第10章脂代谢Mic演示文稿.ppt

第第 10 10 章章脂 类 代 谢Metabolism of Lipid高脂血症高脂血症冠心病冠心病糖尿病糖尿病脂肪肝脂肪肝胆石症胆石症痛痛 风风阻塞性睡眠呼吸暂停综合症阻塞性睡眠呼吸暂停综合症肥胖肥胖减减 肥肥茶、含片、饼干、纤维膳茶、含片、饼干、纤维膳药药健美腹带健美腹带健瘦鞋、紧身衣健瘦鞋、紧身衣泻药、膏药、康丽亭泻药、膏药、康丽亭闻闻香味笔香味笔手术抽吸手术抽吸吃吃二十一世纪二十一世纪??穿穿第一节第一节脂类在体内的消化和吸收脂类在体内的消化和吸收脂类脂类lipids类脂类脂5%脂肪脂肪（甘油三酯（甘油三酯TG95%）） 是体内储存能量是体内储存能量的主要形式（可变脂）的主要形式（可变脂）胆固醇胆固醇（（cholesterol, Ch））胆固醇酯胆固醇酯（（cholesterol ester, ChE））磷脂磷脂(phospholipid, PL)糖脂糖脂（（glycolipid, GL）） 细胞膜等结构的细胞膜等结构的重要组分重要组分(基本脂基本脂)脂类脂类：脂肪及类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于脂肪及类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于 有机溶剂，并能为机体所利用的有机化合物。

有机溶剂，并能为机体所利用的有机化合物脂类的脂类的分类分类：一、脂类的消化一、脂类的消化•消化条件消化条件①① 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；的乳化作用；②② 酶的催化作用酶的催化作用•消化部消化部 位位 ：主要在小肠上段：主要在小肠上段乳化乳化 消化酶消化酶 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类 微团微团(1)小肠参与消化的物质：小肠参与消化的物质：①①胆汁酸盐：乳化脂类，促进脂类消化，协胆汁酸盐：乳化脂类，促进脂类消化，协助脂类消化产物吸收助脂类消化产物吸收②②胰脂酶：消化脂肪胰脂酶：消化脂肪1 1、、3 3位酯键在肠腔内位酯键在肠腔内受胆汁酸盐的抑制受胆汁酸盐的抑制③③辅脂酶：解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制辅脂酶：解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制1、脂肪（甘油三酯）的消化、脂肪（甘油三酯）的消化★ 辅辅脂脂酶酶是是胰胰脂脂肪肪酶酶对对脂脂肪肪消消化化不不可可缺缺少少的蛋白质因子，分子量约的蛋白质因子，分子量约10,00010,000★辅辅脂脂酶酶在在胰胰腺腺泡泡内内为为酶酶原原形形式式，，分分泌泌进进入入肠肠腔腔后后被被胰胰蛋蛋白白酶酶从从其其N N端端切切下下一一个个五五肽而被激活肽而被激活★辅辅脂脂酶酶本本身身不不具具有有脂脂肪肪酶酶的的活活性性，，但但它它具具有有与与脂脂肪肪和和胰胰脂脂酶酶结结合合的的结结构构域域。

它它与与胰胰脂脂酶酶结结合合是是通通过过氢氢键键结结合合，，与与脂脂肪肪是通过疏水键结合是通过疏水键结合辅脂酶辅脂酶胆胆 盐盐 在在 脂脂 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用目目 录录2-2-单脂酰甘油（主）单脂酰甘油（主）脂肪酸脂肪酸（（2））脂肪脂肪消化过程消化过程胆汁酸盐胆汁酸盐胰脂酶胰脂酶辅脂酶辅脂酶甘油甘油三酯三酯α-α-单脂酰甘油单脂酰甘油甘油甘油¹CH2OOCR²CH-OOCR³CH2OOCR•胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇胆固醇+脂酸脂酸•磷脂磷脂 溶血磷脂溶血磷脂+脂酸脂酸胰胆固醇酯酶胰胆固醇酯酶胰磷脂酶胰磷脂酶A A2 2胰蛋白酶胰蛋白酶 胰磷脂酶胰磷脂酶A A2 2原原 Ca Ca2+2+ 2、类脂的消化、类脂的消化3.3.脂和类脂消化的产物脂和类脂消化的产物•甘油一脂甘油一脂•脂肪酸脂肪酸•胆固醇胆固醇•溶血磷脂溶血磷脂•中链（中链（6 6～～10C10C）、短（）、短（2 2～～4C4C）链脂酸）链脂酸构成的构成的TGTG（甘（甘油三酯）油三酯）•一些胆酸盐一些胆酸盐形形成成混混合合微微团团肠粘膜细胞吸收肠粘膜细胞吸收吸收的部位吸收的部位：十二脂肠的下段及空场的上段。

十二脂肠的下段及空场的上段乳化乳化 吸收吸收 甘油甘油+ +脂肪酸脂肪酸 脂肪酶脂肪酶 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 二二.脂类消化产物的吸收脂类消化产物的吸收①①中链、短链脂酸中链、短链脂酸构成的构成的TG吸收的方式：吸收的方式：②②长链脂肪酸和长链脂肪酸和2-2-甘油一脂甘油一脂肠黏膜细胞肠黏膜细胞酯化成酯化成TG(TG(甘油三酯）甘油三酯）③③胆固醇和游离脂肪酸胆固醇和游离脂肪酸肠黏膜细胞肠黏膜细胞酯化成酯化成CE(CE(胆固醇酯）胆固醇酯）④④溶血磷脂和游离脂肪酸溶血磷脂和游离脂肪酸肠黏膜细胞肠黏膜细胞酯化成酯化成PL(PL(甘油磷酯）甘油磷酯）TG、、CE、、PL+载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴管淋巴管血循环血循环甘油一酯途径甘油一酯途径甘油一酯途径甘油一酯途径 CoACoA + + RCOOH RCOOH RCORCOCoACoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP ATP AMP AMP PPiPPi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶长链脂酸单酯酰甘油溶血磷脂胆固醇与胆汁酸盐形成混合微团吸收入肠粘膜细胞淋巴血液溶血磷脂胆固醇长链脂酸单酯酰甘油脂肪甘油一酯合成途径磷脂胆固醇酯乳糜微粒载脂蛋白B48、C、AⅠ、AⅣ脂溶性维生素脂类的消化吸收脂脂肪肪代代谢谢概概况况肝肝糖糖→→脂肪脂肪→→VLDLVLDL小肠小肠脂肪脂肪CM脂肪细胞脂肪细胞合成、储存、合成、储存、动员脂肪动员脂肪心心肌肌 肉肉肾肾CM食物脂肪食物脂肪(外源性外源性)合成脂肪合成脂肪( (内源性内源性) )CMVLDLFFA动员动员 FFA* * FFA: FFA: 游离脂肪酸游离脂肪酸** ** CM: CM: 乳糜微粒乳糜微粒第二节第二节脂肪的分解代谢脂肪的分解代谢 一、脂肪的动员一、脂肪的动员 二、甘油的代谢二、甘油的代谢三、脂肪酸的三、脂肪酸的β-氧化氧化 四、酮体的生成及利用四、酮体的生成及利用五、脂酸的其他氧化方式五、脂酸的其他氧化方式六、奇数脂肪酸的代谢奇数脂肪酸的代谢。

一、脂肪的水解一、脂肪的水解n n储存在储存在脂肪细胞中的脂肪脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶，被脂肪酶逐步水解为逐步水解为FFAFFA及甘油及甘油，，并释放入血以并释放入血以供其他组织氧化利用的过程供其他组织氧化利用的过程n n关键酶关键酶: : 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)lipase , HSL)脂肪脂肪激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶甘油甘油脂肪酸脂肪酸+•能促进脂肪动员的激素能促进脂肪动员的激素，，如胰高血如胰高血糖素、去甲肾上腺素、糖素、去甲肾上腺素、ACTHACTH（促肾（促肾上腺皮质激素）上腺皮质激素） 、、 TSHTSH（促甲状腺（促甲状腺激素）等激素）等脂解激素脂解激素抗脂解激素、因子抗脂解激素、因子•抑制脂肪动员抑制脂肪动员，，如胰岛素、前列腺如胰岛素、前列腺素素E2、烟酸等国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局2010年年10月月30日正式叫日正式叫停曲美等停曲美等15种含有西布曲明的减肥药种含有西布曲明的减肥药,因为其主要因为其主要成分西布曲明被证明可能增加患心血管病的风险，成分西布曲明被证明可能增加患心血管病的风险，包括非致死性心梗、可复苏的心脏骤停、心血管包括非致死性心梗、可复苏的心脏骤停、心血管死亡等死亡等 。

