卡贝缩宫素培训.ppt

按一下以編輯母片標題樣式,,按一下以編輯母片,,第二層,,第三層,,第四層,,第五層,,,*,卡贝缩宫素,,,(,Carbetocin,),,Duratocin,,巧特欣,,Long,Dura,tion,Oxy,tocin,Agonist,,,在世界范围内,,,产科出血（,Obstetric Hemorrhage,）一直是妇产科死亡的首要原因50,年代以来随着产科治疗的现代化，孕产妇死亡率已经下降了十几倍，但是产科出血仍然是孕产妇死亡的最主要原因之一产科出血,,按照其严重程度分为四级,,,,Ⅰ,级：轻度出血，,15,％或更少的循环,,容量丢失，血流动力学改变很,,少，可能有轻微的心动过速产科出血,的分级（,1,）,,,Ⅱ,级：轻度出血，,20,％到,25,％的循环,,容量丢失，心动过速，舒张压,,增加，脉压下降，气促，皮肤,,湿凉产科出血,的分级（,2,）,,,Ⅲ,级：严重出血，,30,％到,35,％的循环,,容量丢失，出现明显的心动过,,速，低血压，明显的气促，少,,尿，皮肤寒冷、发绀产科出血,的分级（,3,）,,,产科出血,的分级（,4,）,,Ⅳ,级：严重出血，,40,％到,45,％的循,,环容量丢失，因严重低血压,,出现重度休克，踝动脉、桡,,动脉脉搏不可及，显著的心,,动过速，少尿或无尿。

产科出血,的分类,按照其发生的时间分为,,,产前出血,,产后出血,,非子宫因素,,性生活，创伤，静脉曲张等,,宫颈阴道因素,,子宫因素,,前置胎盘,,胎盘破裂,,,,,产,前,出血,的常见原因,,“,导致血液动力学不稳定的征兆和症状的任何出血，或如果不经治疗导致血液动力学不稳定的出血，称为,PPH,.",,,,eMedicine,2002:3(3),,产后过量出血（,PPH,）,,,产后出血,定义,产后出血（,postpartum hemorrhage,，,PPH,）是高于正常顺产产后出血量正常值的范围目前我国产后出血定义为产后,2,小时出血大于或等于,400mL,，或者,24,小时内大于或等于,500mL,,,产后过量出血（,PPH,）,出血量,,,-,阴道分娩出血量大于,500,毫升,,,-,剖宫产失血量大于,1000,毫升,,,早期产后出血,,,- 24,小时内,,,晚期产后出血,,,-,产妇分娩24小时后至产后6周,,母亲死亡率,,&,发病率,每年,:,,,>500,000,妇女在怀孕和生产过程死亡,,,因产后出血,>125,000,死亡,,& 20 million,发病,,,2/3 PPH,,–,无可确认的危险因素,,,预 防,PPH,产后出血是造成孕产妇死亡的,第一位,原因,,,孕产妇死亡率,,,~ 63.07 / 100,000,,,~ 54.5% (PPH),,,四川、云南、贵州和甘肃,的产后出血占孕产妇死亡率的60%以上,,,原 因,,(4T's),T,one:,子宫收缩乏力,,,(,>70 - 90% PPH,),,,T,issue:,胎盘滞留,,,T,rauma:,阴道 / 宫颈裂伤,,,T,hrombin:,凝血功能障碍,,剖,,宫,,产,,率,目前个别医院达到70 - 80%！,,产 后 子 宫 收 缩,娩出胎盘,,,血管闭合,,,,止血,,子宫收缩乏力,产程延长,,子宫过度扩张,,吸入性麻醉,,子宫肌纤维化,,,子宫感染,,胎盘前置,,/,胎盘早期脱离,,,子宫不能收缩和有效控制出血,,宫缩剂止血：为首选治疗,,子宫按摩,,葡萄糖酸钙注射,,宫腔填纱,,子宫动脉栓塞或子宫全切等手术治疗,,子宫收缩乏力出血的治疗,,加强宫缩的药物,缩宫素,前列腺素制剂,麦角新碱,药物？,,腹泻、颤抖及,,体温升高,半衰期短,,持续用药,使用方便，,,安全、有效？,血压升高,,药物治疗,PPH,催产素,,,半衰期短（,1 - 6,分钟）,,,静脉推注及滴注，8 - 16小时,,恶心/呕吐/心率不齐/短暂血压过低,,麦角新碱,,,植物碱 / 2 – 8,o,C,贮藏,,,肌肉注射,,/ 4 - 6,小时，给药不超过5次,,,高血压 / 短暂胸疼,,催产素+麦角新碱,,前列腺素,,,心动过缓 / 血压下降 / 发热,,卡贝缩宫素,,催产素,,直接兴奋子宫平滑肌，刺激其节律性收缩，增加频率并提高肌张力,,静注即刻起效，半衰期,1 ~ 6,分钟，口服无效,,常用宫缩剂（,1.1,）,,催产素,,宫缩乏力时用药不宜超过,6 ~ 8,小时,,不良反应包括：过敏，心动过速甚至心率失常，恶心，呕吐，短暂的血压过低,,常用宫缩剂（,1.2,）,,麦角新碱,,植物碱，直接作用于子宫平滑肌,,静注即刻起效，口服,6 ~ 10,分钟后起效，作用持续,1 ~ 3,小时。

