MM诊断及疗效判定.ppt
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多发性骨髓瘤的诊断及疗效判定多发性骨髓瘤的诊断及疗效判定 1 1. . 流行病学流行病学2 2. . 病因及发生机制病因及发生机制3 3. . 临床临床表现表现4. 临床检测临床检测 5. 诊断诊断与与分期分期6 6. .疗效判断及疗效判断及CRCR的意义的意义 MMMM的发病率的发病率国家地区国家地区国家地区国家地区年发病率（每年发病率（每年发病率（每年发病率（每1010万）万）万）万）中国中国中国中国1 1-2-2美国（非裔）美国（非裔）美国（非裔）美国（非裔） （白种人）（白种人）（白种人）（白种人）男：男：男：男：10.2 10.2 女：女：女：女：6.76.7男：男：男：男：4.7 4.7 女：女：女：女：3.23.2欧盟欧盟欧盟欧盟5.725.72 UpToDate Web site. Clinical and laboratory manifestations of MM. Accessed February 2, 2007. MMMM患者的年龄分布患者的年龄分布------2010 2010 年欧洲的一项研究结果显示年欧洲的一项研究结果显示男性多于女性男性多于女性男性多于女性男性多于女性 （（（（1.5 1.5 1.5 1.5 倍）倍）倍）倍）中位诊断年龄中位诊断年龄中位诊断年龄中位诊断年龄: : : : 男性男性男性男性62626262岁，岁，岁，岁， 女性女性女性女性61616161岁岁岁岁年龄年龄年龄年龄>40 >40 >40 >40 岁岁岁岁 ：：：：97%-99% 97%-99% 97%-99% 97%-99% 1 1. . 流行病学流行病学2 2. . 病因及发生机制病因及发生机制3 3. . 临床临床表现表现4. 临床检测临床检测 5. 诊断诊断与与分期分期6 6. . 治疗策略治疗策略 7. 7. 疗效判断及疗效判断及CRCR的意义的意义 浆细胞的来源浆细胞的来源 浆细胞浆细胞在免疫系统的作用在免疫系统的作用抗原抗原受体T辅助细胞细胞因子记忆细胞浆细胞多克隆性 恶性浆细胞（骨髓瘤细胞）的发生恶性浆细胞（骨髓瘤细胞）的发生IL-6IL-6IL-6IL-6骨骨骨骨 髓髓髓髓基质细胞基质细胞基质细胞基质细胞MMCMMC染色体改变染色体改变染色体改变染色体改变1414q32q32 t t、、、、-13-13基因突变基因突变基因突变基因突变RASRAS、、、、p p5353前体前体前体前体细胞细胞细胞细胞理化因素理化因素理化因素理化因素遗传背景遗传背景遗传背景遗传背景抗原刺激抗原刺激抗原刺激抗原刺激病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染增生、浸润增生、浸润增生、浸润增生、浸润M蛋白蛋白前体前体前体前体细胞细胞细胞细胞粘附因子粘附因子粘附因子粘附因子单克隆性 免疫球蛋白的分类免疫球蛋白的分类主要分主要分主要分主要分为为：：：：lgG lgG 型型型型、、、、lgMlgM型、型、型、型、 lgA lgA 型型型型、、、、lgDlgD型、型、型、型、 lgE lgE型。
型HHHHL LL L轻链基础结构基础结构重链К轻链ג轻链 1 1. . 流行病学流行病学2 2. . 病因及发生机制病因及发生机制3 3. . 临床临床表现表现4. 临床检测临床检测 5. 诊断诊断与与分期分期6 6. . 治疗策略治疗策略 7. 7. 疗效判断及疗效判断及CRCR的意义的意义 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤的临床的临床表现表现单克隆蛋白分泌单克隆蛋白分泌骨髓瘤细胞浸润骨髓瘤细胞浸润细胞因子释放骨质破坏骨质破坏无功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染溶骨性改变,骨痛贫血神经系统症状高钙血症肾功能衰竭高粘血症淀粉样变性 1. MMC1. MMC的增生和浸润的增生和浸润贫血：贫血：贫血：贫血：骨髓中正常红细胞被骨髓瘤细胞所取代，以及细胞骨髓中正常红细胞被骨髓瘤细胞所取代，以及细胞骨髓中正常红细胞被骨髓瘤细胞所取代，以及细胞骨髓中正常红细胞被骨髓瘤细胞所取代，以及细胞因子的抑制效应所引起因子的抑制效应所引起因子的抑制效应所引起因子的抑制效应所引起 出血：出血：出血：出血：巨核细胞系统受抑巨核细胞系统受抑巨核细胞系统受抑巨核细胞系统受抑15%-30%15%-30%15%-30%15%-30%有出血过多或瘀斑。