瘦腰、瘦臀、瘦肚子！效果真瘦腰、瘦臀、瘦肚子！效果真的那么神奇吗？？？的那么神奇吗？？？减肥公式：减肥减肥= =饥饿饥饿+ +锻炼锻炼 ？？？？？？减肥其实很简单减肥其实很简单 少吃饭，多锻炼！少吃饭，多锻炼！ 忍耐饥饿是关键！忍耐饥饿是关键！管住嘴，迈开腿！管住嘴，迈开腿！受受 体体蛋蛋 白白G腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶ATPcAMP蛋白激酶蛋白激酶甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶 a(无活性无活性)ATPADP肾上腺素肾上腺素胰高血糖素胰高血糖素ACTHTSHP -甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶 b(有活性有活性)甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯FFA 脂肪酶脂肪酶FFA甘油一酯甘油一酯甘甘 油油 脂肪酶脂肪酶甘甘 油油FFA脂脂 肪肪 细细 胞胞 膜膜脂脂 肪肪 细细 胞胞脂肪动员示意图脂肪动员示意图脂肪动员过程脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA +++HSLa(无活性无活性) HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （（DG）） 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 脂肪动员脂肪动员甘油甘油脂肪酸脂肪酸血液血液肝、肾、肠肝、肾、肠心、肝、骨骼肌心、肝、骨骼肌清蛋白清蛋白1.1.甘油的反应部位甘油的反应部位 主要是在肝脏及肾脏中进行。

主要是在肝脏及肾脏中进行 甘油激酶存在于肝脏及肾脏中，在甘油激酶存在于肝脏及肾脏中，在脂肪细胞及骨骼肌等组织中，因甘油激酶脂肪细胞及骨骼肌等组织中，因甘油激酶的活性很低，故不能利用甘油，甘油须入的活性很低，故不能利用甘油，甘油须入血运送到肝脏氧化利用血运送到肝脏氧化利用二、甘油的代谢：二、甘油的代谢：2、甘油的代谢过程、甘油的代谢过程甘油激酶（肝、肾、肠）甘油激酶（肝、肾、肠）合成合成脂肪脂肪糖酵解；糖异生磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶NAD+NADH+H+ATPADP CH2OHCHOH CH2OH CH2OHC=O CH2O- P磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 CH2OH CHOH CH2O-P三、脂肪酸的分解代谢三、脂肪酸的分解代谢1.β-氧化作用的概念及试验证据  概概 念念  试验证据试验证据 19041904年德国生物化学家年德国生物化学家F.KnoopF.Knoop根据根据用苯环标用苯环标记脂肪酸饲喂狗的实验记脂肪酸饲喂狗的实验结果，推导出了β-氧化学说 脂酰基进入线粒体基质后，在脂肪酸脂酰基进入线粒体基质后，在脂肪酸β- β- 氧化多酶复合体的催化下，从脂酰基的氧化多酶复合体的催化下，从脂酰基的αα、、β-β-碳原子开始，进行脱氢、碳原子开始，进行脱氢、 加水、加水、 再再脱氢及硫解等四步连续反应，脂酰基断裂脱氢及硫解等四步连续反应，脂酰基断裂后生成１分子比原来少２个碳原子的脂酰后生成１分子比原来少２个碳原子的脂酰CoACoA和和1 1分子乙酰分子乙酰CoA CoA 。

-CH-CH2 2-(CH-(CH2 2) )2n+12n+1-COOH-COOH-CH-CH2 2-(CH-(CH2 2) )2n2n-COOH-COOH-COOH-COOH（（苯甲酸）苯甲酸）-CH-CH2 2COOHCOOH（（苯乙酸）苯乙酸）奇数碳原子：奇数碳原子：偶数碳原子：偶数碳原子： 苯甲酸苯甲酸 NHNH2 2CHCH2 2COOHCOOH 马尿酸马尿酸苯丙酸苯丙酸 -CO-NHCH-CO-NHCH2 2COOHCOOH苯乙酸苯乙酸 苯乙尿酸苯乙尿酸苯丁酸苯丁酸 -CH-CH2 2CO-NHCHCO-NHCH2 2COOHCOOH- -CHCH2 2CHCH2 2CHCH2 2COOHCOOH 尿液中尿液中2.2. 脂肪酸的脂肪酸的β-β-氧化过程氧化过程 脂肪酸的分解氧化发生羧基端脂肪酸的分解氧化发生羧基端β-β-碳碳原子上，每次降解生成一个乙酰原子上，每次降解生成一个乙酰CoACoA和比和比原来少两个碳原子的脂酰原来少两个碳原子的脂酰CoACoA, , 如此循环如此循环往复。

往复 部部 位位 •组组 织织：：除脑组织、红细胞外除脑组织、红细胞外, ,大多大多数组织均可进数组织均可进 行，行， 其中其中肝、肌肉肝、肌肉最最活跃•亚细胞亚细胞：：胞液、线粒体胞液、线粒体脂肪酸的分解脂肪酸的分解脂肪酸的活化脂肪酸的活化脂肪酸进入线粒体脂肪酸进入线粒体脂肪酸的脂肪酸的β-氧化氧化乙酰乙酰CoACoA进入三羧酸循环彻底氧化进入三羧酸循环彻底氧化脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存存在于内质网及线粒体外膜上在于内质网及线粒体外膜上Mg2+RCO～～SCoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶RCOOHHSCoAATPAMP PPi①①脂肪酸的化学性质比较稳定，不易被氧化脂肪酸的化学性质比较稳定，不易被氧化②②脂肪酸的溶解性差脂肪酸的溶解性差 （（1）脂肪酸的）脂肪酸的活化活化——生成脂酰生成脂酰CoA焦磷酸酶焦磷酸酶2Pi（（2 2）转移）转移——从胞液到线粒体从胞液到线粒体★★转运载体：肉碱（转运载体：肉碱（L-L-β-β-羟羟-γ--γ-三甲氨基丁三甲氨基丁酸）。

酸）★★参与的酶：参与的酶：肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶ⅠⅠ：线粒体内膜外侧面：线粒体内膜外侧面肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶ⅡⅡ：线粒体内膜内侧面：线粒体内膜内侧面肉碱、脂酰肉碱转位酶：线粒体内膜内侧面，肉碱、脂酰肉碱转位酶：线粒体内膜内侧面，肉碱和脂酰肉碱转运载体肉碱和脂酰肉碱转运载体肉碱脂酰脂酰CoACoA脂酸ATPAMP+Pi脂酰脂酰肉碱线粒体外膜线粒体外膜脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉碱：脂酰转移酶Ⅰ肉碱：脂酰转移酶Ⅱ肉碱：脂酰肉碱转位酶线粒体内膜线粒体内膜肉碱CoA脂酰脂酰肉碱脂酰脂酰CoA脂酰脂酰CoA肉碱CoA脂酰脂酰肉碱 ▓▓调节：调节： 饥饿饥饿 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶ⅠⅠ 饱食饱食 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶ⅠⅠ是脂肪酸是脂肪酸β氧化氧化的限速酶的限速酶★脂肪燃烧因子－左旋肉碱 ★脂肪到线粒体的“搬运工” ?①①脱氢：脂酰脱氢：脂酰CoA脱氢酶，脱氢酶，FAD②②加水：加水： αα、、ββ烯酰烯酰CoA水化酶水化酶③③再脱氢：再脱氢：β-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶，脱氢酶，NAD+④④硫解（脱乙酰硫解（脱乙酰CoA）：）： β-酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶，硫解酶，HS-CoA（（3）脂酸的）脂酸的β氧化（多酶复合体）氧化（多酶复合体）►脱氢脱氢 脂酰脂酰CoACoA经脂酰经脂酰CoACoA脱氢酶催化，在脱氢酶催化，在其其αα和和ββ碳原子上脱氢，生成碳原子上脱氢，生成αα、、ββ烯脂烯脂酰酰CoACoA，该脱氢反应的辅基为，该脱氢反应的辅基为FADFAD。

►加水（水合反应）加水（水合反应） αα、、ββ烯脂酰烯脂酰CoACoA在在αα、、ββ烯脂酰烯脂酰CoACoA水水合酶催化下，在双键上加水生成合酶催化下，在双键上加水生成β-β-羟脂羟脂酰酰CoACoA►►再脱氢再脱氢再脱氢再脱氢 β-β-羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰CoACoA在在在在β-β-羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶催化脱氢酶催化脱氢酶催化脱氢酶催化下，脱去下，脱去下，脱去下，脱去β β碳原子与羟基上的氢原子生成碳原子与羟基上的氢原子生成碳原子与羟基上的氢原子生成碳原子与羟基上的氢原子生成β-β-酮脂酰酮脂酰酮脂酰酮脂酰CoACoA，该反应的辅酶为，该反应的辅酶为，该反应的辅酶为，该反应的辅酶为NAD+NAD+►►硫解硫解硫解硫解 在在在在β-β-酮脂酰酮脂酰酮脂酰酮脂酰CoACoA硫解酶催化下，硫解酶催化下，硫解酶催化下，硫解酶催化下，β-β-酮脂酰酮脂酰酮脂酰酮脂酰CoACoA与与与与CoACoA作用，硫解产生作用，硫解产生作用，硫解产生作用，硫解产生 1 1分子乙酰分子乙酰分子乙酰分子乙酰CoACoA和比原来和比原来和比原来和比原来少两个碳原子的脂酰少两个碳原子的脂酰少两个碳原子的脂酰少两个碳原子的脂酰CoACoA。

