医学专题—国内药品注册形式分析11493.ppt

国内药品注册(zhùcè)形式分析杭州德默医药科技(kējì)有限公司注册部 薛文东）DUALPHARMA第一页，共三十页DUALPHARMA《药品注册现场核查(hé chá)文件》变革历程•2002年12月国家局颁布的《药品注册管理办法》（试行）及有关(yǒuguān)技术要求•2005年2月国家局颁布的《药品注册管理办法》及有关技术要求•2005年8月国家局颁布的《药品注册现场核查及抽样程序与要求》（试行）•2006年6月国家局下发的《关于进一步加强药品注册现场核查工作的通知》•2006年11月国家局下发的《药品注册现场核查要点及判定标准》 第二页，共三十页2DUALPHARMA《加强(jiāqiáng)药品注册现场核查》推进历程•2005年6月免去郑筱萸的国家食品药品监督管理局局长及党组书记职务，由邵明立接任•2005年8月国家局颁布的《药品注册现场核查及抽样程序与要求》（试行）•2006年6月国家局发布关于(guānyú)成立国家食品药品监督管理局整顿和规范药品市场秩序专项行动领导小组的通知（绍局长讲话争取用半年左右时间见行动效果）•2006年7月国务院办公厅印发《全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案》 •2006年8月国家局部署：用一年时间开展整顿和规范药品市场秩序专项行动 •2006年9月国家局印发《整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案 第三页，共三十页。

3DUALPHARMA《加强(jiāqiáng)药品注册现场核查》直接导火线•2006年5月 齐二药事件(shìjiàn)•2006年6月 鱼腥草事件•2006年8月 安徽华源“欣弗” 事件 第四页，共三十页4DUALPHARMA《药品注册(zhùcè)专项行动》实施过程•2006年9月 第一轮药品注册现场核查(hé chá)，也称药品注册 “9.11”事件，核查(hé chá)范围：国内14省，核查(hé chá)方式：抽查，执行文件：《关于进一步加强药品注册现场核查(hé chá)工作的通知》（国食药监注〔2006〕265号 ）•2007年1月开始 第二轮药品注册现场核查，核查范围：全国各省，核查方式：普查，执行文件：《药品注册现场核查要点及判定标准》（国食药监注 〔2006〕566号）  第五页，共三十页5DUALPHARMA《第一轮药品注册(zhùcè)专项行动》核查范围12005年1月1日至2006年5月31日期间已上报国家局的部分药品注册申请，不包括已取得(qǔdé)文号的品种2重点针对化学药品地标升国标注射剂、中药注射剂及多组分生化注射剂等安全性风险较大的3类品种第六页，共三十页。

6DUALPHARMA《第一轮药品注册专项行动》执行(zhíxíng)原则•从2006年6月开始，各省级药监局按照国家局提供的名单，组织(zǔzhī)辖区内药品注册申请人开展自查自纠工作发现违规问题的注册申请应立即撤回没有问题的注册申请，各省局应于8月31日前上报国家局 •国家局对省局确认无问题的注册申请将组织专家组进行抽查•重点侧重于申报资料的真实性和完整性第七页，共三十页7DUALPHARMA《第一轮药品(yàopǐn)注册专项行动》 核查内容解析（一）•对于使用化学原料药或使用试行药品批准文号管理的中药原料的制剂，应当进一步核查其化学原料药或中药原料的购进和使用情况 •对试制与研究记录，应当核查到原始记录和原始图谱•对涉及(shèjí)国家规定必须强检的设备，应对其使用期间是否进行验证的情况进行核查•对研究工作涉及实验动物的，应对实验动物管理情况按有关规定进行核查       第八页，共三十页8DUALPHARMA《第一轮药品注册专项行动(xíngdòng)》 核查内容解析（二）•对申请注册新药或已有国家标准药品时申报批准文号的，应核查其样品试制是否在该企业用于批量生产的实际设备上完成，样品试制量是否与该品种经过验证的实际批生产能力相适应，三批样品试制量是否分别为该品种已验证生产能力的最大量、半数量、最小量。

 •应对药品研究全过程的时间(shíjiān)衔接点进行核查       第九页，共三十页9DUALPHARMA《第一轮药品注册专项行动》结果(jiē guǒ)（不满意）•撤回品种太少，远远达不到国家的预期目标•由于种种原因，致使现场核查工作流于表面形式，从而被不法之徒钻了空子•碍于种种因素导致不愿或不能正视发现的问题,导致核查通过率过高注：国家将其原因归结为： 1.执行时间短，经验不足 2.人员短缺、经费(jīngfèi)困难、申报量增加快 3.指导思想的问题第十页，共三十页10DUALPHARMA《第一轮药品注册(zhùcè)专项行动》暴漏出的问题•资料真实、完整、规范性方面问题十分突出•实验数据、过程、样品等弄虚作假问题十分严重•数据缺失、记录涂改、样品销毁问题比较普遍•面对反复的核查工作，企业(qǐyè)已经积累了不少应对经验第十一页，共三十页11DUALPHARMA《第二轮药品注册专项行动》目标(mùbiāo)解决的问题•“不惜任何代价解决药品研制环节的弄虚作假问题，坚决维护公众健康，坚决整顿药品市场秩序” •以真实性的核查为重点，明确真实性的判定标准，使编造者难以托辞 •保持核查工作和标准的连续性，同时在原有基础上全面、深入•解决数据、记录、样品、现场等缺失的核查与判定难题•寻找新的核查方法应对反核查•开展对临床试验特别是生物(shēngwù)等效性试验的核查第十二页，共三十页。

