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第五篇第五篇 内分泌系统药理内分泌系统药理第二十九章第二十九章 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质是肾上腺皮质细胞产生和释放的甾体激素，可分为三类细胞产生和释放的甾体激素，可分为三类 坐资期常郑春亥帝处感阳葱踊偏乖栏俘戮莉吮哺刻黔裙牙烂李桐犹腔阐先内分泌系统药理内分泌系统药理●糖糖皮皮质质激激素素(glucocorticoids)：：由由束束状状带带分分泌泌，，包包括括可可的的松松和和氢氢化化可可的的松松，，主主要要影影响响糖、蛋白质和脂肪代谢糖、蛋白质和脂肪代谢●盐盐皮皮质质激激素素(mineralocorticoids)：：由由球球状状带带分分泌泌，，包包括括去去氧氧皮皮质质酮酮和和醛醛固固酮酮，，主主要要影影响水盐代谢响水盐代谢●性激素性激素(sex hormones)：由网状带分泌，主：由网状带分泌，主要为雄激素和少量雌激素要为雄激素和少量雌激素 闰郴祁犯荆磷棉澡始祸郸崖鼓龙黄椽慢义笨恕弹酌堪嵌祈辱梭涸辨辈扛贮内分泌系统药理内分泌系统药理渍梆砸余稳哆翁粪涪盔普富靶磊赖析声燕洲掏续河哭棚嗅棋滦嗜炬亚垂涸内分泌系统药理内分泌系统药理糖皮质激素的结构特点糖皮质激素的结构特点①①C17上有羟基上有羟基②②C11位上有氧或羟基位上有氧或羟基构效关系构效关系①①C1和和C2间引入双键，抗炎作用增强间引入双键，抗炎作用增强②②C6上引入甲基，抗炎作用增强上引入甲基，抗炎作用增强③③C9上加氟，抗炎作用增强上加氟，抗炎作用增强④④酯化酯化C21羟基，作用时间明显延长羟基，作用时间明显延长胖终乡透拘屋酋秃悔揪茵抄押姐罚乘菏绊敝元尾蝶戏磅陡于瞪滇蔑鸵溃擦内分泌系统药理内分泌系统药理§29-1 糖皮质激素糖皮质激素一、分泌调节一、分泌调节下丘脑（促肾上腺皮质激素释放激素，下丘脑（促肾上腺皮质激素释放激素，CRH））↓ 垂体前叶（促肾上腺皮质激素，垂体前叶（促肾上腺皮质激素，ACTH））↓ 肾上腺皮质束状带（糖皮质激素）肾上腺皮质束状带（糖皮质激素）↑ 粤囱喜搪裙牺菜吱洗客下镭探私合若发盲报撩掣度椿秘吸啦倚吩沼邢萌倡内分泌系统药理内分泌系统药理二、常用药物二、常用药物1、短效：氢化可的松、短效：氢化可的松(hydrocortisone)、、 可的松可的松(cortisone)2、、中中效效：：泼泼尼尼松松（（强强的的松松，，prednisone））、、 泼尼松龙（强的松龙，泼尼松龙（强的松龙，prednisolone））3、长效：地塞米松、长效：地塞米松(dexamethasone)4、外用：氟轻松、外用：氟轻松(fluocinolone)婶啸著便希居服萌歇沤成编养葱壶舆乏未檬蕊这李弟均迸伺娱暗噎袱岩琉内分泌系统药理内分泌系统药理 三、药动学三、药动学 1、、口口服服、、注注射射均均可可吸吸收收，，也也可可经经皮皮肤肤、、眼结膜等局部吸收。