 软脂酸为例软脂酸为例：：脂酰脂酰CoACoA R RC CH H2 2C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA反反 - -烯酰烯酰CoACoA R RC CH H C CHCO-HCO-SCoASCoA L(+)L(+) - -羟脂酰羟脂酰CoACoA R RC CH H C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA  - -酮脂酰酮脂酰CoACoA R RC C C CH H2 2CO-SCoA CO-SCoA RCO- RCO-SCoA SCoA CHCH3 3CO-SCoA CO-SCoA 脂酰脂酰CoACoA （少（少2C2C）） 乙酰乙酰CoACoA    OH脱氢脱氢FADH2加水加水H2OO 再脱氢再脱氢 NADH＋＋H＋＋硫解硫解 再看一遍再看一遍  软脂酸为例软脂酸为例：：脂酰脂酰CoACoA R RC CH H2 2C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA反反 - -烯酰烯酰CoACoA R RC CH H C CHCO-HCO-SCoASCoA L(+)L(+) - -羟脂酰羟脂酰CoACoA R RC CH H C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA  - -酮脂酰酮脂酰CoACoA R RC C C CH H2 2CO-SCoA CO-SCoA RCO- RCO-SCoA SCoA CHCH3 3CO-SCoA CO-SCoA 脂酰脂酰CoACoA （少（少2C2C）） 乙酰乙酰CoACoA    OH脱氢脱氢FADH2加水加水H2OO 再脱氢再脱氢 NADH＋＋H＋＋硫解硫解5软脂酸经软脂酸经7次次β-氧化氧化产生产生8乙酰乙酰CoA  氧氧化化的的生生化化历历程程 乙酰乙酰CoACoAFAD FADH2 NAD +NADHRCH2CH2CO-SCoA脂酰脂酰CoACoA 脱氢脱氢酶酶脂酰脂酰CoACoA β-β-烯脂酰烯脂酰CoACoA 水化酶水化酶 β-β-羟脂酰羟脂酰CoACoA 脱氢酶脱氢酶 β-β-酮酯酰酮酯酰CoACoA 硫硫解酶解酶RCHOHCH2CO~ScoARCOCH2CO-SCoA RCH=CH-CO-SCoA +CH3CO~SCoAR-CO~ScoAH H2 2O O CoASHTCATCA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoAATPATPH H2 20 0呼吸链H H2 20 0呼吸链 乙酰CoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA 产物的去向产物的去向n n乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA的去向的去向的去向的去向 三羧酸循环氧化；三羧酸循环氧化；三羧酸循环氧化；三羧酸循环氧化； 在肝内转变为酮体；在肝内转变为酮体；在肝内转变为酮体；在肝内转变为酮体； 合成脂酸和胆固醇合成脂酸和胆固醇合成脂酸和胆固醇合成脂酸和胆固醇FADH2FADH2呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链H2OH2O1.5ATP1.5ATPNADHNADH呼吸链呼吸链呼吸链呼吸链H2OH2O1.5ATP1.5ATP脂脂酰-CoA脱脱氢酶酶与呼吸与呼吸链之之间的的联系系β-β-氧化过程中能量的释放及转换效率氧化过程中能量的释放及转换效率净净生成：生成：108 108 – 2 = 2 = 106 ATP106 ATP例：软脂酸例：软脂酸7 7次次β-β-氧化氧化8 8 乙酰乙酰CoACoACHCH3 3(CH2)(CH2)1414COOHCOOH7 7 NADHNADH7 7 FADHFADH2 210ATP10ATP  2.5 ATP2.5 ATP  1.5 ATP1.5 ATP  80 ATP80 ATP17.5 ATP17.5 ATP10.5 ATP10.5 ATP108 ATP108 ATP能量转换率能量转换率   4040脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-β羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ⊿⊿--烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 β酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜硬脂硬脂酸酸硬脂酰硬脂酰CoACoATAC CH3CO~SCoA 硬脂酰硬脂酰CoACoA△△2 2反硬脂酰反硬脂酰CoACoAβ-β-羟硬脂酰羟硬脂酰CoACoAβ-β-酮硬脂酰酮硬脂酰CoACoA16C16C脂酰脂酰CoACoA （继续（继续β-β-氧化）氧化）硬脂酸经硬脂酸经8次次β-氧化氧化产生产生9乙酰乙酰CoA β-β-氧化的功能氧化的功能☺☺产生产生产生产生ATPATPATPATP，其产生，其产生，其产生，其产生ATPATPATPATP的效率要高于葡萄糖。

的效率要高于葡萄糖的效率要高于葡萄糖的效率要高于葡萄糖☺☺产生大量的产生大量的产生大量的产生大量的H H H H2 2 2 2O O O O这对于某些生活在干燥缺水环这对于某些生活在干燥缺水环这对于某些生活在干燥缺水环这对于某些生活在干燥缺水环境的生物十分重要，像骆驼已将境的生物十分重要，像骆驼已将境的生物十分重要，像骆驼已将境的生物十分重要，像骆驼已将β-β-β-β-氧化作为氧化作为氧化作为氧化作为获取水的一种特殊手段获取水的一种特殊手段获取水的一种特殊手段获取水的一种特殊手段食用未成熟西非荔枝果食用未成熟西非荔枝果 为什么会中毒？为什么会中毒？未成熟的荔枝果中含有大量的次甘氨酸，抑未成熟的荔枝果中含有大量的次甘氨酸，抑 制了制了脂肪酸的分解脂肪酸的分解牙买加的国果牙买加的国果——危险的危险的水果 选择题：脂肪酸选择题：脂肪酸ββ氧化分解的限速氧化分解的限速酶是酶是( )( )A A 脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶B B 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I IC C 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶IIIID D 脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶E E  - -羟羟脱氢酶脱氢酶 选择题：选择题： 下列物质在体内彻底氧化后下列物质在体内彻底氧化后, ,每每克释放能量最多的是克释放能量最多的是( )( )A A 葡萄糖葡萄糖B B 糖原糖原C C 脂肪脂肪D D 胆固醇胆固醇E E 蛋白质蛋白质 选择题：脂肪动员的限速酶是选择题：脂肪动员的限速酶是( )( )A A 激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶(HSL)(HSL)B B 胰脂酶胰脂酶C C 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶D D 组织脂肪酶组织脂肪酶E E 辅脂酶辅脂酶选择题：选择题： 脂酰脂酰COACOA进行进行 - -氧化的酶氧化的酶促反应顺序为促反应顺序为( )( )A A 脱氢脱氢, ,脱水脱水, ,再脱氢再脱氢, ,硫解硫解B B 脱氢脱氢, ,加水加水, ,再脱氢再脱氢, ,硫解硫解C C 脱氢脱氢, ,再脱氢再脱氢, ,加水加水, , 硫解硫解D D 硫解硫解, ,脱氢脱氢, ,加水加水, ,再脱氢再脱氢E E 缩合缩合, ,还原还原, ,脱水脱水, ,再还原再还原选择题：通常生物膜中不存在的选择题：通常生物膜中不存在的脂类是脂类是( )( )A A 脑磷脂脑磷脂B B 卵磷脂卵磷脂C C 胆固醇胆固醇D D 甘油三酯甘油三酯E E 糖脂糖脂多项选择：多项选择： 下列物质中与脂肪消化下列物质中与脂肪消化吸收有关的是吸收有关的是( )( )A A 胰脂酶胰脂酶B B 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶C C 激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶D D 辅脂酶辅脂酶E E 胆酸胆酸四、酮体的生成及利用四、酮体的生成及利用 酮体酮体：：FAFA在肝脏经在肝脏经   - - 氧化生成的氧化生成的乙酰乙酰CoACoA在酶的催化下转变成的在酶的催化下转变成的 三种中间代谢物的总称三种中间代谢物的总称 乙酰乙酸乙酰乙酸 acetoacetateacetoacetate   - - 羟丁酸羟丁酸   - - hytroxybutyratehytroxybutyrate 丙酮丙酮 acetoneacetone血浆水平血浆水平：：0.03~0.5mmol/L代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体利用：利用：肝外组织（心、肾、肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒脑、骨骼肌等）线粒体体1.1.酮体的结构酮体的结构(1)(1) 酮体的合成原料酮体的合成原料 : : 乙酰乙酰CoACoA。

2)(2)酮体的合成部位酮体的合成部位 : : 肝脏的线粒体肝脏的线粒体(3)(3)关键酶：关键酶： β-β-羟羟-β--β-甲基戊二酸甲基戊二酸单酰单酰CoACoA（（HMGCoAHMGCoA）合成酶（肝中））合成酶（肝中）(4)(4) 酮体的合成过程酮体的合成过程( (反应反应) )：：2.2.酮体酮体的生成的生成CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶酮体的合成过程酮体的合成过程  再看一遍再看一遍 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶① ① HMGCoAHMGCoA合成酶是酮体合成关键酶，它存在合成酶是酮体合成关键酶，它存在于肝脏的线粒体中，故只有肝脏能生成酮体于肝脏的线粒体中，故只有肝脏能生成酮体② ② 由于肝脏氧化酮体的酶活性低，因此生成由于肝脏氧化酮体的酶活性低，因此生成的酮体被释放入血，供肝外组织利用。

的酮体被释放入血，供肝外组织利用3.酮体合成的反应特点酮体合成的反应特点肝外许多组织具有活性很强利用酮体的酶肝外许多组织具有活性很强利用酮体的酶利用酮体的酶有：利用酮体的酶有： 琥珀酰琥珀酰CoACoA硫激酶硫激酶( (心、肾、骨骼肌）心、肾、骨骼肌） 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶 乙酰乙酰硫激酶（脑）乙酰乙酰硫激酶（脑） 4.酮体的利用  NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA β-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 5.5. 酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义•酮体是酮体是肝脏输出能源的一种形式肝脏输出能源的一种形式。

