经营企业药品不良反应监测和报告（）.ppt

课件提纲 1、药品不良反应/事件相关法律法规； 2、药品不良反应/事件历史事件回顾； 3、药品不良反应/事件的基本知识； 4、经营企业的药品不良反应/事件监测和报告药品不良反应药品不良反应/事件事件相关法律法规相关法律法规•《中华人民共和国药品管理法》•《药品不良反应报告和监测管理办法》•《中华人民共和国执业医师法》•《中华人民共和国药品管理法实施条例》•《中华人民共和国中医药条例》•《药品注册管理办法》•《药品生产质量管理规范》•《药品经营质量管理规范》•《药物临床试验质量管理规范》•《医疗机构药事管理暂行规定》•《药品召回管理办法》《中华人民共和国药品管理法》 　　 第四十二条 国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书 第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。

具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定 药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写《药品不良反应/事件报告表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告《《药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法》》第十三条第十三条  省级以上（食品）药品监督管理部门对药品生产、经营企业和除医疗机构外的药品使用单位有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定有关法律法规的规定进行处罚进行处罚• (一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；• (二)未按要求报告药品不良反应的；• (三)发现药品不良反应匿而不报的；• (四)未按要求修订药品说明书的；• (五)隐瞒药品不良反应资料。

《《药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法》》的第二十七条的第二十七条• 第四十三条　临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用药物存在严重质量问题时，国家食品药品监督管理局或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门可以采取紧急控制措施，责令暂停或者终止临床试验，申请人和临床试验单位必须立即停止临床试验 《《药品注册管理办法药品注册管理办法》》（局令第（局令第2828号）的有关规定号）的有关规定 第一百二十六条　有下列情形之一的药品不予再注册：• ……… （四）未按照规定进行药品不良反应监测的； （五）经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的； 第一百四十四条　申请人应当跟踪药品上市后的安全性和有效性情况，及时提出修改药品说明书的补充申请《《药品注册管理办法药品注册管理办法》》（局令第（局令第2828号）的有关规定号）的有关规定•7月22，青海省局获知相关病例:高热，寒战，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，低血压，肝肾功能损害，口周疱疹等；•8月15日，国家局通报了调查结果：安徽华源违反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌，是导致这起不良事件的主要原因.2006年年“欣弗欣弗”事件：劣事件：劣药药•2006年4月底，广州中山三院传染病科先后出现6例急性肾功能衰竭，高度怀疑与亮菌甲素有关。

