高血压的发病机制与病理生理.ppt

仅供医学药学专业人士阅读.高血压的发病机制与病理生理高血压的发病机制与病理生理仅供内部学习使用仅供内部学习使用仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.内容提要内容提要高血压概述123血压的形成和调节高血压的靶器官损害及RAAS的影响仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.血压的形成和影响因素 1．血压的形成条件     动脉血压（俗称血压）是指动脉内的血液对单位面积血管壁的侧压力  （l）心血管系统的血液充盈情况  （2）心脏射血情况  （3）外周血管阻力  仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.收缩压收缩压 心脏收缩心脏收缩时，动脉血压所时，动脉血压所达到的最高数值达到的最高数值舒张压舒张压心脏舒张时，心脏舒张时，动脉血压下降到的动脉血压下降到的最低数值最低数值仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读. 血压的生理调节血压的生理调节降压药物降压药物交感神经系统交感神经系统血管壁血管壁大血管大血管血容量血容量静脉系统、毛细血管等静脉系统、毛细血管等心心脏脏心肌收缩力，心率心肌收缩力，心率心心输出输出量量血管阻力血管阻力外周外周血管血管β受体阻滞剂受体阻滞剂××血压相关作用因子血压相关作用因子利尿剂利尿剂α受体阻滞剂受体阻滞剂RAAS 阻滞阻滞剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂血血压压＝＝RAAS系统系统仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.自主神经对血压的调节交感兴奋：]心率加快、心缩力加强]血管收缩(肾、小肠、皮肤)]骨骼肌的小动脉扩张]肾素释放增加]肾上腺素分泌增加]小气管扩张自主神自主神经：：• 包括交感神包括交感神经和副交感神和副交感神经两部分；两部分；• 均支配内均支配内脏活活动；；• 功能相拮抗；功能相拮抗；• 不受意不受意识支配支配仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.与血压调节有关的激素升高血压的激素：]血管紧张素II]醛固酮]抗利尿激素(ADH)]去甲肾上腺素降低血压的激素：]缓激肽]前列腺素]心房利钠激素仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.RAAS系统对血压的调节血压血压肾脏肾脏血管收缩血管收缩血管紧张素血管紧张素I肾素底物肾素底物血管紧张素血管紧张素 II肾素肾素水钠潴留水钠潴留醛固酮醛固酮肾上腺皮质肾上腺皮质仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Page 8肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统renin-angiotensin-aldosteronerenin-angiotensin-aldosterone system system血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素I肾素肾素ACE血管紧张素血管紧张素II缓激肽缓激肽无活性片断无活性片断AT1AT2•血管收缩血管收缩•血压升高血压升高•醛固酮分泌醛固酮分泌•水钠潴留水钠潴留•交感神经交感神经兴奋兴奋•血管扩张血管扩张•抗细胞增殖抗细胞增殖•调节细胞程序化调节细胞程序化凋亡凋亡非非ACE途径途径仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.肾素肾素- -血管紧张素系统血管紧张素系统(RAS)(RAS) Renin-AngiotensinRenin-Angiotensin System System体内存在两种RAAS，即循环RAAS 和局部RAAS：ü循环RAAS 血管紧张素II 是循环RAAS 的最重要成份，通过强有力的直接收缩小动脉或通过刺激刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量，或通过兴奋交感神经，均可显著升高血压。

