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甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌的关系【摘要】甲状腺球蛋（Tg）是分化型甲状腺癌（DTC）的肿瘤标志物，血清Tg测定对DTC复 发或转移的诊断和检测治疗效果有重要意义本文对甲状腺球蛋白的理化特性，临床检测方 法以及其与分化型甲状腺癌患者预后的相关性进行总结，为临床准确判断分化型甲状腺癌预 后提供参考关键词】 甲状腺球蛋白; 分化型甲状腺癌随着医学研究的不断发展与进步，人们发现甲状腺球蛋白 （ Tg） 是分化型甲状腺癌 （DTC） 的肿瘤标志物，它可作为 DTC 患者治疗后随访的重要参考指标但 Tg 检测受多 种因素影响，临床医师在判断其检测结果及分析其临床价值时，应全面考虑影响 T g 的各 种因素并且近年来，众多学者对Tg进行了大量研究1、Tg 的结构及作用机制甲状腺球蛋白属糖蛋白，来源于功能性甲状腺组织，占全部甲状腺蛋白的75%，是甲 状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋自，由两个相同的单体肽链组成，分子量为660kDao 正常情况下其受促甲状腺激素（TSH）调节，在甲状腺细胞内循环，在蛋白水解酶的作用 下，仅极少部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血它可以促进甲状腺激素的碘化合成，每个Tg 结合2.5个甲状腺素（T4）和0.7个三碘甲腺原氨酸（T3）分子，储存于滤泡腔中。

溶酶体 内的酶水解Tg，使T4、T3释放入血，正常人血清均可以检测到Tg，其浓度为3~40ug/Lo 生理条件下，血清 Tg 含量很少当患者发生甲状腺良性和恶性疾病时， 血清 Tg 水平均 会升高，因此 Tg 不适合作为诊断指标［1］， 但术后血清 Tg 的动态检测对甲状腺癌术后随 诊很重要，是患者预后检测必不可少的一个指标，现已广泛应用于临床中，有助于发现 DTC 的持续存在、复发或转移 ［2-4］Tg的浓度主要由3个因素决定:甲状腺的大小、甲状腺的损伤程度（如活检、外伤、出 血、放射性损伤及炎症等）、激素的影响（如促甲状腺激素（TSH）、人绒毛膜促性腺激素（hCG） 及TSH受体抗体（TRAb）等）在稳定状态下，甲状腺大小是影响血清Tg水平的主要因素 当甲状腺大小稳定时，血清Tg水平和TSH的浓度呈正相关2 、Tg 的检测方法目前检测Tg的方法主要有放射免疫分析法（RIA、免疫放射量度分析法（IRMA、两 大类RIA的原理是标记抗原（Ag）和非标记抗原（Ag）或待测物，与特异性抗体进行竞 争结合，灵敏度最高可达10-i4mol/Lo IRMA是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞 争结合为基础的方法，灵敏度更高（最高可达10-i6mol/L）o由于两种检测方法的原理不同， 因此当血中有TgAb存在时，两种检测方法将从不同的角度影响检测结果。

TgAb阳性时，因IRMA是特异性较高的双位点夹心法，血清TgAb可与试剂中的标记 抗体产生竞争性抑制，测定的Tg值容易偏低，引起假阴性，掩盖甲状腺癌复发和转移患者； 将会导致治疗的延误，特别需要引起临床医生的注意用RIA法测定Tg时，TgAb使125I〜Tg 与抗体(包括试剂抗体和TgAb)的结合量增加，而第二抗体只识别特异性的试剂抗体，与 内源性的TgAb不能识别结合，导致沉淀中的放射活性计数减少，测定值偏高，引起假阳性 目前许多研究者认为，TgAb阳性病人用RIA法测定Tg，可得出更符合临床的结论［5］而另 一些实验室采用2种策略:TgAb阳性病人选用RIA 法, TgAb阴性病人选用IMA法此外， 近年有文献报道，TgAb阳性的患者导致其血中Tg减少的原因可能是:TgAb具有酶的活性， 可以催化Tg水解，而导致其浓度下降不同实验室检测统一患者的血样结果相差可能高达2倍以上［6］，如要比较前后2次检测 结果，最好在同一家医院用同一种方法进行血Tg的长期随访3 、分化型甲状腺癌 (differentiated thyroid carcinoma， DTC)3.1 病理特征甲状腺癌是常见的内分泌系统肿瘤，约占全身恶性肿瘤的 1.3%〜1.5%，发病率逐年增 加 ［7］， 其中 DTC 主要包括甲状腺乳头状癌和滤泡状癌，占总体发病率的 90% 以上。

