咽炎方口含片的制备工艺研究.doc

咽炎方口含片的制备工艺研究山东聊城 李秀军【摘 要】目的：咽炎方I」服液为中山人学附局第一医院的医院制剂，主要有清热解毒、消炎的作用用 于急慢性咽炎、扁桃体炎、咽喉肿痛等症使用该处方后咽炎患者症状能得到较好的控制，在疗效确 切的情况下，我们进行了口含片新剂型的研究本试验主要针对咽炎方口服液的携带不便、储存不便、 剂量控制因难等缺点进行制剂剂型的改进，研究咽炎方口含片的制备工艺方法：针对该药物浸膏粘性人、细粉吸湿性人的特点采用喷雾干燥粉末湿法制粒压片，以口含 片外观、口感和载药量等因素为指标，确定咽炎方口含片的制备工艺路线，筛选最佳处方以达到方 便咽炎方成药的储存和运输、以及使服用方式更加科学和大众化的目的纟吉果：咽炎方口含片的制备工艺研究主要从咽炎方提取工艺、颗粒的制备方法及辅料筛选、压 片中润滑剂和清香剂的剂量调节等方血进行结论：本课题研究出的咽炎方口含片工艺简单易行，质量冇效可控，适用于工业生产关键词儿咽炎方；口含片；制备工艺1咽炎方简介咽炎方由广东土牛膝、岗梅根、廿草等药材组成咽炎方具有抗炎、清热解毒、生津润喉和利咽开咅的功效，能快速有效地抗炎祛火 本文将咽炎方捉取物经喷雾干燥粉末湿法制粒后压制成口含片，不仅制备简单，而冃服 用方便，特别适用于急、慢性咽炎，扁桃体炎，和咽喉肿痛等症⑵。

口含片有以卜•优点: 直接作用于咽部；由于缓慢的含化使药物能在较长时间停留在咽部，持续发挥药效；对 于缓解咽干、咽前的不适感觉见效快；抑菌、杀菌、消炎、消肿、稀化粘稠分泌物、收 敛、刺激粘膜分泌等作用另外，咽炎方口含片作为片剂相对于咽炎方口服液，有运输方便、便于储存等优点, 值得我们进行开发和改进2压片工艺及辅料简介2. 1压片工艺一般压片工艺主要有颗粒压片法和粉末直接压片法，颗粒压片法分为湿法制粒压片 和干法制粒压片，其中以湿颗粒压片法最常见本实验中采用湿法制粒，包括浓缩浸膏 制粒和喷雾干燥提粉末润湿制粒对这两种方法进行简单介绍如下2. 1. 1浓缩浸膏制粒浓缩浸膏制粒主要包括两个过程：浓缩、制粒先将提取液加热浓缩使成浸膏密度为1・3〜1・4,加入稀释剂，混合均匀制软材，使 用16目筛进行制粒半浸膏片中稠膏的浓度口J结合处方中药粉量而定，粉多则稀、粉少 则浓叭2. 1.2喷雾干燥粉末制粒工艺喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的一种较好的方法其特点是：由液体直接得 到粉状固体颗粒，热风温度高，但雾滴比表面积犬，干•燥速度非常快，物料受热时间极 短，干燥物料的温度相对低，适合热嫩性物料的处理，粒度范围约在三十微米到数百微 米，堆密度约在200-600Kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性，分散性和流动 性。

本实验主要采用喷雾干燥粉末润湿制粒压片，先将提取液喷雾干燥后加入70%乙醇润 湿，加入稀释剂甘露醇和糊精进行制粒将所制颗粒烘箱干燥后整粒，加入润滑剂和清 香剂，密封一段时间后进行压片2. 2压片稀释剂简介本实验使用的主要稀释剂为甘霜醇和糊精，对传统辅料蔗糖粉也进行了预试验润滑 剂主要为聚乙二醇6000,清香剂为薄荷脑2.2. 1糊精为淀粉水解的中间产物，白色或微黄色粉末，微溶于水，能溶于沸水中成粘胶状溶 液，不溶于醇和醯用糊精或淀粉作稀释剂吋，往往会影响某些药物含量测定结果的准 确性和重现性，故不宜大量使用2. 2蔗糖粉由结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末，色口，味甜，露置空气中易受潮结块蔗 糖粉为可溶性片剂的优良稀释剂，用蔗糖粉作填充剂，制粒时容易掌握，可减少片剂的 麻点、松散等现象，且片剂外观和硬度较好，常用于中草约或其它疏松或纤维性等药物 的制片但曲于蔗糖粉冇一定吸湿性，在一般片剂中的用量不宜过多，否则片剂在贮存 过程中易逐渐变硬，影响片剂中跖物的溶出度2. 3甘霜醇常用作片剂的填充剂（10%〜90%）,由于它无吸湿性，所以用于水份墩感的药物压片 特别冇价值，其颗粒易干燥甘露醇因溶解吋吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故更广 泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专作直接压片的赋形剂。