ü局部RAAS 存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁，尤其大动脉之中血管壁局部血管紧张素II 激活平滑肌受体，刺激血管收缩以及促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，从而使血压升高Page 9仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Page 10肾素释放的调节肾素释放的调节肾素：由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶•肾内机制：肾血压降低；流经致密斑的小管液Cl-、Na+浓度降低•神经机制：肾交感神经兴奋•体液机制：–促进释放：前列腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素等–抑制释放：血管紧张素II、血管加压素等仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Page 11血管紧张素的生理作用血管紧张素的生理作用 •血管紧张素I（Angiotensin I）：对多数组织、细胞来说，不具有活性•血管紧张素II （Angiotensin II） ：最重要–收缩血管：微动脉收缩血压升高；静脉收缩回心血量增多–促进肾上腺皮质球状带合成和释放醛固酮–直接促进肾小管对 Na+、水的重吸收–促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素(通过接头前调制)–作用于脑的某些部位，使交感缩血管中枢紧张性活动加强–增强渴觉，导致饮水行为仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.l简单说来，RAAS 可以通过以下几个途径影响水盐代谢从而达到对血压的调控，以及对心血管系统的不良影响ü促进交感神经活性增加ü作用于血管平滑肌，促使收缩血管，从而增加血管阻力导致高血压ü作用于肾脏，增加醛固酮分泌，促进水钠储留，从而增加血容量导致高血压ü参与血管生成和炎症过程üATII 和醛固酮刺激组织生长，从而促进血管重建和心室重构Page 12仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.内容提要内容提要高血压概述123血压的形成和调节高血压的靶器官损害及RAAS的影响n定义定义n分级分级n流行病学及危害流行病学及危害仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Page 14n高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发性两大类。

性两大类nWHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为：高血压治疗指南将高血压定义为：n未服用抗高血压药物的情况下，未服用抗高血压药物的情况下，n收缩压收缩压≥140mmHg和和/或舒张压或舒张压≥90mmHgn以非药物状态下以非药物状态下2次或次或2次以上多次重复血压测定的平均值为依据次以上多次重复血压测定的平均值为依据什么是高血压什么是高血压仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Page 15高血压的分类高血压的分类•原发性高血压原发性高血压- -占占95% (95% (原因不明原因不明) )p危险因素：遗传基因、肥胖、缺乏运动、高盐高危险因素：遗传基因、肥胖、缺乏运动、高盐高脂饮食、老年、饮酒过量、精神压力等脂饮食、老年、饮酒过量、精神压力等•继发性高血压继发性高血压- -占占5%5%p肾脏疾病、肾动脉狭窄肾脏疾病、肾动脉狭窄p肾上腺疾病肾上腺疾病p长期应用糖皮质激素等长期应用糖皮质激素等仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.原发性高血压的分级原发性高血压的分级类别类别收缩压（收缩压（mmHg））舒张压（舒张压（mmHg））正常血压￿＜120  ＜80  正常高值120-13980-89高血压高血压高血压高血压≥140≥140≥90≥90￿1级高血压（轻度）140-15990-99￿2级高血压（中度）160-179100-109￿3级高血压（重度）≥180≥110单纯收缩期高血压≥140<90WHO/ISH高血高血压治治疗指南将高血指南将高血压定定义为：：未服用抗高血未服用抗高血压药物的情况下物的情况下，，收收缩压≥140mmHg和和/或舒或舒张压≥90mmHg。

2010年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南140/90160/100仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.20252025年全球高血压患者将超过年全球高血压患者将超过1515亿，中国将达亿，中国将达3 3亿亿Patricia M Kearney, et al. Lancet. 2005;365:217-23. 