•5月11日，黑龙江省药检所检所报告，该批号10ml、2ml品种未检出丙二醇，而含有相应浓度的二甘醇齐二药齐二药”事件（二甘醇）：假药事件（二甘醇）：假药基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR) ADR) 药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE) ADE) 群体不良反应群体不良反应群体不良反应群体不良反应/ /事件事件事件事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应/ /事件事件事件事件 药品不良反应合格药品在正常用合格药品在正常用合格药品在正常用合格药品在正常用法用量下出现的与法用量下出现的与法用量下出现的与法用量下出现的与用药目的无关或意用药目的无关或意用药目的无关或意用药目的无关或意外的有害反应外的有害反应外的有害反应外的有害反应 卡托普利降血压刺激性干咳不良反应不良反应≠质量事故质量事故 国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注提出安全提出安全提出安全提出安全建议建议建议建议对该品种通报对该品种通报对该品种通报对该品种通报分析、评价分析、评价分析、评价分析、评价清毒、解毒、清毒、解毒、清毒、解毒、清毒、解毒、利湿利湿利湿利湿控制感染控制感染控制感染控制感染两次蒸馏两次蒸馏鱼腥草鱼腥草鱼腥草鱼腥草注射液注射液注射液注射液三白草科植物蕺三白草科植物蕺三白草科植物蕺三白草科植物蕺菜鲜品菜鲜品菜鲜品菜鲜品过敏性过敏性过敏性过敏性休克休克休克休克暂停该暂停该暂停该暂停该品种品种品种品种鱼腥草注射液药品不良事件药品不良事件药品不良事件药品不良事件药物治疗过程中出药物治疗过程中出现的不良临床事件，现的不良临床事件，它不一定与该药有它不一定与该药有因果关系因果关系 并发症病情恶化死亡事故其他“ “齐齐齐齐二药二药二药二药” ”事事事事件件件件为了最大限度的降低人群的用药风险，为了最大限度的降低人群的用药风险，本着本着“可可疑即报疑即报”原则原则，对有重要意义的，对有重要意义的ADE也要进行监也要进行监测测质量问题质量问题药品不良反应药品不良反应 误用、差错等误用、差错等不良事件不良事件可疑药品不良反应ADR与ADE逻辑关系新的药品新的药品不良反应不良反应药品说明书中未载药品说明书中未载明的不良反应明的不良反应静滴香丹注射液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒皮肤瘙痒属于过敏属于过敏反应的表反应的表现形式现形式药药药药品品品品严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应/ / / /事事事事件件件件引起死亡引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长患者出现对生患者出现对生命有危险的不命有危险的不良反应，若不良反应，若不及时救治就可及时救治就可能导致人体永能导致人体永久的或显著的久的或显著的伤残伤残经营企业的药品不良反经营企业的药品不良反/事件事件监测和报告监测和报告★上市前发现的问题只是 “冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段 药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性企企企企业业业业开开开开展展展展A AD DR R必必必必要要要要性性性性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性上市后新的、严重的不良反应监测对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势 发现药品生产和流通中的问题，提高药发现药品生产和流通中的问题，提高药品质量品质量 基与公众健康基与公众健康 为企业发展决策提供依据为企业发展决策提供依据 有利于维护企业利益有利于维护企业利益 有利于树立良好的企业形象有利于树立良好的企业形象 企业开展企业开展ADR监测的意义监测的意义保护大众保护大众保护产品保护产品保护生意保护生意保护自己保护自己保护患者保护患者是公众安全用药的需要是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要是企业生存发展的需要 药品生产过程药品生产过程 药品贮存运输过程药品贮存运输过程 药品处方、生产工艺以及质量控制药品处方、生产工艺以及质量控制方面方面发现药品问题发现药品问题 提高药品质量提高药品质量 掌握药品安全性信息，支持产品生产经掌握药品安全性信息，支持产品生产经营决策营决策 积累药品积累药品 ADR资料，用于上市后申报管资料，用于上市后申报管理工作理工作 化弊为利，促进新药研究开发化弊为利，促进新药研究开发为企业发展决策提供依据为企业发展决策提供依据 当制药企业受到不恰当的药品安全当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用自己药品不良反性问题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据库，快速、有效、科学地对应监数据库，快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，以维护企业和药品安全性进行评估，以维护企业和产品的信誉和利益产品的信誉和利益。

有利于维护企业利益有利于维护企业利益 药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测，及时向用户反馈药品的安全性信息，从而提高公众对其信任度、业内的知名度，有利于创立品牌、树立企业形象 有利于树立良好的企业形象有利于树立良好的企业形象 企业领导层对药品不良反应监测工作认识不到位 制度流于形式，监测机构多形同虚设 缺乏有效监测网络和管理机制 药品生产企业忽视药品不良反应企业开展企业开展ADR工作存在的问题工作存在的问题•企业领导层的认识误区：企业领导层的认识误区： 影响企业药品的销路 增加工作量 加重企业负担 不利于企业的发展★★ 严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的开展工作的开展企业领导层认识不到位企业领导层认识不到位  许多药品生产经营企业在形式上建立了药品不良反应监测制度，也成立了相应的监测机构 但实际上，制度只是一纸空文，机构也是形同虚设 目前的机构和制度无法保障企业有效地开展药品不良反应监测工作。

