具：伞蓬灯、量瓶、移液管、紫外分光光度仪、纳氏比色管 425试剂与试液：乙醇、1号浊度标准液4.2.6操作取本品，加乙醇溶解并稀释成每lml中含5mg的溶液，溶液应澄清如有 浑浊，与等量的1号浊度标准液同置于暗室内的伞蓬灯下，照度为1000x1,从水 平方向检视，比较，不得更浓4.3有关物质（液相色谱法不得过1%）4.3.1仪器与用具：高效液相色谱仪、分析天平、量瓶、移液管432试液与试剂：O.lmol/L盐酸溶液4.3.3操作：取本品适量，加O.lmol/L盐酸溶液（每12.5mg加lml）使溶解，用含量测 定下的流动相制成每lml中分别含0.001 mg与0.1 mg的溶液，分别作为对照液和 供试品溶液。

照含量测定下的方式试验，取对照溶液各20ul注入液相色谱仪， 调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为记录仪满量程的10%；再取供试品溶液 和对照溶液各20ul,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2.5倍，供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，除溶剂峰外，各杂质峰面总和不 得大于对照品溶液主峰的面积4.4干燥失重 （减失重量不得过2.0%）4.4.1仪器与用具：分析天平、扁形称瓶、烘箱、干燥器4.4.2操作取本品约lg,置扁形称瓶中，精密称定药品平铺，厚度不可过5mm,放 入烘箱内，取下瓶盖置称量瓶旁，烘箱温度设置105C进行干燥至恒重（约2小 时），取出盖上瓶盖，置于干燥器内，放冷至室温，精密称定后从减失的重 量和取样量计算供试品的干燥失重4.5炽灼残渣 （遗留残渣不得过0.2%4.5.1仪器与用具：分析天平、堆锅、电炉、马弗炉、干燥器4.5.2试剂与试液：硫酸4.5.3操作取本品1.0〜2.0g,置于已炽灼至恒重的圮埸中，精密称定加硫酸0.5〜1.0ml 使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在电炉上缓慢炽灼使完全灰化，在500〜 600C炽灼至恒重，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后。

用遗留残渣和取 样量计算，即得4.6重金属 （含重金属不得过20ppm）461仪器与用具：圮竭、水浴锅、纳氏比色管462试剂与试液：硝酸、盐酸、氨试液、酚駄指示液、醋酸盐缓冲液（PH3.5）、标准铅、硫代乙酰胺试液、纯化水4.6.2.1氨试液的配制取浓氨溶液400ml,加水成1000ml,即得4.6.2.2酚駄指示液的配制取酚駄lg,加乙醇100ml,使溶解，即得462.3醋酸盐缓冲液（PH3.5）的配制取醋酸钱25g,加水25ml溶解后，加7mol/l盐酸溶液38ml,用2mol/l盐酸 溶液或5mol/l得氨溶液准确调节PH值到3.5 （电位指示），用水稀释至100ml, 即得4.6.2A标准铅的配制称取硝酸铅0.160g,置1000ml量瓶中加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水 稀释到刻度，摇匀，作为储备液临用前，精密量取10ml,置100ml量瓶中， 加水稀释到刻度，摇匀，即得所用的玻璃仪器均不得含铅4.6.2.5硫代乙酰胺试液的配制取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100ml,置冰箱中保存临用前取混合液K由 lmol/1氢氧化钠15ml、水5.0ml及甘油20ml组成H 5ml,加上述硫代乙酰胺溶液 1.0ml,置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。

4.6.3操作取炽灼残渣项下的遗留残渣，加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸气除尽后， 放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚駄指示液显中 性，再加醋酸盐缓冲液（PH3.5） 2ml,微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀 释成25ml,得供试品溶液；另取一纳氏比色管，加标准铅溶液lml,蒸干，放冷, 加盐酸2ml,再用水稀释成25ml,得对照溶液；再在两管溶液中分别加入硫代乙 酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视供试品溶液显 示的颜色与对照溶液比较，不得更深5、含量测定 （含C16H18FN3O3不得少于98.0%）5.1仪器与用具：高效液相色谱仪、分析天平、量瓶、移液管5.2试液与试剂：0.025mol/l磷酸溶液（用三乙胺调节PH到3.01）、乙睛、0.0 lmol/1 盐酸5.3对照品与对照药材：诺氟沙星对照品5.4色谱条件与系统适用性试验5.4.1色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；5.4.2 流动相：以 0.025mol/L 磷酸溶液（PH3.0 + 0.1）-乙W （87： 13）；5.4.3流速：每分钟0.8ml；5.4.4 波长：278nm理论板数按诺氟沙星峰计算应不低于2000,诺氟沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

重复进样5次，其相对标准差应小于2.0%5.5操作取本品约25mg,精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液2ml使 溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，加流动相稀 释至刻度，摇匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取诺氟沙星对照品 约25mg,同法测定按外标法以峰面积计算，即得Ax含量（CQ =CR Ar式中G为供试品的浓度Cr为对照品的浓度Ax为供试品的峰面积Ar为对照品的峰面积6、 记录要求:所有称量均应准确记录，含量测定准确至U小数点后四位、其余称量按《中 国药典》规定7、 ［贮藏］遮光，密封，在干燥处保存8、 编定依据：《中国药典》2000年版一、二部《中国药品检验标准操作规范》《厦门天舜制药有限公司原料质量标准》9、 检查目的：进厂检验10、 有效期：两年。