有出血过多或瘀斑有出血过多或瘀斑有出血过多或瘀斑 骨痛、病理性骨折：骨痛、病理性骨折：骨痛、病理性骨折：骨痛、病理性骨折：骨髓瘤细胞向外浸润骨髓瘤细胞向外浸润, ,侵犯骨骼，导侵犯骨骼，导致骨痛MMCMMC在骨内的沉积易导致病理性骨折同时激活在骨内的沉积易导致病理性骨折同时激活破骨细胞，导致破骨细胞，导致溶骨病变溶骨病变神经系统症状神经系统症状神经系统症状神经系统症状: : : : 中枢神经系统症状：肿块或骨碎片压迫脊中枢神经系统症状：肿块或骨碎片压迫脊髓髓; ; 外周神经系统症状：感觉异常、麻木等外周神经系统症状：感觉异常、麻木等 2. M2. M蛋白引起的症状蛋白引起的症状骨髓瘤细胞分泌大量骨髓瘤细胞分泌大量骨髓瘤细胞分泌大量骨髓瘤细胞分泌大量MM蛋白，正常免疫球蛋白合成受抑蛋白，正常免疫球蛋白合成受抑蛋白，正常免疫球蛋白合成受抑蛋白，正常免疫球蛋白合成受抑制反复感染反复感染淀粉样变性淀粉样变性肾脏损害肾脏损害高粘滞综合征高粘滞综合征高钙血症高钙血症 主要临床表现主要临床表现——CrabHyperCalcemia（（ 高钙血症）高钙血症）Renal Impairment（（肾功能损伤）肾功能损伤）Anemia（（贫血）贫血）Bone Disease（（骨疾病）骨疾病） 1 1. . 流行病学流行病学2 2. . 病因及发生机制病因及发生机制3 3. . 临床临床表现表现4. 临床检测临床检测 5. 诊断诊断与与分期分期6 6. . 治疗策略治疗策略 7. 7. 疗效判断及疗效判断及CRCR的意义的意义 血常规血常规全血细胞计数（全血细胞计数（全血细胞计数（全血细胞计数（CBCCBC））））白细胞计数（白细胞计数（WBCWBC））白细胞分类白细胞分类血细胞比容血细胞比容血红蛋白血红蛋白血小板计数血小板计数红细胞沉降率（红细胞沉降率（红细胞沉降率（红细胞沉降率（ESRESR））））血浆粘度（血浆粘度（血浆粘度（血浆粘度（PVPV）））） 血清钙水平血清钙水平血清钙水平血清钙水平血清总蛋白、白蛋白血清总蛋白、白蛋白血清总蛋白、白蛋白血清总蛋白、白蛋白血清肌酐、血尿素氮（血清肌酐、血尿素氮（血清肌酐、血尿素氮（血清肌酐、血尿素氮（BUNBUN））））————肾功能肾功能肾功能肾功能乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDHLDH））））————肿瘤负荷肿瘤负荷肿瘤负荷肿瘤负荷–C C反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP））））————与与与与IL-6IL-6相关，非感染、炎症增相关，非感染、炎症增相关，非感染、炎症增相关，非感染、炎症增高时提示预后不良高时提示预后不良高时提示预后不良高时提示预后不良–β β2 2微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（β β2M2M））））————细胞表面蛋白，其血清水平反细胞表面蛋白，其血清水平反细胞表面蛋白，其血清水平反细胞表面蛋白，其血清水平反应疾病程度，是重要的预后指标应疾病程度，是重要的预后指标应疾病程度，是重要的预后指标应疾病程度，是重要的预后指标血液生化检查血液生化检查 M M蛋白的鉴定蛋白的鉴定v 血清蛋白电泳（SPE） Alb α1 α2 β γ Alb α1 α2 β γ+ +- -v 免疫固定电泳（IFE）v 免疫球蛋白和轻链定量 v 血清游离轻链检测（定量、比值） 尿游离轻链的检测尿游离轻链的检测50~60℃50~60℃90~100℃90~100℃50~60℃50~60℃室温室温室温室温本本-周（周（Bence-Jones）蛋白试）蛋白试验验 血清和尿蛋白电泳血清和尿蛋白电泳血清蛋白电泳（血清蛋白电泳（SPE）是）是MM的标准检测方法。
由于的标准检测方法由于尿液可以浓缩许多倍尿液可以浓缩许多倍，因，因此检查游离轻链时此检查游离轻链时尿蛋白电泳（尿蛋白电泳（UPE）比）比SPE灵敏灵敏80%的的MM患者可发现患者可发现M蛋蛋白白AlbuminTracing of serum protein electrophoresis - normal12AlbuminTracing of serum protein electrophoresis - abnormalStained gelimageM spike21 Normal SPE. SPE and IFE of a serum IgG λ monoclonal protein. 