半衰期,β,相,30,分钟,,以上,,常用宫缩剂（,2.1,）,,,常用宫缩剂（,2.2,）,麦角新碱,,用量不得过大，用药时间不得过长肌肉注射给药不超过,5,次不良反应包,,括：头痛，头晕，耳鸣，恶心，呕吐，心悸，呼吸困难，麦角样中毒，高血压,,前列腺素类－前列腺素,F2,α,（,PGF,2,α,）,,为首选前列腺素类宫缩剂,,,普遍用于治疗严重产后出血，一般于应用催产素无效时应用,,常用宫缩剂（,3.1,）,,前列腺素类－前列腺素,F,2,α,（,PGF,2,α,）,,直接注射于子宫肌壁内，用药后数分钟起效也有报道用于宫腔灌洗必要时,15 ~ 90,分钟重复用药,,不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战和发热等,,常用宫缩剂（,3.2,）,,其他前列腺素类宫缩剂,,PGE,1,的衍生物米索前列醇可用于催产素及麦角新碱治疗无效的产后出血口服或阴道,/,直肠给药,,,PGE,2,静脉滴注或直接子宫肌注，一般不作为临床首选,,常用宫缩剂（,4,）,,卡贝缩宫素是一全合成的肽类药物,,卡贝缩宫素的作用机制,卡贝缩宫素,,卡贝缩宫素,合成的肽类药物,,,,对催产素受体的亲和力高,,生物利用度：,80%,（肌肉注射）,,半衰期：,,~ 40-50,分钟,,,快速起效：,,~2,分钟,,,效果持久：,,60 ~120,分钟,,适应症,After delivery of infant by caesarean section under epidural or spinal anesthesia:,,,Uterine atony,,Postpartum,haemorrhage,(PPH),,,,用于硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防,子宫收缩乏力,和,产后过量出血,。

