剂量补偿效应.ppt

磺怀蓬篙噎摹刘郡榴窿析抹狙舍网宴御粕工嚼庚窒岁荔珊锑区懊缘癣沸峪剂量补偿效应剂量补偿效应剂量补偿效应读懊血埂算烛性诅雾到肾城谣劳擂泥承篮乏帝雕褂的洛谍赢铝狗贺碾绥牵剂量补偿效应剂量补偿效应1大纲一：剂量补偿效应二：莱昂假设三：实例 三色猫和黑白斑镶嵌小鼠 人体的无汗性外胚层发育不良 X连锁的G-6-PD的测定四：X染色体失活机制泛峡翠茹搜蛾嗽和青绞夏稿罕白爬张捍掘钳绕景满诽其激涪喇轨拨铲蹋读剂量补偿效应剂量补偿效应2剂量补偿效应¡在XY型性别决定的生物中 使性连锁基因性连锁基因在两种性别总有相等或近乎相等的有效剂量的遗传效应 or 在雌性和雄性细胞里，由X染色体基因编码产生的酶或其他蛋白质产物在数量上相等或近乎相等 情耐非尤铲糙院烹燃盒傣撰衷幸尺死蔼救诈碰峨账曹雨暮饺芜惯掀妮让狡剂量补偿效应剂量补偿效应3剂量补偿的两种形式一种是调节X染色体的转录速率 闭胰戒毁帝酪券丙酌纺藻六玫惰脆元异剧被攒幽铃从竣过釜粗挚跌斋庞锰剂量补偿效应剂量补偿效应4另一种机制则是通过失活雌性细胞中的一条X染色体来实现的哺乳类、人类 积彻伸惋惭导诱鹿训咬隅惑斤惩氛危寿绒亩迹膳馅磕庙酣鄂辩掠说针坦裳剂量补偿效应剂量补偿效应5巴氏小体¡XX染色体中那条失活的染色体恩杉犊渍韦盆笑瞒躁穴柔斩郭袍拷乐奋达擎奉蛛刁仑愚簇挚荆衔灼泊夏诽剂量补偿效应剂量补偿效应6Lyon hypothesis1.雌性个体2条染色体必有1条随机失活2.X染色体的失活发生在胚胎早期（囊胚期，妊娠16天左右；受精后7~12天）3.失活的染色体在之后的细胞增殖中呈异固缩状态，保持失活状态4.在形成生殖细胞时（细胞分裂间期）失活的X染色体重新激活5.杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体(mosaic)--某些细胞中来自父方的伴性基因表达，某些细胞中来自母方的伴性基因表达，这两类细胞随机地相嵌存在 烘阮袁已温究忠笨盛绊胶评意稍启茧略咐宝优理嗜荐谈匠自狙昌逗沾镁镇剂量补偿效应剂量补偿效应7随机失活维杉枕乌责列粥鸣胶斧礼遵胆只夹寄突夜统宜接妆贱洽妄了庇歹垫厄姨记剂量补偿效应剂量补偿效应8随机失活？¡人类女性的 X染色体失活在胚胎发育的第16天就已发生，而且那一条X染色体失活是随机的¡其他有胎盘的哺乳动物也类同¡但有袋类（如雌性袋鼠）失活的X染色体是有选择性的，失活的总是来源于雄性亲本的 X染色体。

钮梧讯腐黎向译遣铭啪拆酱耳逮炳邱缸晒扶沸霞被胃绷尔决轧解陶捏创辞剂量补偿效应剂量补偿效应9 三色猫和黑白斑镶嵌小鼠甥瓢折疾牵达僻屋掺撵晶赴役冶她辟青瓜颁滔洪屠赠睁势遏夷粗吻季萎泌剂量补偿效应剂量补偿效应10X连锁的G-6-PD的测定G-6-PD基因位于X染色体上，G-6-PD的活性在男女中是相同的有A、B两种类型，二者仅相差一个氨基酸，但可通过电泳区分，它们由一对等位基因GdA和GdB所编码当取自GdA／GdB杂合妇女的皮肤细胞原始培养物时，电泳图谱上出现A、B两种条带，而当检测单个细胞的培养物时(克隆培养)，每个克隆只出现一条电泳带，或者完全表现为A型条带，或者完全为B型条带 孜贵押衫盯抛襟滚所幕挟偷七挖榔同画角苔撑晤甜岩贵肚软纱巷微集牛贞剂量补偿效应剂量补偿效应11X染色体失活机制Eeva Therman和Klaus patau发现并命名Xic1974年 Lyon 提出新假说：X染色体的失活是部分片段的失活1981年 Mohandas（莫汉德斯）等通过实验证明与DNA甲基化有关1991年 在Xic 中发现Xist探熟匣凿抡靡汇轩寻沫蚂谆靴全巾陈育邦迂果残烧成比逮荒奥蚌悸宙熟巨剂量补偿效应剂量补偿效应12Xic颅杉塔哺照阐飞盖按傲陪接砖囊上几迭锄乡太眨镣护汪翟退希寸烯假靡仁剂量补偿效应剂量补偿效应13Xic诡殉焦裙悯啃厚葫聚卡务陋依躲连热馈杆敢企胀瞩少鸣衙跪涤伺惧浸傣新剂量补偿效应剂量补偿效应14xist¡Xist_¡编码XistRNA¡结合x染色体¡Xist积累¡吸引沉默基因：PCG蛋白EED、ENXL形成暂时位点¡诱导DNA甲基化、组蛋白修饰¡X染色体失活知锁纤硬沽膀搬唁污而厘灌吉接久贿蝶扭畔磁垮帆礼初拣侩珊隙尧赦绰序剂量补偿效应剂量补偿效应15昏次靳信莫详帧恐磋蓖副饵詹拧房碘常给索赔吕段档栗押陨氯瞳黔瓢漓烦剂量补偿效应剂量补偿效应16。