医学免疫学：7 白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

第七章白细胞分化抗原和黏附分子•免疫细胞相互识别的物质基础      是细胞表面功能分子（细胞表面标记）            •第一节     人白细胞分化抗原•第二节     粘附分子                          •第三节     CD和AM及单克隆抗体的                   临床应用一、人白细胞分化抗原的概念1.白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen） 血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子分布：白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞第一节 人白细胞分化抗原•分布广泛•大多是跨膜蛋白；•根据胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族(superfamily)： IgSF、CKRF、C型凝集素超家族、整合素家族、TNFSF和TNFRSF等®IgSF（免疫球蛋白超家族） 具有Ig样结构域的分子，统称为IgSF跨膜区胞浆区胞膜外区如何发现、鉴定？•单克隆抗体鉴定法白细胞制备单抗鉴定细胞膜分子如如OKT4、、Leu3-----------CD41982年，统一用年，统一用“分化群分化群”（（CD））命名命名2.CD：（cluster of differentiation）分化群 应用单抗鉴定的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD（cluster of differentiation）。

CD：是对白细胞分化抗原统一、编号命名的方式 CD1~ CD 350，分为14个组Ø受体：TCR、 CKR 、CR、FcR等         Ø共刺激分子Ø黏附分子 (AM)二、人白细胞分化抗原功能CD分子分子            分布细胞分布细胞              主要功能主要功能受体受体   TCR                      T细胞细胞                识别肽－识别肽－MHC分子分子       BCR                      B细胞细胞                识别抗原肽识别抗原肽   NCR                     NK细胞细胞             激活或抑制杀伤作用激活或抑制杀伤作用   CR                   RBC,吞噬细胞吞噬细胞       免疫黏附、调理作用免疫黏附、调理作用   PRR                吞噬细胞吞噬细胞,DC           抗感染抗感染协同刺激分子协同刺激分子        T,B细胞细胞,APC        组成第二活化信号组成第二活化信号细胞黏附分子细胞黏附分子        广泛广泛                      细胞生长、分化、迁移，细胞生长、分化、迁移，                                                           炎症，组织修复等炎症，组织修复等  与B细胞有关的CD分子B7第二节  黏附分子（cell-adhesion molecules，CAM / AM）•概念： 是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的众多分子的统称。

•性质：跨膜蛋白•作用形式：受体-配体结合•黏附分子与CD分子：大部分AM已有 CD的编号, CD分子包括AM组•根据结构特点分为：–整合素家族–选择素家族–免疫球蛋白超家族: TCR、BCR、CD2（ LFA-2 ）、CD58(LFA-3)、 B7、MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ–钙粘蛋白家族–黏蛋白样血管地址素–未归类的黏附分子一、整合素家族（（integrin family））•定义：主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体•分子结构：α、β两条链•组成：β1~ β 81~ β 8共共8 8组组 整合素 配体 VLA4 -------------- VCAM1 LFA1 -------------- ICAM1、2、3VLA(very late appearing antigen) VCAM (vascular cell adhesion molecule)LFA (lymphocyte function associated antigen) ICAM (intercellular adhesion molecule)•分布：广泛(很晚出现的抗原)(血管细胞黏附分子)(淋巴细胞功能相关抗原)细胞间黏附分子分组分组 成员成员 α/β亚单位亚单位分子量（分子量（kD）） 亚单位亚单位结构结构 分布分布 配体配体 VLA组组（（β1组）组） VLA-1VLA-2VLA-3VLA-4VLA-5VLA-6（（α7β1））（（α8β1））VNR-β1 210/130（（CD49a/CD29））165/130(CD49d/CD29)135+25/130(CD49c/CD29））150/130(cd49d/CD29)135+25/130(CD49e/CD29)120+30/130(CD49f/CD29)(－－/CD29)(－－/CD29)150/130(CD51/CD29) Α1β1Α2β1Α3β1Α4β1Α5β1Α6β1Α7β1Α8β1αvβ1 广泛广泛广泛广泛广泛（但未见在广泛（但未见在淋细胞表面）淋细胞表面）淋巴细胞淋巴细胞Mo广泛广泛广泛广泛某些细胞系某些细胞系 CA,LMCA,LMFN,LM,CAFN,VCAM-1FNLMLM（？）（？）FN,(VN) 白细胞粘白细胞粘附受体组附受体组（（β2）） LFA-1Mac1/CDR3P150，，95/CR4180/95(CD11b/CD18)165/95(CD11b/CD18)150/95(CD11c/CD18））αLβ2ΑMβ2αXβ2白细胞白细胞吞噬细胞大颗粒吞噬细胞大颗粒淋巴细胞淋巴细胞吞噬细胞大颗粒吞噬细胞大颗粒淋巴细胞淋巴细胞某些某些T细胞细胞 ICAM-1ICAM-2，，3ic3b,FBX因子，因子，ICAM-1FB,ic3b 血小板糖血小板糖蛋白组蛋白组（（β3组）组） 9pⅡbⅢaVNR/β3120+25/105(CD51/CD61)125+24/105(CD51/CD61)αⅡβ3αvβ3血小板、巨核细血小板、巨核细胞、单核细胞、胞、单核细胞、内皮细胞、中性内皮细胞、中性细胞细胞广泛广泛 FB，，FN，，vWF,TSP,VN，，FB，，vWF,TSP,FN,CA二、选择素家族(selectin family)•功能:           介导白细胞与内皮细胞粘附、淋     巴细胞归巢以及参与炎症。