巧特欣,,,临床经验,,Boucher,et al,. (1998),,,J,Perinatol,18:202-7,,Dansereau,,et al,. (1999),,,Am J,Obstet,,Gynecol,180:670-6,,Boucher et al. (2004),,J,Obstet,,Gynaecol,Can 25:S15,,Boucher,et al,.,(1998),,双盲 / 随机,,,N = 57,,,单剂量注射,巧特欣,,,(100,g),vs,,,,静脉注射,,催产素,,(2.5 IU) +,静脉滴注,,(10 IU/L, 125 ml/hr,,16 hrs,),,,手术期间失血量 / 安全性,,给 药 方 式,婴儿娩出,切除胎盘,缝合皮肤,催产素,,IV,注射,,(2.5 IU),催产素,,IV,滴注,,(20 IU, 16h),巧特欣,,,(100,µg),测定手术期间到缝合的失血量,,巧特欣,,,vs,催产素,(,失血量,,,200,mL,),(modified from J,Perinatol,1998;18:202-7),40,50,60,70,80,90,催产素,巧特欣,,P,<0.05,失血量,,,200ml,患者的,%,治疗药物,*,79%,53%,,Dansereau,,et al,.,(1999),,双盲 / 随机,,,N = 659,,,单剂量注射,巧特欣,,,(100,g),vs,,,静脉注射,,催产素,,(5 IU) +,静脉滴注,,(20 IU/L, 125 ml/hr, 8 hrs),,,额外干预治疗 / 安全性,,婴儿娩出,切除胎盘,缝合皮肤,催产素,,IV,注射,,(5 IU),催产素,,IV,滴注,,,(20 IU, 8h),巧特欣,,,(100,µg) (87%),巧特欣,,,(100,µg) (13%),或,评价是否需要额外,,干预治疗,给 药 方 式,,巧特欣,,,vs,,催产素,(,干预治疗比率,),催产素干预治疗比率,,(%),(modified from Am J,Obstet,,Gynecol,1999;180:670-6),0,5,10,15,催产素,巧特欣,,P,<0.05,治疗药物,*,4.7%,10.1%,巧特欣,,组需干预治疗的比例较,催产素,组降低,2.03,倍,,巧特欣,,,vs,,催产素,(,其他干预治疗比率,),(modified from Am J,Obstet,,Gynecol,1999;180:670-6),P,=0.001,5,10,15,20,催产素,巧特欣,,治疗药物,非催产素干预治疗比率,,(%),*,19.2%,10.1%,,巧特欣,,,vs,,催产素,(,干预的中位时间,),(modified from Am J,Obstet,,Gynecol,1999;180:670-6),0,0.5,1,1.5,2,2.5,催产素,巧特欣,,干预的中位时间（小时）,*,P,<0.001,治疗药物,11,分钟,2,小时,干预治疗包括其他缩宫药物和子宫按摩等,,,Boucher et al. (2004),双盲 / 双模拟 / 前瞻性,,,N = 160,,,单剂量,肌肉,注射,巧特欣,,,(100,g),vs,,,静脉滴注,催产素,,(10 IU/500mL, 250 ml/hr, 2 hrs),,,预防高危孕妇阴道分娩后出血,,额外缩宫药物 / 子宫按摩 / 安全性,,,,无需缩宫干预治疗,(,J,Obstet,,Gynaecol,Can,2004;25:S15),,安 全 性,,小 结,,巧特欣,,,vs,,催产素,:,,,,巧特欣,,,组,更多,患者失血量,,200 ml,,,,巧特欣,,,组,更少,患者需要额外缩,,宫干预治疗,,,巧特欣,,,组患者需要干预治疗的,,时间间隔,更长,,结 论,和连续滴注催产素有,同等的安全性,,单次,使用,巧特欣,,与,持续,16小时给予催产素的,疗效相当,,巧特欣,,可更有效预防,高危孕妇,的产后出血,,巧特欣,,单次给药，使用方便,。

产妇分娩后可以早下地活动、哺乳，有利于产后恢复及照料新生儿,,卡贝缩宫素与催产素用于预防阴道分娩妇女,PPH,随机试验的有效性和安全性,随机开放对照,,N=720,,IM,卡贝缩宫素,100,µ,g VS IM,催产素,10IU,,额外干预,（缩宫剂治疗或子宫按摩）,,产程和失血量,,4th Asian Pacific Mat Fetal,Medicine_abstracts,Oct. 2008,,结论,,额外干预：,,卡贝缩宫素组明显少于催产素组（,P,<0.001,）,,产程：,,卡贝缩宫素组明显少于催产素组（,26.4,分,vs,,,29.4,分,P,<0.014,）,,总失血量：,,卡贝缩宫素组明显少于催产素组（,355,毫升,vs,390,毫升,P,<0.05,）,,应用卡贝缩宫素预防剖腹产后,PPH,的一项随机临床试验,随机对照试验,,N=104,,单次,IV,卡贝缩宫素,100,µ,g VS,标准,2,小时,IV,滴注催产素,10IU,,额外催产素干预治疗子宫收缩乏力的患者比率,,,,Arch,Gynecol,,Obstet,Feb. 2009,,结论,,卡贝缩宫素促进产后早期子宫复旧,；,,催产素组治疗失败需要宫缩干预的比数比为,1.83,（,95,％可信限，,CI,，,0.9-2.6,）倍，高于卡贝缩宫素组。

