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可可的药理学文献综述摘要:可可豆（生豆）含水分5.58%脂肪50.29%含氮物质14.19%可可碱1.55%其他非氮物质13.91% 淀粉8.77%,粗纤维4.93%,其灰分中含有磷酸40.4%、钾31.28%,氧化镁16.22%可可豆中还含有咖 啡因等神经中枢兴奋物质以及丹宁，丹宁与巧克力的色、香、味有很大关系其中可可碱，咖啡因会刺激 大脑皮质，消除睡意、增强触觉与思考力以及可调整心脏机能，又有扩张肾脏血管、利尿等作用关键词:己酮可可碱;大鼠；可可；咖啡因；可可碱：兴奋咖啡因的代谢在肝脏中发生，由细胞色素氧化酶P450 （特别是1A2同工酶）酶系统 氧化，形成三种不同的二甲基黄嚓吟，这三种二甲基黄嚓吟对身体有不同的作用副黄瞟吟（1,7・二甲基黄瞟吟，84%） ■能够加速脂解，导致血浆中的甘油及自由 脂肪酸的含量增加可可碱（12%） •能够扩张血管，增加尿量可可碱也是可可豆中主要的生物碱， 也存在于巧克力中茶碱（4%） •舒缓支气管平滑肌，被用作治疗哮喘治疗所用的剂量远远大于由 咖啡因代谢所产生的剂量这些化合物进一步代谢，最终通过尿液排泄己酮可可碱对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的干预作用1材料和方法1.1材料SD大鼠72只，体质量250-300 g（河南省动物实验中心提供）；PTX, LPS,甲苯Triton X 100闪烁液（美国Sigma公司）；超氧化物歧化酶（SOD）,丙二醛（MDA）, 一氧化碳（NO）及诱生性一氧化氮合成酶（iNOS）检测试剂盒（南京建成生物工程研究 所）；BP 211D型电子天平（徳国Sartorius公司）；MPF 4型荧光分光光度计，液体 闪烁计数仪（日本日立公司）；752型紫外可见分光光度计（上海第三分析仪器厂）；便携 式ABL 500血气分析仪（丹麦雷度公司）；胰蛋白酶，牛血清白蛋白，DMEM高糖培养 基，小牛血清及马血清（美国Gibco公司）.1-2方法1.2.1模型建立与动物分组按文献［2］的方法建立大鼠模型.将大鼠随机分为3组：对照组，实验组和治疗 组，每组动物24只.采用盐酸氯胺酮50 mg/kg腹腔注射麻醉，给予对照组大鼠尾静脉 注射生理盐水，实验组大鼠尾静脉注射LPS,剂量为4 mg/kg,治疗组大鼠尾静脉在注 射LPS前1 h由腹腔注射0.036 mol/L PTX 10 mg/kg•确认实验组复制ALI模型成功之 后，即刻给予PTX 10 mg/kg腹腔注射，间隔 仆 重复给药，连续5次；其余两组大鼠 与实验组同样时间间隔给予腹腔注射等容积的生理盐水.1.2.2血气及肺水肿参数测定注射LPS6 h后，放血活杀动物之前，经由左心室采血3mL, 2 mL用于便携式血 气分析仪做血气分析，其余1 mL jflL液分离血清后H-20C冰箱冷冻待测定.活杀动物快 速肺组织取材，常规包埋，切片进行HE染色.取材完毕，切开大鼠气管，经气管插入12号针头行肺泡灌洗，每次1 mL,总暈为5mL,记录收集的肺泡灌洗液量，并于显微 镜下计数肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞，口噬细胞数并计算所占百分比.