•大大脑脑不不能能直直接接利利用用脂脂肪肪酸酸，，酮酮体体可可通通过过血血脑脑屏屏障障，，脑组织的重要能源（脑组织的重要能源（25%25%）•酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用，，有有利利于于维维持持血血糖糖水平恒定，节省蛋白质的消耗水平恒定，节省蛋白质的消耗•酮体是酸性物质在饥饿、未被控制的糖尿病等情酮体是酸性物质在饥饿、未被控制的糖尿病等情况下，况下，酮体大量生成酮体大量生成，，超过肝外组织超过肝外组织氧化利用酮体氧化利用酮体的能力，血中酮体堆积可导致的能力，血中酮体堆积可导致酮症酸中毒酮症酸中毒，尿中出，尿中出现酮体6. 酮体生成的调节酮体生成的调节（（1）） 饱食及饥饿的影响饱食及饥饿的影响抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸β氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸β氧化氧化 肝内脂酸两条去路肝内脂酸两条去路脂肪、磷脂脂肪、磷脂β-β-氧化氧化酮体生成酮体生成饱食、糖供给充足饱食、糖供给充足饥饿、糖供给不足饥饿、糖供给不足3-磷酸甘油、ATP（（2））肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA  +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA  •糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸β氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。

加强（（3））丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体：乙酰CoA丙二酰丙二酰CoA乙酰CoA羧化酶乙酰CoA柠檬酸别别构构激激活活肉碱脂酰转移酶Ⅰ竞争性抑制竞争性抑制脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体↓，，β-氧化和酮体合成氧化和酮体合成↓饱食、饱食、糖代谢糖代谢正常时正常时 饥饿饥饿血血G 脂肪动员脂肪动员 FA分解分解-H2、＋、＋ H2 O、、- H2 、、硫解硫解ATP补补充充能能量量肉碱脂酰肉碱脂酰转移酶转移酶 ⅠⅠ乙酰乙酰CoA肾上腺素、肾上腺素、胰高血糖素等胰高血糖素等脂解激素脂解激素  - -氧化氧化线粒体内线粒体内限速酶限速酶肉碱肉碱概念概念限速酶限速酶H S L脑脑载体载体特例特例为什么说肝脏是一慈善器官？为什么说肝脏是一慈善器官？肝脏的慈善特性！称为利他性肝脏的慈善特性！称为利他性肝脏的慈善特性！称为利他性肝脏的慈善特性！称为利他性1.1.但血液葡萄糖很高时，葡萄糖可不受限制的摄但血液葡萄糖很高时，葡萄糖可不受限制的摄但血液葡萄糖很高时，葡萄糖可不受限制的摄但血液葡萄糖很高时，葡萄糖可不受限制的摄入肝细胞，并在葡萄糖激酶作用下转化为入肝细胞，并在葡萄糖激酶作用下转化为入肝细胞，并在葡萄糖激酶作用下转化为入肝细胞，并在葡萄糖激酶作用下转化为G-6-G-6-P P，进而转化为肝糖原。

当血液中葡萄糖低下，进而转化为肝糖原当血液中葡萄糖低下，进而转化为肝糖原当血液中葡萄糖低下，进而转化为肝糖原当血液中葡萄糖低下时，肝细胞不与脑、肌肉争夺葡萄糖，因为葡时，肝细胞不与脑、肌肉争夺葡萄糖，因为葡时，肝细胞不与脑、肌肉争夺葡萄糖，因为葡时，肝细胞不与脑、肌肉争夺葡萄糖，因为葡萄糖激酶的萄糖激酶的萄糖激酶的萄糖激酶的KmKm值很高2.2.肝脏所有的葡萄糖肝脏所有的葡萄糖肝脏所有的葡萄糖肝脏所有的葡萄糖-6--6-磷酸酶可水解葡萄糖磷酸酶可水解葡萄糖磷酸酶可水解葡萄糖磷酸酶可水解葡萄糖-6--6-磷酸为葡萄糖进入血液补充血糖磷酸为葡萄糖进入血液补充血糖磷酸为葡萄糖进入血液补充血糖磷酸为葡萄糖进入血液补充血糖3.3.肌肉运动产生的乳糖可运输至肝脏，通过糖异肌肉运动产生的乳糖可运输至肝脏，通过糖异肌肉运动产生的乳糖可运输至肝脏，通过糖异肌肉运动产生的乳糖可运输至肝脏，通过糖异生变为葡萄糖，减轻肌肉负担生变为葡萄糖，减轻肌肉负担生变为葡萄糖，减轻肌肉负担生变为葡萄糖，减轻肌肉负担4.4.肝脏制造酮体并输出酮体，但肝脏缺乏辅酶肝脏制造酮体并输出酮体，但肝脏缺乏辅酶肝脏制造酮体并输出酮体，但肝脏缺乏辅酶肝脏制造酮体并输出酮体，但肝脏缺乏辅酶A A转移酶，不能利用酮体，只能输出肝外供肝外转移酶，不能利用酮体，只能输出肝外供肝外转移酶，不能利用酮体，只能输出肝外供肝外转移酶，不能利用酮体，只能输出肝外供肝外组织利用。

组织利用组织利用组织利用 选择题：严重饥饿时选择题：严重饥饿时, ,脑组织的能量脑组织的能量主要来源于主要来源于( )( )A A 糖的氧化糖的氧化B B 脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化C C 氨基酸的氧化氨基酸的氧化D D 乳酸氧化乳酸氧化E E 酮体氧化酮体氧化 选择题：肝脏中乙酰选择题：肝脏中乙酰COACOA合成合成乙酰乙酸的途径中，乙酰乙酸乙酰乙酸的途径中，乙酰乙酸的直接前提是的直接前提是( ( ) )A A ββ- -羟基丁酸羟基丁酸B B 乙酰乙酰乙酰乙酰COACOAC C ββ- -羟丁酰羟丁酰COACOAD D 甲羟戊酸甲羟戊酸E E ββ- -羟羟ββ- -甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰COACOA×判断题：糖、脂肪、蛋白质三大物质判断题：糖、脂肪、蛋白质三大物质氧化产能的最终共同通路是三羧酸循氧化产能的最终共同通路是三羧酸循环环( ( ) )判断题：如果动物长期饥饿，就要动判断题：如果动物长期饥饿，就要动用体内的脂肪，这时分解酮体速度大用体内的脂肪，这时分解酮体速度大于合成的速度于合成的速度( ( ) )×判断题：肉碱可抑制脂肪酸的氧化分判断题：肉碱可抑制脂肪酸的氧化分解解( ( ) )判断题：甘油在甘油激酶的作用下生判断题：甘油在甘油激酶的作用下生成成αα- -磷酸甘油，反应消耗磷酸甘油，反应消耗ATPATP，为可，为可逆反应逆反应( ( ) )××肉碱不能改变脂肪酸肉碱不能改变脂肪酸氧化的速率氧化的速率什么是酮体，说明过量酮体产生的什么是酮体，说明过量酮体产生的原因及其危害？原因及其危害？答：脂肪酸答：脂肪酸ββ氧化产生乙酰氧化产生乙酰COACOA，在一些条件下可转变成丙，在一些条件下可转变成丙酮，乙酰乙酸，酮，乙酰乙酸，ββ- -羟丁酸等中间产物，这些中间产物称羟丁酸等中间产物，这些中间产物称为酮体。

为酮体 正常动物血液及尿中含有少量酮体，在异常情况下长期正常动物血液及尿中含有少量酮体，在异常情况下长期饥饿、糖尿病时，会耗尽体内糖的储存，肝外组织不能从饥饿、糖尿病时，会耗尽体内糖的储存，肝外组织不能从血液中获得充分的葡萄糖，为获得能量肝中糖异生作用加血液中获得充分的葡萄糖，为获得能量肝中糖异生作用加速，肝和肌肉中的脂肪酸氧化加速生成大量乙酰速，肝和肌肉中的脂肪酸氧化加速生成大量乙酰COACOA，糖，糖异生作用加强，使草酰乙酸进入糖异生途径又得不到及时异生作用加强，使草酰乙酸进入糖异生途径又得不到及时回补，其浓度降低，乙酰回补，其浓度降低，乙酰COACOA不能进入不能进入TCATCA循环，而大量积循环，而大量积累产生酮体累产生酮体 过量酮体的产生会产生酮血症或酮尿症，引起酸中毒，过量酮体的产生会产生酮血症或酮尿症，引起酸中毒，扰乱体内扰乱体内PHPH值和水盐代谢值和水盐代谢第三节脂酸的合成代谢脂酸的合成代谢组组 织：肝（主要）织：肝（主要） 、脂肪等组织、脂肪等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：主要合成胞液：主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）碳链延长：肝线粒体、内质网碳链延长：肝线粒体、内质网一、一、 合成部位合成部位胞液内合成软脂酸。