卡贝缩宫素的有效性在于其半衰期长和单次注射，而催产素需要重复注射或根据给药剂量不同而滴注几小时高危产妇（,191,例）剖宫产术中应用卡贝缩宫素和缩宫素,预防,产后出血对照研究,北京大学第一医院 北京妇产医院,产科主任热点会议,2008,,入选标准,纳入标准,,前置胎盘、胎盘低置、胎盘早剥,,羊水过多、巨大胎儿、多胎妊娠,,剖宫产史或有前次产后出血史的产妇,,排除标准,,既往有心脏病史或高血压,,已知、疑有先天或获得性凝血功能障碍,,贫血（血红蛋白,(,Hb,)<100g/L,）,,慢性肝病、肾病、内分泌疾病史,,对卡贝缩宫素或催产素有过敏史,,,,研究方法,催产素组,,催产素,10 IU,子宫肌层注射,,催产素,10 IU,静脉小壶,,催产素,20 IU,以,2.5 IU/,小时恒速静脉点滴,8,小时,,卡贝缩宫素组,,催产素,10 IU,子宫肌层注射,,卡贝缩宫素,100μg,入静脉小壶滴注,,,,,催产素组,,卡贝缩宫素组,术后,1,小时阴道出血（,ml,）,77.71±113.56,63.50±70.90,术后,2,小时阴道出血（,ml,）,116.75±156.63,100.59±94.68,术后,24,小时阴道出血（,ml,）,,202.90±185.12,180.95±147.18,产后,24,内总出血量（包括术中出血量）,492.28 ±211.70,498.64 ±260.44,两组血红蛋白变化（,g/L,）,10.18±9.81,,8.48±12.45,,结果－,两组术后出血比较,（,P=0.048,）,,,有效性,有效性,,出血量：,,本研究中催产素组和卡贝缩宫素组术后,1,小时、,2,小时阴道出血量及术后,24,小时出血量相似。

血红蛋白变化,,卡贝缩宫素组术后血红蛋白的降低低于催产素组，有显著性差异,（,P=0.048,）,,结 论,卡贝缩宫素有效、安全且使用方便,,起效迅速,,效果持久,,使用便捷,,安全性好,,,选择性剖宫产产后出血的预防和控制方面,,,将会是一种很有前途的药物,,巧特欣,,可能的不良反应,与催产素的安全性相似,,,轻度且可耐受,,,一过性血压降低和心跳加速,,,（一般只在注射后五分钟内发生）,,药物相互作用,无特殊的药物相互作用,,催产素与麻醉药,环丙烷,存在相互作用,,,,☞,产妇心动过缓,,,,☞,房室节律异常,,巧特欣,,的优势,快速起效,,(~2,分钟,),,,半衰期长,,(~40,分钟,),,,,药效时间长,,,无射乳现象,,,无需长时间静脉滴注,,,,使用便捷（单次给药）,,有利于子宫修复,,巧特欣,,的要点,定位：第三产程预防给药,,特点：长效,,人群：普通和高危患者（羊水多、双,,胎、胎儿过大、妊高症等）,,用法：小壶给药，头刚出即给药（剖腹,,产）或前肩露出（顺产）,,巧特欣其他可用范围,人工流产,,,肌瘤剔出,,,刮宫手术,,,WHO,建议术前用催产素可使子宫收缩拉紧，预防子宫被刮破,,术后可预防出血过多,,规格,&,给药剂量,1,毫升 /,,安瓿,,(,100,g/ml,),,,单剂量静脉推注：,100 g (1,分钟以上,),,包 装,,谢谢,,。