甲状旁腺功能亢进症(配手术实例图).ppt
74页甲状旁腺功能亢进症 HYPERPARATHYROIDISM 内蒙古医科大学附属医院甲乳外科康鸿斌 张瑞明1 甲状旁腺和甲状旁腺素n n甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺一一一一般般般般位位位位于于于于甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺侧侧侧侧叶叶叶叶的的的的后后后后面面面面和和和和甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺囊囊囊囊之之之之间间间间根根根根据据据据其其其其位位位位置置置置分分分分别别别别称称称称为为为为上上上上甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺和和和和下下下下甲甲甲甲状状状状旁腺n n甲状旁腺主要由主细胞(甲状旁腺主要由主细胞(甲状旁腺主要由主细胞(甲状旁腺主要由主细胞(chief cellschief cells)组成)组成)组成)组成 n n主细胞是合成及分泌主细胞是合成及分泌主细胞是合成及分泌主细胞是合成及分泌PTHPTH的细胞的细胞的细胞的细胞 n nPTHPTHPTHPTH由由由由甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺的的的的主主主主细细细细胞胞胞胞和和和和嗜嗜嗜嗜酸酸酸酸性性性性细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成和和和和分分分分泌泌泌泌完完完完整整整整的的的的人人人人PTHPTHPTHPTH为为为为一一一一单单单单链链链链蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质,,,,含含含含84848484个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基. . . .目目目目前前前前已已已已知知知知PTHPTHPTHPTH的的的的生生生生物物物物活活活活性性性性全全全全部部部部集集集集中中中中在在在在氨氨氨氨基基基基端端端端1-341-341-341-34个个个个氨基酸上。
氨基酸上氨基酸上氨基酸上n nPTHPTH受体受体受体受体-PKA-PKA途径、途径、途径、途径、PKCPKC途径途径途径途径2 甲状旁腺素甲状旁腺素n nPTHPTH的的的的生生生生理理理理作作作作用用用用::::促促促促进进进进骨骨骨骨质质质质吸吸吸吸收收收收和和和和骨骨骨骨的的的的转转转转换换换换,,,,动动动动员员员员骨骨骨骨钙钙钙钙入入入入血血血血,,,,升升升升高高高高血血血血钙钙钙钙首首首首先先先先,,,,在在在在PTHPTH的的的的作作作作用用用用下下下下,,,,破破破破骨骨骨骨细细细细胞胞胞胞数数数数目目目目增增增增多多多多,,,,功功功功能能能能增增增增强强强强,,,,骨骨骨骨吸吸吸吸收收收收作作作作用用用用加加加加速速速速;;;;其其其其次次次次,,,,成成成成骨骨骨骨细细细细胞胞胞胞随随随随之之之之增增增增多多多多,,,,骨骨骨骨的的的的代代代代谢谢谢谢转转转转换换换换和和和和新新新新骨骨骨骨生成加快生成加快生成加快生成加快n n抑抑抑抑制制制制近近近近曲曲曲曲肾肾肾肾小小小小管管管管对对对对磷磷磷磷和和和和HCOHCO3 3- -的的的的重重重重吸吸吸吸收收收收,,,,加加加加快快快快肾肾肾肾脏排出磷酸盐,尿磷增多,血磷下降脏排出磷酸盐,尿磷增多,血磷下降脏排出磷酸盐,尿磷增多,血磷下降脏排出磷酸盐,尿磷增多,血磷下降n n促促促促进进进进远远远远曲曲曲曲肾肾肾肾小小小小管管管管钙钙钙钙的的的的重重重重吸吸吸吸收收收收,,,,使使使使肾肾肾肾小小小小管管管管管管管管腔腔腔腔中中中中的的的的钙钙钙钙浓浓浓浓度度度度下下下下降降降降。
但但但但是是是是,,,,由由由由于于于于肾肾肾肾小小小小球球球球钙钙钙钙的的的的滤滤滤滤过过过过负负负负荷荷荷荷高高高高,,,,所以所以所以所以PTHPTH分泌过多时,尿排出的钙量仍是增多的分泌过多时,尿排出的钙量仍是增多的分泌过多时,尿排出的钙量仍是增多的分泌过多时,尿排出的钙量仍是增多的3n n甲状旁腺相关解剖4甲状旁腺素甲状旁腺素n n促进促进促进促进1,25-(OH)1,25-(OH)2 2D D3 3的生成在的生成在的生成在的生成在PTHPTH的作用下,肾的作用下,肾的作用下,肾的作用下,肾脏的脏的脏的脏的1 1 - -羟化酶活性增强,羟化酶活性增强,羟化酶活性增强,羟化酶活性增强,25-(OH)D25-(OH)D3 3的的的的 羟化加羟化加羟化加羟化加速,生成的速,生成的速,生成的速,生成的1,25-(OH)1,25-(OH)2 2D D3 3促进肠钙磷吸收,减少促进肠钙磷吸收,减少促进肠钙磷吸收,减少促进肠钙磷吸收,减少尿钙排泄,进一步升高血钙尿钙排泄,进一步升高血钙尿钙排泄,进一步升高血钙尿钙排泄,进一步升高血钙n n间接促进肠钙吸收,减少尿钙排泄间接促进肠钙吸收,减少尿钙排泄间接促进肠钙吸收,减少尿钙排泄间接促进肠钙吸收,减少尿钙排泄n n近年的药理研究还表明,大剂量近年的药理研究还表明,大剂量近年的药理研究还表明,大剂量近年的药理研究还表明,大剂量PTHPTH对血管、胃对血管、胃对血管、胃对血管、胃肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用56PTH分泌调节分泌调节n