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药物分析课堂笔记第一章药物分析的基础知识第一节药品的质量标准掌握药品质量标准的定义、主要内容和制订的原则一、 药品质量标准的制订药品（质量）标准是国家对药品质量、及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、 使用、检验和药品监督管理部门共同遵循的法定依据我国现行的药品标准有：国家药典（中 国药典）、局标准（国家食品药品监管局药品标准）制订药品质量标准应遵循的原则：1、必须坚持质量第一的原则2、制订质量标准要有针对性3、检验方法的选择应根 据“准确，灵敏，简便，快速”的原则4、质量标准中限度的规定，即保证质量和符合生 产实际來制订总Z要体现“安全有效，技术先进，经济合理”的方针二、 药品质量标准的主要内容：（一） 名称1、 质量标准中药品的名称包括中文和英文名称，中文是按照CADN命名原则命名的； 英文名称原则上按照INN命名原则确定英文名或拉丁文名，再译成中文正式品名药品名称 应明确、简短、发音清晰，全名最好不超过4个音节或四个字母2、 对属于某一相同药效的药物命名，应采用该类药物的词干3、 避免采用给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学的药品名称, 并不得用代号命名。

二） 性状1. 外观、臭、味：具有鉴别意义，在一定程度上反映药物内在质量2. 溶解性：药物重要物理性质，在质量标准中用术语表示，药典凡例对术语有明确规定3. 物理常数：熔点、沸点、比旋度、折光率、粘度等（三） 鉴别利用药物分子结构表现出来的特殊化学行为或光谱特征，是鉴别药物真伪的重 要依据鉴别方法有物理方法、化学方法和生物学方法等四） 检杏包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面内容1•有效性检杏指和疗效相关，但在鉴别、纯度检杏和含量测定中不能有效控制的项目2. 均一性主要是检查制剂的均匀程度3. 纯度要求是对药物中的杂质进行检查，一般为限量检查，不需要测定其含量五） 含量测定用规定方法测定药物中有效成分的含量，常用方法有化学分析法、仪器分 析法、生物学方法和酶化学方法等使用化学分析法、仪器分析法测定称为“含量测定”， 结果一般用含量百分率（％）表示使用生物学方法和酶化学方法测定称为“效价测定”，结果 一般用效价（国际单位IU）表示第二节药品检验工作的基木程序熟悉药品检验工作的基木程序；原始记录、检验报告的主要内容和要求；计量仪器认证 的要求一、药品检验工作的稈序1. 取样：应考虑取样的科学性、真实性和代表性。

样品总件数为X, XW3,应每件取样XW300,取样件数为+1X>3OO,取样件数为/2+12. 检验：鉴别、检查、含量测定3. 记录和报告：检验记录应有供试品信息；检验项目、依据、方法；检验数据、结果、 结论；检验者签字或盖章检验报告书内容有供试品信息，检验项目、依据、结果、结论，检验者、复核考及有关 负责人签名或盖章还应有报告的日期二、计量仪器认证的要求：国家对社会公用计量标准器具、部门、企业和事业单位使用 的最高计量标准器具，以及列入强制检定目录的工作计量器具实行强制检定其他计量标准 器具，使用单位应当白行定期检定或送计量检定机构检定，具级以上政府计量行政部门监督 检杳第三节药物分析中的统计学知识熟悉误差的分类和减小误差的方法熟悉有效数字的定义、运算法则和修约规则熟悉 相关和回归的定义，相关系数的定义，直线回归的最小二乘法一、 实验数据的误差分析1. 真值 指某物理量客观存在的确定值，它通常是未知的由于误并的客观存在，真值 一般是无法测得的测量次数无限多时，根据正负误差出现的概率相等的误差分布定律，在不存在系统误差 的情况下，它们的平均值极为接近真值所以在实验科学中真值的定义为无限多次观测值的 平均值。