胞液内合成软脂酸内质网和线粒体进行脂酸碳链加长内质网和线粒体进行脂酸碳链加长非必需不饱和脂酸由饱和脂酸去饱和生成非必需不饱和脂酸由饱和脂酸去饱和生成二、二、 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA、、ATP、、HCO3﹣、、NADPH、、Mn2+ 三、三、乙酰Ｃ乙酰Ｃo oＡ及ＮＡＤＰＨ的来源Ａ及ＮＡＤＰＨ的来源 1.1.乙乙酰ＣＣo oＡ的来源Ａ的来源 •柠檬酸－丙檬酸－丙酮酸循酸循环将将线粒体内的乙粒体内的乙酰ＣＣo oＡＡ转移到胞液移到胞液2.2.ＮＡＤＰＨ的来源ＮＡＤＰＨ的来源 •葡萄糖的磷酸戊糖途径葡萄糖的磷酸戊糖途径•柠檬酸－丙檬酸－丙酮酸循酸循环，苹果酸酶，苹果酸酶( (NADPH)NADPH) 乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） 线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2柠檬酸－丙酮酸穿梭柠檬酸－丙酮酸穿梭 三、、合成酶系及反应过程：合成酶系及反应过程： 1.1.丙二酰丙二酰CoACoA合成合成 (1)(1)乙酰乙酰CoA CoA 丙二酰丙二酰CoACoA CO2 、 生物素 、 ATP CH2CO-SCoA COOHCH2CO-SCoA 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶(2)(2)乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶FAFA合成的限速酶合成的限速酶合成的限速酶合成的限速酶 辅酶：生物素辅酶：生物素辅酶：生物素辅酶：生物素乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶（无活性（无活性（无活性（无活性单体单体单体单体））））乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶（有活性多聚（有活性多聚（有活性多聚（有活性多聚体体体体））））柠檬酸、异柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸脂酰辅酶脂酰辅酶A A①①①①变构变构变构变构调节调节调节调节②②②②磷酸化调节磷酸化调节磷酸化调节磷酸化调节乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶PPP胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素PKAPKA途径途径途径途径胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶无活性无活性无活性无活性2、软脂酸的合成：、软脂酸的合成：•总反应：总反应： CH3CO～～SCoA+7HOOCCH2CO～～SCOA +14NADPH+14H+ →CH3（（CH2））14COOH +14NADP+7CO2+6H2O+8HSCoA•软脂酸的合成酶系：软脂酸的合成酶系： 大肠杆菌大肠杆菌–有有7 7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰二酰CoACoA酰基转移酶、酰基转移酶、ββ酮脂肪酰合酮脂肪酰合成酶、成酶、ββ酮脂肪酰还原酶、酮脂肪酰还原酶、ββ羟脂羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。

酶），聚合在一起构成多酶体系–酰基载体蛋白（酰基载体蛋白（acylacyl carrier carrier protein, ACPprotein, ACP，，辅基为辅基为4`4`磷酸泛酰磷酸泛酰氨基乙硫醇），氨基乙硫醇），ACP-SHACP-SH是脂酸合成是脂酸合成中酰基的载体中酰基的载体 高等动物高等动物–7 7种酶活性都在一条多肽链上，有种酶活性都在一条多肽链上，有三个结三个结构域，构域，属多功能酶，由一个基因编码；有属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两个相同亚基首尾相连组成活性的酶为两个相同亚基首尾相连组成的二聚体的二聚体–辅基为辅基为4`4`磷酸泛酰氨基乙硫醇磷酸泛酰氨基乙硫醇 酰酰基基载载体体蛋蛋白白(ACP)，，其其辅辅基基是是4´-磷磷酸酸泛泛酰酰氨氨基基乙乙硫醇，硫醇， 是脂酰基载体是脂酰基载体´ 过程：由酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原反应构成的重复加成过程起始反应起始反应 乙酰乙酰COACOA + + ACP-SHACP-SH= = 乙酰乙酰-S-ACP-S-ACP HS-COAHS-COA + + 乙酰乙酰COA-ACPCOA-ACP酰基转移酶酰基转移酶 乙酰乙酰-S-ACP-S-ACP= = 缩合酶缩合酶-SH-SH + +乙酰乙酰-S--S-缩合酶缩合酶 ACP-SHACP-SH + + 乙酰乙酰COACOA + + ACP-SHACP-SH= = 乙酰乙酰-S-ACP-S-ACP HS-COAHS-COA + + 乙酰乙酰COA-ACPCOA-ACP酰基转移酶酰基转移酶* 底物进入底物进入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙酰基乙酰基 (缩合酶缩合酶) 丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基丙二酰基 软脂酸软脂酸合成酶合成酶 乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酰基丙二酰基缩合缩合 CO2 还还 原原 NADPH+H+ NADP+ 脱水脱水 H2O 再还原再还原 NADPH+H+ NADP+ * 转转 位位 丁酰基由丁酰基由E2-泛泛-SH（（ACP上上)转移至转移至 E1-半胱半胱-SH（（CE上）上）ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS转转 位位 经经过过7 7轮轮循循环环反反应应，，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，，增增加加两两个个碳原子，最终释出软酯酸。

碳原子，最终释出软酯酸CESO=C CH3 ACPSC=O CH2—COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2—COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2—COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H++4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2—COO- 4H++4e- CO2 4H++4e- CO2  软脂酸合成：软脂酸合成：脂酰脂酰CoACoA R RC CH H2 2C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA  、、  - -烯酰烯酰CoACoA R RC CH H C CHCO-HCO-SCoASCoA D(-)D(-) - -羟脂酰羟脂酰CoACoA R RC CH H C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA  - -酮脂酰酮脂酰CoACoA R RC C C CH H2 2CO-SCoA CO-SCoA RCO- RCO-SCoA SCoA CHCH3 3CO-SCoACO-SCoA CHCH3 3CO-CO-SCoA SCoA 脂酰脂酰CoA CoA 丙二酰丙二酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA    OH脱水脱水H2OO 加氢加氢 NADPH＋＋H＋＋缩合缩合（多（多2C）） 加氢加氢 NADPH＋＋H＋＋ 再看一遍 软脂酸合成：软脂酸合成：脂酰脂酰CoACoA R RC CH H2 2C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA  、、  - -烯酰烯酰CoACoA R RC CH H C CHCO-HCO-SCoASCoA D(-)D(-) - -羟脂酰羟脂酰CoACoA R RC CH H C CH H2 2CO-SCoACO-SCoA  - -酮脂酰酮脂酰CoACoA R RC C C CH H2 2CO-SCoA CO-SCoA RCO- RCO-SCoA SCoA CHCH3 3CO-SCoACO-SCoA CHCH3 3CO-CO-SCoA SCoA 脂酰脂酰CoA CoA 丙二酰丙二酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA    OH脱水脱水H2OO 加氢加氢 NADPH＋＋H＋＋缩合缩合（多（多2C）） 加氢加氢 NADPH＋＋H＋＋•脂肪酸的合成过程：脂肪合成ACP-SH.mov四、不饱和脂肪酸的合成四、不饱和脂肪酸的合成动物：动物：缺乏缺乏Δ9以上去饱和酶－－必需脂肪酸以上去饱和酶－－必需脂肪酸 1.1.不饱和脂肪酸中的不饱和键由去饱和酶催化不饱和脂肪酸中的不饱和键由去饱和酶催化形成。

形成 2.2.动物体内含有的不饱和脂肪酸主要：动物体内含有的不饱和脂肪酸主要：软油酸软油酸（（16C16C，一个不饱和键），一个不饱和键）动物体自己合成动物体自己合成油酸（油酸（18C18C，一个不饱和键），一个不饱和键）动物体自己合成动物体自己合成亚油酸（亚油酸（18C18C，两个不饱和键）食物中摄取两个不饱和键）食物中摄取亚麻酸（亚麻酸（18C18C，三个不饱和键）食物中摄取三个不饱和键）食物中摄取花生四烯酸（花生四烯酸（20C20C，四个不饱和键）食物中摄取四个不饱和键）食物中摄取不饱和脂肪酸的形成不饱和脂肪酸的形成 动物细胞脂肪酸的去饱和在微粒体系统，有脂肪酸的动物细胞脂肪酸的去饱和在微粒体系统，有脂肪酸的△△4 ，， △△5，， △△8 ，， △△9脱饱和酶，但缺乏脱饱和酶，但缺乏△△9以上的脱饱和酶动物体内主要的以上的脱饱和酶动物体内主要的不饱和脂肪酸是油酸（不饱和脂肪酸是油酸（18：：1）和棕榈油酸（）和棕榈油酸（16：：1））硬脂酸的脱饱和硬脂酸的脱饱和五、脂肪酸烃链的延长五、脂肪酸烃链的延长（粒体和微粒体中进行）生物体内有两种不同的酶系（粒体和微粒体中进行）生物体内有两种不同的酶系可以催化碳链的延长，一是线粒体中的可以催化碳链的延长，一是线粒体中的延长酶系，延长酶系，另一另一个是粗面内质网中的个是粗面内质网中的延长酶系。