n昼夜节律性昼夜节律性昼夜节律性昼夜节律性 PTHPTHPTHPTH分泌有昼夜节律性,血浓度分泌有昼夜节律性,血浓度分泌有昼夜节律性,血浓度分泌有昼夜节律性,血浓度在白天平稳,夜晚在白天平稳,夜晚在白天平稳,夜晚在白天平稳,夜晚20202020点及凌晨点及凌晨点及凌晨点及凌晨4 4 4 4点有两个宽高点有两个宽高点有两个宽高点有两个宽高峰,其中后一个高峰值要持续到上午峰,其中后一个高峰值要持续到上午峰,其中后一个高峰值要持续到上午峰,其中后一个高峰值要持续到上午8-108-108-108-10点点点点n n血钙的调节血钙的调节血钙的调节血钙的调节 低钙血症兴奋甲状旁腺,而血浆低钙血症兴奋甲状旁腺,而血浆低钙血症兴奋甲状旁腺,而血浆低钙血症兴奋甲状旁腺,而血浆CaCaCaCa2+2+2+2+浓度升高时抑制浓度升高时抑制浓度升高时抑制浓度升高时抑制PTHPTHPTHPTH分泌分泌分泌分泌n n血磷的调节血磷的调节血磷的调节血磷的调节 低血磷使低血磷使低血磷使低血磷使PTH PTH PTH PTH 下降,而高血磷使下降,而高血磷使下降,而高血磷使下降,而高血磷使PTHPTHPTHPTH升高升高升高升高n n血清镁血清镁血清镁血清镁 细胞外液细胞外液细胞外液细胞外液Mg Mg Mg Mg 2+2+2+2+明显升高或降低抑制明显升高或降低抑制明显升高或降低抑制明显升高或降低抑制PTHPTHPTHPTH分泌分泌分泌分泌n n维生素维生素维生素维生素D D D D缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症 n n降钙素通过降低血钙及阻止降钙素通过降低血钙及阻止降钙素通过降低血钙及阻止降钙素通过降低血钙及阻止PTHPTHPTHPTH与受体的结合,与受体的结合,与受体的结合,与受体的结合,刺激刺激刺激刺激PTHPTHPTHPTH的分泌的分泌的分泌的分泌7PTH测定测定n n血中血中PTHPTH片段片段n n全分子全分子PTHPTH((PTH1-84PTH1-84))n nPTH-NPTH-N((PTH1-34PTH1-34))n nPTH-CPTH-C((PTH56-84)PTH56-84)n nPTHPTH中间段(中间段(PTH-MPTH-M))免疫反应性免疫反应性PTHPTH((iPTHiPTH))8甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进 n n甲状旁腺功能亢进(hyperparathyroidism)指甲状旁腺分泌过多甲状旁腺素(PTH)而引起的钙磷代谢失常。
简称甲旁亢主要表现为骨骼改变、泌尿系统结石、高血钙和低血磷等9分类:分类: 1 1 原发性甲旁亢(原发性甲旁亢(primary primary hyperparathyroidism) hyperparathyroidism) 2 2 继发性甲旁亢继发性甲旁亢(secondary (secondary hyperparathyroidism)hyperparathyroidism) 3 3 三发性甲旁亢(三发性甲旁亢(tertiary tertiary hyperparathyroidism)hyperparathyroidism) 4 4 假性甲旁亢假性甲旁亢((pseudohyperparathyroidismpseudohyperparathyroidism ) 10 定义:定义:原发性甲旁亢原发性甲旁亢( (primary hyperparathyroidism,,PHPT)是由于甲状旁腺本身病变引起的是由于甲状旁腺本身病变引起的 PTH PTH 合成、分泌过合成、分泌过多而导致的钙、多而导致的钙、 磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾病,磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾病,表现为骨吸收增加的骨骼病变、肾石病、高钙血症表现为骨吸收增加的骨骼病变、肾石病、高钙血症和低磷血症等。
和低磷血症等11n n继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢系各种原因引起的低血钙长期刺激甲状旁腺所致,系各种原因引起的低血钙长期刺激甲状旁腺所致,系各种原因引起的低血钙长期刺激甲状旁腺所致,系各种原因引起的低血钙长期刺激甲状旁腺所致,如慢性肾功能衰竭,维生素如慢性肾功能衰竭,维生素如慢性肾功能衰竭,维生素如慢性肾功能衰竭,维生素 D D缺乏,肠道、肝和肾脏疾病致维缺乏,肠道、肝和肾脏疾病致维缺乏,肠道、肝和肾脏疾病致维缺乏,肠道、肝和肾脏疾病致维生素生素生素生素 D D吸收不良和生成障碍妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而吸收不良和生成障碍妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而吸收不良和生成障碍妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而吸收不良和生成障碍妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而得不到相应补充时,也出现低血钙症,以上各种情况均可使甲得不到相应补充时,也出现低血钙症,以上各种情况均可使甲得不到相应补充时,也出现低血钙症,以上各种情况均可使甲得不到相应补充时,也出现低血钙症,以上各种情况均可使甲状旁腺增生肥大,分泌过多的状旁腺增生肥大,分泌过多的状旁腺增生肥大,分泌过多的状旁腺增生肥大,分泌过多的 PTHPTH。