DTC 术前诊断主要依靠FANC确定，同时结合颈部淋巴结B超检测是否存在转移DTC的恶性 程度较低，预后良好，10年生存率超过90%［8］，但部分患者存在复发转移现象，其中T分 期、治疗方式以及临床病理分期为影响 DTC 预后的独立因素 ［9］3.2 治疗方法DTC 的治疗方法主要包括手术治疗、术后 131I 治疗、甲状腺激素抑制治疗等方案 ［10-11］ 鉴于 DTC 的持续性和复发性，长期随访对于评估治疗效果及早期发现 DTC 复发转移具有 重要作用，对于提高患者生存率尤为重要，同时也要重视患者的护理工作， 给予患者及时 和正确的健康教育和心理护理，降低并发症的发生 ［12］4 、DTC 术后影响 Tg 的因素4.1 生物半衰期Hocevar 等 ［13］ 在 DTC 和甲状腺结节行甲状腺全切术后不同时间点检测 Tg 水平， 发现 Tg 平均半衰期为 65.2 h， Tg 半衰期变化取决于患者个体分子的翻译后修饰水平，个 别患者 Tg 半衰期可以达到 3 个月［14］，提示早期检测 Tg 水平来评估手术疗效或检测转 移,可能存在假阳性结果o Gerfo等［15］建议血清Tg检测应在甲状腺全切术后3周测定。

也有报道建议术后 6 周检测，并视临床情况每隔 3〜12 个月进行复查 ［16］手术及 131I 清 甲治疗使滤泡细胞破坏大量 Tg 释放入血，故术后首次检测 Tg 通常选择在 131I 清甲时(术 后 3〜4 周)，并在清甲后 1 个月再次测血清 Tg 含量 以评估治疗效果4.2促甲状腺激素(TSH)水平细胞中活化的 TSH 受体促进血清 Tg 增加，残余甲状腺癌由于甲状腺激素 撤退或注 射重组人促甲状腺激素，使 TSH 升高，进而导致测得的 Tg 水平提高 5~10 倍，通常认 为用于评估 Tg 水平的 TSH 为 30 mU/L4.3抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)TgAb 是临床干扰 Tg 测定最常见的影响因素，属于自身分泌抗体，它是桥本氏甲状腺 炎和 Graves 病的标志物，但是部分 DTC 患者中也存在 [22]，女性 DTC 患者 TgAb 水 平高于男性患者 [23]当甲状腺滤泡破坏后大量 Tg 入血，使机体 产生 TgAb，TgAb 与 Tg 结合形成抗原抗体复合物，降低游离的 Tg 水平，因此会造成 Tg 水平较低的结果， 影 响检测的准确性检测血清 Tg 需要同时检测 TgAb 以排除干扰 [15]。

由于存在一系列的影响因素会影响 DTC 术后血 清 Tg 的检测因此，血清 Tg 水平 不能成为是否需 行 131I 治疗的依据，需联合检测 TgAb 水平及颈部彩 超等目前仍对 甲状腺显像阴性而 TgAb 阳性患者的 治疗存在争议，核医学科医生必须全面评价 Tg 测量 的各个方面因素，以给予患者适当的治疗为了排除 影响因素的干扰，则需要考虑应用多 种检测方法，如TgAb、RIA/IMA的一致性，TgAb定量检测技术等虽然TgAb的存在 会影响 Tg 评估患者的疾病状态的可靠 性，考虑到免疫反应记忆时间，持续较高抗体滴度 可 预示 DTC 存在综上所述，Tg是核医学科医生临床工作中需要重视的一个指标，合理应用Tg，提高 诊断的敏感性和特异性，对于 DTC 患者术后随访和预后评估具有重要的价值，有助于更好 的实现 DTC 的管理现公认的随访为至少每 6~12 个月就应检测血清 Tg 含量，最好是 在同一实验室、同一检测方法，同时还要考虑 TgAb 水平如何提高 Tg 检测的灵敏度和 精确度，减少假阴性、假阳性的发生，选择合适的参考范围等仍需医学界的共同努力 参考文献[1] 孙若晶 . 超声对甲状腺癌和甲状腺腺瘤的诊断和鉴别诊断价值分 析 [J]. 中国医学创 新， 2014， 11(10):53-55.[2] 葛新 . 彩色多普勒超声在甲状腺癌诊断与鉴别诊断中的应用价 值 [J]. 中国医学创新， 2014， 11(32):59-61.[3] 袁明，徐月阳.B超引导下活检针穿刺对可疑甲状腺癌结节的诊 断意义J].中国医学 创新， 2014， 11(17):33-35.[4] 冯浩，姜萍，陈国平 .CT 增强扫描对甲状腺癌的诊断价值 [J]. 中 国医学创新， 2010， 7(24):118-120.[5] Massart C, Maugendre D. Importance of the detection method for thyroglobulin antibodies for the validity of thyroglobulin measeurements in sera from patients with Graves,disease[J].Clin Chem,2002,48(1): 102-107.⑹罗全涌，朱瑞森。

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