蛋白电泳存在的问题蛋白电泳存在的问题MM蛋白蛋白蛋白蛋白浓浓度太高度太高度太高度太高时时可能不准确可能不准确可能不准确可能不准确不能把不能把不能把不能把单纯单纯MM蛋白与正常免疫球蛋白分开蛋白与正常免疫球蛋白分开蛋白与正常免疫球蛋白分开蛋白与正常免疫球蛋白分开非分泌型非分泌型非分泌型非分泌型MMMM轻链轻链型型型型: 24h: 24h尿尿尿尿轻链总轻链总量意量意量意量意义义更大更大更大更大其他其他其他其他浆细浆细胞病：胞病：胞病：胞病：ALAL淀粉淀粉淀粉淀粉样变样变性、性、性、性、LCDD LCDD Serum free light chain immunoassayExposed surfaceHidden surfaceLight chainHeavy chainantibodytargetExposed surfaceLambdaKappa Sensitivity of assays for serum FLC quantitation with error bars indicating the different claimed limits. Katzmann, Clin Chem 2002; 48: 1437 - 1444sFLCs published normal range0.11101001000100001000000.1110100100010000100000Serum Kappa FLC (mg/L)Serum Lambda FLC (mg/L)Normal seraRenal impairment(non-MG)Bradwell, Lancet 2003; 361: 489-491 6121824Time (months)Serum FLC (mg/L)050,000 5,00025010010500Urine FLC (mg/L)50,0005,0002,0001,0001030Serum FLCUrine FLCserumurineNormal range:Overflow proteinuriaRenal impairmentSerum and urine FLCs during the development of LCMM sFLCs in LCMM and NSMM Drayson Blood 2001; 97: 2900 – 2902 Normal seraKappa LCMMLambda LCMMNSMM 0408012016020004080120160200240280320Time from presentation (days)Serum Lambda FLC (mg/L)3040506070IgG (g/L)IgGLambda FLCIntact Ig MM:Monitoring treatment responseLambda NRChemotherapy Normalisation of sFLCs prior to PBSCT in MM is a good indication of subsequent complete response after treatment. (Courtesy of G Tricot). AL Amyloidosis0.11101001000100001000000.1110100 1000 10000 100000Serum Kappa FLC (mg/L)Serum Lambda FLC (mg/L)Normal seraKappa LCMMLambda LCMMNSMMAL amyloidLachmann H. et al. BJH 2003; 122 :78-84 骨穿刺及活检骨穿刺及活检穿刺穿刺 ---- ----需要多部位穿刺需要多部位穿刺需要多部位穿刺需要多部位穿刺 ---- ----以最高以最高以最高以最高计计数数数数为为依据依据依据依据 ---- ----骨髓骨髓骨髓骨髓浆细浆细胞比例与胞比例与胞比例与胞比例与MM蛋白不成比例蛋白不成比例蛋白不成比例蛋白不成比例 ---- ----有有有有诊诊断价断价断价断价值值 ---- ----无无无无疗疗效判断价效判断价效判断价效判断价值值（除非（除非（除非（除非获获得得得得CRCR，不需要定期复，不需要定期复，不需要定期复，不需要定期复查查）））） ---- ----如果考如果考如果考如果考虑虑疾病母疾病母疾病母疾病母细细胞化，胞化，胞化，胞化，应该应该骨穿刺骨穿刺骨穿刺骨穿刺 ---- ----免疫表型免疫表型免疫表型免疫表型对预对预后的意后的意后的意后的意义义 活活检 ---- ----对对非分泌型非分泌型非分泌型非分泌型诊诊断意断意断意断意义较义较大大大大 ---- ----获获得得得得CRCR后确后确后确后确认认 ---- ----骨骨骨骨损伤损伤部位的活部位的活部位的活部位的活检检 ---- ----免疫免疫免疫免疫组组化：化：化：化：CD56CD56、、、、CD38CD38、、、、CD138CD138、、、、 、、、、 等表达等表达等表达等表达骨穿刺及活检骨穿刺及活检 骨髓瘤的细胞遗传学骨髓瘤的细胞遗传学常用的遗传学技术：染色体G显带技术、FISH技术等v 染色体：超二倍体、亚二倍体是影响染色体：超二倍体、亚二倍体是影响MM疗效反应和生存期的重要因素。