2000年年2025年年成熟的市场成熟的市场￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿印度印度￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿拉美及加拉美及加￿￿￿￿￿￿￿￿中东地区中东地区￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿中国中国￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿其他亚洲其他亚洲￿￿￿￿￿￿撒哈拉以南撒哈拉以南￿￿￿￿经济国家经济国家￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿勒比地区勒比地区￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿及岛国及岛国￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿非洲国家非洲国家2.43.11.22.11.12.00.71.51.82.990.71.30.81.501234高血压患者数高血压患者数(百万百万)l 2000-2025年，全球高血压患者平均增幅高达年，全球高血压患者平均增幅高达60%仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.20122012中国心血管病报告：高血压疾病负担逐年加中国心血管病报告：高血压疾病负担逐年加重重ü高血压的发病率呈上升趋势，估算高血压的发病率呈上升趋势，估算我国我国1515岁以上岁以上高血压患病率为高血压患病率为24%,24%,估算估算20122012年年高高血压患者为血压患者为2.662.66亿亿；；ü无论男性及女性，高血压患病率随年龄明显增加，且无论男女，无论男性及女性，高血压患病率随年龄明显增加，且无论男女，4040岁以上年龄岁以上年龄组增速加快；组增速加快；ü对对1052510525名名4040岁以上非高血压成人平均岁以上非高血压成人平均8.28.2年的随访，发现年的随访，发现28.9%28.9%的男性和的男性和26.9%26.9%的女的女性发展为高血压。

推算高血压的性发展为高血压推算高血压的年发病率为年发病率为3%3%仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.高血压高血压是是全球重要死亡危险因素全球重要死亡危险因素对对百万人群死亡率的影响度百万人群死亡率的影响度(人数人数: 55,861,000)087654321高血压高血压吸烟吸烟高胆固醇高胆固醇不安全性行为不安全性行为肥胖肥胖运动不足运动不足酗酒酗酒营养不良营养不良Ezzati et al. Lancet 2002;360:1347–60仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Page 20Dongfeng Gu et al, Journal of Hypertension. 27(4):721-729, April 2009.我国高血压引起心血管事件发病我国高血压引起心血管事件发病/ /死亡率死亡率相对风险随血压升高显著增加相对风险随血压升高显著增加多因素调整后的相对风险多因素调整后的相对风险(RR)169,871名40岁以上中国人中进行的前瞻性队列研究，患者血压来自于1991年测量的基线数据，随访10年调整的因素包括：年龄、性别、教育水平、吸烟、酗酒、体力活动、高血压治疗、BMI、心血管或糖尿病病史、地理区域（南方或北方）、城乡等多因素调整后的相对风险多因素调整后的相对风险(RR)P Ptrendtrend<0.0001<0.0001P Ptrendtrend<0.0001<0.0001仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.我国高血压防治面临的挑战我国高血压防治面临的挑战ü三高现状三高现状三高现状三高现状1.1.1.1.发病率高发病率高发病率高发病率高:18.8%:18.8%:18.8%:18.8%2.2.2.2.致残率高致残率高致残率高致残率高: : : :高血压所致中风存活者高血压所致中风存活者高血压所致中风存活者高血压所致中风存活者600600600600万万万万, , , , 其中其中其中其中75%75%75%75%残残残残疾疾疾疾3.3.3.3.死亡率高死亡率高死亡率高死亡率高: : : :中风每年死亡超过中风每年死亡超过中风每年死亡超过中风每年死亡超过100100100100万万万万 41414141％％％％ü三低现状三低现状三低现状三低现状1.1.1.1.知晓率低：知晓率低：知晓率低：知晓率低：30.2% 30.2% 30.2% 30.2% 美国美国美国美国70707070％％％％ 2.2.2.2.治疗率低：治疗率低：治疗率低：治疗率低：24.7% 24.7% 24.7% 24.7% 美国美国美国美国50505050％％％％ 3. 3. 3. 3.控制率低：控制率低：控制率低：控制率低：6.1% 6.1% 6.1% 6.1% 美国美国美国美国40404040％％％％ 仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.高血压病因高血压病因仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.发病机制发病机制ü容量增加容量增加心心输出量增加出量增加•交感神交感神经兴奋•心肌肥厚心肌肥厚盐储留增加留增加胰胰岛素抵抗素抵抗ü阻力增大阻力增大血管收血管收缩血管硬化血管硬化•动脉粥脉粥样硬化硬化•血管中血管中层硬化硬化血管重建血管重建RAAS RAAS 过度激活过度激活过度激活过度激活仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.参与高血压病理调节的主要因素参与高血压病理调节的主要因素RAASRAAS系统异常系统异常•肾素－血管紧张素－醛固酮系统（肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAASRAAS）：）：–体内存在两种体内存在两种RAASRAAS，即循环，即循环RAASRAAS和局部和局部RAASRAAS。