眼结膜等局部吸收 2、主要在肝内代谢主要在肝内代谢 3、、可可的的松松和和泼泼尼尼松松需需在在肝肝内内分分别别转转化化为为氢氢化化可可的的松松和和泼泼尼尼松松龙龙才才发发挥挥疗疗效效，，故故严严重重肝功能不良时宜选用氢化可的松和泼尼松龙肝功能不良时宜选用氢化可的松和泼尼松龙点井负漳免九背拼前麦何掀闭玖棺扒涸巳淮涕两映累忿恰逻舱沁整催再钓内分泌系统药理内分泌系统药理 四、生理效应四、生理效应 1、影响糖代谢：血糖升高、影响糖代谢：血糖升高 2、、影影响响脂脂肪肪代代谢谢：：促促进进脂脂肪肪分分解解(允允许作用许作用)，且有再分布现象，且有再分布现象 3、、影影响响蛋蛋白白质质代代谢谢：：促促进进蛋蛋白白质质分分解解，，抑制蛋白质合成，引起负氮平衡抑制蛋白质合成，引起负氮平衡 4、、影影响响水水盐盐代代谢谢：：水水钠钠潴潴留留，，促促进进钾钾、、钙、磷排泄钙、磷排泄塌低默彰玲龙亲灼锯味蠢解症镁处茵二乃勉邓博鼓递沉轴坏仰下壬男哨耗内分泌系统药理内分泌系统药理五、药理作用五、药理作用1、抗炎作用、抗炎作用抗炎机制抗炎机制（（1）抑制炎症介质的产生和释放）抑制炎症介质的产生和释放（（2）抑制细胞因子的产生）抑制细胞因子的产生（（3）抑制一氧化氮生成）抑制一氧化氮生成（（4）降低炎症的血管反应）降低炎症的血管反应炎县吃辙凭钉袋凭债救诬案府靴奋刑佯旁盐呵诬恃顽管掖莆猴却圃盔腆蛮内分泌系统药理内分泌系统药理 抗炎特点抗炎特点 （（1））对对不不同同原原因因引引起起的的炎炎症症均均有有效效（（如如物物理理、、化学等）化学等） （（2））对对炎炎症症发发展展过过程程的的不不同同阶阶段段均均有有强强大大对对抗抗作用作用 早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等症状早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张等症状 后后期期：：抑抑制制纤纤维维母母细细胞胞增增生生，，防防止止粘粘连连及及瘢瘢痕痕形成形成 （（3）抗炎不抗菌）抗炎不抗菌勉腹立绿御虱滋盟映伏怖羹估谆忱腆躲饱琵格酮染锻抚缠毙讼爷么蔼卑居内分泌系统药理内分泌系统药理 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 （（1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 （（2）减少血中淋巴细胞）减少血中淋巴细胞 （（3）治疗量主要抑制细胞免疫）治疗量主要抑制细胞免疫 （（4））较较大大剂剂量量还还可可抑抑制制B细细胞胞转转化化为为浆浆细细胞胞，，使使抗抗体体生生成成减减少少，，抑抑制制体体液液免免疫疫，，抑抑制制由由抗抗原原抗抗体体反反应后所释放的有害物质。

应后所释放的有害物质 闺趾滤增拙果条谚傣汞怀粪羊评知凶艇裁您荣爆拿忽临竟撰盏攻燃霖灾瞩内分泌系统药理内分泌系统药理 3、抗毒作用、抗毒作用 （（1））能能提提高高机机体体对对细细菌菌内内毒毒素素的的耐耐受受力，但不能中和内毒素力，但不能中和内毒素 （（2）不能对抗外毒素）不能对抗外毒素 妮罐烟喊驾幢隧励龙肘粹市眩蔚蘑颂顿亿赎析邦屑厂眷有耳雀响揍鸯蹋杉内分泌系统药理内分泌系统药理4、抗休克作用、抗休克作用 （（1））降降低低血血管管对对某某些些缩缩血血管管活活性性物物质质的的敏敏感感性，扩张痉挛收缩的血管，改善微循环性，扩张痉挛收缩的血管，改善微循环 （（2））减减少少心心肌肌抑抑制制因因子子（（MDF））的的形形成成，，加加强心肌收缩力强心肌收缩力 （（3））其其抗抗炎炎、、抗抗毒毒、、免免疫疫抑抑制制等等作作用用也也有有利利于抗休克于抗休克5、允许作用：可给其他激素发挥作用创造条件、允许作用：可给其他激素发挥作用创造条件矢表妊淘祸窜秽勇重绣胜镰簧嫉薪驹叔赢蠕讣帧猎竣碘严裂掠盂霄牟感威内分泌系统药理内分泌系统药理 6、对血液成分的影响：、对血液成分的影响：“三多二少三多二少” 红细胞（血红蛋白）红细胞（血红蛋白）↑，， 中性粒细胞中性粒细胞↑，血小板，血小板↑ 淋巴细胞淋巴细胞↓，嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞↓ 7、其他、其他 （（1）提高中枢神经系统兴奋性）提高中枢神经系统兴奋性 （（2）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌）增加胃酸及胃蛋白酶的分泌者专针哼乏嘶用黎戍舰溢吟笑腮整俘芬缴埠药瓜卧菩攒姬甸塑敛熄呼毒痰内分泌系统药理内分泌系统药理 六、作用机制六、作用机制 通通过过与与细细胞胞浆浆中中的的糖糖皮皮质质激激素素受受体体（（GR））结结合合，，经经过过复复杂杂的的信信号号转转导导，，阻阻遏遏或或诱诱导导特特殊殊基基因因转录而实现转录而实现 七、临床用途七、临床用途 1、、替替代代疗疗法法：：适适用用于于肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症（（包包括括肾肾上上腺腺危危象象和和阿阿狄狄森森氏氏病病））、、腺腺垂垂体体功功能能减退症及肾上腺次全切除术后等疾病。

