奥施康定科室会.ppt

奥施康定奥施康定®中至重度慢性疼痛的一线首选用药中至重度慢性疼痛的一线首选用药n独特的药理特性是基础n产品优势是保证n权威学会及指南的支持是依据n如何应用奥施康定®治疗中至重度慢性疼痛 奥施康定® （盐酸羟考酮控释片） 中至重度慢性疼痛的一线首选用药奥施康定®独特的药理特性n有效成分：盐酸羟考酮n控释技术：独特的ACROCONTINTM控释技术盐酸羟考酮盐酸羟考酮ACROCONTINTM技术技术奥施康定奥施康定® 羟考酮的药理学特性n口服生物利用度为60-87%n镇痛强度是口服吗啡的1.5-2倍n阿片受体纯激动剂，无剂量封顶n消除半衰期短，4.5小时，长期应用无药物蓄积n达稳态时间24-36小时，剂量滴定方便n没有临床活性的代谢产物n可预测的药代动力学羟考酮的化学结构羟考酮的化学结构 4 4，，5 5环氧基环氧基-14--14-羟基羟基-3--3-甲氧基甲氧基-17--17-甲基吗啡烷甲基吗啡烷- -6-6-酮盐酸盐酮盐酸盐 奥施康定®独特ACROCONTIN™控释技术：双相释放快速起效快速起效持续起效持续起效羟考酮羟考酮ACROCONTINTM技术技术奥施康定奥施康定® ACROCONTIN™控释技术 ----血药浓度特点及优势血药浓度即释型药物普通控释型药物奥施康定® （含ACROCONTINTM技术）ACROCONTINTM技术使血药浓度独具优势：达峰迅速、药效持久即释部分：使血药浓度迅速提高；控释部分：使血药浓度持续平稳即释部分：使血药浓度迅速提高；控释部分：使血药浓度持续平稳Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56奥施康定®多次给药 ----血药浓度特点及优势即释部分：初次使用：使血药浓度迅速提高即释部分：初次使用：使血药浓度迅速提高 重复使用：使血药浓度平稳且持续重复使用：使血药浓度平稳且持续1212小时小时控释部分：维持控释部分：维持1212小时的有效血药浓度，使血药浓度平稳，避免小时的有效血药浓度，使血药浓度平稳，避免“峰谷峰谷”现象现象 血药浓度模型曲线实际血药浓度曲线Ref: 1. Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56 2. 梁文权《生物药剂学与药物动力学》中毒浓度有效浓度血药浓度 ACROCONTINTM控释技术的优势n与普通控/缓释片相比较：n克服普通控/缓释药物达峰时间长，起效较慢的缺点，可以在1小时内快速起效n持续平稳的血药浓度，保证更多的患者可以持续平稳镇痛12小时n与普通片剂相比较n服药次数少，方便患者服用，可以很好地改善睡眠n血药浓度持续平稳，不良反应小，不易出现药物耐药n1小时内快速起效，12小时持续强效，满足快速与持续镇痛的双重需要n长期使用病人依从性、顺应性好n1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效n有效治疗中至重度疼痛，覆盖WHO二、三阶梯，剂量无封顶，无需中途换药n24-36小时达稳态，多种剂量规格，剂量滴定方便快捷n不良反应小，顺应性好n药物经济学优势n中度癌痛患者使用奥施康定®的获益 奥施康定®的独特优势 奥施康定® 可满足快速与持续镇痛的双重需要-1近近89.1%89.1%的患者首次用药起效时间在1小时之内2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究奥施康定® 可满足快速与持续镇痛的双重需要-2结果显示：接受奥施康定®治疗后疼痛评分在3分以下（疼痛达满意控制）的患者疼痛缓解持续时间达12小时的患者比例均在84.8%以上，最高达89.9%，且随用药时间延长，保持稳定。

2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究用药时间用药时间Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究n1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效n有效治疗中至重度疼痛，覆盖WHO二、三阶梯，剂量无封顶，无需中途换药n24-36小时达稳态，多种剂量规格，剂量滴定方便快捷n不良反应小，顺应性好n药物经济学优势n中度癌痛患者使用奥施康定®的获益 奥施康定®的独特优势 羟考酮与阿片受体作用特点Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors药 物受 体 类 型μ κ δ 吗啡+++++羟考酮羟考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++派替定+--与吗啡相比，对κ受体作用更强 奥施康定®对内脏痛疗效优于吗啡 对于机械诱发性内脏痛，奥施康定®（μ和κ受体 激动剂）的效果优于吗啡（μ受体激动剂 ）* 与安慰剂相比# 与吗啡相比食管扩张痛阈值（内脏）安慰剂奥施康定吗啡*0306090阈值改变（ 100% ）020406080100120140分钟* #* #** #*Ref: Staah et al. Pain 2006;123:28-36强度（强度（100mm VAS））Ref: Watson CP et al.,Pain 2003；105：71-78奥施康定®明显减低糖尿病性周围神经痛05101520253035404550*** 持续疼痛　　　持续疼痛　　　 短时疼痛　　　　短时疼痛　　　　 皮肤疼痛皮肤疼痛苯阿托品 奥施康定P=0.001结果显示：与安慰剂相比，奥施康定®可显著降低糖尿病所引起的各种末梢神经痛，包括：持续疼痛、短时疼痛及皮肤疼痛（P<0.001）。