选择素分子的基本结构选择素分子的基本结构•家族成员:(CD62P、L、E)     P-selectin  (platelet-selectin) 血小板选择素     L-selectin  (leukocyte-selectin )                                                         白细胞选择素     E –selectin (endothelium-selectin )                                                         内皮细胞选择素•3.分子结构：( (结合配体结合配体- -寡糖基团寡糖基团) )•2. 分布： L-选择素: 白细胞， P-选择素：血小板、巨核细胞、活化的内皮C E-选择素：活化的内皮C -------共同配体：CD15s 介导血细胞与内皮细胞黏附•3.配体： 寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis，sLeX, CD15s）•参与免疫细胞的识别与参与免疫细胞的识别与活化活化•参与炎症参与炎症反应反应•参与淋巴细胞参与淋巴细胞归巢归巢•其他其他作用作用三、黏附分子的功能•1.参与细胞的识别、活化 作为Ag识别的辅助受体、协同刺激信号分子(第二活化信号）,提供辅助活化信号 T细胞 APC第一信号 TCR --------- TCR --------- MHC-AgMHC-Ag肽肽( (辅助受体) ) CD4/CD8 ----------- MHCII CD4/CD8 ----------- MHCII / I/ I协同刺激信号 CD28 ----------- B7（最重要） CD2(LFA2)--------- CD58(LFA3) LFA1 --------- ICAM1活化并增殖活化并增殖活化并增殖活化并增殖CD28CD28刺激刺激刺激刺激阻断阻断阻断阻断B7B7信号信号信号信号1 1信号信号信号信号1+21+2CD4CD4CD4CD4ThThCD3CD3TCRTCRAgAgAPCAPCMHC-IIMHC-II1 1AgAgAPCAPCMHC-IIMHC-IIB7B7LFA-3LFA-3ICAMICAM1/21/2VCAMVCAM2 21 1 无能无能无能无能ThThTCRTCRCD3CD3CD28CD28CTLA-4CTLA-4CD2CD2LFA-1LFA-1VLA-4VLA-4CD4CD42.参与炎症反应 细菌感染细胞或被细菌感染细胞或被MφMφ吞噬吞噬 MφMφ 释放淋巴因子释放淋巴因子CKsCKs：：TNF-αTNF-α IFN-γ IFN-γ，趋化性，趋化性CKsCKs等等  白细胞白细胞 内皮细胞内皮细胞  LFA1 LFA1 －－－－－－－－－－－－－－ICAM-1ICAM-1 VLA-4 VLA-4 －－－－－－－－－－－－ VCAM-1 VCAM-1 CD15S CD15S －－－－－－－－－－－－ P P，，E E 选择素选择素 促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。

促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走  3.参与淋巴细胞归巢 淋巴细胞                  内皮细胞 (归巢受体)               （血管地址素）    L选择素         -----------   GlyCAM1、CD34    LFA1             -----------    ICAM1    VLA4            -------------   VCAM1促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织，炎症部位黏膜淋巴组织，炎症部位 CD4 MHC-II CD8 MHC-I ICAM-1,2,3 LFA-1（ integrin ） LFA-2 LFA-3 CD28 B7 NCAM-1 NCAM-1 VCAM-1 VLA-4(integrin) 第三节  CD分子和黏附分子及其单克                     隆抗体的临床应用•阐明发病机制：如CD4是HIV的结合分子···•在疾病诊断中的应用：•在疾病预防和治疗中的应用：抗膜功能分子的单克隆抗体已用于治疗自身免疫病和预防移植排斥反应···•白细胞粘附缺陷症（白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。

发作的严重感染LAD分为分为LAD-I和和LAD-II，，LAD-I的的发病机制是发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞基因缺陷导致白细胞LFA-1（（CD11a/CD18）表达异常；而）表达异常；而LAD-II型的发病机制型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷合成缺陷思考题：Ø何谓白细胞分化抗原、CD、黏附分子？Ø何谓整合素家族？ØAM有什么功能？。