2. 误差测量值对真实值的偏离误差越小，测量的准确性越高(1) 绝对误差：测量值和真实值Z差可以是正值，也可以是负值，其单位与测量值单 位相同以x代表测量值，卩代表莫实值，绝对误差&为：5 = x —»(2) 相对误差：表示谋差在测量值中所占比例，相对误差没有单位，便于比较相对谋 差=绝对误差/真实值X100%= 5/u X100%3. 误差的分类根据误差的性质和产生的原因，可将误差分为系统误差和偶然谋差二类二、 有效数字1•有效数字：实验测量中所使用的仪器仪表只能达到一定的精度，因此测量或运算的结 果不可能也不应该超越仪器仪表所允许的精度范围分析工作中实际能测量到的数字称为冇 效数字，只能具有一位存疑值有效数字的表示：应注意非零数字前面和后面的零0.009140km前面的三个零不是有 效数字，它与所用的单位有关非零数字示血的零是否为有效数字，取决于最示的零是否用 于定位2. 有效数字的修约(1) 四舍六入五成双(2) 只允许对原测量值一次修约至所需位数，不能分次修约3) 运算过程中可多保留一位有效数字，计算出结果示再修约至应有有效数字位数3. 运算法则⑴加、减法运算有效数字进行加、减法运算时，按照小数点示位数嚴少的保留其他备数的位数。

2)乘、除法运算两个量相乘(相除)的积(商)，其有效数字位数与各数中有效数字位数最少的相同三、相关与冋归1•相关：研究两个变量之间是否存在确定关系的统计学方法两个变景Z间是否存形关系用相关系数r度量相关系数r的值介于0和土：L Z间2. 冋归：当变最Z间有某种确定关系，冋归就是根据实验数据，计算岀变量Z河的定量 关系一般采用最小二乘法进行线形冋归，基木思路是计算出的育线与各点偏差的平方和最 小第四节药品质量标准分析方法的验证熟悉药品质量标准分析方法验证中备项指标的定义和考察方法一般常用的分析效能评价指标包括：精密度、准确度、检测限、定量限、专属性、线性 与范I韦1、重现性、耐用性等；测定法的效能指标可评价分析测定方法，也可作为建立新的测 定方法的实验研究依据1•准确度是指测得结果与真实值接近的程度，表示分析方法测量的正确性由于“真实值”无法准确知道，因此，通常采用回收率试验来表示制剂的含量测定时，采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法作冋收试验及计算 RSDo冋收率=（平均测定值M ■空白值B）/加入量AX100%冋收率的RSD 一般应为2%以内2. 精密度系指用该法测定同一匀质样品的一组测量值彼此符合的程度。

它们越接近就越 精密在药物分析中，常用标准偏差（SD或S）；相对标准偏差（RSD）,也称变异系数（CV）表 示3. 专属性是指在样品介质中有其他组分共存时该分析方法对供试物质准确而专属的测 定能力4检测限（LOD）是指分析方法能够从背呆信号中区分出药物时，所需样品中药物的最低浓 度，无需定量测定LOD是一种限度检验效能指标，它既反映方法与仪器的灵敏度和噪音的大小，也表明样 品经处理后空白（木底）值的高低要根据采用的方法来确定检测限当用仪器分析方法时， 可用己知浓度的样品与空白试验对照，记录测得的被测药物信号强度S与噪音（或背景信号） 强度N,以能达到S/N = 2或S/N = 3时的样品最低药浓为LOD；也可通过多次空H试验, 求得其背景响应的标准差，将三倍空白标准差（即3 &空或3S空）作为检测限的估计值如用 非仪器分析方法时，即通过已知浓度的样品分析来确定可检出的最低水平作为检测限5. 定量限（LOQ）是指在保证具有一定可靠性（一定准确度和精密度）的前提下，分析方法 能够测定出的样品中药物的报低浓度它反映了分析方法测定低药物浓度样品时具有的可靠性它与上述的检测限的差别在 于：定最限耍定最测定某一药物在样品介质中的最低浓度，且定量限规定的最低浓度应该符 合一定的精密度和准确度的要求。