3咽炎方提取液的制备1仪器与材料仪器：98-1-C型数控电热套（天津市太斯特仪器有限公司）DGG-9240A型电热恒温鼓风干燥箱（上海森信实验仪器有限公司）Prccisei 分析犬平 （Prccisa Instrumcnts Ltd）材料：广东土牛膝（产地：广东）；岗梅根（产地：广西）；甘草（产地：甘肃）3.2实验方法2. 1提取按处方称取各中药，加水浸泡半个小时，水煮两次第一次2h,第二次1.5h,过滤 后合并滤液，浓缩至相对密度为1.03-1.05,合并滤液为考察齐药物的特点和屈性如粘性和出膏率，在实验时将齐味中药分别进行了煎煮, 考察其粘性、出膏率1. 1 土牛膝取1/2的处方量土牛膝清洗后加入10倍的纯化水，浸泡半小时，煮沸2小时，纱布 过滤，将滤渣加入7. 5倍水，煮沸1.5小时，纱布过滤，合并滤液将滤液浓缩后用滤 布再过滤一次，继续浓缩至成灰色浸膏取一半烘干，计算干膏的收率，另一半冷冻备 用1.2岗梅根取1/2的处方量岗梅根清洗后加入6倍的纯化水，浸泡半小时，煮沸2小时，纱布 过滤，将滤渣加入5. 2倍水，煮沸1.5小时，纱布过滤，合并滤液将滤液浓缩后用滤 布再过滤一次，继续浓缩至成棕黄色浸膏。

取一半烘干，计算干膏的收率，另一半冷冻 备用1.3 甘草取1/2的处方量甘草清洗后加入7. 8倍的纯化水，浸泡半小时，煮沸2小吋，纱布 过滤，将滤渣加入6. 5倍水，煮沸1.5小时，纱布过滤，合并滤液将滤液浓缩后用滤 布再过滤一次，继续浓缩至成黄色浸膏取一半烘干，计算干膏的收率，另一半冷冻备 用3. 2. 2干膏收率试验由于进行制粒时需要考虑加入辅料的量和口含片单剂量的计算关系问题，故需在此 之前计算处方的干膏收率于是进行了干膏收率的考察试验方法为先按照本章第二节 第1项卜•方法提取约液后浓缩并在60C电热恒温鼓风干燥箱中干燥，计算干膏收率 3.3结果3. 3.1单个约材煎煮的结果表1单个药材提取结果编号药材浸膏颜色粘性收膏率1土牛膝灰色（干后墨绿色）小+-22. 38%2岗梅根棕黄色大++6. 22%3甘草黄色大+24. 39%收膏率二干膏重量/约材重量X100%o其中++, +, +-表示粘性强度由强到弱递减 结果表明，处方中岗梅根的粘性最大，土牛膝和廿草的收膏率较大3. 3. 2干膏收率试验结杲如表2所示表2干膏收率试验结果编号原料、制法干膏收率09221医院制提取液、浓缩烘干4. 46%09262医院制提取液、浓缩烘干5.09%09273医院制提取液、浓缩烘干4. 77%10084医院制提取液、喷雾干燥5.02%12205自制提取液、浓缩烘干11.40%01226自制提取液、浓缩烘干10. 93%01247H制提取液、浓缩烘干9. 84%03208口制提取液、喷雾干燥11.66%干冒收率二干冒重量/药材重量X 100%结果表明：同样的药材提取液中，浓缩烘干燥法和喷雾干燥法所得的干膏收率相差 小；医院制备的提取液和自制提取液的干膏收率相差较大。