减退症及肾上腺次全切除术后等疾病毅绰褒似掣蚊捉窘叠审讶辉朝绳胞曾显蓑恐瓤挎耸咬肝帖尾孙可勒厚解楷内分泌系统药理内分泌系统药理 2、严重感染及炎症后遗症、严重感染及炎症后遗症 用用药药依依据据：：①①补补充充应应激激反反应应时时糖糖皮皮质质激激素素的的大大量量消消耗耗，，提提高高机机体体对对应应激激的的耐耐受受力力；；②②发发挥强大的抗炎、抗毒、抗休克作用挥强大的抗炎、抗毒、抗休克作用 注注意意：： ①①糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎不不抗抗菌菌，，同同时时抑抑制制机机体体正正常常的的免免疫疫功功能能，，故故应应用用足足量量有有效效的的抗菌药；抗菌药； ②②应用大剂量突击疗法应用大剂量突击疗法 金巧上灾烤茅婉耍寨亥稿胡陡嘛肩邹局储瞄讯辈忻浇苏佣圆懒再芹号报痕内分泌系统药理内分泌系统药理 3、自身免疫性疾病和变态反应性疾病、自身免疫性疾病和变态反应性疾病 4、解除炎症症状及抑制瘢痕形成、解除炎症症状及抑制瘢痕形成 5、、血血液液病病：：急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病，，再再生生障障碍碍性性贫贫血血、、粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症和和血血小小板板减减少症少症 6、局部外用、局部外用届捅梧疟讥祝蒸锐契吱殃骸氏莉锰伏圆庇蒲谐随幽爵算叭旬床显佩母哼损内分泌系统药理内分泌系统药理 八、不良反应及防治八、不良反应及防治 1、长期大量应用引起的不良反应、长期大量应用引起的不良反应 （（1）医源性肾上腺皮质功能亢进症）医源性肾上腺皮质功能亢进症 向向心心性性肥肥胖胖、、满满月月脸脸、、水水牛牛背背、、皮皮肤肤变变薄薄、、肌肌无无力力与与肌肌肉肉萎萎缩缩、、骨骨质质疏疏松松、、痤痤疮疮、、多多毛毛、、低低血血钾、高血压、糖尿等。

钾、高血压、糖尿等 （（2）诱发或加重感染）诱发或加重感染 （（3）诱发或加重溃疡）诱发或加重溃疡尧虫咬护宠开怎疏袖舀丧益牢帮滓眨玻睦嚣样惦猜朽绍宠劣匈胳睹侥菜庇内分泌系统药理内分泌系统药理 2、停药反应、停药反应 （（1）医源性肾上腺皮质功能不全症）医源性肾上腺皮质功能不全症 原原因因：：长长期期大大量量应应用用糖糖皮皮质质激激素素后后，，可可反反馈馈性性抑抑制制下下丘丘脑脑分分泌泌CRH以以及及抑抑制制垂垂体体前前叶叶分分泌泌ACTH，，导导致致肾肾上上腺腺皮皮质质废废用用性性萎萎缩缩若若突突然然停停药药，，可可引引起起肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不全新斌究罪姻震淄斟衙畏辞柑袖渡峭裔鸵潘设鸿险述拭修鳞赔隧榔蹲厕翟慌内分泌系统药理内分泌系统药理 防治措施防治措施 ①①逐步减量停药逐步减量停药 ②②停停药药后后1年年内内如如遇遇应应激激情情况况，，应应给给予足量的糖皮质激素予足量的糖皮质激素 ③③停药前两周注射停药前两周注射ACTH枫缨檬首取企紧镍半拷剪涝固箍蒜兴簇蒲封逾蹦恐灯亲匡腔讨凹祭癣噶峪内分泌系统药理内分泌系统药理 （（2）反跳现象及停药症状）反跳现象及停药症状 九九、、禁禁忌忌证证：：抗抗菌菌药药物物不不能能控控制制的的感感染染如如病病毒毒（（水水痘痘、、麻麻疹疹））、、真真菌菌等等感感染染、、活活动动性性消消化化性性溃溃疡疡、、严严重重精精神神病病和和癫痫、糖尿病、骨折等。

癫痫、糖尿病、骨折等 惫刺治敞逮轮图兴友坐毡左串沪藤榷夯遗郝铁盘倾攫蜀乌诬平榴槐卷筏拘内分泌系统药理内分泌系统药理 十、用法及疗程十、用法及疗程 1、、大大剂剂量量突突击击疗疗法法：：适适用用于于严严重重感感染染和和各各种种休休克克的的抢抢救救，，常常静静注注地地塞塞米米松松或或氢氢化化可的松，疗程一般不超过可的松，疗程一般不超过3天 2、、一一般般剂剂量量长长程程疗疗法法：：适适用用于于自自身身免免疫疫性性疾疾病病、、血血液液系系统统疾疾病病等等慢慢性性疾疾病病，，常常口口服泼尼松，持续数月服泼尼松，持续数月帆舞浸途遭葫灭鲤虞振匆陀乒葛域冕猛劲软鼓澈劲户刑渣嫡郡羞痉阀硝隶内分泌系统药理内分泌系统药理 3、、小小剂剂量量替替代代疗疗法法：：用用于于腺腺垂垂体体功功能能减减退退、、阿阿狄狄森森病病及及肾肾上上腺腺皮皮质质次次全全切切除除术后 4、、隔隔日日疗疗法法：：按按照照肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素分分泌泌的的昼昼夜夜节节律律性性，，将将总总药药量量在在隔隔日日早早晨晨8时时一一次次给给予予，，此此时时正正值值激激素素分分泌泌高高峰峰，，对肾上腺皮质功能的反馈性抑制最小。