12DUALPHARMA《第二轮药品注册(zhùcè)专项行动》核查范围1  2005年1月1日至2006年8月31日期间已受理尚未批准的按新药管理和已有国家标准药品注册申请（以下简称在审注册申请）22006年1月1日至8月31日期间批准生产的品种（以下简称已批品种）3以上品种不包括(bāokuò)药品注册补充申请、生物制品和已撤回的品种 第十三页，共三十页13DUALPHARMA《第二轮药品注册专项行动》执行(zhíxíng)原则•国家局对部分注射剂及安全风险较大的品种列出清单，组织进行现场核查，同时告知各省（区、市）局；省（区、市）局负责对除上述品种外的全部已批品种和在审注册(zhùcè)申请进行现场核查，国家局定期派出核查组，进行抽查•申请人必须在2006年12月31日前完成自查自纠工作，并将自查结果书面报送原受理省（区、市）局各省（区、市）局必须在明年6月30日前全面完成已批品种、基本完成在审注册申请的核查 •各省（区、市）局必须对申请人自查认为符合要求的已批品种和在审注册申请逐一进行核查，对每个品种和注册申请作出核查结论，报送国家局  •在审注册申请经省（区、市）局核查，认为符合要求的，国家局继续予以审评审批；不符合要求的，只要申请人主动撤回药品注册申请或注销药品批准文号，仍不予追究。

 第十四页，共三十页14DUALPHARMA《第二轮药品注册专项行动》执行文件出台(chū tái)背景•10月16日，我司召开制订工作研讨会，由6位省局药品注册处负责同志和局专项行动抽查组人员在原现场核查程序与要求和专项抽查工作要点的基础上，制订了“工作细则”讨论初稿•10月23日，吴局长召集讨论核查工作方案和要点，进一步明确方向，强调重点在于真实性的核查与判定，并要保持核查工作和标准的连续性•10月26日，我司召集部分省局药品注册处处长、有关(yǒuguān)司室和专项抽查组专家，结合专项抽查工作中发现的主要问题和取得的经验，对工作细则进行详细讨论，形成“核查工作要点”讨论稿•11月1日，国家局召开全国现场核查工作会议，进行全面专题讨论•11月7日，局领导签发第十五页，共三十页15DUALPHARMA药品注册现场核查要点(yàodiǎn)内容解析（一）•针对药品研制四个主要方面，提示现场核查的重点部位和关键要素，对核查结果是否符合真实性要求给予(jǐyǔ)判定•四个主要方面和要点：–处方工艺研究及样品试制 （14个要点）╸质量、稳定性研究及样品检验 （10个要点）╸药理毒理研究 （9个要点）╸临床试验（含生物等效性试验） （7个要点）第十六页，共三十页。

16DUALPHARMA药品(yàopǐn)注册现场核查要点内容解析（二）•每个方面核查三个部位(bùwèi)和关键要素：–硬件：环境条件、仪器设备、人员–物料：消耗与产出–原始记录•其他方面:–委托研究 （3个要点）–各项研制工作的时间整体应顺接第十七页，共三十页17DUALPHARMA药品注册现场核查要点内容(nèiróng)解析（三）•否决(fǒujué)项（★2项） 标注★项不符合要求–申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内进行申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内进行–质量研究的原始实验图谱应真实可信质量研究的原始实验图谱应真实可信•严重缺陷项（*16项） 标注*项不符合要求•一般缺陷项（26项） 其他项不符合要求•缺陷项（合计42项） 严重缺陷项和一般缺陷项第十八页，共三十页18DUALPHARMA药品(yàopǐn)注册现场核查要点内容解析（四）•属下列情况之一的，应退回注册申请或注销批准文号：–否决项 ★1项以上–严重缺陷项 * 3项以上–缺陷项累计 7项以上•缺陷项累计在1项以上、6项以下，应要求重新进行试验(shìyàn)和补充相关资料（其中不含否决项且严重缺陷项在2项以下）☞判定标准中的“以上”、“以下”均含本数☞对各否决项、缺陷项均应在核查报告表中填写原因说明第十九页，共三十页。