确定定量限的方法也因所用方法不同而异当用非仪器分 析方法时，与上述检测限的确定方法相同；如用仪器分析方法时，则往往将多次空白试验测 得的背景响应的标准差（即空白标准豹乘以10,作为定量限的估计值，继乙 再通过分析适 当数量已知接近定最限或以定量限制备的样品来验证6. 线性与范围分析方法的线性是在给定范围内获取与样品中供试物浓度成正比的试验结果的能力换 句话说，就是供试物浓度的变化与试验结果（或测得的响应信号）成线性关系所谓线性范围是指利用一种方法取得精密度、准确度均符合要求的试验结果，而且成线 性的供试物浓度的变化范围，对于含量测定要求一般浓度上限为样品最高浓度的120%,下 限为样品最低浓度的80% （但应高于LOQ）7. 耐用性是指利用相同的方法在备种正常实验条件下对同一样品进行分析所得结果的 重现稈度所谓备种正常实验条件，包括不同的实验室、不同的分析人员、不同的仪器、不同批号 的试剂、不同的测试耗用时间、不同的分析温度、不同的测定I」期等等分析方法重现性的 测定是通过在不同实验室由不同的实验者（操作和环境条件虽有弟别但仍在规定的分析参数 内）对同一样品的分别测试而获得的评价一种分析方法的效能，一般根据方法的使用对象区别。

有以下四种情况：A. 用于原料药中主要组分或制剂中有效组分含量测定的方法：除了检测限和定量限二 项指标外，对精密度、准确度、选择性、线性与范围、耐用性等均应有所要求；B. 用于原料药中杂质测定或制剂中降解产物测定的方法又可分为两种：%1 用于含量测定，除检测限不必要求外，对准确度、选择性、线性与范伟I、定量限、耐 用性等均应有所要求；%1 用于限度检查，只对检测限、专屈性和I耐用性三项指标有所要求，其余均无需要求C. 用于溶出度测定的方法及药物释放度测定的方法，只有精密度和耐用性有所要求， 其余项目均不作要求第二章药典知识第一节《中华人民共和国药典》掌握《中国药典》的结构和备部分的主要内容；《中国药典》中常用的计最单位、术语 和符号；《中国药典》中对照品与标准品的规定，检验方法中有关限度以及精确度等的规定 了解《中国药典》的沿革一、 《中国药典》的沿革建国以来，我国1953年出版第一部《中华人民共和国药典》， 根据当时规定，中国药典每5-10年审议改版一次，并根据需要出增补木，中国药典2000 版己发行先后出版了七版药典为:1953年版、1963年版、1977年版、2985年版、1990 年版、1995年版、2000年版。

第一部《中国药典》1953年版由卫生部编印发行第二部《中国药典》1963年版分一、二两部，各有凡例和有关的附录一部收载常 用的中药材和中药成方制剂:二部收载化学药品及其制剂第七部《中国药典》（2000年版）2000年7月1 口起正式执行本版药典的附录作了较 大幅度的改进和提高，首次收载了药品标准分析方法验证要求等六项指导原则，对统一规范 药品标准试验方法起到了指导作用二、 《中国药典》的基木结构和主要内容中国药典的内容：凡例、正文、附录和索引四部分组成一） 凡例凡例部分包括标准规定、检验方法和限度、残留溶剂、标准品、对照品、计最、 精确度、试药、试液、指示剂、包装、标签等二） 正文：名称、结构式、分了式与分了量、含量规定、性状、鉴别、含量测定、类别、 规格、储藏、制剂等三） 附录：制剂通则、生物制品通则、通用检测方法、生物检定法、试药和试纸、溶液 配制、原了量表（四） 索引部分：中文索引和英文索引第二节 几种常用外国药典了解美国菊典、欧洲药典、英国药典、口木药局方的全称、缩写、现行版次以及基本结 构日木药局方（JP）:分两部出版，第一部收载凡例、制剂总则、一般试验方法、医药品备 论；第二部收载通则、生药总则、制剂总则、一般试验方法、医药品备论等。

最新版是第十 四改正版。