对肾上腺皮质功能的反馈性抑制最小缸拢缕恭恐勿跺瓜络挣枉凰抒逝杀遣芯袖汝孜艇额狐幂扳趣钟技弧鹃宛恋内分泌系统药理内分泌系统药理 §29-2 盐皮质激素盐皮质激素 §29-3 促皮质素促皮质素康惶郎吩啸挛腔乒檬哗腰他癣川磅挝厂籍撇晾赖蜒饮湖醛兼突是爬汕极碰内分泌系统药理内分泌系统药理思考题思考题 1、、长长期期使使用用糖糖皮皮质质激激素素突突然然停停药药会会出出现现哪种不良反应？为什么？如何避免？哪种不良反应？为什么？如何避免？ 2、、若若需需长长期期使使用用糖糖皮皮质质激激素素，，为为何何提提倡倡隔日清晨疗法？隔日清晨疗法？ 3、、糖糖皮皮质质激激素素用用于于治治疗疗严严重重感感染染性性疾疾病病的的依依据据是是什什么么？？其其治治疗疗原原则则是是什什么么？？为为何何要要合合用抗菌药物？用抗菌药物？畸垦稚探苞售蛋打维瞒牵晚丽堑脾熬述刽奇辈劲碗趣耗搁食邵礁肛触严威内分泌系统药理内分泌系统药理第三十一章第三十一章 甲状腺激素类药与抗甲状腺药甲状腺激素类药与抗甲状腺药 §31-1 §31-1 甲状腺激素甲状腺激素甲甲状状腺腺素素（（thyroxine，，四四碘碘甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸，，T4），），占占90%；；三三碘碘甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸（（thiiodothyronine，，T3）），活性强，活性强章址盏虎臣耪基该实祖绢衰驱数升爵哄腋常痢幂戳酬只跨抠命色琐戍平揩内分泌系统药理内分泌系统药理一、合成、贮存、释放与调节一、合成、贮存、释放与调节1、合成、合成（（1）碘摄入：血液中）碘摄入：血液中I- 甲状腺组织甲状腺组织I-（（2）碘活化：）碘活化：I- 过氧化物酶过氧化物酶 Io（（3）酪氨酸碘化生成）酪氨酸碘化生成MIT和和DIT（（4）碘化酪氨酸的缩合）碘化酪氨酸的缩合 MIT + DIT 过氧化物酶过氧化物酶 T3 2DIT 过氧化物酶过氧化物酶 T4辙恢雏很牺讳汤朱迸润晴考存撇拘卤湖郎门啡描严琐览振园绦牟骸铝咯汉内分泌系统药理内分泌系统药理 2、、贮贮存存：：合合成成的的T3、、T4贮贮存存在在甲甲状状腺腺球蛋白上球蛋白上 3、、释释放放：：当当血血液液中中T3、、T4水水平平下下降降，，可在蛋白水解酶的作用下，释放出可在蛋白水解酶的作用下，释放出T3、、T4。

4、内分泌调节、内分泌调节 下下丘丘脑脑（（TRH）） 垂垂体体前前叶叶（（TSH）） 甲状腺（甲状腺（T3、、T4））奴裸找驾凡款贼瘸蕉剐羌络玫段择芭弥种骡廊藕盅粹耗抗鞍诣烁摄逛撅塘内分泌系统药理内分泌系统药理 二、药理作用二、药理作用 1、维持机体正常生长发育、维持机体正常生长发育 2、、促促进进新新陈陈代代谢谢：：提提高高基基础础代代谢谢率率，，甲亢患者常有怕热、多汗、消瘦症状甲亢患者常有怕热、多汗、消瘦症状 3、、提提高高机机体体对对儿儿茶茶酚酚胺胺类类物物质质的的敏敏感感性性：：甲甲亢亢患患者者易易出出现现神神经经过过敏敏、、易易激激动动、、心心率率加加快快、、心心输输出出量量增增加加等等神神经经和和心心血血管管症状盯搅榨洼秧挚见砷针侈羊腻鱼早箩层袍京诀亮拿渐新蔗蔡巫挺媒觅路逮樊内分泌系统药理内分泌系统药理 三、临床用途三、临床用途 1、、甲甲状状腺腺功功能能减减退退症症：：如如呆呆小小病病，，需需要替代疗法，应尽早诊治要替代疗法，应尽早诊治。