延长酶系1 1）微粒体系统（内质网系））微粒体系统（内质网系）类似于软脂酸合成类似于软脂酸合成 以软脂酸为基础以软脂酸为基础, ,以丙二酸单酰以丙二酸单酰CoACoA为２为２C C供体供体, , 以以CoACoA为酰基载体为酰基载体, NADPH, NADPH供氢供氢, , 经缩合、还原、脱水、再还经缩合、还原、脱水、再还原原, ,循环往复，延长循环往复，延长C C1818-C-C2424的脂肪酸的脂肪酸（（2 2）线粒体）线粒体类似于类似于ββ－－氧化的逆过程氧化的逆过程 以软脂酰以软脂酰CoACoA为基础为基础, , 以乙酰以乙酰CoACoA为２为２C C供体供体, , 以以CoACoA为酰基载体为酰基载体, NADPH, NADPH供氢供氢, , 经缩合、还原、脱水、再还经缩合、还原、脱水、再还原原, , 循环往复，延长循环往复，延长C C2424-C-C2626的脂肪酸的脂肪酸六、脂肪的合成代谢六、脂肪的合成代谢n n小肠粘膜：利用脂肪消化产物合成脂肪小肠粘膜：利用脂肪消化产物合成脂肪n n脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也 利用利用CMCM或或VLDLVLDL中的中的FAFA合成脂肪。

合成脂肪n n肝脏：肝内质网合成的肝脏：肝内质网合成的TGTG，组成，组成VLDLVLDL入血一）合成部位（一）合成部位（二）合成原料（二）合成原料1. 甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2. CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）（三）合成基本过程（三）合成基本过程1.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）2.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）•葡萄糖•甘油 CH2OHC=O CH2O-P3-磷酸甘油磷酸甘油脱氢酶脱氢酶 CH2OH CHOH CH2O-PNADH+H+NAD+ CH2OHCHOH CH2OH CH2OHCHOHCH2O-P肝、肾组织甘油激酶甘油激酶ATPADP★★甘油二酯途径甘油二酯途径3-磷酸甘油的来源葡萄糖葡萄糖 CH2OHCHOH CH2-O- P CH2OCOR¹CHOH CH2-O-P CH2OCOR¹ CHOCOR² CH2-O-P CH2OCOR¹ CHOCOR² CH2-OH CH2OCOR¹ CHOCOR² CH2OCOR³脂酰脂酰CoA转移转移酶酶3脂酰脂酰CoA脂酰脂酰CoA转移转移酶酶脂酰脂酰CoA转移转移酶酶CoACoA磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶H2OPi磷脂酸磷脂酸甘油一酯途径甘油一酯途径 CoACoA + + RCOOH RCOOH RCORCOCoACoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP ATP AMP AMP PPiPPi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶在小肠黏膜上皮细胞中合成在小肠黏膜上皮细胞中合成外源外源TGTG 甘油一脂途径甘油一脂途径 选择题：脂肪酸从头合成的酰基载选择题：脂肪酸从头合成的酰基载体是体是( ( ) )A A ACPACPB B CoACoAC C 生物素生物素D D TPPTPP 选择题：有选择题：有3-3-磷酸甘油和酰基磷酸甘油和酰基COACOA合合成甘油三酯的过程中，生成的第二个成甘油三酯的过程中，生成的第二个中间产物是中间产物是( ( ) )A A 2-2-甘油单酯甘油单酯B B 1.2-1.2-甘油二酯甘油二酯C C 溶血磷脂酸溶血磷脂酸D D 磷脂酸磷脂酸E E 酰基肉碱酰基肉碱 选择题：脂肪酸从头合成的限速酶选择题：脂肪酸从头合成的限速酶是是( ( ) )A A 乙酰乙酰COACOA羧化酶羧化酶B B 缩合酶缩合酶C C ββ- -酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP还原酶酶还原酶酶D D αα. .ββ- -烯脂酰烯脂酰-ACP-ACP还原酶还原酶 选择题：下列化合物中除哪一种外都随选择题：下列化合物中除哪一种外都随着脂肪酸着脂肪酸ββ氧化的不断进行而产生（氧化的不断进行而产生（ ））A H2OB 乙酰COAC 脂酰COAD NADH+HE FADH2 选择题：选择题： 脂肪合成通常称作还原性合成，脂肪合成通常称作还原性合成，下列哪个化合物是该途径的还原剂下列哪个化合物是该途径的还原剂?(?( ) )A A NADPNADP+ +B B FADFADC C FADHFADH2 2D D NADPHNADPHE E NADHNADH第四节第四节类脂的代谢类脂的代谢 磷脂磷脂————含有磷酸的类脂。

包括甘油磷脂、鞘含有磷酸的类脂包括甘油磷脂、鞘磷脂 在动物的各种组织中都有磷脂的合成和分解在动物的各种组织中都有磷脂的合成和分解代谢，肝中尤其活跃代谢，肝中尤其活跃 一、磷脂的代谢磷脂的代谢类脂类脂磷脂磷脂胆固醇胆固醇甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂——神经鞘磷脂神经鞘磷脂卵磷脂卵磷脂脑磷脂脑磷脂（一）（一）甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢组成组成：：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构结构：： 功能功能：：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层的磷脂双分子层常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X = 胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 甘油磷脂的组成、分类及结构甘油磷脂的组成、分类及结构甘油磷脂卵磷脂 (ecithin) 脑磷脂 (cephalin) 磷脂酰胆碱 (phosphstidyl choline, PC)磷脂酰乙醇胺 (phosphatidyl ethanolamine, PE)磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine, PS)磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol, PI)心磷脂 (cardiolipin)磷脂酰甘油 （phosphatidyl glycerol, PG)机机体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂•磷脂酰胆碱是体内含量最多的磷脂。

合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃 合成原料及辅因子合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、醇、ATPATP、、CTPCTP1.1.甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成 (1)卵磷脂卵磷脂 脑磷脂脑磷脂 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 COOH|CHNH2|CH2OHCH2NH2 |CH2OH +CH2-N(CH3)3 |CH2OHCO23 (S腺苷蛋氨酸) CH3-S-AR | CH2 | CH2 | CH-NH2 | COOHCH2NH2 |CH2O- P +CH2-N(CH3)3 |CH2O- PATPADPCDP-乙醇胺CDP-胆碱CTPPPi磷酸酶PiCDP-乙醇胺CMP磷酸乙醇胺转移酶CDP-胆碱CMP磷酸胆碱 转移酶3 (S腺苷蛋氨酸) O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- P O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- OH O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- P - 乙醇胺 O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- P - 胆碱 丝氨酸乙醇胺 O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- P - 乙醇胺 O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- P - 丝氨酸 (2(2）磷脂酰肌醇）磷脂酰肌醇 心磷脂心磷脂CDP-甘油二脂CTPPPiCTP – 磷脂酸胞苷酸转移酶 O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- P CDP-甘油二脂3 P 甘油甘油CMP 磷脂酰甘油3磷酸磷脂酰甘油(PG)H2OPi磷脂酰肌醇(PI)肌醇肌醇CMP磷脂酰甘油CMP 心磷脂(二磷脂酰甘油)PI O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH O | || CH2-O-P-OH | O 磷脂酰肌醇激酶2ATP2ADP O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH O | || CH2-O-P-OH | O PIP2P O IP3 O ‖ O CH2-O-C-R1 ‖ | R2-C-O-CH | CH2- OH DAG磷脂酶C卵磷脂合成时，胆碱部分有（卵磷脂合成时，胆碱部分有（ ）提供。

提供A. CDP-A. CDP-胆碱胆碱B. B. 磷酸胆碱磷酸胆碱C. UDP-C. UDP-胆碱胆碱D. GDP-D. GDP-胆碱胆碱2.2.甘油磷脂的降解甘油磷脂的降解PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)甾体胆固醇 二、胆固醇的生物合成与代谢转变二、胆固醇的生物合成与代谢转变环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲1.固醇共同结构固醇共同结构(一）胆固醇概述一）胆固醇概述2.2.胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体3.3.胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量：： 约约140克克分布分布：：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 ¼ ¼ 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯4 4、胆固醇的来源、胆固醇的来源（（1 1）食物来源）食物来源（（2 2）自身合成）自身合成1. 合成原料合成原料1940年 Bloch 同位素标记: CH3COOH 喂大鼠胆固醇被标记乙酰CoA1 1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoACoA通过柠檬酸通过柠檬酸- -丙酮酸循环出线粒体丙酮酸循环出线粒体（二）胆固醇的合成（二）胆固醇的合成 主要: 肝 70 ~ 80 % 其它: 小肠,肾上腺皮质, 卵巢, 睾丸等 胞液及内质网胞液及内质网2. 合成部位3. 合成过程合成过程CH3-CO-CH2-CO SCoACoASH2 CH3-CO SCoA CH3-CO~ SCoAHMGCoA 合酶CoASH CH3 |HOOC-CH2-C-CH2-CO~SCoA | OH6X鲨烯 C30羊毛固醇 C30（环）胆固醇 C27HMGCoA 还原酶2 NADPH + H+2 NADP+ CH3 |CH3-C=CH-CH2-O- P - P异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸 CH3 |HOOC-CH2-C-CH2-CH2-OH | OH甲羟戊酸甲羟戊酸HMG CoA还原酶还原酶: 限速酶限速酶外源性胆固醇↑内源性胆固醇合成↓外源性胆固醇↓内源性胆固醇合成↑①代谢物② 激素胰岛素 胆固醇合成↑胰高血糖素, 皮质醇 胆固醇合成↓甲状腺素胆固醇合成↑胆固醇转变为胆汁酸↑血胆固醇↓（三）胆固醇在动物体内的转化（三）胆固醇在动物体内的转化 胆固醇的母核胆固醇的母核胆固醇的母核胆固醇的母核- - - -环戊烷多氢菲难以分解，侧链可以环戊烷多氢菲难以分解，侧链可以环戊烷多氢菲难以分解，侧链可以环戊烷多氢菲难以分解，侧链可以氧化、还原和降解转变为生理活性分子。

