制药药物化学期末复习剖析.docx

2013制药工程药物化学期末考第二章一、镇静催眠药可分为：（1）苯二氮卓类（2）巴比妥类（3）其他类（1） 苯二氮卓类改造：4,5位骈上四氢恶唑环，1,2位骈上五元含氮环如咪唑和三唑环三唑仑，艾司唑仑，阿普唑仑骈上三唑环，所以镇静催眠和抗焦虑作用增强，稳定性也增强代表药物：地西泮地西泮（diazepam）：镇静催眠药（又名安定、苯甲二氮卓）（苯二氮卓类）理化性质： 本品的二氮卓环上具有内酰胺及烯胺的结构，遇酸或碱放置或受热容易水解开环水解开环发生在七元环的1,2位和4,5位，4,5位开环为可逆反应，酸性下开环，碱性闭环苯二氮卓类药物的水解开环反应与其生物利用度有何关系？答：（1）苯二氮卓类镇静催眠药具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应2）1,2位开环是不可逆反应，1,2位駢合有杂环，水解稳定性增加3）4,5位开环是可逆反应，在酸性情况下水解开环，中性碱性下脱水闭环因此，4,5位间开环，不影响药物的生物利用度，也可利用这一性质制备水溶性前体药物2） 巴比妥类结构通式：巴比妥类药物的特点：1.六元环2.由丙二酸和脲基构成3.5位上的两个取代基不为H。

巴比妥类药物具有酸性是因为结构中的烯醇结构巴比妥类药物结构中的酰胺键不稳定，易水解，反应速率和产物还与温度PH有关巴比妥类药物的构效关系：P25图药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数pKa和脂水分配系数有关通常药物以分子形式透过细胞膜，以离子形式发生作用脂水分配系数为2.0的药物已透过血脑屏障，进入中枢神经系统，增加脂溶性的办法：（1）在酰亚胺的氮原子上引入甲基（两个氮上都引入甲基则产生惊厥作用；（2）将C-2上的氧原子以硫原子代替5位取代基的总碳数在4~8最好，C>8出现惊厥作用巴比妥类药物多在肝脏代谢，主要代谢方式是C-5位取代基氧化异戊巴比妥：常做注射剂使用，但由于它很不稳定，易水解，分解成苯基丁酰脲，故须制成粉针剂，临用时现配用于镇静催眠，抗惊厥苯巴比妥：难溶于水，具有酸性；钠盐溶于水，成盐后显碱性苯巴比妥的理化性质（鉴别）：（1）与AgNO3，产生白色沉淀2）与吡啶/硫酸酮作用，呈蓝紫色（此反应可区别于含S巴比妥类药物—呈绿色）（3）含苯基巴比妥类药物的特殊反应，与H2SO4和KNO3反应，红棕色系苯环上的亚硝基化反应二、抗癫痫药物抗癫痫药物按化学结构可分为：酰脲类（苯妥英钠）、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类（卡马西平）、GABA衍生物（普洛加胺）、脂肪羧酸类及其他类。

苯妥英钠：在空气中吸收二氧化碳生成苯妥英，变浑浊苯妥英钠因互变异构体显酸性，水溶液显碱性鉴别：在苯妥英钠的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶（可用于鉴别巴比妥类，巴比妥类虽然也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液中）卡马西平：代谢物10,11-环氧卡马西平仍具有活性且有毒性结构改造：奥卡西平，无有毒代谢产物普洛加胺（卤加比）：前药：将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物，称为前体药物，简称前药三、抗精神病药抗精神病药可分为：①吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）②噻吨类（氯丙噻吨）③丁酰苯类（氟哌啶醇）④二苯氮卓类（氯氮平）⑤取代苯甲酰胺类舒必利）（1） 吩噻嗪类光化毒过敏反应p41盐酸氯丙嗪：侧链和CL在同一侧才有活性，易氧化，发生过敏反应，在日光照射下会产生红疹，严重的会发生光化毒反应鉴别：本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色（吩噻嗪类共有反应），与三氯化铁试液作用，显稳定的红色代谢主要在肝脏进行，代谢过程主要是氧化临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠（冬眠合剂：盐酸氯丙嗪、盐酸哌替啶、异丙嗪）。

