药剂学 第三章液体制剂之乳剂.pptx

乳剂• 概述 • 乳剂形成理论 • 乳化剂 • 乳剂的制备 • 乳剂的不稳定性 • 乳剂的质量评价概述• 乳剂(emulsions)：指两种互不相溶的液体 ，其中一种液体以小液滴状态分散在另一 种液体中所形成的非均相分散体系 • 形成液滴的液体称为分散相、内相或非连 续相，另一液体则称为分散介质、外相或 连续相 • 两相中通常一相是水或水溶液，称为水相 ，用W表示；另一相是油或与水不相溶的其 他有机液体，称为油剂，用O表示• 按组成分类乳剂的类型普通乳剂O/W内相外相水包油W/O内相 外相油包水复乳（二级乳）W/O/W内水 相油相 外水相水包油包水O/W/O内油 相水相 外油相油包水包油O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或 几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别• 按乳滴的大小分类1.普通乳(emulsions)：液滴粒径一般在1～ 100m，乳白色不透明液体可供口服或外 用2.亚微乳(submicron emulsions)：粒径0.1～ 1m，常作为非胃肠外给药途径，静脉注射的 乳剂粒径应为亚微乳或更小。

3.纳米乳（nano emulsions)：液滴粒径在0.01 ～0.1m ，处于胶体范畴，属于热力学稳定体 系，经加热或离心也不能使之分离 乳剂的特点乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：l① 液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高；l② 油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便；l③ O/W型乳剂——可掩盖不良味道；l④ 外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；l⑤ 静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性l⑥静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成部分乳剂形成理论乳剂的基本组成：水相 water phase（W）—水或水溶液；油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂• 要制成符合要求的稳定的乳剂，首先必须 提供足够的能量使分散相能够分散成微小 乳滴，其次是提供使乳剂稳定的必要条 件1、降低表面张力稳定的乳剂分散分散相乳化剂分散介质放置搅拌表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种 力形成乳剂的水相与油相之间存在界面张力 乳剂形成时：液滴分散 — 表面积 — 表面自由能加入乳化剂： 表面张力 — 表面自由能 — 稳定2、吸附乳化膜理论¡乳化剂能被吸附于液滴的周围， 在降低油、水两相表面张力和表 面自由能同时，有规律地排列在 液滴表面形成乳化剂膜，阻止液 滴合并。

¡乳化膜可分为四类①单分子乳化膜 表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列， 形成单分子乳化膜，明显地降低了表面张力，并可防止液滴相 遇时合并，增加了乳剂的稳定性 ② 多分子乳化膜 高分子化合物作乳化剂可以在分散的乳滴周围形成多分子乳化 膜但并不能有效地降低表面张力，形成的多分子乳化膜象在 乳滴周围包了一层衣，能有效地阻碍乳滴的合并 ③ 固体微粒乳化膜 固体微粒作乳化剂时，由于它对水相和油相有不同的亲和力 ，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程 中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止 乳滴合并，增加乳剂的稳定性如二氧化硅、硅皂土、氢氧 化镁等 ④复合乳化膜3、形成电屏障 • 电荷来源：乳剂分散相所带的电荷的来源有乳 化剂的解离或乳化剂极性基团吸附分散介质中 的离子而带电荷、分散相液滴与分散相介质摩 擦产生电荷 • 乳化剂在油水界面上有规律地定向排布，其亲 油基指向油相，亲水基指向水相若是O/W型 乳剂，亲水基朝外，通过解离或吸附离子使油 相液滴形成双电层结构，具静电斥力，起到电 屏障的稳定作用若是W/O型乳剂，则是分散 相小液滴与分散相介质摩擦产生电荷，分散相 携带的电荷产生静电斥力有利于乳剂稳定。

4、乳剂类型的影响因素ü 乳剂的类型：O/W、W/O ü 决定乳剂的类型的因素：最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB； 其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等 ①乳化剂的类型及其HLB值 bancroft规则即界面张力理论，乳化膜的两面分别是油相界面和 水相界面当HLB值较大的表面活性剂作乳化剂时，可以降低 水相界面的表面张力，使水相界面的延展性增加，乳化膜即向 油相界面弯曲，油相成为内相，水相称为连续相，故形成O/W 型乳剂；相反，当HLB值较小的表面活性剂作乳化剂时，可以 降低油相界面的表面张力，乳化膜向水相界面弯曲，水相成为 内相，而油相成为连续相，形成W/O型乳剂表面活性剂的 HLB值大于7，水滴合并的速度大于油滴，形成O/W型乳剂； 表面活性剂的HLB值小于7，形成W/O型）亲水高分子类乳化剂，因其亲水性强，能降低水相的表面张 力，因而形成O/W型乳剂 固体粉末类乳化剂，若亲水性大则被水润湿，降低水的表面 张力，形成O/W型乳剂；若亲油性大则被油润湿，降低油的 表面张力，形成W/O型乳剂②相体积比定义：相体积比是指内相占乳剂的总体积 的百分比超过50%合并、转相小于25%乳滴易分层分散相浓度一般在25%～50%，乳化剂定义：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分 散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质称为乳化 剂。