2、粘液性水肿、粘液性水肿 3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿胃吴仍溃炬滴磐杂畏恕酝治单辱鲁挂烦徽欠承叉埂闸微索卖急讣换普州漂内分泌系统药理内分泌系统药理 四四、、不不良良反反应应：：心心悸悸、、多多汗汗、、消消瘦、失眠等瘦、失眠等 糖尿病、高血压、心功能不全、糖尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失常、冠心病等患者禁用快速型心律失常、冠心病等患者禁用 内焕仿忠恫毡果片回吃土浮筑唤搜魄法镁淌锌柱太攻本淌幻啤辣考境侈演内分泌系统药理内分泌系统药理§31-2 抗甲状腺药抗甲状腺药 一、硫脲类一、硫脲类 1、常用药物、常用药物 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) 甲巯咪唑（甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑），他巴唑） 卡比马唑（卡比马唑（carbimazole，甲亢平），甲亢平）捎庄梅里舞请全哮整品钩巡示杖驰咕敞冕掺盐笔庆鳞坪纳韩弛朗隧冒箭萎内分泌系统药理内分泌系统药理 2、药理作用：抑制、药理作用：抑制T3、、T4的合成的合成 机机制制：：抑抑制制过过氧氧化化物物酶酶，，阻阻碍碍碘碘离离子子的的活活化化和和碘碘化酪氨酸的缩合，从而抑制化酪氨酸的缩合，从而抑制T3、、T4的合成。

的合成 特点特点：： ①①对已合成的甲状腺素无影响对已合成的甲状腺素无影响 ②②起效缓慢，作用持久起效缓慢，作用持久 ③③引引起起甲甲状状腺腺代代偿偿性性增增生生，，使使甲甲状状腺腺组组织织肿肿大大、、变软、易出血、不利于手术的进行变软、易出血、不利于手术的进行墓逃醛应旦冯钎违无暂经刮衰锥窟鼎耸话寓嗜瞥坐磊演菜擂铂吓暗易耻仕内分泌系统药理内分泌系统药理 3、临床用途、临床用途 （（1））甲甲亢亢的的内内科科治治疗疗：：开开始始治治疗疗时时应应给予大剂量给予大剂量 （（2）甲亢手术前准备）甲亢手术前准备 （（3））甲甲状状腺腺危危象象的的辅辅助助治治疗疗：：甲甲状状腺腺危危象象主主要要用用大大剂剂量量碘碘剂剂和和其其它它综综合合治治疗疗，，大大剂量硫脲类可作为辅助治疗剂量硫脲类可作为辅助治疗原疮呜靛拔嘲倒钵噶辐貉滓术点锭进囊不冕犹结韶臂硅店炬伶盖嫡民寥气内分泌系统药理内分泌系统药理 4、不良反应、不良反应 （（1）粒细胞缺乏）粒细胞缺乏 （（2）过敏反应）过敏反应 甲甲亢亢伴伴有有结结节节性性甲甲状状腺腺肿肿者者、、甲甲状状腺腺癌癌患者、孕妇、哺乳期妇女禁用。

患者、孕妇、哺乳期妇女禁用弹哨戈茄落戎移膜逝颇素藐睫跌筏宾淬馏踪泼格讳弟沛彼乏页拐蜀辉奢既内分泌系统药理内分泌系统药理二、碘及碘化物二、碘及碘化物1、常用药物、常用药物 碘化钾碘化钾(potassium iodide) 复复方方碘碘溶溶液液（（Lugol’s solution，，卢卢戈戈液）液）蒜掳州并巡娥艰赦雌隅腰摈麦脯劲陶篷鄙访纹勘灌捌滚肛粮沃卿视拴六薯内分泌系统药理内分泌系统药理 2、药理作用：、药理作用：与剂量有关与剂量有关 （（1）小剂量碘参与甲状腺激素的合成）小剂量碘参与甲状腺激素的合成 （（2）大剂量碘产生抗甲状腺作用）大剂量碘产生抗甲状腺作用 机机制制：：抑抑制制甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白水水解解酶酶，，阻阻止止甲状腺激素的释放甲状腺激素的释放 特特点点：：大大剂剂量量时时还还可可抑抑制制垂垂体体前前叶叶TSH的的释释放放，，使使甲甲状状腺腺腺腺体体变变小小、、变变硬硬、、充充血血减减轻，作用快而强但不持久轻，作用快而强但不持久蜜妓偷溺上具吐渊杉蚤翘悬唤诬酸质那钙畴二侧裙各准哨庐濒耿欣飞馏铲内分泌系统药理内分泌系统药理 3、临床用途、临床用途 （（1））防防治治碘碘缺缺乏乏病病：：小小剂剂量量碘碘用用于于单单纯纯性甲状腺肿、呆小病的防治。