疗效反应和生存期的重要因素v 荧光原位杂交（荧光原位杂交（FISH）检测高危）检测高危MM具有具有t(4;14)、、t(14;16)、、t(14;20)、、 del(17p)、、1q+v 中期细胞遗传学检出中期细胞遗传学检出13q-也是高危因素之一也是高危因素之一指导治疗策略制定并提示预后指导治疗策略制定并提示预后 1 1. . 流行病学流行病学2 2. . 病因及发生机制病因及发生机制3 3. . 临床临床表现表现4. 临床检测临床检测 5. 诊断诊断与与分期分期6 6. . 治疗策略治疗策略 7. 7. 疗效判断及疗效判断及CRCR的意义的意义 主要标准主要标准主要标准主要标准组织学活检证实浆细胞瘤组织学活检证实浆细胞瘤骨髓浆细胞增多骨髓浆细胞增多 ≥30%≥30%过量过量MM蛋白存在蛋白存在－－IgG >3.5 g/dLIgG >3.5 g/dL（（血清）血清）－－IgA >2 g/dL IgA >2 g/dL （（血清）血清）－轻链－轻链 ( (本周氏蛋白本周氏蛋白) ≥) ≥ 1 g/24 1 g/24 小时小时次要标准次要标准次要标准次要标准骨髓浆细胞增多骨髓浆细胞增多 10–29%10–29%MM蛋白存在，但未达到主要标准中的规定蛋白存在，但未达到主要标准中的规定溶骨性病变溶骨性病变血清中正常免疫球蛋白减少血清中正常免疫球蛋白减少( (低丙种球蛋白血症低丙种球蛋白血症) )－－IgM <50 mg/dLIgM <50 mg/dL－－IgA <100 mg/dLIgA <100 mg/dL－－IgG <600 mg/dLIgG <600 mg/dL要确诊多发性骨髓瘤，患者必须至少符合：要确诊多发性骨髓瘤，患者必须至少符合：1 1个主要标准个主要标准+1+1个次要标准，或个次要标准，或3 3个次要标准个次要标准多发性骨髓瘤诊断的多发性骨髓瘤诊断的多发性骨髓瘤诊断的多发性骨髓瘤诊断的SWOGSWOG（西南肿瘤工作组）标准（西南肿瘤工作组）标准（西南肿瘤工作组）标准（西南肿瘤工作组）标准 中国中国MMMM诊治指南（诊治指南（20082008年）年） ----- -----最低最低诊断标准诊断标准 （同时符合下列二项（同时符合下列二项（同时符合下列二项（同时符合下列二项））））①①①① 骨髓骨髓骨髓骨髓单克隆浆细胞单克隆浆细胞单克隆浆细胞单克隆浆细胞≥ ≥1010%%或或或或虽虽虽虽<10%<10%但证实为克隆但证实为克隆但证实为克隆但证实为克隆性和（或）性和（或）性和（或）性和（或）活检活检活检活检为浆细胞瘤且为浆细胞瘤且为浆细胞瘤且为浆细胞瘤且血清和（或）尿血清和（或）尿血清和（或）尿血清和（或）尿出现单克隆出现单克隆出现单克隆出现单克隆MM蛋白；蛋白；蛋白；蛋白； 如如如如未检测出未检测出未检测出未检测出MM蛋白，则需骨髓单克隆浆细胞蛋白，则需骨髓单克隆浆细胞蛋白，则需骨髓单克隆浆细胞蛋白，则需骨髓单克隆浆细胞≥ ≥30%30%和和和和/ /或活检或活检或活检或活检为浆细胞瘤为浆细胞瘤为浆细胞瘤为浆细胞瘤②②②②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项） 中国中国MMMM诊治指南（诊治指南（20112011年）年） ----- -----有有症状或无症状症状或无症状MMMM诊断标准诊断标准有症状有症状有症状有症状MMMM诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准: :①①①①符合符合符合符合MMMM的诊断标准。