19DUALPHARMA第二轮药品注册专项行动(xíngdòng)处理办法•有证据证实伪造－提供虚假资料和样品：–在审申请：不给予行政许可，给予警告，一定期限内不受理，建立(jiànlì)并公布不良行为记录–已批品种：撤销行政许可，罚款，一定期限内不受理，建立并公布不良行为记录•不能提供真实性证据－不能确定申报资料和样品真实：–不给予行政许可第二十页，共三十页20DUALPHARMA第二轮与第一轮药品注册专项行动(xíngdòng)不同侧重点（一）1.核查范围更广：除了在审品种外，还增加了已批品种2.执行方式不同：除了分级执行外，国家局还自己核查部分品种，与省局并列执行3.核查要点的规定更细、更明确：不但具体的指出了各核查要点，而且规定了否决项、严重缺陷项和一般缺陷项，并明确了各种情况的执行办法4.核查重点更侧重于申报资料(zīliào)的真实性5.增加对临床试验原始资料（包括人体生物等效性试验资料）进行核实和审查第二十一页，共三十页21DUALPHARMA第二轮与第一轮药品注册专项行动(xíngdòng)不同侧重点（二）6.国家局要求省局对除国家局自己核查品种外的全部核查范围内已批品种和在审注册申请进行现场核查，不同于上次核查名单中的抽查。

7.此次(cǐ cì)对于申请注册新药或已有国家标准药品时申报批准文号的申请，没有强制规定三品申报样品的量为最大量、半数量和最小量第二十二页，共三十页22DUALPHARMA药品注册行业未来(wèilái)发展方向预测化药注册（一）•化药仿制及简单改剂型品种将逐渐淡出医药注册行业：发改委一次次不合理的药品降价政策造成的后果及国家局对以上两种类型化药品种的政策导向是决定因素！ •化药2类和化药4类的注册应该依然低靡：由这两类药本身的特性决定，这样的药不可能会很多•化药3类和化药1类将是未来(wèilái)几年药品注册的热点，但如果国家相关配套措施跟不上，好景不会太长：在国内医药行业无药可做的时候，大家会把矛头瞄向这两类品种，但化药3类很多国外已上市品种存在专利问题，化药1类品种研发周期长、投入大、风险大，国家并未提供相关配套政策支持，国家只是鼓励创制新药，无实际意义！第二十三页，共三十页23DUALPHARMA药品注册行业未来发展(fāzhǎn)方向预测化药注册（二）•按照现行药品注册管理办法分类，化药分为以上六类，依据国家局、发改委现在的办事方式，推行的相关政策导向，可以推测未来国内化药注册前景(qiánjǐng)渺茫！老百姓认识的进口化药品种会比国产化药品种多！国内化学药品市场将拱手让给进口药品！•化药药品注册专员角色转换：当国产药品逐渐萎缩的时候，药品注册专员应该适当转换自己的角色，与国际接轨，侧重于进口药品注册、临床组织等工作。

第二十四页，共三十页24DUALPHARMA药品注册行业未来发展方向(fāngxiàng)预测中药注册（一）•中药仿制及简单改剂型品种将逐渐淡出医药注册行业：原因与化药同类产品类似！ •中药1、2、3类和4类的注册应该依然低靡：一方面由这两类药本身的特性决定，世界上的药材是有限的，中国从神农氏就开始尝百草，研究至今可开发的以上类型的中药已经不多！•中药5、6、7类的开发将是未来的热点：不管怎么说中药是中国的国粹，老祖先留下(liú xià)的财富谁也没胆量轻易废掉，依据国家局目前的政策导向，以上3类产品未来应该还是有前途的第二十五页，共三十页25DUALPHARMA药品注册行业未来发展(fāzhǎn)方向预测中药注册（二）•中药药品注册(zhùcè)专员角色转换：相对化药药品注册(zhùcè)专员，中药药品注册(zhùcè)专员压力相对小一点好好做好本职工作，密切关注国家局对中药的政策导向，适当与国际接轨，依据时局变化灵活的、适当的转换自己的角色第二十六页，共三十页26DUALPHARMA我公司未来(wèilái)药品申报注册发展方向（一）1.应在申报资料真实性和完整性方面下功夫：随着国家政策的逐步明朗化，投机取巧和内容残缺不全的申报品种(pǐnzhǒng)的申报以后会越来越困难！2.应在申报管理方面下功夫：如果我公司以后还想做药，就必须端正态度、密切关注国家药监系统动态、研究政策导向，从选题立项一开始，就应统筹计划、整体部署，而不应亡羊补牢、秋后算帐！第二十七页，共三十页。

27DUALPHARMA我公司(ɡōnɡ sī)未来药品申报注册发展方向（二）3.应在申报临床批件方面下功夫：随着国家对药品注册申报管理力度的加大，国内未来几年将会在临床批文和生产批文方面出现断档，也就是说未来一段时间的临床批件和生产批件一定会增值，结合(jiéhé)我公司实际，我们应该在申报临床批件方面下功夫•申报生产的申报量•动物试验必须在GLP实验室完成第二十八页，共三十页28DUALPHARMA谢 谢第二十九页，共三十页29内容(nèiróng)总结国内药品注册形式分析2006年6月国家局发布关于成立国家食品药品监督管理局整顿和规范药品市场秩序专项行动领导小组的通知（绍局长讲话争取用半年左右时间见行动效果）重点针对化学药品地标升国标注射剂、中药注射剂及多组分生化注射剂等安全性风险较大的3类品种对研究工作涉及实验(shíyàn)动物的，应对实验(shíyàn)动物管理情况按有关规定进行核查不能提供真实性证据－不能确定申报资料和样品真实：29第三十页，共三十页。