n n三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢系在继发性甲旁亢的基础上,甲状旁腺受到持久系在继发性甲旁亢的基础上,甲状旁腺受到持久系在继发性甲旁亢的基础上,甲状旁腺受到持久系在继发性甲旁亢的基础上,甲状旁腺受到持久和强烈的刺激,增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤,和强烈的刺激,增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤,和强烈的刺激,增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤,和强烈的刺激,增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤,见于慢性肾功能衰竭见于慢性肾功能衰竭见于慢性肾功能衰竭见于慢性肾功能衰竭n n假性甲旁亢假性甲旁亢假性甲旁亢假性甲旁亢又称异位性甲旁亢,主要由肺、肾、肝、卵巢和胰又称异位性甲旁亢,主要由肺、肾、肝、卵巢和胰又称异位性甲旁亢,主要由肺、肾、肝、卵巢和胰又称异位性甲旁亢,主要由肺、肾、肝、卵巢和胰腺等恶性肿瘤引起,肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性腺等恶性肿瘤引起,肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性腺等恶性肿瘤引起,肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性腺等恶性肿瘤引起,肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性因子或前列腺素因子或前列腺素因子或前列腺素因子或前列腺素E E等等等等, ,刺激破骨细胞,引起高钙血症,常伴有骨刺激破骨细胞,引起高钙血症,常伴有骨刺激破骨细胞,引起高钙血症,常伴有骨刺激破骨细胞,引起高钙血症,常伴有骨吸收。
吸收 12易患人群 n n原发性甲旁亢的发病率,在欧美国家自采用血钙筛选检查后,有报告达1%n n中国的自然发病率尚不明了n n女性较男性多见,女与男之比例为2~4:1n n尸体病理检查的材料表明,老年人中7%有甲状旁腺腺瘤13病因 n n腺瘤:腺瘤: 绝大多数原发性甲状旁腺功能亢进是一个腺体的良性瘤绝大多数原发性甲状旁腺功能亢进是一个腺体的良性瘤变所致,约占原发性甲状旁腺亢进患者的变所致,约占原发性甲状旁腺亢进患者的80%--85%80%--85%左右甲状左右甲状旁腺瘤的大小和形态多样,卵圆形最为常见,也可表现为分叶旁腺瘤的大小和形态多样,卵圆形最为常见,也可表现为分叶状,蜡肠状,珠状,腺瘤约为状,蜡肠状,珠状,腺瘤约为50mg50mg至数克 单发腺瘤常见于下单发腺瘤常见于下位甲状旁腺由于下甲状旁腺具有较大的解剖学变异,异位甲位甲状旁腺由于下甲状旁腺具有较大的解剖学变异,异位甲状旁腺冰非罕见,约占状旁腺冰非罕见,约占15%15%异位甲状旁腺腺瘤的常见部位为异位甲状旁腺腺瘤的常见部位为胸腺,甲状腺胸腺韧带,甲状腺内和动脉鞘内双腺瘤较为少胸腺,甲状腺胸腺韧带,甲状腺内和动脉鞘内。
双腺瘤较为少见,约占腺瘤患者的见,约占腺瘤患者的5%5%,其分布可以同侧,也可以双侧,其形,其分布可以同侧,也可以双侧,其形态与单发腺瘤相似,尚有部分腺瘤有明显分裂相的甲状旁腺癌态与单发腺瘤相似,尚有部分腺瘤有明显分裂相的甲状旁腺癌的细胞学特征的细胞学特征 n n腺癌腺癌甲状旁腺癌是少见的类型,约占原发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺癌是少见的类型,约占原发性甲状旁腺功能亢进患者的患者的1%--5%1%--5%,几乎均为单发几乎均为单发n n 多腺性疾病多腺性疾病既往称之为甲状旁腺增生所有甲状旁腺均有不同既往称之为甲状旁腺增生所有甲状旁腺均有不同程度的增生性改变增生之甲状旁腺体积差异较大,部分腺体程度的增生性改变增生之甲状旁腺体积差异较大,部分腺体其形态和大小与正常腺体相似,只有组织学检查可与之鉴别其形态和大小与正常腺体相似,只有组织学检查可与之鉴别增生性甲状旁腺有家族性倾向,并有不同基因改变增生性甲状旁腺有家族性倾向,并有不同基因改变14病因病因n n多发性内分泌肿瘤多发性内分泌肿瘤ⅠⅠ型(型(MENMENⅠⅠ),其病变基因位于),其病变基因位于11q13,11q13,该型中该型中可能累及的组织来源有可能累及的组织来源有2020余种,而甲状旁腺,脑垂体,胰腺则最为余种,而甲状旁腺,脑垂体,胰腺则最为常见,其中常见,其中95%95%患者患者4040岁之前出现原发性甲状旁腺功能亢进。