氧化、还原和降解转变为生理活性分子氧化、还原和降解转变为生理活性分子氧化、还原和降解转变为生理活性分子1)(1)(1)(1)血中胆固醇的一部分运至组织（是构成细胞膜的成血中胆固醇的一部分运至组织（是构成细胞膜的成血中胆固醇的一部分运至组织（是构成细胞膜的成血中胆固醇的一部分运至组织（是构成细胞膜的成分）用于生物膜的更新分）用于生物膜的更新分）用于生物膜的更新分）用于生物膜的更新2)(2)(2)(2)转变为胆汁酸是胆固醇代谢的主要去路转变为胆汁酸是胆固醇代谢的主要去路转变为胆汁酸是胆固醇代谢的主要去路转变为胆汁酸是胆固醇代谢的主要去路 有胆酸、有胆酸、有胆酸、有胆酸、脱氧胆酸、鹅胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸等，作脱氧胆酸、鹅胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸等，作脱氧胆酸、鹅胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸等，作脱氧胆酸、鹅胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸等，作为表面活性剂，促进脂类的消化吸收肝脏）为表面活性剂，促进脂类的消化吸收肝脏）为表面活性剂，促进脂类的消化吸收肝脏）为表面活性剂，促进脂类的消化吸收肝脏）3. 生物活性物质生物活性物质 肾上腺皮质：肾上腺皮质： 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 性腺：雌激素，雄激素性腺：雌激素，雄激素 皮肤：皮肤：VD3简述乙酰简述乙酰COACOA在体内的来源、去路？在体内的来源、去路？乙酰辅酶乙酰辅酶A A存在于线粒体中。

存在于线粒体中 在糖代谢中，乙酰辅酶在糖代谢中，乙酰辅酶A A是糖代谢的重要中间产物，有是糖代谢的重要中间产物，有丙酮酸氧化产生；丙酮酸氧化产生； 在脂类代谢中乙酰辅酶在脂类代谢中乙酰辅酶A A主要来自脂肪酸的氧化，也可主要来自脂肪酸的氧化，也可由甘油氧化产生由甘油氧化产生乙酰辅酶乙酰辅酶A A可进入三羧酸循环产生酮酸可进入三羧酸循环产生酮酸→→氨基酸乙酰辅酶乙酰辅酶A A可在肝脏转化成酮体可在肝脏转化成酮体乙酰辅酶乙酰辅酶A A合成脂肪酸合成脂肪酸乙酰辅酶乙酰辅酶A A合成胆固醇合成胆固醇乙酰辅酶乙酰辅酶A A进入三羧酸循环氧化供能进入三羧酸循环氧化供能比较哺乳动物脂肪酸比较哺乳动物脂肪酸ββ氧化和合成的氧化和合成的主要区别？主要区别？解：解：肪酸肪酸ββ氧化和合成的主要区别是：氧化和合成的主要区别是：（（1 1）进行的部位不同，脂）进行的部位不同，脂肪酸肪酸ββ氧化粒体，脂肪酸合成在胞液氧化粒体，脂肪酸合成在胞液 (2)(2)主要中间代谢产物不同，主要中间代谢产物不同，脂脂肪酸肪酸ββ氧化的主要中间产物是乙酰辅酶氧化的主要中间产物是乙酰辅酶A A，脂肪酸合成的主要中间产物是乙酰辅酶，脂肪酸合成的主要中间产物是乙酰辅酶A A和丙二酸单酰辅酶和丙二酸单酰辅酶A A。

3 3）载体不同，）载体不同，脂脂肪酸肪酸ββ氧化的载体氧化的载体COACOA，脂肪酸合成的载体是，脂肪酸合成的载体是ACP.ACP. (4) (4)参与的辅酶不同，参与的辅酶不同，脂脂肪酸肪酸ββ氧化的辅酶是氧化的辅酶是FADFAD和和NADNAD+ +，脂肪酸合成的辅，脂肪酸合成的辅酶是酶是NADPH+HNADPH+H+ +. .（（5 5））脂脂肪酸肪酸ββ氧化不需要氧化不需要CO2CO2，脂肪酸合成需要，脂肪酸合成需要CO2CO2 (6)(6)脂脂肪酸肪酸ββ氧化在氧化在ADP/ATPADP/ATP比值增高时发生，脂肪酸合成在比值增高时发生，脂肪酸合成在ADP/ATPADP/ATP比值比值降低时发生降低时发生7 7）柠檬酸的激活作用不同柠檬酸对）柠檬酸的激活作用不同柠檬酸对脂脂肪酸肪酸ββ氧化没有激活作用，但氧化没有激活作用，但能激活脂肪酸的生物合成能激活脂肪酸的生物合成8 8）脂酰）脂酰COACOA的作用不同脂酰的作用不同脂酰COACOA对对脂脂肪酸肪酸ββ氧化没有抑制作用，但能氧化没有抑制作用，但能抑制脂肪酸的生物合成抑制脂肪酸的生物合成9 9）所处的膳食状况不同所处的膳食状况不同。

脂脂肪酸肪酸ββ氧化通常禁食和饥饿状态，脂肪酸氧化通常禁食和饥饿状态，脂肪酸的生物合成在高糖膳食状态下的生物合成在高糖膳食状态下 当胞浆中脂肪合成旺盛时，线粒当胞浆中脂肪合成旺盛时，线粒体中脂肪酸的氧化就会停止，为什么？体中脂肪酸的氧化就会停止，为什么？ 脂肪酸合成产生出的丙二酸单酰脂肪酸合成产生出的丙二酸单酰CoACoA可可以抑制肉碱脂肪转移酶以抑制肉碱脂肪转移酶ⅠⅠ的作用，这样长的作用，这样长链的脂酰链的脂酰CoACoA不能进入线粒体中，当脂肪酸不能进入线粒体中，当脂肪酸的合成旺盛是胞浆中的丙二酸单酰的合成旺盛是胞浆中的丙二酸单酰CoACoA的含的含量就会增加，脂酰量就会增加，脂酰CoACoA被阻断在胞浆中，所被阻断在胞浆中，所以以ββ氧化不能进行氧化不能进行为什么摄入糖过多容易长胖？为什么摄入糖过多容易长胖？ 糖类在体内水解产生单糖，像葡萄糖可糖类在体内水解产生单糖，像葡萄糖可以通过有氧氧化生成乙酰以通过有氧氧化生成乙酰CoACoA，作为脂肪酸，作为脂肪酸合成的原料合成脂肪酸，另外，糖代谢过合成的原料合成脂肪酸，另外，糖代谢过程产生的磷酸二羟丙酮可以转变为磷酸甘程产生的磷酸二羟丙酮可以转变为磷酸甘油，作为脂肪合成的甘油的来源。

所以糖油，作为脂肪合成的甘油的来源所以糖完全可以转化为脂肪完全可以转化为脂肪第五节脂类在动物体脂类在动物体内的转运内的转运一、血一、血 脂脂定义定义 血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：甘油三酯、，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸来源来源 外源性外源性————————从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性————————肝、脂肪细胞及其他组织肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血合成后释放入血* * 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大的影响，波动范围很大 组成与含量组成与含量 总总 脂脂 400400～～700mg/dl700mg/dl (5 (5 mmolmmol/L)/L) 甘油三酯甘油三酯 1010～～150mg/dl150mg/dl ( (0.110.11～～1.691.69 mmolmmol/L)/L) 总总 磷磷 脂脂150150～～250mg/dl250mg/dl (48.44(48.44～～80.7380.73 mmolmmol/L)/L) 总胆固醇总胆固醇 100100～～250mg/dl250mg/dl (2.59(2.59～～6.476.47 mmolmmol/L)/L) 游离脂酸游离脂酸 5 5～～20mg/dl20mg/dl (0.195(0.195～～ 0.8050.805 mmolmmol/L)/L)左侧试管血液血脂高血浆浑浊左侧试管血液血脂高血浆浑浊二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分分 类类 电泳法电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)(lipoprotein)形式而运输。

形式而运输♁♁ CM   前前   乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒 ( ( ( (chylomicronchylomicronchylomicronchylomicron, CM), CM), CM), CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 ( ( ( (very low density lipoprotein, very low density lipoprotein, very low density lipoprotein, very low density lipoprotein, VLDL) VLDL) VLDL) VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白 ( ( ( (low density lipoprotein, LDL)low density lipoprotein, LDL)low density lipoprotein, LDL)low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白 ( ( ( (high density lipoprotein, HDL)high density lipoprotein, HDL)high density lipoprotein, HDL)high density lipoprotein, HDL)超速离心法分类超速离心法分类密密 度度颗颗 粒粒  CM VLDL LDL HDL密度密度＜＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，， 80~90%含含TG 50~70%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，40~50%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少, 1%5~10%20~25%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成(20种）种）apoB48、、E AⅠⅠ、、AⅡⅡ AⅣⅣ、、CⅠⅠ CⅡⅡ、、CⅢⅢapoB100、、CⅠⅠ、、CⅡⅡ CⅢⅢ、、 EapoB100apo AⅠⅠ、、 AⅡⅡ血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点三、脂蛋白三、脂蛋白（（lipoprotein））结构图结构图1.1.血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TGTG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。