制度流于形式，监测机构多形同虚设 药品生产经营企业大多依托自己的营销网络进行药品不良反应监测工作，而营销人员缺乏对该项工作的认识和热情，又缺乏激励约束机制，导致不良反应报告和监测工作缺乏力度缺乏有效监测网络和管理机制★药品包装、标签和说明书印制不规范★有些药品广告宣传失实★销售人员素质亟待提高药品生产企业忽视药品不良反应的表现 加强内部培训 建立健全组织机构 完善制度 确立开展ADR监测方法 确立处理ADR措施企业如何开展企业如何开展ADR工作工作 培训的目的是使监测人员提高监测意识，认识监测的重要性，使监测人员掌握报告方法 药品经营企业各级管理人员，采购、销售以及与经营活动、药品质量安全有关的其他人员均应接受培训教育 培训形式可以分为新员工培训、岗位培训、继续培训等 培训的内容可包括国家有关法律法规、ADR的概念界定、ADR的分类、ADR的报告范围、常用ADR监测方法、企业药品不良反应报告标准操作规程、与患者沟通的技巧、ADR报告表的填写方法、ADR因果关系分析方法、ADR报告程序、药学知识、合理用药、药物相互作用、药物流行病学知识、重大ADR事件分析等。

加强内部培训整合内部资源： 采购部门 质量管理部门 营销部门★ 成立企业专业不良反应监测管理机构建立健全药品不良反应监测组织机构建立健全药品不良反应监测组织机构 ADR监测运行管理制度 ADR监测工作制度 人员培训制度 ADR文件管理制度★制度是行动的指南，用制度来规范行为，用制度来明确责任，用制度来监督执行 完善制度完善制度 通过营销业务人员收集情况，自主监测 联合专业医疗机构、ADR监测中心开展专题监测 要收集整理产品ADR档案 加强与药监部门联系和汇报 加强与生产企业的信息沟通企业开展ADR监测方法 首先,企业应该转变观念,把企业示同成医疗机构的一部分或医疗机构的延伸,而不再只是商业机构 第二,改变现有人员状况,使从业者既是专业人员又是销售者,在与患者交往的过程中逐渐丰富临床经验 第三,发挥执业药师作用,确保购药者正确安全使用药品（零售企业） 企业开展ADR监测方法 通过顾客退换货 注意搜集顾客用药反应情况 建立顾客药品质量回访制度、定期组织回访 建立首营品种质量档案 其他经营企业开展ADR方法和措施•经营企业 初步分析，内部进行调查，确定性质，按可疑必报的原则上报。

及时将收集到的情况汇总向当地药监部门或药品不良反应监测中心报告安全性监测监测结果的处理•报告程序•报告原则•报告时限•如何正确填写《药品不良反应/事件报告表》•《药品群体不良反应/事件报告表》•《药品不良反应/事件定期汇总表》•报告形式药品不良反应病例报告国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心县区级监测站； 医疗卫生机构； 药品生产、经营企业； 个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅W H OW H O国家食品药品监督管理局/卫生部药品生产、经营、使用单位、个人省药品监督管理部门省卫生主管部门国家食品药品监督管理局、卫生部国家ADR中心省ADR中心15天、死亡病例及时报告确认3天及时新的和严重药品不良反应报告程序新的和严重药品不良反应报告程序报告原则报告原则(可疑即报可疑即报)你认为可疑药品不良反应你认为可疑药品不良反应请尽快报告！请尽快报告！死亡病例死亡病例　严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每季度向省、市（自治区）每季度向省、市（自治区）报告的时限报告的时限《药品不良反应/事件报告表》《药品群体不良反应/事件报告表》《药品不良反应/事件定期汇总表》药品不良反应报告表如何正确填写《药品不良反应/事件报告表》？易漏项！易漏项！3 3个时间、个时间、3 3个项目个项目、、2 2个尽可能个尽可能 药品信息药品信息易易错错项项如何正确填写报告表？药品不良反应/事件报告表新的□ 严重□ 一般√ 医疗卫生机构□ 生产企业□ 经营企业√ 个人□ 编码 单位名称：六安市恒丰药业有限公司 部门：质量管理部 ：3266261 报告日期：2009年6月24日患者姓名：左云性别：男□女√出生日期：1979年5月16日民族：汉体重（㎏）50联系方式：13170199989家庭药品不良反应/事件：有□ 无□ 不详√既往药品不良反应/事件情况：有□ 无□ 不详√不良反应/事件名称：寒战，高热不良反应/事件发生时间：2009年6月12日病历号/门诊号（企业填写医院名称）裕安区分路口镇新河村卫生室不良反应/事件过程描述（包括症状、体征、临床检验等）及处理情况：输液完毕出现寒战和高热反应，对症处理好转。