的诊断标准的诊断标准的诊断标准②②②②出现任何出现任何出现任何出现任何ROTIROTI无症状无症状无症状无症状MMMM诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准: :①①①①符合符合符合符合MMMM的诊断标准的诊断标准的诊断标准的诊断标准②②②②没有任何没有任何没有任何没有任何ROTIROTI的症状与体的症状与体的症状与体的症状与体征征征征 关于关于诊断断标准准ü血血/尿尿M蛋白：无血、尿蛋白：无血、尿M蛋白量的限制，大多数病例蛋白量的限制，大多数病例IgG>30g/L或或IgA>20g/L或或24h尿轻链尿轻链>1g，但有些有症状，但有些有症状MM患者低于此水平患者低于此水平ü骨髓骨髓单克隆克隆浆细胞或者胞或者浆细胞瘤：胞瘤：单克隆克隆浆细胞通常胞通常>10%，但未，但未设定最低定最低阈值，，因因为约5%有症状有症状MM患者骨髓患者骨髓浆细胞胞<10%，但，但诊断不分泌型骨髓瘤断不分泌型骨髓瘤时需要需要浆细胞胞≥10%，，单克隆克隆浆细胞需要行免疫胞需要行免疫组织化学染色化学染色证实κ或或λ轻链限制性表达限制性表达ü出现骨髓瘤相关器官或者组织损害（出现骨髓瘤相关器官或者组织损害（CRAB）：高钙血症、肾功能不全、贫血、）：高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨损害溶骨损害ü有症状有症状MM最重要的标准是确定终末器官的损害最重要的标准是确定终末器官的损害，包括：贫血、高钙血症、溶，包括：贫血、高钙血症、溶骨损害、肾功能不全、高黏血症、淀粉样变性或者反复感染骨损害、肾功能不全、高黏血症、淀粉样变性或者反复感染*校正血清钙校正血清钙(mmol/L)=血清总钙血清总钙(mmol/L)-0.025×血清白蛋白浓度血清白蛋白浓度(g/L)+1.0 或校正血清钙或校正血清钙(mg/dl)=血清总钙血清总钙(mg/dl)-血清白蛋白浓度血清白蛋白浓度(g/L)+4.0 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤D-SD-S分期系统分期系统分期系统分期系统（（（（ Durie/Salmon 分期）））） 分期分期分期分期瘤细胞数（瘤细胞数（× 10× 1012 12 个细个细胞胞/m/m2 2））特征特征特征特征I I期期期期低肿瘤负荷低肿瘤负荷< 0.6 < 0.6 符合下列各项符合下列各项符合下列各项符合下列各项: :1 1、、血红蛋白血红蛋白 > 100g/L> 100g/L2 2、、副蛋白合成率低副蛋白合成率低IgG < 50g/LIgG < 50g/LIgA < 30g/LIgA < 30g/L尿尿κ κ或或λ λ轻链轻链< < 4 g/24 4 g/24 小时小时3 3、、血钙正常血钙正常4 4、无骨质破坏、无骨质破坏II期期中等肿瘤负荷中等肿瘤负荷 0.6–1.2介于介于I期和期和III期之间期之间III期期高肿瘤负荷高肿瘤负荷> 1.2> 1.2符合下列一项符合下列一项或一项以上或一项以上：：1 1、、血红蛋白血红蛋白 < < 85 g/L85 g/L2 2、、副蛋白合成率高副蛋白合成率高IgG > 70g/LIgG > 70g/LIgA > 50g/LIgA > 50g/L尿尿κ κ或或λ λ轻链轻链> 12 g/24 > 12 g/24 小时小时3 3、高、高血钙血钙症症 4 4、进展性溶骨病变、进展性溶骨病变A A：肾功能正常（：肾功能正常（血血肌酐肌酐< 2.0 mg/dL< 2.0 mg/dL）） B B：肾功能损害（：肾功能损害（血血肌酐肌酐 ≥ ≥2.0 mg/dL2.0 mg/dL））Durie BGM, Salmon SE ,Cancer 1975;36(9): 842-854 Durie/Salmon plus Durie/Salmon plus 分期分期 ISS(International Staging System)ISS(International Staging System)分期分期 分期分期 标准标准中位生存期中位生存期（月）（月）I I期期低血清低血清β2-M<3.5mg/L,白蛋白>=35g/L6262II II期期介于介于I, I, III III之间之间4 44 4IIIIII期期高血清高血清β2-M>=5.5mg/L2929II期分两类：血清β2-M<3.5mg/L,白蛋白<3.5g/dL;或β2-M>=3.5-<=5.5mg/L,无论白蛋白水平如何Greipp PP, Miguel JS ,et al JCO 2005;23(15):3412-3420 mSMART2.0mSMART2.0危险分层危险分层 1 1. . 流行病学流行病学2 2. . 病因及发生机制病因及发生机制3 3. . 临床临床表现表现4. 临床检测临床检测 5. 诊断诊断与与分期分期6 6. .