–血管紧张素血管紧张素IIII是循环是循环RAASRAAS的最重要成份，有显著升压作用的最重要成份，有显著升压作用•通过强有力的直接收缩小动脉通过强有力的直接收缩小动脉•通过刺激刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量通过刺激刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大容量•通过兴奋交感神经通过兴奋交感神经–局部局部RAASRAAS存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁，尤其大存在于心脏、脑、肾上腺皮质以及血管壁，尤其大动脉之中，对血压升高也有很大影响，同时与高血压靶器官动脉之中，对血压升高也有很大影响，同时与高血压靶器官损害密切相关损害密切相关•血管壁局部血管紧张素血管壁局部血管紧张素IIII激活平滑肌受体激活平滑肌受体•刺激血管收缩刺激血管收缩•促进交感神经末梢释放儿茶酚胺促进交感神经末梢释放儿茶酚胺仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.高血压发病机制高血压发病机制----血容量增大和阻力增加血容量增大和阻力增加目前高血压的发病机制比较集中在以下几个环节：目前高血压的发病机制比较集中在以下几个环节：–精神紧张，焦虑，压抑等应激状态下，交感神经活性亢进，精神紧张，焦虑，压抑等应激状态下，交感神经活性亢进，引起小动脉和静脉收缩，心输出量增加，血压升高。

引起小动脉和静脉收缩，心输出量增加，血压升高–肾脏潴过多钠盐，血容量增加肾脏潴过多钠盐，血容量增加–RAASRAAS系统的不正常激活状态系统的不正常激活状态–高血压患者中约半数存在胰岛素抵抗高血压患者中约半数存在胰岛素抵抗. .–血管重建既是高血压所致的病理变化，又是高血压维持和加血管重建既是高血压所致的病理变化，又是高血压维持和加剧的结构基础剧的结构基础–内皮细胞功能受损：内皮细胞不仅是一种屏障结构，而且具内皮细胞功能受损：内皮细胞不仅是一种屏障结构，而且具有调节血管舒缩功能、血流稳定性和血管重建的重要作用有调节血管舒缩功能、血流稳定性和血管重建的重要作用仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.参与高血压病理调节的主要因素参与高血压病理调节的主要因素交感神经活性亢进交感神经活性亢进•交感神经活性亢进：交感神经活性亢进：–在高血压的形成和维持过程中，交感神经活性亢进在高血压的形成和维持过程中，交感神经活性亢进起了极其重要的作用起了极其重要的作用–交感神经兴奋性增加，引起：交感神经兴奋性增加，引起：•小动脉和静脉收缩小动脉和静脉收缩•心输出量增加心输出量增加•改变正常的肾脏－容量关系改变正常的肾脏－容量关系•激活激活RAASRAAS系统系统仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.血管紧张素血管紧张素II激活前突触和后突触激活前突触和后突触RAS及及SNSBrooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32后突触后突触α1受体受体后突触后突触AT1受体受体交感神经元交感神经元血管紧张素血管紧张素II前突触前突触AT1受体受体去甲肾上腺素去甲肾上腺素血管血管(+) ARB ARBRAASRAAS对交感神经的双重激活作用对交感神经的双重激活作用仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.内容提要内容提要高血压概述123血压的形成和调节高血压的靶器官损害及RAAS的影响仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.临床表现 ★早期表现早期表现 1.1.1.1.早期多无症状早期多无症状 2.2.2.2. 精神神经功能失调的症状：头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、注意力精神神经功能失调的症状：头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、注意力不集中等症状不集中等症状 少数患者发生心、脑、肾等并发症后才被发现少数患者发生心、脑、肾等并发症后才被发现少数患者发生心、脑、肾等并发症后才被发现少数患者发生心、脑、肾等并发症后才被发现仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.