报告人职业（医疗机构）：医生□ 药师□ 护士□ 报告人职务职称（企业）： 报告人签名：张明淮商品名称通用名称（含剂型，监测期内品种用﹡注明）生 产 厂 家批 号用法用量用药起止时间用药原因怀疑药品右旋糖酐40葡萄糖注射液六安华源制药有限公司080804083500ml静滴6月21日缺铁性贫血并用药品不良反应/事件的结果：治愈√ 好转□ 有后遗症□ 表现： 死亡□ 直接死因： 死亡时间： 年 月 日原患疾病：缺铁性贫血对原患疾病的影响：不明显√ 病程延长□ 病情加重□ 导致后遗症□ 表现：国内有无类似不良反应(包括文献报道):有□ 无□ 不详□,国外有无类似不良反应(包括文献报道):有□ 无□ 不详√关联性评价报告人：肯定□ 很可能□ 可能□ 可能有关√ 待评价□ 无法评价□ 签名：张明淮报告单位： 肯定□ 很可能□ 可能□ 可能有关□ 待评价□ 无法评价□ 签名：省级药品不良反应监测机构：肯定□ 很可能□ 可能□ 可能有关□ 待评价□ 无法评价□ 签名：国家药品不良反应监测机构：肯定□ 很可能□ 可能□ 可能有关□ 待评价□ 无法评价□ 签名：报告人职业（医疗机构）：医生□ 药师□ 护士□ 报告人职务职称 （企业）： 报告人签名：张明淮 主要是使用非医学用语 甲亢－甲状腺功能亢进； 将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应； 填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡 胃肠道反应－恶心、呕吐； 将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后； 编辑性错误 错别字； 预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。

易错项-原患疾病和不良反应名称 问题表现：问题表现：记录不完整是主要问题，且主要是集中在严重病例报告 极其简单，信息要素匮乏 偏重于叙述就诊过程，缺乏相应的诊断依据 缺乏动态变化，只有开始，没有结局不良反应过程描述•3个时间：个时间：• 不良反应发生的时间；• 采取措施干预不良反应的时间；• 不良反应终结的时间 •3个项目：个项目：• 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；• 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；• 发生药品不良反应后采取的干预措施结果•2个尽可能：个尽可能： • 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；• 与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写不良反应过程描述不良反应过程描述—3个时间、个时间、3个项目和个项目和2个尽可能个尽可能 • 总结总结–一句话： “三个时间三个项目两个尽可能–套用格式：套用格式：• “何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转–要求：要求：– 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。

不良反应过程描述不良反应过程描述—3个时间、个时间、3个项目和个项目和2个尽可能个尽可能 •常见错误：常见错误：•通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；清；•生产厂家缺项，填写药厂简称；生产厂家缺项，填写药厂简称；•把产品批号写成药品批准文号；把产品批号写成药品批准文号；•用药原因错误；用药原因错误；•并用药品率低并用药品率低药品信息保证广大人民群众的用药安全是社会各部门保证广大人民群众的用药安全是社会各部门的共同责任的共同责任•政府部门政府部门•生产经营企业生产经营企业•医疗预防保健机构医疗预防保健机构•…… 只有药品监管部门和社会各界共同努力，只有药品监管部门和社会各界共同努力，各负其责，才能最终实现保障公众健康，促进各负其责，才能最终实现保障公众健康，促进人类社会发展的目标人类社会发展的目标 •健康损失•经济损失•……• 企业该做点什么?药品不良反应危害性召回召回销毁销毁利润利润↓↓停产停产倒下？倒下？重视监测，挽回损重视监测，挽回损失和信誉！失和信誉！对企业的危害性对企业的危害性 落实落实“地方政府负总责、监管部门各负其责、企业是地方政府负总责、监管部门各负其责、企业是第一责任人第一责任人”的药品安全责任体系的药品安全责任体系 。