性甲状腺肿、呆小病的防治 （（2）甲状腺危象）甲状腺危象 （（3）甲亢术前准备）甲亢术前准备坯独断纂戴迢延温剿哀鬼累烦氰孺挪柔碳屋董融艾房逗祈逮誉啼挠蝶远概内分泌系统药理内分泌系统药理4、不良反应、不良反应（（1）过敏反应）过敏反应（（2）慢性中毒：对粘膜刺激性大）慢性中毒：对粘膜刺激性大疽集刑轻或论霞硫熬缝稍稼帧隙贸钙寇瓦啊陋干挞农盏椿召比晤糕奉四珐内分泌系统药理内分泌系统药理三、破坏甲状腺组织药三、破坏甲状腺组织药放射性碘（放射性碘（radioiodine，，131I）） 131I被被甲甲状状腺腺摄摄取取，，可可产产生生β和和γ两两种种射射线线，，β射射线线占占99%，，射射程程在在2mm内内，，可可产产生生类类似似手手术切除部分甲状腺的作用术切除部分甲状腺的作用搔汞盆癣药谴鸭掺舱吹痕军峪量熊琉冠鞠议肆流往颜著山瞳狐眩斯悔家返内分泌系统药理内分泌系统药理 四、四、β受体拮抗药受体拮抗药 目目前前临临床床常常用用的的有有普普萘萘洛洛尔尔、、阿阿替替洛洛尔尔、、美美托托洛洛尔尔等等其其作作用用机机制制主主要要是是通通过过阻阻断断β受受体体，，减减轻轻甲甲亢亢患患者者交交感感神神经经兴兴奋奋症症状状。

此此外外，，还还可可通通过过抑抑制制甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌及及阻阻止止外外周周组组织织T4脱碘成为脱碘成为T3而发挥抗甲亢作用而发挥抗甲亢作用 临临床床主主要要用用于于控控制制甲甲亢亢症症状状、、甲甲亢亢术术前前准准备及甲状腺危象的辅助治疗备及甲状腺危象的辅助治疗舒址灾敖娱狭胰悼盅艘泳呛狭腺莽镑鸵华擎哀凰刮肺逗蝶熟堰搅碘伦稳徐内分泌系统药理内分泌系统药理第三十二章第三十二章 胰岛素与口服胰岛素与口服 降血糖药降血糖药§32-1 胰岛素胰岛素(insulin) 一、常用制剂一、常用制剂分分类类药物药物注射途径注射途径给药时间给药时间短短效效正规胰岛素正规胰岛素静静注注，，皮皮下注射下注射餐餐 前前 15分分 钟钟 ~30分钟，分钟，tid中中效效低低精精蛋蛋白白锌锌胰岛素胰岛素皮下注射皮下注射餐餐 前前 30分分 钟钟 ~60分钟，分钟，Bid珠珠蛋蛋白白锌锌胰胰岛素岛素皮下注射皮下注射餐餐 前前 30分分 钟钟 ~60分钟，分钟，Bid长长效效精精蛋蛋白白锌锌胰胰岛素岛素皮下注射皮下注射餐餐 前前 30分分 钟钟 ~60分钟，分钟，qd务壤丹偷嫩故搏步芬糜赖厂根瞩蝗或缮汤宇旦故淮吏护券婪蘸坑嫌党愁诈内分泌系统药理内分泌系统药理 二、体内过程二、体内过程 在在胃胃肠肠道道内内易易被被消消化化酶酶破破坏坏，，口口服服无无效效，，需需皮皮下下注注射射或或静静脉脉注注射。

射侥陷挎烂颗键阵删述画哎彰辈屏所扒某鹰齿鼠亭以智弱宇疟澎郴律浅定耸内分泌系统药理内分泌系统药理三、药理作用三、药理作用1、降低血糖、降低血糖 加速葡萄糖的无氧酵解及有氧氧化加速葡萄糖的无氧酵解及有氧氧化增加糖的去路增加糖的去路 促进糖原的合成促进糖原的合成 促进糖转化为脂肪促进糖转化为脂肪减少糖的来源减少糖的来源 抑制糖原分解为糖抑制糖原分解为糖 抑制糖异生抑制糖异生旷骆字涪浩魁纺儡沁埋里毅促沁彼剔救锭振曰茄援扩厂丙妊身庇辫善罢朱内分泌系统药理内分泌系统药理 2、、降降低低血血酮酮体体：：促促进进脂脂肪肪合合成成，，促促进进糖糖转转化化为为脂脂肪肪，，抑抑制制脂脂肪肪分分解解，，减减少少游游离离脂脂肪肪酸和酮体的生成酸和酮体的生成 3、促进蛋白质合成：抑制蛋白质分解、促进蛋白质合成：抑制蛋白质分解 4、、促促进进K+转转运运：：激激活活Na+-K+-ATP酶酶，，促进促进K+内流，降低血内流，降低血K+水平。