高血压主要靶器官损害及并发症高血压主要靶器官损害及并发症ü心脏（左室肥厚、冠心病、充血性心力衰竭）ü脑（TIA/缺血性卒中/出血性卒中）ü肾脏（蛋白尿/终末期肾病）ü血管（动脉粥样硬化、主动脉夹层）ü视网膜（出血、渗出、视神经乳头水肿 ）仅供内部学习使用仅供内部学习使用仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Page 32高血压高血压收缩收缩失调失调后负荷后负荷动脉损伤动脉损伤左室左室肥厚肥厚 心肌心肌氧需求氧需求舒张失调舒张失调心衰心衰加速动脉粥样硬加速动脉粥样硬化化血管壁弹性减弱血管壁弹性减弱冠脉冠脉脑动脉脑动脉/ /颈颈动脉动脉主动脉主动脉脑动脉出脑动脉出血血肾肾眼眼心肌心肌氧供氧供血栓和血栓和动脉栓塞动脉栓塞主动脉瘤和夹主动脉瘤和夹层层心肌缺血和梗心肌缺血和梗塞塞卒中卒中肾动脉硬肾动脉硬化和肾衰化和肾衰视网膜病视网膜病变变高血压靶器官损伤的原理高血压靶器官损伤的原理仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读. 心心血管血管事件链事件链正常血管正常血管血管血管狭窄狭窄仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.RAASRAAS激活贯穿于整个心血管事件链激活贯穿于整个心血管事件链LVH = left ventricular hypertrophyRAAS 激活激活Ang II危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化和左动脉粥样硬化和左室肥厚室肥厚心肌梗塞心肌梗塞心室重构心室重构心室扩张心室扩张心力衰竭心力衰竭终末期心脏病终末期心脏病死亡死亡Adapted from Dzau V. J Hypertens Suppl 2005;23:S9–17仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.左心室肥厚左心室肥厚Left Left ventericularventericular hypotrophy, LVH hypotrophy, LVH在高血压中，左心室肥厚在高血压中，左心室肥厚(LVH)首先是一个有效的代偿首先是一个有效的代偿过程，它代表着心室对增加过程，它代表着心室对增加的室壁应力的适应性。

的室壁应力的适应性其病理改变包括心肌细胞肥其病理改变包括心肌细胞肥大、心肌间质细胞增生、细大、心肌间质细胞增生、细胞外基质堆积胞外基质堆积临床原因临床原因高血压高血压主动脉瓣狭窄主动脉瓣狭窄肥厚性心肌病肥厚性心肌病仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.LVH为指南推荐的用于心血管危指南推荐的用于心血管危险分分层的的重要靶器官重要靶器官损害因素害因素是是2013版指南与版指南与2007版指南的不同版指南的不同靶器官损害靶器官损害ESH 2007ESH 2013脉压(老年患者）≥60mmHg心电图心电图LVH(Sokolow–Lyon >3.8mV; Cornell >244 mV*ms)心电图心电图LVH(Sokolow–Lyon >3.5 mV; RaVL >1.1 mV; Cornell >244mV*ms)心脏超声提示心脏超声提示LVH(LVMI男性男性≥125g/m2，女性，女性≥110g/m2)心脏超声提示心脏超声提示LVH(LVMI男性男性≥115g/m2，女性，女性≥ 95g/m2)颈动脉壁增厚（IMT>0.9mm)或斑块颈动脉壁增厚（IMT>0.9mm)或斑块颈－股PWV>12m/s颈－股PWV>10m/s踝臂指数<0.9踝臂指数<0.9SCr轻度升高eGFR或肌酐清除率下降(<60ml/min)慢性肾脏病 eGFR 30~60ml/min/1.73m2 (BSA)微量白蛋白尿30-300 mg/24h or 蛋白/肌酐比: ≥22 (M), or ≥31 (W) mg/g 微量白蛋白尿30-300 mg/24h  或蛋白/肌酐比30-300mg/g (晨尿）Journal of Hypertension 2013, 31:1281–1357仅供内部学习使用仅供内部学习使用仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.疾病概念疾病概念ü心肌梗死心肌梗死（（MI））：是由于：是由于冠状冠状动脉血供急脉血供急剧减少或中断，减少或中断，引起引起心肌心肌严重而持久重而持久的的急急性缺血性缺血导致心肌坏死致心肌坏死ü心力衰竭心力衰竭(HF):(HF):心心脏工作能力减工作能力减损，心排血，心排血量降低，量降低，导致静脉系致静脉系统淤血淤血( (水水肿, ,憋气憋气) )及及动脉系脉系统灌注不足的灌注不足的临床床综合症合症。