岁之前出现原发性甲状旁腺功能亢进n n多发性内分泌型肿瘤多发性内分泌型肿瘤ⅡⅡ型(型(MENMENⅡⅡ),其病变基因位于),其病变基因位于10q10q11.2,11.2,常常见病变器官为甲状腺髓样癌,嗜咯细胞瘤和甲状旁腺增生见病变器官为甲状腺髓样癌,嗜咯细胞瘤和甲状旁腺增生 此类此类患者中发生甲状旁腺亢进者约占患者中发生甲状旁腺亢进者约占30-50%30-50%,上述两种类型几乎均为,上述两种类型几乎均为甲状旁腺腺瘤或增生甲状旁腺腺瘤或增生n n甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进——颌骨肿瘤综合症,是由于颌骨肿瘤综合症,是由于1q25-311q25-31染色体染色体HPRTHPRT基因失活所致,除原发性甲状旁腺功能亢进基因失活所致,除原发性甲状旁腺功能亢进 表现外,尚有颌表现外,尚有颌骨肿瘤改变与其他多腺性疾病不同,尚有骨肿瘤改变与其他多腺性疾病不同,尚有15%15%甲状旁腺类型为癌甲状旁腺类型为癌n n家族性低尿钙高血钙症(家族性低尿钙高血钙症(FHHFHH),是由于位于),是由于位于3q13.3—q213q13.3—q21的的CaSRCaSR基因失活甲状旁腺细胞表面钙受体数量下降,需要较高水基因失活。
甲状旁腺细胞表面钙受体数量下降,需要较高水平游离钙方可抑制甲状旁腺素分泌,肾脏中钙受体数量减少导致尿平游离钙方可抑制甲状旁腺素分泌,肾脏中钙受体数量减少导致尿钙重吸收增强,此类患者的血钙升高或甲状旁腺素轻度升高或正常,钙重吸收增强,此类患者的血钙升高或甲状旁腺素轻度升高或正常,但尿钙降低尿钙与肌酐清除率之比小于但尿钙降低尿钙与肌酐清除率之比小于 0.01.0.01.n n家族性孤立性原发性甲状旁腺功能亢进症,少见家族性孤立性原发性甲状旁腺功能亢进症,少见15病理n n有腺瘤、增生和腺癌三种有腺瘤、增生和腺癌三种n n腺瘤最多见,占腺瘤最多见,占7878~~9090%大多为单个腺瘤,少数有%大多为单个腺瘤,少数有2 2个个或或2 2个以上腺瘤;个以上腺瘤;n n增生约占增生约占1010~~2020%,多数%,多数 4 4个甲状旁腺腺体都增生肥大个甲状旁腺腺体都增生肥大至今尚无明确区分腺瘤和增生的形态标准;至今尚无明确区分腺瘤和增生的形态标准;n n腺癌约占腺癌约占3 3%,瘤体比腺瘤大,往往在颈部可以摸到发%,瘤体比腺瘤大,往往在颈部可以摸到发展缓慢,切除后可再生长展缓慢,切除后可再生长, ,可有淋巴结和远处转移可有淋巴结和远处转移, ,可侵及可侵及肺、肝和骨等脏器。
肺、肝和骨等脏器n n约约3 3%的病人患多发性内分泌腺瘤%的病人患多发性内分泌腺瘤, ,其中合并垂体瘤和胰腺其中合并垂体瘤和胰腺肿瘤者称多发性内分泌腺瘤肿瘤者称多发性内分泌腺瘤ⅠⅠ型;合并甲状腺髓样癌和嗜型;合并甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤者称多发性内分泌腺瘤铬细胞瘤者称多发性内分泌腺瘤ⅡⅡ型 16 病理生理病理生理 PTH不适当分泌增多 骨转换增加、皮质骨骨密度低 近端肾小管重吸收磷降低 骨膜下骨吸收甚至髓质的纤维化 和囊性变(棕色瘤、纤维囊性骨炎) 尿磷排出增多 骨钙溶解释放入血 肾小管、肠道吸收钙的能力加强 高钙血症 尿钙增多 尿磷增多 低磷血症 迁移性钙化、胰腺炎 肾石病(肾钙化、肾结石、 多发性胃、十二指肠溃疡 尿路感染、肾功能不全)17临床表现n n高钙血症血钙增高所引起的症状高钙血症血钙增高所引起的症状高钙血症血钙增高所引起的症状高钙血症血钙增高所引起的症状可影响多个系统。
可影响多个系统 n n 1 1、中枢神经系统可出现记忆力减情绪不稳定,轻度、中枢神经系统可出现记忆力减情绪不稳定,轻度个性改变,抑郁,嗜睡,有时由于症状无特异性,患者可个性改变,抑郁,嗜睡,有时由于症状无特异性,患者可被误诊为神经症被误诊为神经症 n n 2 2、神经肌肉系统可出现倦怠,四肢无力,以近端肌、神经肌肉系统可出现倦怠,四肢无力,以近端肌肉为甚,可出现肌萎缩,常伴有肌电图异常,临床上可误肉为甚,可出现肌萎缩,常伴有肌电图异常,临床上可误诊为原发性神经肌肉疾病神经系统症状的轻重与高钙血诊为原发性神经肌肉疾病神经系统症状的轻重与高钙血症的程度有关当血清钙超过症的程度有关当血清钙超过 3mmol/L 3mmol/L 时,容易出现症时,容易出现症状严重时可出现明显精神症状如幻觉、狂躁,甚至昏迷严重时可出现明显精神症状如幻觉、狂躁,甚至昏迷 n n 3 3、消化系统可出现食欲减退、腹胀、消化不良、便、消化系统可出现食欲减退、腹胀、消化不良、便秘、恶心、呕吐;可引起急性胰腺炎;也可引起顽固性消秘、恶心、呕吐;可引起急性胰腺炎;也可引起顽固性消化性溃疡除十二指肠球部外,还可发生胃窦、十二指肠化性溃疡。
除十二指肠球部外,还可发生胃窦、十二指肠球后溃疡甚至十二指肠降段、横段或空肠上段等处溃疡球后溃疡甚至十二指肠降段、横段或空肠上段等处溃疡软组织钙化影响肌腱、软骨等处可引起非特异性关节痛软组织钙化影响肌腱、软骨等处可引起非特异性关节痛皮肤钙盐沉积可引起皮肤瘙痒皮肤钙盐沉积可引起皮肤瘙痒 18临床表现n n骨骼系统骨骼系统骨骼系统骨骼系统 患者早期可出现骨痛,主要位于腰背部、髋部、肋骨与 患者早期可出现骨痛,主要位于腰背部、髋部、肋骨与四肢,局部有压痛后期主要表现为纤维囊性骨炎,可出四肢,局部有压痛后期主要表现为纤维囊性骨炎,可出现骨骼畸形与病理性骨折,身材变矮,行走困难,甚至卧现骨骼畸形与病理性骨折,身材变矮,行走困难,甚至卧床不起部分患者可出现骨囊肿,表现为局部骨质隆起部分患者可出现骨囊肿,表现为局部骨质隆起X X线发现除弥漫性脱钙外,可有指骨内侧骨膜下皮质吸收线发现除弥漫性脱钙外,可有指骨内侧骨膜下皮质吸收与颅骨斑点状脱钙,对本病有诊断价值此外,尚可有多与颅骨斑点状脱钙,对本病有诊断价值此外,尚可有多发性骨折,牙槽骨吸收等改变早期患者可仅表现为骨转发性骨折,牙槽骨吸收等改变。