测定各 组动脉血气指标、肺系数、肺含水量、肺通透性指数；蛋白含量测定按Lowry法进行， 使用752型分光光度计比色(波长700 nm),将各样品A值与标准曲线对比后，计算蛋 白含量并以大鼠肺泡灌洗液上清液蛋白含量比血浆蛋白含量得到肺通透指数(lung penetration index, LPI).1.2.3血液及组织中NO, iNOS, SOD, MDA的测定大鼠血中NO含量测定按试剂操作说明书进行.注射LPS 6 h后迅速处死大鼠，収 出一定量的肺组织，约2 mmx2 mmx2 mm体积大小组织，按15%(W/V)比例加入预冷 的Buffer A,在冰浴中匀浆器匀浆，4C, 20 000 g离心30 min,收集上清液即为NOS 提取液，置・20C保存.采用Lowry法测定iNOS提取液蛋白含量.SOD, MDA检测按 试剂盒操作说明书进行.统计学处理：测定结果以xs表示，应用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，组 间比较采用方差齐性检验、单因素方差分析(One wayANOVA),数据组间多重比较采 用LSDt检验 显著性水准a定为0.05.2结果2.7大鼠急性肺损伤模型评价SD大鼠静脉注射LPS后，可见大鼠呼吸加快，常规肺组织大体切片显微镜观察结 果显示符合ALI的诊断标准[3],表明模型制作成功，可用于实验研究(图1).2.2PTX对大鼠血清各项血气指标以及巨噬细胞的影响检测结果显示，与对照组相 比，实验组动脉血氧分压(PaO2), pH值明显下降，二氧化碳分压(PaCO2)明显升高 (P<0.01)；与实验组相比治疗组PaO2, pH值升高，PaCO2降低(P<0.05)；治疗组与 对照组相比，PaO2, PaCO2和pH值则无明显变化.治疗组肺泡灌洗液中的中性粒细 胞及巨噬细胞比例相对实验组则明显下降(PvO.05,表1).表1各项血气指标和肺泡灌 洗液中巨噬细胞的变化(略)2.3PTX对大鼠肺水肿的影响与对照组相比，实验组大讯肺系数、肺水含LPI明显 升高；治疗组与实验组相比肺系数、肺水含量、LPI下降，与对照组接近(表2).表2各 组大鼠肺水肿参数的变化比较(略)2.4PTX对大鼠肺组织中SOD活性，MDA含量的影响与对照组相比，治疗组肺组织中SOD活性降低，MDA含量增加，且差异具有统计 学意义(PvO.05)；与实验组相比，治疗组肺组织小SOD活性增加，MDA含量降低，差 异具有统计学意义(PvO.05表3).表3PTX对大鼠脑组织中SOD, MDA, iNOS和NO 的影响(略)2.5PTX对大鼠肺组织中iNOS活性，NO含量的影响与对照组相比，治疗组肺组织中iNOS活性降低，NO含量增加，差异具有统计学 意义(PvO.05)；与实验组相比，治疗组脑组织中iNOS活性增加，NO含量降低，差异 具有统计学意义(PvO.05,表3).2.6PTX对大鼠肺组织形态学的影响注射LPS后大鼠肺血管内巳有中性粒细胞滞留、聚集.随时间延长，滞留、聚集现 象更加明显，并有向毛细血管外移行增多趋势.1 h后，肺组织水肿，肺泡隔稍增厚，有 少量血液成分渗岀，肺泡内有中性粒细胞渗出.2 h后，肺泡内渗出增多，主要是血浆蛋 白形成透明膜，肺泡隔增厚，内有中性粒细胞及红细胞渗出.治疗组大体标本观察到肺 脏充血、水肿减轻，普通显微镜下可见肺血管内中性粒细胞滞留减少，肺充血及肺间质 水肿减轻.3讨论ALI/ARDS的实质是严重感染或创伤激活肺泡内巨噬细胞和中性粒细胞所引发强烈 与失控的全身炎症反应在肺组织的局部体现.TNF a, IL 8等炎症介质被认为是感染 性ALI或者ARDS发病中较为重要的细胞因子[4-5],目前国内外大多数关于PTX和 ALI/ARDS的研究工作主要集中在炎症介质和炎症反应综合症方面[3]. PTX对于MDA, SOD以及iNOS和NO含量的影响可以从一个侧面综合反映在ALI/ARDS发病过程 中，PTX对于氧自由基损伤结果的干预和彫响的作用，而有关该方面的研究则少见报道.