1）颗粒呈球状）颗粒呈球状（（2）三层）三层中心区：甘油三酯中心区：甘油三酯 胆固醇脂胆固醇脂中间区：磷脂、胆固醇中间区：磷脂、胆固醇表面区：载脂蛋白表面区：载脂蛋白（（ApolipoproteinApolipoprotein, , ApoApo））脂蛋白中与脂类结合的蛋白质称为载脂蛋白脂蛋白中与脂类结合的蛋白质称为载脂蛋白特点：具有特点：具有特点：具有特点：具有α-α-α-α-螺旋的结构螺旋的结构螺旋的结构螺旋的结构种类：种类：种类：种类：A A A A、、、、B B B B、、、、C C C C、、、、D D D D、、、、E E E E五类，有五类，有五类，有五类，有20202020余种n napo A: AⅠapo A: AⅠapo A: AⅠapo A: AⅠ、、、、AⅡAⅡAⅡAⅡ、、、、AⅣ AⅣ AⅣ AⅣ n napo B: B100apo B: B100apo B: B100apo B: B100、、、、B48 B48 B48 B48 n napo C: CⅠapo C: CⅠapo C: CⅠapo C: CⅠ、、、、CⅡCⅡCⅡCⅡ、、、、CⅢ CⅢ CⅢ CⅢ n napo D apo D apo D apo D n napo Eapo Eapo Eapo E2.载脂蛋白载脂蛋白功能功能①①结合和转运脂质结合和转运脂质②②参与脂蛋白代谢关键酶活性的调节参与脂蛋白代谢关键酶活性的调节③③参与脂蛋白受体的识别参与脂蛋白受体的识别地点地点3 3、血浆脂蛋白的代谢、血浆脂蛋白的代谢小肠粘膜的上皮细胞小肠粘膜的上皮细胞肝细胞肝细胞VLDLCMHDLVLDLHDLLDL特点特点转变转变清除清除交换交换少少入入血血IDL（（1 1）乳糜微粒）乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的TGTG和和合成及吸收的磷合成及吸收的磷脂、胆固醇脂、胆固醇+apo B48 、、 AⅠⅠ、、 AⅡⅡ、、 AⅣⅣ 乳糜微粒(CM)的代谢apoCⅡⅡ激活激活LPLLPL时时CMCM中中的的TGTG和和PLPL水解，产生甘水解，产生甘油、脂酸及溶血磷脂油、脂酸及溶血磷脂CM的生理功能：的生理功能：运输外源性运输外源性TG及胆固醇酯。

及胆固醇酯•存在于组织存在于组织( (脂肪、心肌和骨骼肌毛细血管脂肪、心肌和骨骼肌毛细血管内皮细胞膜上）内皮细胞膜上）•使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、FAFA及溶血磷脂等及溶血磷脂等LPL（（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）合成地点：小肠粘膜上皮细胞合成地点：小肠粘膜上皮细胞 T T1/2: 151/2: 15分钟、颗粒最大分钟、颗粒最大特别指出：特别指出：食物中的食物中的TGTG代谢过程外源外源TGTG胰脂肪酶胰脂肪酶FFAFFA+ +甘油甘油肠上皮细胞肠上皮细胞TGTGCECEChChPLPL食物中的食物中的chchApoApoA AB48B48ⅠⅠⅡⅡⅣⅣ新生新生CMCM代谢过程新生CM经淋巴循环到血液循环HDLHDLCMCM部分部分ApoAApoA部分部分ApoCApoC、、E E成熟成熟CMCMApoCⅡ+ApoCⅡ+LPLLPL（血管上皮细胞）（血管上皮细胞）将将CMCM中的中的TGTG水解水解周围组织FFA、GlyHDLHDLCMCM表面过量的表面过量的ApoAApoA、、C C、、PLPL、、FChFCh胆固醇酯胆固醇酯CM残粒肝脏清除（（2）极低密度脂蛋白）极低密度脂蛋白 来来 源源+ apo B100、、E 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。

的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量新生新生VLDL极低密度脂蛋白(VLDL)的代谢VLDLVLDL的代谢的代谢新生新生VLDLVLDL肝脏肝脏进入血液进入血液VLDLVLDLHDLHDLApoCⅡApoCⅡ、、E E成熟成熟VLDLVLDLApoCⅡ+ApoCⅡ+LPLLPL将将TGTG水解水解FFA、Gly周围组织HDLHDL表面过量的表面过量的ApoAApoA、、C C、、PLPL、、FChFCh胆固醇酯通过胆固醇脂转移蛋白胆固醇酯通过胆固醇脂转移蛋白VLDLVLDL残粒肝脏清除LDLLDL小结地点：肝脏，饥饿时小肠粘膜上皮细胞地点：肝脏，饥饿时小肠粘膜上皮细胞功能：运输内源性功能：运输内源性TGTG和和ChCh特点：颗粒仅次于特点：颗粒仅次于CM.CM.T1/2:T1/2:6-12h6-12h（（3）低密度脂蛋白）低密度脂蛋白 来来 源源：：由由VLDL转变而来转变而来 代代 谢谢1.LDL受体代谢途径受体代谢途径 LDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面,特特异异识识别别、、结结合合含含apo E或或apo B100的的脂脂蛋蛋白白，，故故又又称称apo B,E受体。

受体低密度脂蛋白受体代谢途径：低密度脂蛋白受体代谢途径：LDL 的的 代代 谢谢小结：地点：血浆地点：血浆功能：运输功能：运输ChCh或或CECE（以（以CECE为主）特点：特点： ① ①和和LDLLDL受体结合降解受体结合降解 ② ②受体是一种糖蛋白受体是一种糖蛋白 ③③839839个氨基酸残基个氨基酸残基 ④ ④ 识别含识别含apo Eapo E或或apo B100apo B100的脂蛋白的脂蛋白 并结合并结合 （（4 4）高密度脂蛋白）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成主要在肝合成；小肠亦可合成分分 类（按密度）类（按密度）HDL1 HDL2HDL3来来 源源高密度脂蛋白(HDL)的代谢代代 谢谢LCAT：：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：：胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白血浆血浆HDL（球状）（球状）肝脏和小肠肝脏和小肠新生新生HDL（盘状）（盘状）含有含有PL、、Ch、、TG、、ApoA、、CⅡⅡCETP 肝脏受体肝脏受体接受代谢接受代谢 卵磷脂卵磷脂外周细胞膜上游外周细胞膜上游离胆固醇离胆固醇VLDLapoC apoE成熟成熟HDL LCAT 溶血磷脂溶血磷脂胆固醇酯胆固醇酯少量少量 HDL 的的 代代 谢谢 肝脏合成，在血浆中催化胆固醇（肝脏合成，在血浆中催化胆固醇（ChCh））生成胆固醇酯。

生成胆固醇酯ApoAⅠApoAⅠ是激活剂是激活剂LCAT（（卵磷脂胆固醇酯酰转移酶）卵磷脂胆固醇酯酰转移酶）的作的作用（用（由由apo AⅠⅠ激活激活））胆固醇酯胆固醇酯 部分由部分由 HDL 转移到转移到 VLDL 少量由少量由 HDL 转移到肝转移到肝HDL的生理功能的生理功能主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运(reverse cholesterol transport, RCT)，，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，，在在肝肝转化为肝汁酸后排出体外转化为肝汁酸后排出体外HDL是是apoCⅡⅡ的储存库的储存库合成地点：肝脏、小肠合成较少合成地点：肝脏、小肠合成较少 T1/2:3-5天天血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 总总 图图第六节脂肪的调节脂肪的调节 饥饿饥饿 脂酰脂酰CoA CoA FAFA合成合成 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 柠檬酸柠檬酸 FAFA合成合成 糖代谢糖代谢 乙酰乙酰CoACoA 胰高血糖素等胰高血糖素等 饱食饱食胰岛素胰岛素 饱食饱食血血G、、CM 缩、加、脱、加缩、加、脱、加 胰胰 岛岛 素素脂抑激素脂抑激素 主要组织主要组织 载载 体体 基本过程基本过程 A C P 限速酶限速酶乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 细胞定位细胞定位16 ：：0Gn、FA合成合成肠、肝、脂肪组织肠、肝、脂肪组织 原原 料料 乙酰乙酰CoA 合成产物合成产物 胞胞 液液TG储存储存1.甘油三酯甘油三酯/脂肪酸循环脂肪酸循环 (脂肪组织脂肪组织)2.葡萄糖葡萄糖/脂肪酸循环脂肪酸循环(肌肉肌肉)3.脂肪酸在肝中的重要代谢途径脂肪酸在肝中的重要代谢途径填空题：1.1.脂肪酸的脂肪酸的ββ- -氧化包括氧化包括 、、 、、• 和和 四个步骤。

四个步骤 脱氢脱氢加水加水再脱氢硫解2.2.在所有细胞中活化酰基化合物的主要载体是在所有细胞中活化酰基化合物的主要载体是 CoA填空题：1.1.磷脂合成中活化的二酰甘油供体是磷脂合成中活化的二酰甘油供体是 在功能上类似于糖原合成的在功能上类似于糖原合成的 CDP-二酰甘油二酰甘油UDP-G2.2.胆固醇生物合成的原料胆固醇生物合成的原料 乙酰乙酰CoA。