早期患者可仅表现为骨转换率增加,骨的吸收超过骨的形成,骨的矿物质日渐减少,换率增加,骨的吸收超过骨的形成,骨的矿物质日渐减少,可通过可通过CTCT扫描或骨密度计监测骨密度改变,以发现有无扫描或骨密度计监测骨密度改变,以发现有无进行性骨质减少进行性骨质减少 1920212223n n甲旁亢的骨皮质条纹征24临床表现n n泌尿系统泌尿系统泌尿系统泌尿系统 长期高钙血症可影响肾小管的浓缩功能,出现 长期高钙血症可影响肾小管的浓缩功能,出现多尿、夜尿、口渴等,还可出现肾实质钙化肾多尿、夜尿、口渴等,还可出现肾实质钙化肾结石主要为草酸钙与磷酸钙组成可出现反复发结石主要为草酸钙与磷酸钙组成可出现反复发作的肾绞痛与血接发现结石可为双侧性,可在短作的肾绞痛与血接发现结石可为双侧性,可在短期内增多或增大尿路结石可诱发尿路感染或引期内增多或增大尿路结石可诱发尿路感染或引起尿路梗阻,如不及时治疗,可演变成慢性肾孟起尿路梗阻,如不及时治疗,可演变成慢性肾孟肾炎,进一步影响肾功能肾钙质沉着症可导致肾炎,进一步影响肾功能肾钙质沉着症可导致肾功能逐渐减损,最后可引起肾功能不全肾功能逐渐减损,最后可引起肾功能不全。
2526临床表现n n其他其他甲旁亢患者可有家族史,常为多发性内分泌腺瘤病(MEN)的一部分可与垂体瘤及胰岛素细胞瘤同时存在,即MEN1 型;也可与嗜铭细胞瘤及甲状腺髓样癌同时存在,即MEN2 型有时,有家族史的甲旁亢患者可不伴有其他内分泌腺疾病,常为甲状旁腺增生所致27实验室及其他检查 n n(一)血(一)血 n n 1.1.血钙早期血钙大多增高,对诊断最有意义血钙如血钙早期血钙大多增高,对诊断最有意义血钙如反复多次超过反复多次超过2.7mmol/L2.7mmol/L((10.8mg/dl10.8mg/dl),应视为疑似病例,),应视为疑似病例,超过超过2.8mmol/L2.8mmol/L((11.0mg/dl11.0mg/dl)意义更大早期病例的血钙)意义更大早期病例的血钙增高程度较轻,且可呈波动性,故应多次反复测定血钙增高程度较轻,且可呈波动性,故应多次反复测定血钙经常维持于正常水平,在本病中是极罕见的但肾功能不经常维持于正常水平,在本病中是极罕见的但肾功能不全时血磷上升后血钙常降低,血钙浓度与血清甲状旁腺素全时血磷上升后血钙常降低,血钙浓度与血清甲状旁腺素浓度和甲状旁腺肿瘤重量之间存在平行关系。
浓度和甲状旁腺肿瘤重量之间存在平行关系 n n 2.2.血磷多数低于血磷多数低于1.0mmol/L1.0mmol/L((3.0mg/dl3.0mg/dl),但诊断意),但诊断意义不如钙增高,特别在晚期病例肾功能减退时,磷排泄困义不如钙增高,特别在晚期病例肾功能减退时,磷排泄困难,血磷可被提高难,血磷可被提高 n n 28实验室及其他检查 n n(一)血(一)血 3.3.血清甲状旁腺素测定测定血清血清甲状旁腺素测定测定血清iPTHiPTH以及血钙可将患者分以及血钙可将患者分为:为:①①原发性甲旁亢需手术治疗;原发性甲旁亢需手术治疗;②②高钙原因需进一步检查高钙原因需进一步检查在经病理证实的原发性甲旁亢中,在经病理证实的原发性甲旁亢中,9090%患者的血清%患者的血清iPTHiPTH和钙均明显高于正常值如仅有血钙增高而和钙均明显高于正常值如仅有血钙增高而iPTHiPTH基基本不增高则应考虑癌症或其他原因所致的血钙增高,继发本不增高则应考虑癌症或其他原因所致的血钙增高,继发性甲旁亢时血性甲旁亢时血iPTHiPTH也可明显增高,但血钙多数正常或偏低。
也可明显增高,但血钙多数正常或偏低采用双部位免疫放射测量(采用双部位免疫放射测量(IRMAIRMA)法测定)法测定PTHPTH全分子,全分子,临床相关良好,结果不受肾脏病的干扰,能很好分辨正常,临床相关良好,结果不受肾脏病的干扰,能很好分辨正常,甲旁减,原发性甲旁亢以及肿瘤所致血钙过高症甲旁减,原发性甲旁亢以及肿瘤所致血钙过高症 29实验室及其他检查n n 4. 4.血浆血浆1 1,,2525((OHOH))2D2D本病中过多本病中过多PTHPTH可兴奋肾可兴奋肾1a-1a-羟化酶活性而使血浆羟化酶活性而使血浆1 1,,2525((OHOH))2D2D含量增高国内一含量增高国内一组血清正常值:冬季组血清正常值:冬季13.2±3.8ng13.2±3.8ng//mlml,夏季,夏季18.9±6.5ng18.9±6.5ng//ml. ml. n n 5. 5.血清碱性磷酸酶在单纯表现为尿结石者,早期可正血清碱性磷酸酶在单纯表现为尿结石者,早期可正常,但有骨病表现者,几乎均有不同程度的增高,超过常,但有骨病表现者,几乎均有不同程度的增高,超过1212金氏单位,有时可达金氏单位,有时可达7070金氏单位以上。