氧口由基损伤和ATP依赖性Na+/K+・ATP泵功能受损以及随之而来的钙超载可以 激活Ca2+依赖性NOS,从而合成NO增多.止常生理条件下，肺血管内皮细胞iNOS 基因表达量低，而在IL 1, TNF等炎症介质刺激下iNOS表达上调.本研究结果显示， PTX除具有降低中性粒细胞和巨噬细胞的粘附，减少肺内中性粒细胞和巨噬细胞的聚集 之外，还可以抑制血管内皮细胞NOS基因的表达，使得iNOS产生减少，导致产牛和 释放NO, MDA减少以及SOD的增多，有效阻断和干预肺损伤的形成和继续发展.适度摄入的影响：咖啡因是一个中枢神经系统兴奋剂，也是一个新陈代谢的刺激剂C咖啡因既被作为饮品，也被作为 药品，其作用都是提神及解除疲劳。

毎个人所需要的能够产生效果的咖啡因精确剂量并不相同，主要取决 于体里和咖啡因耐受度咖啡因在不到一个小时的时间内就可以开始在身体里发挥作用，对于一个温和剂 量的咖啡因摄取，在3到4个小时内作用消失食用咖啡因并不能减少所需睡眠时间，它只能临时的减弱 困的感觉因为这些影响，咖啡因是一个机能增进剂：提升人脑和身体的能力 一项在1979年的研究表明， 丄j对照组相比，摄取了咖啡因Z后的运动员在长距离口行*项冃中的表现増加7%o具他的研究获得了更 加显著的结果：一个对经过训练的跑步运动员的实验表明，在摄取一剂9亳克每千克体重的咖啡因之后， 运动员的直线跑耐久性增加44%,环形跑耐久力增加55%0如此显著的捉升并不是孤立的偶然情况，一些 后续的研究也得到相似的结果另外一个研究表明，在摄取了 5.5亳克每千克体重咖啡因之后，在口行车 项目中，能够提升29%的持续时间咖啡因有时也与其他药物混合提高它们的功效咖啡因能够使减轻头痛的药的功效提高40%, 并能使身体更快的吸收这些药品缩短起作用的时间因此，很多非处方治疗头痛的药品中包含有咖啡因 咖啡因也与麦角胺一起使用，治疗偏头病和集朿性头痛，也能克服由抗组胺剂带來的困意。

早产婴儿的呼吸问题，有时也使用柠檬酸咖啡因治疗使用柠檬酸咖啡因疗法后，早产婴儿的 支气管发育不良明显减少此疗法的唯一缺点是在治疗中暂时性的体重增长变慢柠檬酸咖啡因在很多国 家只能通过处方获得对人类而言，咖啡因是安全的，但是咖啡因对某些动物而言确是有毒性的，例如狗，马和鹦鹉， 因为这些动物分解咖啡因的能力比人类弱很多咖啡因对蜘蛛有显著的影响，远远高于其他药物过度摄入的影响：在短时间内过多的咖啡因町以导致上瘾和一系列的身体少心理的不良反应在长期摄取的情况卜，人 剂量的咖啡因是一种毒品，能够导致“咖啡因中毒”咖啡因中毒包括上瘾和一系列的身体与心理的不良反 应，比如神经过散，易怒，焦虑，更颤，肌肉抽搐（反射亢进），失眠和心悸（在严格的上瘾的定义下， 只有逐渐增高用量才是上瘾，用咖啡因依赖描述更为恰当一些，但是在一个被广泛接受的定义下，所有慢 性的很难摆脱的行为都叫做上瘾，所以也可以用咖啡因上瘾來描述另外，由于咖啡因能使胃酸增多， 持续的高剂量摄入会导致消化性溃疡，糜烂性食道炎和胃食管反流病然而，因为无论是止常的咖啡还是 脱咖啡因咖啡，都会刺激胃粘膜，増加胃酸分泌，所以咖啡因可能不是咖啡唯一的成分。

四个被精神疾病诊断与统计手册（第四版）所验证的有咖啡因引起的精神紊乱包括咖啡因过度 轻奋、咖啡因焦虑症、咖啡因睡眠失调及其他咖啡因相关紊乱。