疗效判断及疗效判断及CRCR的意义的意义 MM疗效评价标准疗效评价标准SWOGSWOG（西南（西南（西南（西南肿肿瘤瘤瘤瘤协协作作作作组组 ) )EBMTEBMT （欧洲骨髓移植（欧洲骨髓移植（欧洲骨髓移植（欧洲骨髓移植协协作作作作组组 ））））IMWIMW（国（国（国（国际际骨髓瘤工作骨髓瘤工作骨髓瘤工作骨髓瘤工作组组）））） MM 疗效评价标准疗效评价标准: : 改良改良SWOG标准标准疗效分类疗效分类定义定义完全缓解完全缓解( (CR)CR)符合以下两种情况：符合以下两种情况：• 血和尿中单克隆蛋白消失血和尿中单克隆蛋白消失持续至少持续至少6 6周周• 骨髓内浆细胞不超过骨髓内浆细胞不超过 3% 3%接近完全接近完全缓解缓解( (nCR)nCR)符合以下两种情况：•单克隆蛋白水平或合成速度下降75%，至少经过间隔6周的2次测定•如果存在本周氏蛋白，需减少到初始水平的10%以下部分缓解部分缓解( (PR)PR)• 单克隆蛋白水平或生成速度减少50%疾病稳定疾病稳定(SD)(SD)• 单克隆蛋白水平或生成速度减少25%－49%疾病进展疾病进展(PD(PD））• 血清或尿中M蛋白水平增加，新出现高钙血症，或进展性骨骼病变 MM 疗效评价标准疗效评价标准: : Bladé 标准标准 疗效分类疗效分类定义定义完全缓解完全缓解完全缓解完全缓解 ( ( ( (CR)CR)CR)CR)符合以下全部：符合以下全部：符合以下全部：符合以下全部：• •免疫固定法免疫固定法免疫固定法免疫固定法检测血清和尿中检测血清和尿中M M蛋白消失，持续蛋白消失，持续6 6周。
周• •骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活检）浆细胞骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活检）浆细胞<5%, <5%, 如果如果M M蛋白消失持续蛋白消失持续6 6周，则无需重复骨髓活检周，则无需重复骨髓活检• •溶骨性病变的数量和大小没有增加溶骨性病变的数量和大小没有增加• •软组织浆细胞瘤消失软组织浆细胞瘤消失部分缓解部分缓解部分缓解部分缓解 ( ( ( (PR)PR)PR)PR)符合以下全部：符合以下全部：符合以下全部：符合以下全部：• •血清血清M M蛋白减少蛋白减少 50% 50%，持续，持续6 6周• •2424小时尿轻链蛋白分泌减少小时尿轻链蛋白分泌减少 90% 90%或或<200<200 mg /24mg /24小时，小时，持续持续6 6周• • 对非分泌型骨髓瘤的患者，只需要骨髓涂片和环锯骨髓对非分泌型骨髓瘤的患者，只需要骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活检）浆细胞减少活检（如果进行活检）浆细胞减少 50% 50% ，持续，持续6 6周• •软组织浆细胞瘤大小减少软组织浆细胞瘤大小减少 50% 50% • •溶骨性病变的数量和大小没有增加。
溶骨性病变的数量和大小没有增加nCR：血、尿M蛋白消失（血清蛋白电泳） MM 疗效评价标准疗效评价标准: : Bladé 标准标准疗效分类疗效分类定义定义轻微缓解轻微缓解轻微缓解轻微缓解 ( ( ( (MR)MR)MR)MR)符合以下全部：符合以下全部：符合以下全部：符合以下全部：• •血清血清M M蛋白减少蛋白减少25%25%～～49%49%，持续，持续6 6周• •2424小时尿轻链蛋白分泌减少小时尿轻链蛋白分泌减少50%50%～～89%89%，但仍超过，但仍超过200200 mg /24mg /24小时，持续小时，持续6 6周• •对不分泌型骨髓瘤的患者，骨髓涂片和环锯骨髓活检对不分泌型骨髓瘤的患者，骨髓涂片和环锯骨髓活检（如果进行活检）浆细胞减少（如果进行活检）浆细胞减少25%25%～～49% 49% ，持续，持续6 6周• •软组织浆细胞瘤大小减少软组织浆细胞瘤大小减少25%25%～～49%49%• •溶骨性病变的数量和大小没有增加溶骨性病变的数量和大小没有增加无变化无变化无变化无变化( ( ( (NC)NC)NC)NC)未达到未达到MRMR或疾病进展的标准或疾病进展的标准。