金氏单位以上 n n 6.6.血清抗酒石酸酸性磷酸酶(血清抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistance acid tartrate resistance acid phosphatasephosphatase,,TRAPTRAP)在骨吸收和骨转换增高时,血清)在骨吸收和骨转换增高时,血清TRAPTRAP浓度增高在本病中血清浓度增高在本病中血清TRAPTRAP常成倍增高,手术常成倍增高,手术治疗如成功,可于术后治疗如成功,可于术后1 1~~2 2周内明显下降,甚至达正常周内明显下降,甚至达正常北京协和医院一组正常值为北京协和医院一组正常值为7.2±1.9IU/L. 7.2±1.9IU/L. 30实验室及其他检查n n(二)尿尿钙、磷排泄量增加主要因为血钙过(二)尿尿钙、磷排泄量增加主要因为血钙过高后肾小管滤过增加,尿钙也增多患者低钙饮高后肾小管滤过增加,尿钙也增多患者低钙饮食食3 3天后(每日摄钙低于天后(每日摄钙低于150mg150mg),),2424小时尿钙小时尿钙排泄仍可在排泄仍可在200mg200mg以上,而正常人则在以上,而正常人则在150mg150mg以以下;如在普通饮食下进行,则本病尿钙常超过下;如在普通饮食下进行,则本病尿钙常超过250mg.250mg.但尿钙排泄量可受维生素但尿钙排泄量可受维生素D D和日光照射强和日光照射强弱以及有无尿结石等许多因素影响,故估价尿钙弱以及有无尿结石等许多因素影响,故估价尿钙意义时应作具体分析。
收集尿时应予酸化,以免意义时应作具体分析收集尿时应予酸化,以免钙盐沉淀影响结果如有尿路感染,尚有蛋白尿,钙盐沉淀影响结果如有尿路感染,尚有蛋白尿,脓尿,血尿等发现此外,尚可发现尿中脓尿,血尿等发现此外,尚可发现尿中cAMPcAMP及及羟脯氨酸排泄增多,后者增多系骨质吸收较灵敏羟脯氨酸排泄增多,后者增多系骨质吸收较灵敏指标 31实验室及其他检查n n(三)皮质醇抑制试验大量糖类皮质激素具有抗维生素D的作用(抑制肠道吸收钙等),可降低由结节病、维生素D中毒、多发性骨髓瘤、转移癌或甲状腺功能亢进症引起的血钙过高,而对本病所致的血钙过高则无作用方法为口服氢化可的松50mg,一日3次,共10天32实验室及其他检查n n(四)(四)X X线检查:线检查: n n 1 1、骨骼系统:、骨骼系统: n n a.a.周身性骨质疏松(骨小梁稀疏、皮质变簿、髓腔扩大),常兼周身性骨质疏松(骨小梁稀疏、皮质变簿、髓腔扩大),常兼有大的或小的囊形透亮区,形成纤维囊性骨炎有大的或小的囊形透亮区,形成纤维囊性骨炎 n n b.b.颅骨改变:有人统计约颅骨改变:有人统计约2/32/3的病人可由颅骨改变作出诊断,表现的病人可由颅骨改变作出诊断,表现为内外板不清,颅穹窿板障增厚,骨质稀疏,呈毛玻璃样或颗粒状;为内外板不清,颅穹窿板障增厚,骨质稀疏,呈毛玻璃样或颗粒状;牙槽骨吸收。
牙槽骨吸收 n n c.c.指骨骨膜下吸收,是本病常见的特征性改变,以中节指骨最显指骨骨膜下吸收,是本病常见的特征性改变,以中节指骨最显著(多见桡侧)皮质外缘不清,花边状改变,皮质内缘凸凹不平,其著(多见桡侧)皮质外缘不清,花边状改变,皮质内缘凸凹不平,其次尺骨远端、桡骨近端也可有骨膜下骨吸收次尺骨远端、桡骨近端也可有骨膜下骨吸收n nd.d.软骨下骨吸收:锁骨远端,耻骨联合等处骨质吸收密度减低软骨下骨吸收:锁骨远端,耻骨联合等处骨质吸收密度减低 n n e.e.形成巨细胞瘤样或髓腔囊肿性改变,即棕色瘤变,以长骨、肋形成巨细胞瘤样或髓腔囊肿性改变,即棕色瘤变,以长骨、肋骨、骨盆及颌骨多见,常有病理性骨折骨、骨盆及颌骨多见,常有病理性骨折332. Primary hyperparathyroidismFemale, 35 yrs with primary hyperparathyroidism for 6 years. During 29-32 years old she was found only OP, and a parathyroid adenoma was detected at 33. She presented the typical pictures at 35 with OP, fractures, and fibrous cystic osteoitis. 34353637实验室及其他检查n n2、泌尿系统:好发结石,并尿路感染。
n n3、转移性钙化:关节软骨、滑膜、关节囊及血管壁等可见钙化灶38定位检查定位检查n n手术前作定位检查手术前作定位检查n n无创伤性检查有:无创伤性检查有:1. 1. 超声断层、超声断层、99m99mTc-Tc-201201TlTl双重同位素减影扫描,双重同位素减影扫描,二者与手术符合率分别为二者与手术符合率分别为70%70%和和90%90%左右左右, ,均可检均可检出直径出直径1cm1cm以上的病变以上的病变2. CT2. CT扫描有助于除外纵隔病变扫描有助于除外纵隔病变n n创伤性检查有:创伤性检查有:1. 1. 选择性甲状腺静脉取血测选择性甲状腺静脉取血测PTHPTH虽为创伤性检虽为创伤性检查查, ,但特异性较强但特异性较强, ,诊断符合率达诊断符合率达7070~~90%90%2. 2. 甲状腺动脉造影检查阳性率不高甲状腺动脉造影检查阳性率不高, ,且有一定危且有一定危险性险性, ,应慎用39诊诊断断1.1.常见于常见于2525~~6565岁,起病缓慢,病程长;患有尿路结石,和岁,起病缓慢,病程长;患有尿路结石,和(或)广泛的骨骼脱钙病变,骨病变处疼痛,有或没有发生过(或)广泛的骨骼脱钙病变,骨病变处疼痛,有或没有发生过病理骨折。