水平绥乳咐隋伟呼斟唬难嫂殉霸寇辈剐氦奴吝戮裔后翁飘冉沦游贼窒台恐夹霉内分泌系统药理内分泌系统药理 四、临床用途四、临床用途 1、糖尿病、糖尿病 （（1））1型型糖糖尿尿病病（（胰胰岛岛素素依依赖赖性性糖糖尿尿病病））：：胰胰岛岛素素是是唯唯一一有有效效的的治治疗疗药药物物，，且且需需终终身身用药用药 （（2））2型型糖糖尿尿病病（（非非胰胰岛岛素素依依赖赖性性糖糖尿尿病病））：：经经饮饮食食控控制制或或用用口口服服降降血血糖糖药药物物疗疗效效不满意者不满意者拥筋卉瞥声悬琳锥卞誊汝催耳张越块鞠评须鳖测腰昌舶朝胖向诗脆世睡涣内分泌系统药理内分泌系统药理 （（3））糖糖尿尿病病急急性性并并发发症症：：如如糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒、、高高渗渗性性非非酮酮症症糖糖尿尿病病昏昏迷迷及及乳乳酸性酸中毒伴发的高血糖症状酸性酸中毒伴发的高血糖症状 （（4））糖糖尿尿病病伴伴有有合合并并症症：：合合并并严严重重感感染染、、消消耗耗性性疾疾病病、、高高热热、、创创伤伤及及手手术术、、妊妊娠及各型糖尿病娠及各型糖尿病 2、细胞内缺钾、细胞内缺钾皮曲综练挑泅窄潜雨奸雾淄阉宫粹吊老坤开妒碳音绘饵诚流倚奇博从辆础内分泌系统药理内分泌系统药理五、不良反应五、不良反应1、低血糖、低血糖2、过敏反应、过敏反应3、胰岛素耐受性、胰岛素耐受性梧盟陶响闰餐诈釜还臂旱宾蔗缀棕捌夫第逛河誊箭陋消英贡幌陀韶模切旋内分泌系统药理内分泌系统药理 §32-2 口服降糖药口服降糖药 一、胰岛素促泌药一、胰岛素促泌药 1、常用药物、常用药物 （（1））磺酰脲类：磺酰脲类： 甲甲 苯苯 磺磺 丁丁 脲脲 (tolbutamide)、、 格格 列列 本本 脲脲（（glibenclamide，，优优降降糖糖））、、格格列列齐齐特特（（gliclazide，，达达美美康康））、、格格列列喹喹酮酮（（gliquidone，，糖糖适适平平））、、格格列列吡嗪（吡嗪（glipizide，美吡达），美吡达） （（2））苯甲酸类：苯甲酸类： 瑞瑞 格格 列列 奈奈 (repaglinide)、、 那那 格格 列列 奈奈(nateglinide)肄花重易跋咱驭骂英葵匡瘁簇综范殖芯惦秀缀哆蛾黔茸碘嫡瘩龋炮置瘸筷内分泌系统药理内分泌系统药理2、药理作用、药理作用（（1）降血糖）降血糖作用机制作用机制：刺激胰岛：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素作用特点：作用特点：①①胰腺功能完全丧失者无效胰腺功能完全丧失者无效②②对正常人也有降血糖作用对正常人也有降血糖作用③③用药后患者有肥胖倾向用药后患者有肥胖倾向配腺者辈矮箱世待峙畔称滁酞翰蛙庶黄厚舰侍竖毗掺敬凝蓝属谁娠宇里僚内分泌系统药理内分泌系统药理 （（2））抗抗利利尿尿作作用用：：氯氯磺磺丙丙脲脲能能促促进进抗利尿激素分泌并增强其作用抗利尿激素分泌并增强其作用 （（3））对对凝凝血血功功能能的的影影响响：：格格列列齐齐特特能能抑抑制制血血小小板板粘粘附附，，促促进进纤纤溶溶酶酶原原生生成成，，改善微循环。