平台期平台期平台期平台期各项指标稳定（判断疗效时，各指标变化在上下各项指标稳定（判断疗效时，各指标变化在上下25%25%以内）以内）维持维持3 3个月 MM 疗效评价标准疗效评价标准: : Bladé 标准标准疗效分类疗效分类定义定义CRCRCRCR后复发后复发后复发后复发至少符合以下一项：至少符合以下一项：至少符合以下一项：至少符合以下一项：• •免疫固定法或常规电泳法发现血清或尿免疫固定法或常规电泳法发现血清或尿M M蛋白重现，至少蛋白重现，至少另一种试验证实另一种试验证实• •骨髓穿刺或环锯活检浆细胞骨髓穿刺或环锯活检浆细胞 5% 5%• •出现新的溶骨性病变，或新的软组织浆细胞瘤，或残留骨出现新的溶骨性病变，或新的软组织浆细胞瘤，或残留骨骼病变明显增大骼病变明显增大• •无其他原因引起的高钙血症无其他原因引起的高钙血症疾病进展疾病进展疾病进展疾病进展( ( ( (PD)PD)PD)PD)符合以下一项以上：符合以下一项以上：符合以下一项以上：符合以下一项以上：• •血清血清M M蛋白增加蛋白增加> 25%> 25%，且绝对值增加，且绝对值增加≥ 5 ≥ 5 g/Lg/L，，至少经一至少经一次重复试验证实。
次重复试验证实• •2424小时尿轻链蛋白分泌增加小时尿轻链蛋白分泌增加>25%>25%，且绝对值增加，且绝对值增加≥200≥200 mg/24mg/24小时，至少经一次重复实验证实小时，至少经一次重复实验证实• •骨髓穿刺或环锯活检浆细胞增加骨髓穿刺或环锯活检浆细胞增加> 25%> 25%，且绝对值增加，且绝对值增加≥10%≥10%• •已有的骨骼病变或软组织浆细胞瘤大小明确增加已有的骨骼病变或软组织浆细胞瘤大小明确增加• •出现新的骨骼病变或软组织浆细胞瘤出现新的骨骼病变或软组织浆细胞瘤• •无其他原因引起的高钙血症无其他原因引起的高钙血症 IMW统一疗效标准统一疗效标准sCRsCRsCRsCR 在在在在CRCRCRCR基基基基础础上，上，上，上，1 1 1 1、血清游离、血清游离、血清游离、血清游离轻链轻链（（（（FLCFLCFLCFLC）比）比）比）比值值正常2 2 2 2、及、及、及、及骨髓内骨髓内骨髓内骨髓内无克隆性无克隆性无克隆性无克隆性浆细浆细胞（免胞（免胞（免胞（免疫疫疫疫组组化或免疫化或免疫化或免疫化或免疫荧荧光光光光证实证实））））CRCRCRCR 1 1 1 1、血清和尿、血清和尿、血清和尿、血清和尿M M M M蛋白阴性（免疫固定蛋白阴性（免疫固定蛋白阴性（免疫固定蛋白阴性（免疫固定电电泳泳泳泳证实证实））））2 2 2 2、无任何、无任何、无任何、无任何软组织浆细软组织浆细胞瘤的表胞瘤的表胞瘤的表胞瘤的表现现。
3 3 3 3、骨髓内、骨髓内、骨髓内、骨髓内浆细浆细胞胞胞胞 ≤ 5% ≤ 5% ≤ 5% ≤ 5%VGPR 1VGPR 1VGPR 1VGPR 1、血清蛋白、血清蛋白、血清蛋白、血清蛋白电电泳泳泳泳M M M M蛋白阴性，而免疫固定蛋白阴性，而免疫固定蛋白阴性，而免疫固定蛋白阴性，而免疫固定电电泳阳性；泳阳性；泳阳性；泳阳性； 或或或或1 1 1 1、血清、血清、血清、血清M M M M蛋白下降蛋白下降蛋白下降蛋白下降≥ ≥ 90909090％2 2 2 2、尿、尿、尿、尿M M M M蛋白蛋白蛋白蛋白＜＜＜＜ 0.1g/24h0.1g/24h0.1g/24h0.1g/24hPRPRPRPR 1 1 1 1、血清、血清、血清、血清M M M M蛋白降低蛋白降低蛋白降低蛋白降低 ≥ 50 ≥ 50 ≥ 50 ≥ 50％，％，％，％， 24 24 24 24h h h h尿尿尿尿M M M M蛋白的降低蛋白的降低蛋白的降低蛋白的降低≥ 90%≥ 90%≥ 90%≥ 90%或或或或＜＜＜＜ 0.2g/24h.0.2g/24h.0.2g/24h.0.2g/24h. 2 2 2 2、如果血、尿、如果血、尿、如果血、尿、如果血、尿M M M M蛋白不可蛋白不可蛋白不可蛋白不可测测定（血定（血定（血定（血M M M M蛋白＜蛋白＜蛋白＜蛋白＜ 10g/L10g/L10g/L10g/L；；；；24h24h24h24h尿尿尿尿M M M M蛋白＜蛋白＜蛋白＜蛋白＜ 0.2g0.2g0.2g0.2g），要求血），要求血），要求血），要求血清清清清单单克隆游离克隆游离克隆游离克隆游离轻链轻链与非与非与非与非单单克隆游离克隆游离克隆游离克隆游离轻链轻链之之之之间间的差的差的差的差值缩值缩小小小小≥ 50≥ 50≥ 50≥ 50％％％％ 3 3 3 3、如果血、尿、如果血、尿、如果血、尿、如果血、尿M M M M蛋白和血清游离蛋白和血清游离蛋白和血清游离蛋白和血清游离轻链轻链（（（（单单克隆游离克隆游离克隆游离克隆游离轻链轻链＜＜＜＜ 10mg/L10mg/L10mg/L10mg/L）都不可）都不可）都不可）都不可测测定定定定时时，，，，而骨髓而骨髓而骨髓而骨髓浆细浆细胞比例胞比例胞比例胞比例≥30≥30≥30≥30％，％，％，％，则则要求骨髓内要求骨髓内要求骨髓内要求骨髓内浆细浆细胞数目减少胞数目减少胞数目减少胞数目减少≥ 