– –射血分数（射血分数（射血分数（射血分数（EFEF））））是指每搏出量占心室舒张末期容积的百分比当EF≤40%，一般可认为是收缩期心力衰竭仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.脑脑缺血性卒中缺血性卒中出血性卒中出血性卒中血栓形成血栓形成栓塞栓塞腔隙性脑梗腔隙性脑梗病因不明病因不明脑出血脑出血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血TIATIA高血压脑病高血压脑病高血压脑病高血压脑病仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.脑损害脑损害ü脑卒中脑卒中(stroke),又称脑血管意外或中风又称脑血管意外或中风一组突然起病一组突然起病, ,由由脑部血液循环障碍脑部血液循环障碍脑部血液循环障碍脑部血液循环障碍导致的局灶性神经功能缺失为导致的局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病可以分为缺血性（共同特征的急性脑血管疾病可以分为缺血性（60%-70% 60%-70% ）和出）和出血性（血性（30%-40%30%-40%）ü短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作(TIA)–是由于脑的是由于脑的短暂性短暂性短暂性短暂性血液供应不足，而出现类似脑出血或脑梗塞症血液供应不足，而出现类似脑出血或脑梗塞症状。

状–一般在一般在2424小时内可完全恢复正常，可反复发作小时内可完全恢复正常，可反复发作–TIA病人一般在病人一般在1-51-5年内可能发生脑梗塞年内可能发生脑梗塞仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.脑卒中危险因素脑卒中危险因素血脂紊乱吸烟肥胖不活动颈动脉硬化心房纤颤Alberts. Curr Med Res Opin 2003;19:438–441高血压是最重要的可干预性卒中危险因素高血压高血压发病率3-53-5倍倍2 2倍倍1.51.5倍倍2.72.7倍倍2 2倍倍2 2倍倍5-175-17倍倍发病率发病率发生卒中相对风险发生卒中相对风险仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.肾脏肾脏肾动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化肾小球纤维化肾小球纤维化肾小球纤维化肾小球纤维化蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿肾功能衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭高血压高血压高血压高血压肾脏，肾脏，肾脏，肾脏，表面呈表面呈表面呈表面呈现特征现特征现特征现特征性的颗性的颗性的颗性的颗粒状粒状粒状粒状正常正常正常正常肾脏肾脏肾脏肾脏仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.2012 KDIGO CKD 2012 KDIGO CKD 定义定义Ø存在以下至少一个肾脏损伤≥3个月;•蛋白尿（AER≥30mg/d；AER≥30mg/g）•尿沉渣检查异常•肾小管疾病导致的电解质异常或其他异常；•组织学检查发现的异常•影像学检查发现结构异常;•肾移植病史;ØGFR<60ml/（min∙1.73m2） ≥3个月Kidney Int Suppl 2013; 3: 1–150.仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.肾功能指标肾功能指标肾小球滤过率（GFR）：单位时间内（分钟）两肾生成的超滤液量。

正常值为125ml/min/1.73m2血肌酐(SCr):肌酐是肌肉肌酸的代谢产物，主要从尿中排出当肾功能受损到一定程度时，肌酐从尿中排出减少，血肌酐水平就会升高因此，血肌酐（Scr）是反映肾功能的实验室指标仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.CKDCKD分期分期仅供内部学习使用仅供内部学习使用AER：尿蛋白排泄率；：尿蛋白排泄率；ACR：尿蛋白：尿蛋白/肌酐比；肌酐比；微量白蛋白尿微量白蛋白尿大量大量/显性白显性白蛋白尿蛋白尿仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Ang II肾小球压力增加肾小球压力增加Ang II蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿出球小动脉收缩＋＋出球小动脉收缩＋＋= 血管紧张素血管紧张素￿ ￿AT1 受体受体内皮损伤内皮损伤入球小动脉收缩＋入球小动脉收缩＋高灌注高灌注蛋白尿和肾小球损伤蛋白尿和肾小球损伤= AT2 受体受体进一步损伤进一步损伤内皮和肾间质内皮和肾间质仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.肾脏疾病事件链肾脏疾病事件链Ang IIAng II↑↑肾小球内压肾小球内压 压力依赖性途径压力依赖性途径细胞因子细胞因子细胞外基质细胞外基质直接损伤肾脏直接损伤肾脏 非压力非压力依赖性途径依赖性途径减少肾小管的钠水重吸收减少肾小管的钠水重吸收降低血容量降低血容量扩张肾小球出球小动脉扩张肾小球出球小动脉ARB减少蛋白尿减少蛋白尿抑制细胞增殖肥大抑制细胞增殖肥大延缓肾纤维化延缓肾纤维化仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.终末期肾病终末期肾病 ESRDESRDü终末期肾病(ESRD)与高血压关系密切，肾脏自身不再正常地行使功能时发生。