奥施康定®是治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的理想选择Ref: Sindrup SH, Jensen TS. Pain 1999; 83: 389–400NNT (一例>50%疼痛缓解)三环抗抑郁剂2.32.53.200.511.522.533.5加巴喷丁奥施康定安慰剂对照研究统计获得一例>50%疼痛缓解所需的治疗人数(NNT)结果显示：使用奥施康定®的NNT是2.5,即每治疗2.5个人，就有一例可获得> 50%的疼痛缓解，优于加巴喷丁治疗方案 结果显示：奥施康定有效缓解各种性质癌痛，尤其，尤其对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高，末次疗效有效率高达93.6%，高于总体人群的有效率（90.2%）*混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛 奥施康定® 有效缓解各种性质癌痛2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究n1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效n24-36小时达稳态，多种剂量规格，剂量滴定方便快捷n有效治疗中至重度疼痛，覆盖WHO二、三阶梯，剂量无封顶，无需中途换药n不良反应小，顺应性好n药物经济学优势n中度癌痛患者使用奥施康定®的获益 奥施康定®的独特优势奥施康定®----剂量滴定方便快捷§奥施康定达稳态时间：奥施康定达稳态时间：24-36小时小时§奥施康定多种剂量规格，方便剂量调整奥施康定多种剂量规格，方便剂量调整奥施康定®----91.7%的患者在3天内疼痛得到满意控制§41.3% 的患者第1天即可达到剂量滴定稳态§79.1% 的患者2天以内达到剂量滴定稳态§91.7% 的患者在3天内达到剂量滴定稳态，符合3-3标准2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究n1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效n24-36小时达稳态，多种剂量规格，剂量滴定方便快捷n有效治疗中至重度疼痛，覆盖WHO二、三阶梯，剂量无封顶，无需中途换药n不良反应小，顺应性好n药物经济学优势n中度癌痛患者使用奥施康定®的获益 奥施康定®的独特优势显著降低中、显著降低中、重度疼痛患者重度疼痛患者的的VASVAS评分至评分至3 3分以下。

分以下奥施康定® ---- 显著缓解中至重度癌痛2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究注：总有效率=显效率+有效率 奥施康定® ----显著缓解中重度癌痛结果显示：对癌性疼痛的总有效率第1周即可达75%；第二周以后达84％以上，第八周末达90% 2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref: Mucci-LoRusso P,Berman BS,et al.Eur J Pain 1998;2:239-49奥施康定®--------阿片受体纯激动剂，剂量无封顶奥施康定®与控释吗啡疗效相似n1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效n24-36小时达稳态，多种剂量规格，剂量滴定方便快捷n有效治疗中至重度疼痛，覆盖WHO二、三阶梯，剂量无封顶，无需中途换药n不良反应小，顺应性好n药物经济学优势n中度癌痛患者使用奥施康定®的获益奥施康定®的独特优势 奥施康定® ---- 不良反应少-1结果显示：不良反应率随治疗时间延长逐渐减少2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究 奥施康定®----不良反应少-22006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究结果显示：在所有不良反应中，便秘发生率最高（最高发生率为15%）；其次是恶心、呕吐、头晕；无呼吸抑制及“成瘾”的发生Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究奥施康定®在有效镇痛的同时，全面持续改善患者的生活质量奥施康定®治疗前后，生活质量评分显著提高，并随时间延长生活质量的改善得以维持2006年年1824例奥施康定例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究n1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效n24-36小时达稳态，多种剂量规格，剂量滴定方便快捷n有效治疗中至重度疼痛，覆盖WHO二、三阶梯，剂量无封顶，无需中途换药n不良反应小，顺应性好n药物经济学优势n中度癌痛患者使用奥施康定®的获益奥施康定®的独特的优势奥施康定®的药物经济学优势-1n综合治疗费用低1，2n接受奥施康定®治疗的患者附加用药的费用低n接受奥施康定®治疗的患者要求会诊者少n奥施康定合并用药随用药时间的延长而减少Ref: 1.Brüggenjürgen B et al. 2005 (submitted) 2. 2006年奥施康定上市后临床研究（癌痛） 奥施康定®的药物经济学优势-2n更少需要转换，更经济 患者需要转换 非癌痛 癌痛 奥施康定® 芬太尼帖剂控释吗啡10.6% 19.0%26.0%19.0% 26.0%29.8%转换非转换 健康护理费用 非癌痛 癌痛$23,965 $14,299$58,259$39,618Ref: Riley J et al. Presented at the IASP meeting, Sydney, Australia, 2005n1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效n24-36小时达稳态，多种剂量规格，剂量滴定方便快捷n有效治疗中至重度疼痛，覆盖WHO二、三阶梯，剂量无封顶，无需中途换药n不良反应小，顺应性好n药物经济学优势n中度癌痛患者使用奥施康定®的获益奥施康定®的独特的优势奥施康定® 从中度疼痛开始使用患者的获益-1n强效n不用中途换药，可以从中度疼痛开始，自始至终n与阿片类药物复合制剂（阿片药加上解热镇痛药/NSAIDs)相比n控释制剂适合慢性疼痛治疗，在镇痛治疗的同时，改善睡眠，提高生活质量，病人顺应性好n单一阿片制剂，不会产生肝、肾，造血系统等器官器质性损害，不影响重要脏器功能，不影响癌症患者继续相应的放化疗治疗奥施康定® 从中度疼痛开始使用患者的获益-2n奥施康定®全面镇痛的独特优势更适合从中度疼痛首选使用n能1小时内快速起效，12小时持续强效，同时满足快速与持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛及非癌痛均有效，镇痛作用更全面 权威学会和指南的支持-1nWHOnWHO（2000年）提出“在所有止痛治疗方法中,阿片类药是癌痛治疗必不可少的药物。

