5别嘌醇片原研处方工艺分析.doc

5别卩票醇片原研处方工艺分析1. 概述别瞟醇于1956年被英国Wellcome Research实验室（现在的葛兰素史 克）的Roland K. Robins首次发现1966年首次被美国批准，1967年 Burroughs Wellcome （现在的葛兰素史克）以商品名为ZYLOPRIM （Zyloric） 商业化销售别瞟醇片，适应症为用于：①原发性和继发性高尿酸血症, 尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；②反复发作或慢性痛风者；③ 痛风石；④尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；⑤冇肾功能不全的高尿酸 血症成人常用量：初始剂量一次（1/2片），一口 1~2次，每周可递增50~100mg （1/2-1 片），至一H 200〜300mg （2 片片），分 2~3 次服每2周测血和尿尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递 增但一日最大量不得大于600mg （6片）儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：6岁以内每次50mg（l/2片），一日1~3次；6~10岁,一次100mg （1片），一日1〜3次剂量可酌情调整本品是抑制尿酸合成的药物别卩票醇及英代谢产物氧嚓吟醇均能抑制黄瞟吟氧化酶阻止次黄瞟吟和黄瞟吟代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。

使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉 积在关节及其他组织内，也冇助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解别瞟醇亦通过对次黄瞟吟•鸟瞟吟磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的瞟 吟的合成本品口服后24小吋血尿酸浓度就开始下降，而在2〜4周时下 降最为明显急性毒性试验结果：大鼠经口 LD50为6000mg/kg,腹腔注射LD50 为 750mg/kg；小鼠经口 LD50 为 700mg/kg,腹腔注射 LD50 为 160mg/kgo木品口服后在胃肠道内吸收完全，2〜6小时血药浓度可达峰值，在肝 脏内代谢为有活性的氧瞟吟醇，两者都不能和血浆蛋白结合本品的半衰 期为14〜28小时，与氧卩票吟醇均由肾脏排出并用促尿酸排泄药可促进 氧瞟吟醇的排泄，但肾功能不全时其排出量减少解离常数：pKal = 9.50pKa2 = 12-13 （20°C,离子强度卩=0.152 ）在各溶出介质中的溶解度：pH1.2： 5.20X10-4g/mlpH4.0： 4.53X10-4g/mlpH 6.8： 4.46X10-4g/ml水：4.71X10・4g/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定在各pH值溶出介质中：在pH9.45、12.25的缓冲液中，100°C加热1 小时产生降解产物。

在pH7.10> 9.45、12.25的缓冲液中,100°C加热10 小时产生降解产物光：未测定BCS分类：I类2. 上市情况目前国内别瞟醇片共有15个文号，规格均为O.lg.无进口上市无进口本地化产品上市目前别嚓吟片在欧美FI等多个发达国家上市，规格主要为lOOmg和300mgo3. 原妍情况原研公司为葛兰素史克FDA 参比制剂为 ZYLOPRIM, PROMETHEUS LABS 生产，规格 300mg：H本的参比制剂为葛兰素史克的Zyloric,规格lOOmg：4. 处方工艺分析处方来源：FDA, PROMETHEUSLABS 的 ZYLOPRIM规格：100mg/300mg片芯组成：乳糖，淀粉，聚维酮，硬脂酸镁和FD&C黄色6号（只在 300mg规格中加入）处方來源：pMDA,葛兰素史克公司的Zyloric规格：50mg/100mg片芯组成：一水乳糖，玉米淀粉，聚维酮和硬脂酸镁包衣组成:轻丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400和聚乙二醇6000o 制剂工艺可能为玉米淀粉为粘合剂的湿法制粒、压片、包衣美国和口本片芯处方一致。