主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等对产生光毒反应的患者，在服药期间应尽量减少户外活动，避免日光照射2） 噻吨类噻吨类代表药氯丙噻吨（3）丁酰苯类氟哌啶醇 （4）二苯并二氮卓类（非典型 锥体外系反应基本无）氯氮平四、抗抑郁药抗抑郁药分类：（1）单胺氧化酶抑制剂（吗氯贝胺、托洛沙酮）（2）5-羟色胺重摄取抑制剂（氟西汀）（3）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（盐酸丙米嗪）五、镇痛药（1）吗啡及其衍生物根据阿片受体概括吗啡及其衍生物结构的三个特点：P70盐酸吗啡：（1）在光照下能被空气氧化生成伪吗啡和N-氧化吗啡，前者毒性大2）吗啡盐类的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下易被氧化配制的注射液PH3~5，充入氮气，加抗氧剂，如焦亚硫酸钠，避光、中性玻璃保存天然存在的吗啡为左旋体，有活性，右旋体无镇痛及其他生理活性鉴别：（1）吗啡在酸性溶液中加热，脱水并进行分子重排，生成的阿扑吗啡极易被氧化，用硝酸氧化成邻苯二醌而显红色2）吗啡盐酸盐的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色3）与甲醛硫酸反应显蓝紫色——Marquis反应（可待因则显红色至黄棕色）（4）与钼硫酸试液反应呈紫色，继变成蓝色，最后变绿色——Frohde反应。

代谢：口服的首过效应强，常皮下注射（2）合成镇痛药 喷他佐辛： 盐酸哌替啶（杜冷丁）： 盐酸美沙酮： 第三章一、 拟胆碱药（1） 胆碱受体激动剂胆碱酯类M受体激动剂的构效关系：P86图3-2氯贝胆碱、毛果芸香碱毛果芸香碱用于治疗原发性青光眼，但眼部生物利用度低二、 抗胆碱药（1）生物碱类M受体拮抗剂按中枢作用强弱排序：东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱理由：氧桥的存在使中枢抑制系统增强，而羟基使分子极性增强，中枢作用减弱东莨菪碱有氧桥，中枢作用最强，临床做为镇静药，是中药麻醉的主要成分，对呼吸中枢有兴奋作用阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用樟柳碱虽有氧桥，但莨菪碱α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品山莨菪碱有6位羟基，中枢作用最弱莨菪烷的结构中有两个手性碳原子C1和C5，但由于内消旋而无旋光性，托品有三个手性碳原子C1、C3和C5，由于结构具有对称平面，所以无旋光性硫酸阿托品：鉴别：（1）用发烟硝酸加热处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失（Vitali反应—莨菪酸特异反应）（2）将阿托品与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味。

3）阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应2）N受体拮抗剂三、 肾上腺素受体激动剂α受体对儿茶酚胺的反应性为：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素；β受体正好相反1） 拟肾上腺素药物：兴奋α1受体—升高血压和抗休克；兴奋α2受体—鼻粘膜充血和降低眼压；兴奋中枢α2受体—降血压；兴奋β1受体—强心，抗休克；兴奋β2受体—用于平喘和改善微循环，防止早产α和β受体激动剂主要有肾上腺素、麻黄碱和多巴胺α1、α2受体激动剂主要有去甲肾上腺素、间羟胺等肾上腺素：（1）白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦（2）在水中极微溶解，在中性和碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应（3）肾上腺素易氧化变质，常加入EDTA、焦亚硫酸钠等做抗氧剂（亚硫酸氢钠不适合用作抗氧剂），应避光，避免与空气接触代谢途径代谢途径：末端氨基氧化和酚羟基甲基化（P109图3—9）R构型肾上腺素为左旋体，活性较右旋体强临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血不宜口服，常用静脉、肌肉注射盐酸麻黄碱： 麻黄碱与肾上腺素比较的特点：（1）苯环上没有酚羟基，使化合物极性大为降低，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，所以麻黄碱具有较强的中枢兴奋作用。