对中、重度癌痛患者,阿片类止痛药具有无可取代的地位因此,必须保证止痛治疗的阿片类药品供应” 1n阿片类作为中、重度疼痛的首选止痛药,已获得循证医学的I级证据和A级共识 1Ref: 1.于世英，实用医院临床杂志 2006;3（1）:25-27n2007NCCN2007NCCN癌痛治疗指南癌痛治疗指南 2 2n羟考酮是治疗中至重度癌痛的一线首选用药之一nWHOWHO和和EAPCEAPC（欧洲姑息治疗学会）推荐口服给药是癌痛治疗的首（欧洲姑息治疗学会）推荐口服给药是癌痛治疗的首选给药途径，奥施康定为口服片剂选给药途径，奥施康定为口服片剂 权威学会和指南的支持- 22. 2007 NCCN 成人癌痛指南 从从5mg-10mg Q12h 5mg-10mg Q12h ，开始，开始如何应用奥施康定® 治疗中至重度癌痛？初始剂量的确定：* 第二、三阶梯镇痛药是指：弱阿片药，复合镇痛药（阿片药第二、三阶梯镇痛药是指：弱阿片药，复合镇痛药（阿片药+NSAIDs或解热镇痛药或解热镇痛药未未用过二、三阶梯镇痛药的患者 可参考剂量转换表确定初始剂量可参考剂量转换表确定初始剂量已已用二、三阶梯镇痛药的患者应根据患者疼痛严重程度、既往服用镇痛药病史，个体化地确定 从小剂量开始，从小剂量开始，24-3624-36小时剂量滴定一次小时剂量滴定一次 如有必要，每次剂量增加如有必要，每次剂量增加25-50%25-50%；不需增加给药次数；不需增加给药次数突发性疼痛发作时，如果使用即释羟考酮，则剂量为突发性疼痛发作时，如果使用即释羟考酮，则剂量为奥施康定奥施康定ⓇⓇ1212小时小时 剂量的剂量的1/4-1/31/4-1/3 每日使用即释药物控制突破性疼痛超过每日使用即释药物控制突破性疼痛超过2 2次时次时, ,需要增加奥施康定需要增加奥施康定ⓇⓇ的每次剂量的每次剂量TitrateitrateIncreasencreaseManageanageElevatelevate奥施康定®剂量滴定遵循的TIME原则： 如何应用奥施康定® 治疗中至重度疼痛？* 若经放化疗治疗，疼痛减轻，需要停用奥施康定，要按照：若经放化疗治疗，疼痛减轻，需要停用奥施康定，要按照：25-50%幅度逐幅度逐渐减量到停用。

渐减量到停用奥施康定® ——自始至终，全面镇痛n奥施康定®覆盖WHO二、三阶梯，自始至终，无需中途换药n１小时内快速起效，１２小时持续强效，满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛及非癌痛均有效n不良反应小，病人顺应性好，在镇痛的同时，全面持续改善患者的生活质量n药物经济学优势：减低综合治疗费用，更少需要转换，更适合首选使用n权威学会及指南支持奥施康定首选治疗中至重度慢性疼痛n全球10余年治疗中至重度慢性疼痛的成功经验，疗效及安全性得到广泛验证奥施康定®是治疗中至重度慢性疼痛的一线首选用药谢 谢！。