医学免疫学：自身免疫疾病课件.ppt

第二十章 自身免疫病（AID）n概述（自身免疫和自身免疫病）n自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病u自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病u自身反应性自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病淋巴细胞引起的自身免疫性疾病n自身免疫病发病的相关因素n自身免疫病的治疗原则1第一节第一节 概概 述述一、自身免疫和自身免疫病的概念：n自身免疫免疫系统对自身成分产生免疫应答的现象(生理性自身免疫）n正常人血清可测到多种天然自身抗体正常人血清可测到多种天然自身抗体：如抗肌动蛋白、抗如抗肌动蛋白、抗DNADNA、抗细胞色素抗细胞色素C C、抗胶原蛋白、抗白蛋白、抗铁蛋白等抗体抗胶原蛋白、抗白蛋白、抗铁蛋白等抗体n参与清除衰老和损伤的细胞参与清除衰老和损伤的细胞n参与维持机体内环境的自稳参与维持机体内环境的自稳20102030 40506070809050100女性女性男性男性自自身身抗抗体体检检出出率率生理性自身抗体生理性自身抗体年龄（岁）年龄（岁）第一节第一节 概概 述述3n自身免疫病-autoimmune disease，AID，免疫系统免疫系统对自身成分产生异常应答，导致组织对自身成分产生异常应答，导致组织 损伤或功能障碍。

损伤或功能障碍一、自身免疫和自身免疫病的概念：第一节第一节 概概 述述4n自身免疫病的特征：n体内存在自身抗体和自身反应性体内存在自身抗体和自身反应性T细胞；细胞；n自身抗体或自身抗体或自身反应性自身反应性T细胞介导对自身细胞介导对自身细胞和组织的特异性免疫应答，造成损伤细胞和组织的特异性免疫应答，造成损伤n病情转归与自身免疫反应的强度密切相关病情转归与自身免疫反应的强度密切相关n病情反复发作，慢性迁延病情反复发作，慢性迁延;有遗传倾向；有遗传倾向；n可复制出疾病的动物模型可复制出疾病的动物模型第一节第一节 概概 述述5二、自身免疫病的分类：器官器官特异性特异性全身性全身性桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎胰岛素依赖型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）SLE（系统性红斑狼疮）系统性红斑狼疮）原发性原发性AID病毒感染病毒感染 心肌炎心肌炎外伤外伤 交感性眼炎交感性眼炎 药物药物 狼疮样反应狼疮样反应继发性继发性AID突眼性甲状腺肿（突眼性甲状腺肿（Graves病）病）第一节第一节 概概 述述6第二十章 自身免疫病（AID）n概述（自身免疫和自身免疫病）n自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病u自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病u自身反应性自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病淋巴细胞引起的自身免疫性疾病n自身免疫病发病的相关因素。

n自身免疫病的治疗原则7第 二 节自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病（一）自身抗体引起的细胞破坏性AIDn自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血n自身免疫性血小板减少症出血，凝血障碍自身免疫性血小板减少症出血，凝血障碍n自身免疫性粒细胞减少症容易细菌感染自身免疫性粒细胞减少症容易细菌感染一、自身抗体引起的自身免疫性疾病一、自身抗体引起的自身免疫性疾病8（二）细胞受体的自身抗体引起AIDn突眼性甲状腺肿（突眼性甲状腺肿（Graves病）病）uTSHR的自身抗体的自身抗体(IgG)，长期刺激产生甲状长期刺激产生甲状腺素引起腺素引起n重症肌无力（重症肌无力（myasthenia gravis,MG)u抗抗神经神经-肌肉接头处肌肉接头处乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体的自身抗体，的自身抗体，阻断神经信号传递，导致肌肉收缩无力阻断神经信号传递，导致肌肉收缩无力自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病9（三）细胞外成分的自身抗体引起AIDn肺出血肾炎综合症（Goodpastures syndrome）u抗基底膜抗基底膜IV型型胶原胶原的自身抗体的自身抗体(IgG)，u肾小球基底膜受损肾炎肾小球基底膜受损肾炎u4040肺出血（与吸烟有关）肺出血（与吸烟有关）自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病10（四）自身成分-自身抗体免疫复合物引起的AID典型疾病：系统性红斑狼疮（典型疾病：系统性红斑狼疮（SLE）u血清出现标志性自身抗体。

血清出现标志性自身抗体抗核抗体抗核抗体（抗（抗dsDNAdsDNA抗体、抗抗体、抗RNPRNP抗体）抗体）抗核内糖蛋白抗核内糖蛋白（SmSm）抗体抗体u血中出现红斑狼疮细胞（血中出现红斑狼疮细胞（LE细胞），细胞），即吞噬了裸露细胞核的中性粒细胞即吞噬了裸露细胞核的中性粒细胞自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病11 核核Ag+抗核抗核Ab IC 沉积于沉积于：肾小球 肾肾 炎炎 皮肤 红斑皮疹红斑皮疹 关节 关节炎关节炎 血管 膜管炎膜管炎间接免疫荧光检测间接免疫荧光检测自身抗核抗体自身抗核抗体自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病12n胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）u自身反应性自身反应性T细胞持续杀伤胰岛细胞持续杀伤胰岛b b细胞细胞n人多发性硬化症人多发性硬化症n动物实验性变态反应性脑脊髓炎（动物实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）u髓鞘碱性蛋白特异性髓鞘碱性蛋白特异性T细胞导致损伤细胞导致损伤自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病13第二十章 自身免疫病（AID）n概述（自身免疫和自身免疫病）n自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病u自身抗体引起的自身免疫性疾病u自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病n自身免疫病发病的相关因素。

n自身免疫病的治疗原则14第三节、自身免疫病的发病的相关因素一、隐蔽抗原的释放：如晶状体蛋白、甲状腺球蛋白、精子蛋白异常释如晶状体蛋白、甲状腺球蛋白、精子蛋白异常释放二、自身组织（自身抗原）的改变如：变性甲基多巴,支原体引起RBC抗原变性，导致贫血修饰自身抗原：如青霉素等药物性血细胞减少 15三、微生物感染分子模拟：由异嗜性抗原介导如:链球菌与风湿性心脏病的发生大肠杆菌菌体蛋白与抗精子抗体性不育发生多克隆刺激剂的旁路活化：四、表位扩展(p205)第三节、自身免疫病的发病的相关因素16五、免疫忽视（的破坏）六、遗传 HLA B27阳性者受志贺氏菌感染后-易患强直性脊柱炎可能原因：细菌固氮酶188-193位aa与B27的72-77位序列相似，为异嗜性抗原七、性别第三节、自身免疫病的发病的相关因素17第二十章 自身免疫病（AID）n概述（自身免疫和自身免疫病）n自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病u自身抗体引起的自身免疫性疾病u自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病n自身免疫病发病的相关因素n自身免疫病的治疗原则18第四节、自身免疫病的治疗原则第四节、自身免疫病的治疗原则1、预防和控制病原体的感染。

2、使用免疫抑制剂抗炎治疗 如：CsA、糖皮质激素、环磷酰胺3、应用细胞因子抗体4、应用细胞因子受体阻断剂5、口服自身抗原，诱导自身耐受19二、治疗：1、预防和控制病原体的感染2、使用免疫抑制剂如：CsA、糖皮质激素、环磷酰胺3、应用细胞因子抗体4、应用细胞因子受体阻断剂4、口服自身抗原，诱导自身耐受第四节、自身免疫病的治疗原则第四节、自身免疫病的治疗原则20。