病理骨折2.2.血钙>血钙>3.0mmol/L3.0mmol/L,血磷<,血磷<0.650.65~~0.97mmol/L0.97mmol/L,限钙饮食后,限钙饮食后尿钙排出量>尿钙排出量>5mmol/24h5mmol/24h3.3.血碱性磷酸酶增高血碱性磷酸酶增高4.4.甲状旁腺素增高甲状旁腺素增高5.5.甲状旁腺彩色超声或甲状旁腺彩色超声或CTCT检查,或甲状旁腺检查,或甲状旁腺99m99m锝扫描,可见锝扫描,可见甲状旁腺肿瘤征象甲状旁腺肿瘤征象6.6.诊断不明确时,可进行肾小管回收磷(诊断不明确时,可进行肾小管回收磷(TRPTRP)试验、快速静)试验、快速静脉输钙试验、骨活检等脉输钙试验、骨活检等40 鉴鉴 别别 诊诊 断断 1.多发性骨髓瘤:可有局部和全身骨痛、骨质破坏 、 高钙血症通常球蛋白及特异的免疫球蛋白增高、血沉增快、尿中 本-周蛋白(Bonce-Jones)阳性,骨髓可见瘤细胞血ALP正常或轻度增高,血PTH正常或降低一)高钙血症的鉴别(一)高钙血症的鉴别 412. 恶性肿瘤((1 1)肺、肝、甲状腺、肾、肾上腺、前列腺、乳腺、)肺、肝、甲状腺、肾、肾上腺、前列腺、乳腺、和卵巢肿瘤的溶骨性骨转移癌和卵巢肿瘤的溶骨性骨转移癌 。
骨骼受损部位很少骨骼受损部位很少在肘和膝部位以下,血磷正常,血在肘和膝部位以下,血磷正常,血PTHPTH正常或降低正常或降低临床上有原发肿瘤的特征性表现临床上有原发肿瘤的特征性表现; ;((2 2)假性甲旁亢)假性甲旁亢肿瘤肿瘤( (非甲状旁腺非甲状旁腺) )能分泌能分泌 体液因素体液因素如如PTHPTH类物质、前列腺素和破骨性细胞因子等引起类物质、前列腺素和破骨性细胞因子等引起高血钙高血钙 病情进展快、病情进展快、症状严重、常见有贫血症状严重、常见有贫血42 3. 3. 结节病结节病结节病结节病(sarcoidosis) (sarcoidosis) 有高血钙、高尿钙、低血磷和有高血钙、高尿钙、低血磷和ALPALP增高(累及增高(累及肝引起),与甲旁亢相似肝引起),与甲旁亢相似; ; 但无普遍性脱钙但无普遍性脱钙; ; 有血浆球蛋白升高有血浆球蛋白升高; ; 鉴别可照胸片鉴别可照胸片; ; 血血PTHPTH正常或降低正常或降低; ; 皮质醇抑制试验可鉴别(血钙降低)皮质醇抑制试验可鉴别(血钙降低) 。
43 4 . 维生素维生素A或或D过量:过量: 有明确的病史,轻度碱中毒; 而甲旁亢有轻度酸中毒; 皮质醇抑制试验可鉴别(血钙降低) 445 . 甲状腺功能亢进症:甲状腺功能亢进症: 由于过多的T3使骨吸收增加,约1/3的病人有高 钙血症,尿磷增多,伴有骨质疏松甲亢临床 表现易辨认,PTH多数降低,部分正常如果 血钙持续增高血PTH亦升高,应注意甲亢合 并甲旁亢的可能456. 6. 继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢继发性甲旁亢 7. 7. 三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢三发性甲旁亢 8 . 8 . 良性家族性高钙血症良性家族性高钙血症良性家族性高钙血症良性家族性高钙血症较少见,为常染色体显性遗传,无症状,较少见,为常染色体显性遗传,无症状,高高血钙,低尿钙<血钙,低尿钙<2.5mmol(100mg)/24hr2.5mmol(100mg)/24hr,血,血PTHPTH正常或降低。
正常或降低461.1.骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症血清钙、磷和血清钙、磷和ALPALP都正常,为普遍性脱钙;都正常,为普遍性脱钙;牙硬板、头颅、手等牙硬板、头颅、手等X X线无甲旁亢样特征性线无甲旁亢样特征性骨吸收增加的表现骨吸收增加的表现(二)代谢性骨病的鉴别472.2.骨质软化症骨质软化症骨质软化症骨质软化症血钙、磷正常或降低,血血钙、磷正常或降低,血ALPALP和和PTHPTH均可增均可增高,尿钙和磷排量减少骨高,尿钙和磷排量减少骨X X线有椎体双凹变线有椎体双凹变形、形、 假骨折等特征性表现假骨折等特征性表现3.3.肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良 骨骼病变有纤维囊性骨炎、骨硬化、骨软化骨骼病变有纤维囊性骨炎、骨硬化、骨软化和和 骨质疏松骨质疏松4 4种:血钙值降低或正常,血磷增种:血钙值降低或正常,血磷增高,尿钙排量减少或正常,有明显的肾功能损高,尿钙排量减少或正常,有明显的肾功能损害。
害48治疗n n一般治疗n n高钙危象处理n n手术治疗49一般治疗n n多饮水n n降钙素n n磷酸盐:磷酸钠或磷酸钾50高钙危象高钙危象n n血清钙血清钙>3.75mmol/L>3.75mmol/Ln n输液输液n n利尿利尿n n补充电解质补充电解质n n磷酸盐:每磷酸盐:每6 6小时口服一次,每次小时口服一次,每次20~30ml;20~30ml;或静或静脉注射中性磷溶液脉注射中性磷溶液-Na2HPO4+KH2PO4-Na2HPO4+KH2PO4n nEDTAEDTA钠盐钠盐n n西咪替丁、降钙素、糖皮质激素西咪替丁、降钙素、糖皮质激素n n透析透析51原发甲旁亢的手术指证原发甲旁亢的手术指证n n有症状的原发性甲状旁腺功能亢进者有症状的原发性甲状旁腺功能亢进者n n血钙超过正常值上限血钙超过正常值上限0.25mmmol/l0.25mmmol/ln n肾结石或尿钙肾结石或尿钙≧≧400mg/l400mg/ln n肾功损害,肾功损害,CCRCCR﹤﹤60ml/min60ml/minn n任何部位骨密度值低于峰值任何部位骨密度值低于峰值2.52.5个标准差,或个标准差,或出现脆性骨折出现脆性骨折n n年龄小于年龄小于5050岁岁n n内科治疗或随诊难以实施内科治疗或随诊难以实施 52 手术治疗 ※※※※ 手术方式手术方式手术方式手术方式●●腺瘤应全切,仅保留腺瘤应全切,仅保留1 1枚正常腺体枚正常腺体; ; 增生宜切除其中之增生宜切除其中之3 3枚枚, ,第第4 4 枚切除枚切除50% ; 50% ; 异异 位腺瘤多位于纵隔,应避免遗漏位腺瘤多位于纵隔,应避免遗漏; ; ● ● 新的新的 射线引导下的微创性甲状旁腺切除术射线引导下的微创性甲状旁腺切除术. .53治疗n n有症状或有并发症的原发性和三发性甲旁亢宜手术治疗。