50≥ 50≥ 50≥ 50％％％％ 4 4 4 4、除了上述、除了上述、除了上述、除了上述标标准外，如果存在准外，如果存在准外，如果存在准外，如果存在软组织浆细软组织浆细胞瘤，胞瘤，胞瘤，胞瘤，则则要求要求要求要求浆细浆细胞瘤大小胞瘤大小胞瘤大小胞瘤大小缩缩小小小小≥ 50≥ 50≥ 50≥ 50％％％％ IMW统一疗效标准统一疗效标准SDSDSDSD 不符合不符合不符合不符合CRCRCRCR、、、、VGPRVGPRVGPRVGPR、、、、PRPRPRPR、、、、PDPDPDPD标准者标准者标准者标准者 PD PD PD PD 符合下列一项或几项：符合下列一项或几项：符合下列一项或几项：符合下列一项或几项： 1 1 1 1、血清、血清、血清、血清M M M M蛋白增加蛋白增加蛋白增加蛋白增加≥ 25%≥ 25%≥ 25%≥ 25%或绝对值增加或绝对值增加或绝对值增加或绝对值增加≥ 5g/L≥ 5g/L≥ 5g/L≥ 5g/L 2 2 2 2、尿、尿、尿、尿M M M M蛋白增加蛋白增加蛋白增加蛋白增加≥ 25%≥ 25%≥ 25%≥ 25%或绝对值增加或绝对值增加或绝对值增加或绝对值增加≥ 200mg/24h≥ 200mg/24h≥ 200mg/24h≥ 200mg/24h 3 3 3 3、若血尿、若血尿、若血尿、若血尿M M M M蛋白水平不可检测时：单克隆和非单克隆游离轻链水平之间的差异增加蛋白水平不可检测时：单克隆和非单克隆游离轻链水平之间的差异增加蛋白水平不可检测时：单克隆和非单克隆游离轻链水平之间的差异增加蛋白水平不可检测时：单克隆和非单克隆游离轻链水平之间的差异增加≥ ≥ ≥ ≥ 25%25%25%25%，绝对值增加应＞，绝对值增加应＞，绝对值增加应＞，绝对值增加应＞ 10mmol/L10mmol/L10mmol/L10mmol/L 4 4 4 4、骨髓浆细胞百分比绝对值增加、骨髓浆细胞百分比绝对值增加、骨髓浆细胞百分比绝对值增加、骨髓浆细胞百分比绝对值增加≥ 10%≥ 10%≥ 10%≥ 10% 5 5 5 5、明确出现新的骨病或者软组织浆细胞瘤或现有骨病和软组织浆细胞瘤大小的明确增、明确出现新的骨病或者软组织浆细胞瘤或现有骨病和软组织浆细胞瘤大小的明确增、明确出现新的骨病或者软组织浆细胞瘤或现有骨病和软组织浆细胞瘤大小的明确增、明确出现新的骨病或者软组织浆细胞瘤或现有骨病和软组织浆细胞瘤大小的明确增加加加加 6 6 6 6、出现仅由浆细胞瘤增殖性疾病造成的高钙血症（校正后的血清钙、出现仅由浆细胞瘤增殖性疾病造成的高钙血症（校正后的血清钙、出现仅由浆细胞瘤增殖性疾病造成的高钙血症（校正后的血清钙、出现仅由浆细胞瘤增殖性疾病造成的高钙血症（校正后的血清钙＞＞＞＞ 11.5mmol/L 11.5mmol/L 11.5mmol/L 11.5mmol/L或或或或2.65mmol/L2.65mmol/L2.65mmol/L2.65mmol/L）））） IFM：： CR + VGPR 影响影响疗效效EFSP=0.0007p=7.105 IFM 99 double ASCTCR + VGPR: 44002501,5007501,000 1,2505001,750 2,000 2,2500.00Survival Distribution Function1.000.750.500.25PR: 290OSp=7.105 CR + VGPR: 44002501,5007501,000 1,2505001,750 2,000 2,2500.00Survival Distribution Function1.000.750.500.25PR: 290IFM-90•5年年OS–72%-- CR or VGPR–39%-- PR–0% -- 老年人健康的重要疾病之一MM临床主要表床主要表现为高高钙血、血、肾损害、害、贫血、骨疾病等症状血、骨疾病等症状2011中国版指南中国版指南MM的的诊断断标准：需准：需满足足2个主要标准或个主要标准或3个次要标个次要标准或准或1个主要个主要+1个次要标准个次要标准没有任何分期系没有任何分期系统能涵盖所有能涵盖所有MM 患者，常用的是患者，常用的是DS系系统和和ISS分分期系期系统的的联合提高提高CR率，提高更精确的率，提高更精确的CR是使得是使得MM在未来得以治愈的关在未来得以治愈的关键因素因素更灵敏的更灵敏的检测技技术 (流式流式细胞技胞技术& RT-PCR)对于于MRD（微（微 小病小病变残留）具有重要意残留）具有重要意义 THANK YOU ！！ 。
