T细胞介导的细胞免疫应答.docx

T 细胞介导的细胞免疫应答初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物结合称为抗原识别，在抗 原与其它辅助因素的作用下，T细胞活化、扩增，分化成为效应T细胞一、 T 细胞对抗原的识别TCR 识别抗原的特点TCR由a B组成，CDR1、CDR2结合MHC分子的多态区及抗原肽的两端，由CDR3区结合 抗原肽中央的 T 细胞表位MHC限制性：必须同时识别自身MHC分子T细胞抗原识别的部位引流淋巴结的副皮质区及脾小动脉周围淋巴鞘处二、 T 细胞活化的信号要求T 细胞的活化剂① 抗原（由抗原递呈细胞递呈的抗原）② 丝裂原③ 抗 T 细胞表面分子的单克隆抗体④ 超抗原T 细胞活化过程的双信号第一信号：抗原与抗原受体的识别与结合第二信号：APC细胞的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体结合如果没有第二信号的辅助信号， T 细胞表现为以下两种情况① T细胞不能充分活化例如纯化的T细胞加入抗CD3单抗后，因为没有APC提供第二活化信号，T细胞不能产 生细胞因子② 抗原特异性 T 细胞的凋亡、无能阻断B7、CD28分子的相互作用，可使T细胞对抗原处于不应答状态，但仍能存活 主要的辅助刺激分子有：CD28/B7-1, B7-2LFA-3/CD2ICAM-1,2/ LFA-1VCAM-1/VLA-4CD28是活化T细胞的最重要的共刺激分子，它与APC表面的相应配基B7-1、B7-2结合， 经CD28转导T细胞所需的活化信号，增强细胞因子的转录，增强T细胞对抗原的应答。

另 外CD28/B7-1发出的信号，增加bcl-xL的表达，保护T细胞免于凋亡T细胞活化后，促进T细胞表达CTLA-4，其胞浆区具有ITIM基序，它也能与B7结合， 但它与CD28的作用相反，向T细胞提供抑制信号，使活化的T细胞对抗原刺激的敏感性降 低，从而将T细胞应答限制在一定的范围内T 细胞活化的表现诱导细胞因子及受体的表达，包括 IL-2、 4、 7、 10、 15，经过自分泌或旁分泌作用， 促进 T 细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞一旦T细胞活化后，就不再需要共刺激分子的辅助，即可发挥效应因为活化的T细胞 表面LFA1、CD2分子的表达明显增加，可有效地与靶细胞发生粘附，从而发挥杀伤效应三、 T淋巴细胞活化信号的转导过程抗原与TCR/CD3复合物识别结合后，由后者向细胞内转导活化信号TCR由a、卩、丫、 6四种肽链组成的异源二聚体，80%以上T细胞由a、卩两种肽链组成TCR肽链的胞内区很 短，不能有效传递T细胞的活化信号CD3由Y、6、£、Z、n五种肽链组成，其中90%CD3分子的6条肽链由壮与Z Z三种二 聚体组合的而成，五种肽链均可转导TCR的信号转导后诱生的细胞因子和表面分子表达表 现为多种效应功能和调节功能。

四、 效应T细胞的作用Th 细胞的免疫效应Thl：辅助MQ，引起细胞免疫；活化淋巴细胞；活化NK细胞Th2：辅助抗原特异性的B细胞，体液免疫；参与超敏反应性炎症Th17 :募集和活化中性粒细胞及单核细胞；诱导局部炎症Tfh:辅助B细胞CTL 的免疫效应杀伤性 T 细胞的产生细胞免疫的另一主要内容是由杀伤T细胞（CTL或Tc）的作用，特别是在抗病毒感染和 对癌细胞的免疫监视功能上很重要CTL细胞的前体能识别细胞表面与MHCI类分子结合的抗原肽，从而导致T细胞的活化, 其活化机制同前Th细胞辅助CTL前体细胞的活化与辅助B细胞活化的过程不同，现机制 仍未明了可能是被病毒感染的细胞或肿瘤细胞本身同时表达MHCI类分子与MHCII类分子，被同 时形成抗原肽/MHCI类分子与抗原肽/MHCII类分子复合物，因此Th与CTL前体细胞可同时 结合到细胞表面被活化，Th细胞产生IL—2、IL-6等细胞因子，辅助CTL前体细胞活化扩 增并形成 CTLTc杀伤靶细胞的过程Tc多为CD8并细胞，① 识别与粘附：经TCR识别靶细胞上的抗原肽/MHC I类分子结合，在其它粘附分子的协同作用下② 活化：向T细胞传递活化信号，使胞质内的骨架结构重排，胞内颗粒在胞质内沿微管系统快速移动, 集中到与靶细胞结合部位。

并释放颗粒内的细胞毒物质③ 杀伤：颗粒内含有二种主要的杀伤物质，一种是颗粒酶(granzyme),它是一类类似于胰蛋白酶或 糜蛋白酶的物质；另一种是穿孔素(perforin)，在两种物质的作用下，细胞膜破碎，细胞 溶解另外效应T细胞还能诱导靶细胞凋亡，CTL释放的效应分子可诱导靶细胞内核酸酶的活化， 破坏靶细胞内的DNA及病毒DNA活化的CTL表面表达FasL，诱导表达Fas的靶细胞凋亡 此外活化一段时间后的T细胞表面也可表达Fas,可被T细胞自身诱导凋亡，这一过程对免 疫应答的负调节及维持自身耐受是很重要的。