2）α—碳上带有一个甲基，使稳定性增加，也使作用时间延长3）有两个手性碳原子，所以麻黄碱有四个异构体—）麻黄碱的活性最强，（+）伪麻黄碱中枢副作用最小，常添加于复方感冒药中四、 组胺H1受体拮抗剂H1受体拮抗剂按化学结构可分为：经典的：乙二胺类：曲吡那敏；氨基醚类：苯海拉明；丙胺类：马来酸氯苯那敏（与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色，为叔铵类反应；马来酸氯苯那敏在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸三环类：盐酸赛庚啶；非镇静：三环类：氯雷他定；哌嗪类：盐酸西替利嗪；哌啶类咪唑斯汀；局部麻醉药（1） 苯甲酯类盐酸普鲁卡因：普鲁卡因显芳香第一胺类反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β—萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料普鲁卡因有酯键易水解失效，这是造成局部麻醉作用持续时间短的原因之一2） 酰胺类 盐酸利多卡因：酰胺键比酯键稳定，且酰胺键临位有2个甲基，有空间位组所以水解慢（3） 氨基酮类：盐酸达克罗宁：酯键变成了羰基 第四章抗高血压药分为：Ⅰ外周肾上腺素能受体拮抗剂 1. α受体激动剂 2. β受体激动剂Ⅱ影响RAS系统的药物1.血管紧张素转化酶抑制剂 2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Ⅲ作用于离子通道的药物 1.钙拮抗剂 2.钾通道开放剂Ⅳ其他药物1.利尿药 2.影响肾上腺素能神经递质的药物 3.中枢α2受体激动剂 4.作用于毛细小动脉的药物抗心律失常药有：钙通道阻滞剂，β受体阻滞剂、钾通道阻滞剂，钠通道阻滞剂一、β受体阻滞剂普萘洛尔是第一个用于临床的非选择性β受体阻滞剂。

盐酸普萘洛尔：（1）手性碳C2为S构型时，为左旋体，活性强，药用品为外消旋体2）对热稳定，对光、酸不稳定，在酸性溶液中，侧链氧化分解其水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀（3）本品在体内代谢生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出，亦能经侧链氧化生成α-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸4）有α-萘酚杂质时，重氮苯磺酸盐与之作用出现橙红色，可作为杂质检查反应临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性期前收缩及高血压等病的治疗本品支气管哮喘患者忌用二、钙通道阻滞剂硝苯地平：（1）本品为黄色无臭无味的结晶粉末，无吸湿性（2）易溶于丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷，溶于乙酸乙酯为微溶甲醇、乙醇，几乎不溶于水（3）硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种讲解氧化物，其中光催化氧化反应除了将二氢吡啶芳构化以外，还能将硝基转化成亚硝基硝苯地平口服经胃肠道吸收完全，吸收快，扩血管鉴别：本品为丙酮溶液，加2%氢氧化钠溶液振摇，溶液显橙红色临床用于轻、中、高度高血压，各型心绞痛等盐酸维拉帕米的R（+）异构体能使冠脉血流量增加而用于治疗心绞痛，而S（-）则是室上性心动过速患者的首选药，临床上药用的仍是外消旋体。

三、钠、钾通道阻滞剂（1）钠通道阻滞药硫酸奎宁丁：奎尼丁是一种从金鸡纳树皮中提取出来的生物碱，同样提取出来的生物碱还有奎宁，两者为非对映异构体，9位不同鉴别：1.硫酸奎宁丁在稀水溶液中，产生蓝色荧光2.本品还能产生绿奎宁反应，即在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后生成二醌基吲哚胺铵盐，呈翠绿色——奎宁生物碱的特征坚定反应奎宁丁的硫酸盐水溶性小，只适用于制成片剂；二盐酸盐水溶性好，注射剂刺激大；唯葡萄糖醛酸盐水溶性大，稳定性好，刺激性小四、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂目前临床常用的一线抗高血压药有利尿药、肾素-血管紧张素系统抑制药、钙通道阻滞剂、肾上腺素受体阻滞药。