具备的条件：(1)有较强的乳化能力，并能在液滴周围形成 乳化膜；(2)有一定的生物相容性，不应对机体产生近 期或远期的毒副作用，也无局部刺激性；(3)本身化学性质稳定，不与药物和其他成分 发生作用一)、乳化剂的种类Ø 1. 表面活性剂类乳化剂Ø 2. 亲水高分子乳化剂Ø 3. 固体粉末乳化剂Ø 4. 辅助乳化剂1.表面活性剂类乳化剂（有较强的亲水基和亲油基） ①阴离子型乳化剂②非离子型乳化剂③两性离子型乳化剂2. 亲水高分子乳化剂（亲水性较强，需加防腐剂）⑴ 阿拉伯胶(acacia)是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳 化能力较强的O/W型乳化剂，常用浓度为 10%~15%，在pH值4~10范围内乳剂稳定该胶含 有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃加热 30min以破坏之 因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳剂容易 分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等 合用⑵ 西黄蓍胶可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的 粘度 pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液为稀胶 桨，0.2%~2%溶液呈凝胶状 西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用， 常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度 以免分层。

⑶ 明胶可形成O/W型乳剂，用量为油量的 1%~2%，明胶为两性化合物，易受 溶液pH值及电解质的影响产生凝聚 作用 使用时须加防腐剂常与阿拉伯胶 合用3. 固体粉末乳化剂这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末 ，能被油水两相润湿到一定程度，可 聚集在油-水界面形成固体微粒膜，不 受电解质影响，可与非离子表面活性 剂、亲水高分子乳化剂配合使用4. 辅助乳化剂• 是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳 定性的乳化剂• 辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无 乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并 能增加乳化膜的强度，防止乳滴合 并二)、乳化剂的选择1. 根据乳剂的类型选择O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂 应选择W/O型乳化剂乳化剂的HLB值为其 提供重要依据 一般将HLB值为3~8的乳化剂称为W/O型乳 化剂，HLB值为8~16称作O/W型乳化剂2. 根据乳剂给药途径选择①外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂； ②口服乳剂 选用的乳化剂应选择无毒的天 然亲水性高分子乳化剂或毒性小的非离子 型表面活性剂； ③注射用乳剂可选择的乳化剂范围很小，仅 有卵磷脂、泊洛沙姆等3. 混合乳化剂的选择 若非离子型乳化剂混合使用，其HLB值具有加和性，混 合后的HLB值可用下式计算：HLBAB=(HLBA×mA+HLBB×mB)/(mA+mB)A、B分别代表两种表面活性剂；m是表面活性剂的质量（或百分质量）；HLBA、HLBB 分别为两种不同的表面活性剂的HLB值（注意：不能用于含有离子型表面活性剂的混合表面活性剂HLB值的计算）非离子型乳化剂可以混合使用，也可与离子型乳化 剂混合使用，但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂 不能混合使用。

乳化剂混合使用必须符合油相对HLB值得需要各种乳化油所需的HLB值表油相名称O/W型W/O型油相名称O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂 蜡124无水羊毛 脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14 棉子油105液体石蜡（ 轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（ 重）10~124亚油酸16-油酸17- 乳剂的制备（1）油中乳化剂法水初乳油＋乳化剂乳剂稀释又称干胶法即水相加至含乳化剂的油相中， 本法需先制备初乳，即将乳化剂与油混匀，按 一定比例加水乳化成初乳，再加处方中其他成 分，最后加水稀释至全量一）乳剂的制备方法（2）水中乳化法油初乳水＋乳化剂乳剂稀释又称湿胶法即油相加至含乳化剂的水相中本法也需制备初乳，初乳中油水胶的比例同干胶法先将乳化剂溶解于初乳比例的水相中，分次加入油相制成初乳，再加入处方中其他成分，最后加入水逐渐稀释至全量3）新生皂法将油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机 酸）和水相（含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三 乙醇胺）在一定温度混合时（发生皂化反应） ，两相界面上生成的新生皂类作为乳化剂产生 乳化的方法 （4）两相交替加入法 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加 边搅拌，即可形成乳剂的方法。

应注意每次需 少量加入油相或水相5）机械法 将油相、水相、乳化剂混合用乳化机械制备 乳剂的方法机械法制备乳剂可不考虑混合顺序 将油 相、水相、乳化剂直接混合后利用乳化机械 提供的强大能量制成乳剂 （6）复合乳剂的制备采用两步乳化法制备：①一级乳的制备：水相、油相、乳化剂②二级乳的制备：一级乳作为分散相含有油 或水的乳化剂二级乳（二）乳剂中药物的加入方法若药物可溶解于水相或油相，可先将药 物溶于水相或油相，再制成乳剂； 若药物既不溶于油相也不溶于水相，可 用亲和性大的液相研磨药物，再将其制 成乳剂，也可先用少量已制成的乳剂研 磨药物，再与其余乳剂混合均匀三）制备乳剂的设备1. 搅拌乳化装置2. 高压均质机3. 胶体磨4. 超声波乳化设备 乳化剂的不稳定性分层，是指乳剂长时间静置后，出现乳滴上浮或下沉的现象一）分层 分层的主要原因：密度差（由重力产生）分层特点：轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变 ）－可逆过程（二）絮凝 絮凝，乳剂中的乳滴发生可逆的聚集，形成疏松的聚集体现象。

絮凝的主要原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在 是产生絮凝的主要原因四）合并与破坏 转相，系指乳剂类型的改变，如由O/W型转成W/O型或者相反的 变化 絮凝的主要原因：乳化剂性质改变而引起的向乳剂中加入另一种物质，使乳化剂性质改变而引起的；或向乳剂中 加入相反型乳化剂导致的转相使两种乳化剂的量比称为转相临界 点三）转相 不可逆过程！合并合并，乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴 破坏，合并进一步发展使乳剂分为油水两相乳剂的合并、破裂不同于乳剂的分层和絮凝，是不可逆过程，此时 乳滴周围的乳化膜已被破坏，乳滴已合并变大，虽经振摇也不能恢 复成原来的乳剂状态。