n n无论是肿瘤或增生,均应探查所有的甲状旁腺n n腺瘤应做摘除n n增生,可切除呟腺体,也可将4个腺体全部切除,然后取小部分作甲状旁腺自体移植,埋藏于肌肉中n n腺癌,应做根治手术54治疗n n手术时遗漏病变的甲状旁腺,病变腺体异位和增生的甲状旁腺切除不足够等情况需再次手术多数仍施颈部手术切除,少数则需切除异位甲状旁腺(在纵隔为2~20%不等,偶见于甲状腺内或心包)n n手术并发症很少,约1%左右,如喉返神经损伤、永久性甲状旁腺功能减低等手术死亡率几乎是零55治疗n n 无症状仅有轻度高钙血症的病例应追随观察 无症状仅有轻度高钙血症的病例应追随观察n n若有以下情况要考虑手术治疗若有以下情况要考虑手术治疗: :n n①①血钙高于血钙高于3mmol/l3mmol/l((12mg/dl12mg/dl)n n②②血血PTHPTH高于正常值高于正常值2 2倍以上n n③③骨病骨病X X射线表现射线表现n n④④活动性尿路结石活动性尿路结石n n⑤⑤肾功能减退肾功能减退n n⑥⑥严重的精神病、溃疡病、胰腺炎、高血压严重的精神病、溃疡病、胰腺炎、高血压 56 ※ 术前准备术前准备 ● 控制高血钙(注意中性磷酸盐的补充、 心 律失常 处理),加强支持治疗,改善 营养,纠正酸中毒。
合 并妊娠者主张 手术治疗, 时间宜于妊娠4~7个月时 ※ 术中注意事项术中注意事项 ● 高血钙危象抢救准备(降血钙药物,血 钙、磷和心电监测)57术后分析n n低钙血症低钙血症低钙血症低钙血症轻者手足唇面部发麻,重者则手足搐搦轻者手足唇面部发麻,重者则手足搐搦n n一般手术前血碱性磷酸酶很高,又有纤维性囊性骨炎者,手术后易出现一般手术前血碱性磷酸酶很高,又有纤维性囊性骨炎者,手术后易出现严重的低钙血症,血钙常降至严重的低钙血症,血钙常降至1.75mmol/l1.75mmol/l((7mg/dl7mg/dl)或更低原因有原因有: :n n一、骨饥饿和骨修复切除异常甲状旁腺组织后一、骨饥饿和骨修复切除异常甲状旁腺组织后, ,血中血中PTHPTH浓浓度骤降,大量钙迅速沉积于脱钙的骨中,以至血钙降低度骤降,大量钙迅速沉积于脱钙的骨中,以至血钙降低n n二、甲状旁腺功能减低切除异常甲状旁腺组织后,剩余的二、甲状旁腺功能减低切除异常甲状旁腺组织后,剩余的甲状旁腺组织因过去长期受到高血钙的抑制而功能低减尚未甲状旁腺组织因过去长期受到高血钙的抑制而功能低减尚未恢复,多数为暂时性的。
低血钙症状可出现于手术后恢复,多数为暂时性的低血钙症状可出现于手术后2424小时小时内大部分病人在术后内大部分病人在术后1 1~~2 2月之内,血钙可恢复至月之内,血钙可恢复至2mmol/l2mmol/l((8mg/dl8mg/dl)以上n n三、三、原发性甲旁亢合并有肾功能衰竭、原发性甲旁亢合并有肾功能衰竭、 维生素维生素D D缺乏、肠吸缺乏、肠吸收不良或严重的低镁收不良或严重的低镁 血症血症 时58 预预 后后手术成功手术成功: 血钙和血血钙和血PTHPTH多在术后多在术后1 1周内降至正常;周内降至正常; 数月骨痛减轻;数月骨痛减轻; 1 1年左右症状可明显改善;年左右症状可明显改善; 骨结构的修复则需骨结构的修复则需1 1~~2 2年或更久;年或更久; 术前活动受限者,大都在术后术前活动受限者,大都在术后1 1~~2 2年可以正常活动和担负工作年可以正常活动和担负工作 若手术切除成功,高血钙和高尿钙便可得以纠正,不再形成新的若手术切除成功,高血钙和高尿钙便可得以纠正,不再形成新的泌尿系结石。
但已形成的结石不会消失,已造成的肾功能损害和泌尿系结石但已形成的结石不会消失,已造成的肾功能损害和高血压也不易恢复高血压也不易恢复 59 预预 后后手术失败手术失败: 术后症状无缓解,血钙和血 PTH 一周后仍未纠正,提示手术失败 60预后n n继发性甲旁亢的预后决定于原发病因的性质n n假性甲旁亢一般由恶性肿瘤引起,手术仅能短期缓解病情,最终预后不佳61永久性甲旁低永久性甲旁低永久性甲旁低永久性甲旁低: : 低钙症状持续一月以上,提示永久低钙症状持续一月以上,提示永久性甲旁低性甲旁低停药停药停药停药: : 有纤维囊性骨炎及有纤维囊性骨炎及ALPALP升高者,术后低升高者,术后低血钙重而持续时间长,须给予数周至血钙重而持续时间长,须给予数周至数数月或更久的钙及维生素月或更久的钙及维生素D D直至骨密度正直至骨密度正常常后,才可停药。
后,才可停药 预后预后62 患者:患者:XXXX,女,,女,4040岁,主因岁,主因““体检发现甲状旁体检发现甲状旁腺肿物腺肿物3 3天天””入院,自诉平日无明显不适症状入院,自诉平日无明显不适症状 查体:颈软,颈部对称,双侧甲状腺未触及,查体:颈软,颈部对称,双侧甲状腺未触及,颈部未触及肿大淋巴结颈部未触及肿大淋巴结 辅助检查:见下图辅助检查:见下图甲状旁腺腺瘤切除术一例:63 64 Thanks !65 Thanks !66 Thanks !67 Thanks !68 Thanks !69 Thanks !70 Thanks !71 我科近7年共行甲状旁腺腺瘤切除及相关手术40余例,患者术后均恢复良好,症状改善,生活质量明显提高得到了患者的一直认同和好评72 Thanks !73若有不当之处,请指正,谢谢!74。