结论：药材单煎试验中甘草的收膏率最大，土牛膝次之，岗梅根最低在颗粒制备 过程中由于收膏率大导致稀释剂用量大，不利于口含片的制备由于在处方中甘草只占 少量，故出膏率大的原因主要是土牛膝的出膏率太大另外，制粒吋浸膏的粘性大也影 响稀释剂的用量和颗粒的成型性，从单味药材煎煮的结果来看，甘草和岗梅根的粘性都 很大4颗粒的制备工艺筛选4. 1浓缩浸膏湿法制粒压片4. 1. 1仪器与材料仪器：ZDY8型重型单冲压片机（上海远东制药机械总厂）DI1-504B除湿机（杭州川井电器有限公司）DGG-9240A型电热恒温鼓风干燥箱（上海森信实验仪器有限公司） Prccisei 分析犬平 （Prccisa Instrumcnts Ltd ）材料：咽炎方提取液（小山大学附属第一医院提供以及自制所得）；甘露醇（广西南 宁化学制跖有限公司）；糊精（淮坊盛泰约业有限公司）；聚乙二醇6000 （广东汕头市西 陇化工厂，化学纯）；薄荷脑（上海金贸泰化工有限公司内贸三部）；95%乙醇（天津市富 宇精细化工有限工司）4. 1.2实验方法提取：按处方称取各中跖，加入6〜8倍水浸泡半个小时，水煮两次第一次2h,第 二次1.5h,过滤后合并滤液，浓缩至相对密度为1.03-1.05,合并滤液，使成1000ml, 冷冻保存。

制粒：本试验制备的是半浸膏片剂，将已经煮好的药液取适量继续用电热套加热浓 缩使成稠膏制备成浓度约为1.3g/FnL-l・4g/FnL的浸膏，加入稀释剂甘露醇、糊精，混 合制软材，直至软材成“轻握成团、轻压即散”状将软材过16 口筛，即得颗粒将所得颗粒置60C电热恒温干燥箱烘干，14目筛整粒备用压片：将制得颗粒加入适量润滑剂和清香剂，密闭储存lh以上，在重型压片机上调 节片重、压力后，进行□动压片1.3结果从压片结果來看，浸膏制得颗粒成型性差，所得片型多花片，压片时易发生粘冲现 象，每克颗粒载药量约为4g （原药材）或者更低2喷雾干燥制粒压片2. 1仪器与材料同 4. 1. 14. 2.2实验方法喷雾干燥：将咽炎方提取液进行喷雾干燥，设定参数为：进口温度120C出口温度 83〜86C 风速0. 9m7niin 流速1.3,将所得的喷雾干燥粉末称重，计算收率，置于 干燥器中储存备用制粒：称取24g喷雾干燥粉末，选择合适的溶剂加入到喷雾干燥粉中将其润湿，加 入辅料（甘露醇、糊精）混合制软材，直至软材成“轻握成团、轻压即散”状将软材 过16目筛，即得颗粒将所得颗粒置60C电热恒温干燥箱烘干，14目筛整粒备用。

压片：将制得颗粒加入适量润滑剂和清香剂，密闭储存lh以上，在重型压片机上调 节片重、压力后，进行自动压片喷雾干燥制粒溶剂筛选试验：选择合适溶剂润湿喷雾干燥粉末，静置0. 5h,加入甘 霜醇、糊精、糖粉进行颗粒的制备试验4.2.3结果在喷雾干燥粉末时，收率是以每克原药材得到的喷雾干燥粉计算的，出于咽炎方干 燥粉的粘性大，粉末容易粘在壁上使原料损失，在大量制备时损失率相对小，医院制备 提取液收率为5%,自制提取液的收率为10%喷雾干燥粉末用溶剂润湿时需选择粘性小的润湿剂，主要是乙醇，进行不同浓度的筛 选，结果如表3所示表3喷雾干燥溶剂筛选试验编号溶剂浓度辅料结果03061100%糖粉糊精甘露醇颗粒含约量4. 3858g/g压制片剂粗糙03062100%糖粉糊精廿露醇颗粒含药量3. 27g/g压制片剂粗糙花片03073乙醇70%甘露醇糊精颗粒含药量5. 36g/g压制片剂表面光滑04024乙醇80%甘露醇糊精颗粒含药量4. 55 g/g制备过程中发现80% 乙醇无法充分润湿改为浓度70%再制粒含药量为每克颗粒中含有的约材量结果：70%乙醇润湿喷雾干燥粉末制备的颗粒载药量大，压制片剂较好结论：综合上述情况卜：认为采用喷雾干燥法干燥提取液后采用喷雾干燥粉末制颗粒，压片所的效果优于浓缩浸膏制粒压片。

5稀释剂的筛选1仪器与材料同 4. 1. 15.2实验方法为了筛选合适的辅料和恰当的比例，以可压性、压片外观和口感为指标，对廿露醇、 糊精、蔗糖粉和可溶性。