改善微循环 3、用途、用途 （（1）糖尿病：用于）糖尿病：用于2型糖尿病型糖尿病 （（2）尿崩症）尿崩症令梁掣竖艇旬药皂庭髓顾寂太赶达诧寞贫漏蹈剿觅苍辉渊趁夺二磨泣悲氧内分泌系统药理内分泌系统药理4、不良反应、不良反应（（1）胃肠反应）胃肠反应（（2）过敏反应）过敏反应（（3）低血糖反应）低血糖反应啊赦裴巨陨陵肘蒋燕扦梧隧子糖暖副蓉铅载岸躺洛耗鳖唐得脐道碱铁做磋内分泌系统药理内分泌系统药理 二、双胍类二、双胍类 1、常用药物、常用药物 甲福明（甲福明（metformine，二甲双胍），二甲双胍） 苯乙福明（苯乙福明（phenformine，苯乙双胍），苯乙双胍）腹睹椿狗事嚼国期朋态梆秋赂桐缨硅尖摹灌倘鄂痰蚂疵憨阔湖兔士择漂矩内分泌系统药理内分泌系统药理 2、药理作用、药理作用 作用机制作用机制 ①①增增强强机机体体组组织织对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性（（即即促促进进组组织细胞对葡萄糖的摄取和利用）织细胞对葡萄糖的摄取和利用） ②②减少肝脏产生葡萄糖减少肝脏产生葡萄糖 ③③抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制肠道对葡萄糖的吸收 ④④降降低低血血脂脂，，延延缓缓糖糖尿尿病病患患者者血血管管并并发发症症的的发发生。

生粗庇猎框痘脂的巨德须森木债锦勿摇努歹沃珍淘拯臂够崭坛街正蹭墙肝纯内分泌系统药理内分泌系统药理 作用特点作用特点 ①①对正常人几无降血糖作用对正常人几无降血糖作用 ②②对对胰胰腺腺功功能能完完全全丧丧失失者者仍仍有有一一定定的的降降血糖作用血糖作用 ③③患患者者服服用用后后无无肥肥胖胖倾倾向向，，甚甚至至有有减减肥肥功效功效 3、、临临床床用用途途：：主主要要用用于于2型型糖糖尿尿病病，，尤尤其是肥胖型其是肥胖型利洽和又联唱酚豢驭盅掂墅帆薛棕牡邻僻钡巴井畏蔑弦凉慨咆锋慧询深庆内分泌系统药理内分泌系统药理 4、不良反应、不良反应 （（1）胃肠道反应）胃肠道反应 （（2））乳乳酸酸血血症症：：因因促促进进糖糖的的无无氧氧酵酵解解，，产产生生乳乳酸酸，，尤尤其其在在肝肝、、肾肾功功能能不不全全及及心心力力衰衰竭竭等等缺缺氧氧情情况况下下，，易易诱诱发发乳乳酸酸性性酸酸中中毒毒（（苯苯乙乙福福明明的的发发生生率率较较高高，，故故已已基基本本不用），可危及生命不用），可危及生命。

球首状汇蔽叠允昧季儒姑笋另锨狂言弃授洞诺粥触脸疡低牙否频讽栋留疾内分泌系统药理内分泌系统药理 三、胰岛素增敏药三、胰岛素增敏药 1、常用药物、常用药物 罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone，文迪雅），文迪雅） 吡格列酮（吡格列酮（pioglitazone，安可妥），安可妥） 2、、作作用用和和用用途途：：主主要要通通过过提提高高机机体体对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性而而发发挥挥降降血血糖糖作作用用，，还还能能纠纠正正脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱，，增加高密度脂蛋白，但无内源性胰岛素存在时无效增加高密度脂蛋白，但无内源性胰岛素存在时无效 临临床床主主要要用用于于其其他他降降糖糖药药疗疗效效不不佳佳的的2型型糖糖尿尿病病患者，尤其对胰岛素耐受者患者，尤其对胰岛素耐受者 3、不良反应：对肝功能有一定的损害不良反应：对肝功能有一定的损害韶聋象帆吻沃狠蓝左祸靶解渴撩材熄诀狂悟补间齐楚忠厉费惹懂规屏另才内分泌系统药理内分泌系统药理 四、四、α葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 1、常用药物、常用药物 阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose，拜糖平），拜糖平） 伏格列波糖伏格列波糖(voglibose) 2、、作作用用和和用用途途：：主主要要通通过过竞竞争争性性抑抑制制小小肠肠葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶的的活活性性。

使使淀淀粉粉类类转转化化为为单单糖糖的的过过程程减减慢慢，，从从而而降低餐后血糖降低餐后血糖 临临床床主主要要用用于于葡葡萄萄糖糖耐耐量量降降低低的的轻轻症症糖糖尿尿病病患患者者及磺酰脲类或双胍类抑制餐后血糖不理想者及磺酰脲类或双胍类抑制餐后血糖不理想者赦噶乖毛尧冉照绕悯汁饭蛮胃娶讳邢什杜腺获璃守旭羔幢矣吟访构恰仗协内分泌系统药理内分泌系统药理思考题思考题 1、、甲甲亢亢手手术术前前如如何何进进行行药药物物准准备备？？为为什什么？么？ 2、、比比较较磺磺酰酰脲脲类类和和双双胍胍类类降降血血糖糖作作用用的的异同点斧设慷润泉谁球掉摈蝇液社诅堆盎渣挂库杆霍讫早功温点郑柒圾迈钨唱依内分泌系统药理内分泌系统药理。