此时，患者需要进行血液透析、腹膜透析治疗，或者肾移植ü ESRD是肾脏疾病临床研究最常使用的临床硬终点时间（其他重要的硬终点还包括肌酐倍增和死亡）仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.主动脉夹层、破裂主动脉夹层、破裂血管血管外周动脉粥样硬化闭塞症外周动脉粥样硬化闭塞症仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.Ang II 在动脉粥样硬化进展中起到关键作用在动脉粥样硬化进展中起到关键作用          组织重塑 炎症炎症 氧化性应激氧化性应激 内皮功能异常内皮功能异常  NO   血管收缩血管收缩   PA I 1- 活化活化  血小板凝集血小板凝集 NAD(P)H 氧化酶活性氧化酶活性   活性氧活性氧 LDL过氧化作用过氧化作用 ,   LOX-1  血管通透性血管通透性  白细胞浸润白细胞浸润  信号通路信号通路 (NF k k B)  炎性介质炎性介质 血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖  基质沉积基质沉积 间质金属蛋白酶间质金属蛋白酶 活化活化Adapted from Schmieder R et al. Lancet . 2007;369:1208 -19.Ang II仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.50 | PUMC endocrine department| LI Yao | April 18,2008 |Speaker | Business Use Only 仅供内部参考血管紧张素血管紧张素IIII对对ß细胞及胰岛细胞及胰岛素敏感性的作用素敏感性的作用血管紧张素血管紧张素IICurrent Opinion in Endocrinology, Diabetes &Obesity 2008, 15:147–152胰岛素原生物合成胰岛细胞血流改变导致氧张力改变脂联素adiponectin促炎症反应状态NF-kBIL-6CRP氧自由基•胰胰岛素素释放减少放减少•ß细胞凋亡、胞凋亡、纤维化化•加加剧胰胰岛素抵抗素抵抗•加加剧炎症反炎症反应仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.氧化应激氧化应激内皮功能紊乱内皮功能紊乱内皮素儿茶酚胺  NO •   局部介质局部介质生长因子细胞因子基质蛋白质水解 炎症VCAM/ICAM细胞因子PAI-1, 血小板聚集, 组织因子血管收缩血栓形成炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应斑块破裂血管损伤与重塑临床事件临床事件Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.  组织组织ACE,   Ang II血管紧张素血管紧张素IIII导致内皮功能紊乱的机制导致内皮功能紊乱的机制仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.视网膜视网膜出血、渗出、视神经乳头水肿出血、渗出、视神经乳头水肿 仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.HTNHTN危害危害危害危害心脏心脏心脏心脏脑脑脑脑高血压定义及分级高血压定义及分级高血压发病机制及高血压发病机制及RAAS的作用的作用心血管事件链心血管事件链脑梗塞和TIA的概念脑梗塞的高危因素ARB的作用CKD 定义及分期 蛋白尿分类肾脏病事件链及RAASRAAS作作用用肾脏肾脏肾脏肾脏总结：高血压对心脑肾的危害总结：高血压对心脑肾的危害总结：高血压对心脑肾的危害总结：高血压对心脑肾的危害总结：高血压对心脑肾的危害总结：高血压对心脑肾的危害危险因素危险因素危险因素危险因素高血压高血压高血压高血压糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病危险因素危险因素危险因素危险因素高血压高血压高血压高血压糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚内皮功能内皮功能障碍障碍仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.谢谢。