生活质量评估在NSCLC治疗中的地位.ppt

生活质量评估在NSCLC治疗中的地位Riely et al 2007.晚期NSCLC的治疗目标ü延长总生存期ü延缓疾病进展时间ü提高生活质量ü改善疾病相关症状ü减轻治疗相关不良反应ü简化给药方法差好生活质量短长生存时间主要内容l生活质量(QoL)的定义与价值lNSCLC靶向治疗临床研究中的生活质量评估lNSCLC治疗过程中QoL评估的临床实践主要内容l生活质量(QoL)的定义与价值lNSCLC靶向治疗临床研究中的生活质量评估lNSCLC治疗过程中QoL评估的临床实践临床研究评估肺癌QoL的常用评估量表l癌症治疗功能评估-肺癌问卷–Functional Assessment of Cancer Therapy –Lung Version, FACT-LlEORTC的生存质量核心量表及肺癌特异模块–European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core Module & Lung Cancer 13, EORTC QLQ-C30 & EORTC QLQ-LC13FACT-L/ LCS/ TOIlFACT-L由5个模块构成：–身体状况(physical well-being, PWB)、–功能状况(functional well-being, FWB)、–情感状况(emotional well-being, EWB)–社会状况(social well-being, SWB)，–肺癌亚量表(cancer specific subscale, LCS)；l肺癌亚量表(LCS)可独立用于评估；l试验结局指数(Trial Outcome Index, TOI)–身体状况(PWB)–功能状况(FWB)–肺癌亚量表(LCS)EROTC QLQ C30-LC问卷lEORTC QLQ C30-LC 13–包含13个跟肺癌相关的问题 摘要e16570：晚期肺癌患者自述症状负担与生活质量l研究目的：–评估美国晚期NSCLC患者自述的症状负担及对生活质量的影响l研究方法：–时间：2011年10月-12月–对象：美国IIIV/IV期NSCLC (N=450)–工具：–1. 症状负担：LCSS (0-100分的视觉模拟量表)，包括：•乏力、食欲减退、呼吸困难、咳嗽、疼痛、痰血•计算平均分值，分数越高代表症状负担越重–2. 生活质量：FACT-L (分数越高，代表生活质量越好)评价相关性Lyer S, et al. 2012 ASCO Abstract e16570.研究结果：症状与生活质量的相关性lLCSS症状负担指数与FACT-L评分显著负相关 (P<0.001)l生活质量的显著预测因素：–食欲减退：–咳嗽：–疼痛：–疼痛：–呼吸困难：–年龄：–体力状态：Lyer S, et al. 2012 ASCO Abstract e16570.研究结论：咳嗽、疼痛、呼吸困难、食欲减退是症状负担的重要组成部分，并且对晚期NSCLC的生活质量有显著的负面作用基线生活质量评分可以预测病人的生存Lancet Oncology 2009EORTC临床研究个体患者数据的荟萃分析 (N=7417)0102030405060708090100013 26 39 52 65 78 91 104117130时间 (年)OS (%)食欲减退评分033.366.6100JCO 2012全组N＝2，442年龄、性别、分期调整后的两组201234567890406080100201234567890406080100时间 (年)时间 (年)OS (%)OS (%)QOL > 50QOL ≤50QOL > 50QOL ≤50中位生存QOL > 50: 6.8 年QOL ≤ 50: 4.0 年P<0.001中位生存QOL > 50: 5.6 年QOL ≤ 50: 1.5 年P<0.001摘要7607：健康相关生活质量评分变化能预测生存吗？一项肺癌随机对照研究的分析l研究背景：–>60项癌症临床研究显示HRQoL评分是生存的预后因素–本研究旨在评估HRQoL自基线改变是否与生存期相关l研究方法：–对EORTC的一项晚期NSCLC的3组RCT数据进行分析–比较：吉西他滨/顺铂 vs. 紫杉醇/吉西他滨 vs. 紫杉醇/顺铂–基线及每个化疗周期后使用EORTC QLQ-C30问卷评估HRQoL (N=394)–自基线变化的评价标准：改善、稳定、恶化 (10分量表)Ediebah DE, et al. 2012 ASCO Abstract 7607.摘要7607：研究结果 – 生存的预测因素HR (95%CI); P第一周期 (n=248)第二周期 (n=212)第三周期 (n=196)机体功能0.91 (0.85-0.98)0.0103--疼痛1.11 (1.05-1.17)0.00041.11 (1.03-1.20)0.0016-年龄0.98 (0.97-1.00)0.04130.98 (0.96-1.00)0.01280.98 (0.96-1.00)0.0081WHO PS1.77 (1.09-2.89)0.0218--性别-0.63 (0.42-0.95)0.0081-角色功能--0.93 (0.88-1.00)0.0128l第一周期HRQoL变化是改生存改善的唯一独立预测因素Ediebah DE, et al. 2012 ASCO Abstract 7607.研究结论：这些结果提示HRQoL自基线的变化(通过EORTC QLQ-C30亚量表评估)，对生存具有预后价值，且独立于基线HRQoL评分早期姑息治疗的研究Bakitas et al, 2009, JAMA 302;7:741-749l早期姑息治疗：通过APNs的解决问题式的干预l322例新诊断的晚期消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、肺癌和乳腺癌患者l1年预后lFACIT-Pal, ESAS, CES-D 转归 (每3个月)l结果：改善QOL、情绪，但不改善症状强度或减少住院、ICU、急诊就医的天数Temel et al, 2010, NEJM 363;8:733-742l早期姑息治疗：姑息护理团队 (MD与APN)l151例新诊断晚期NSCLC患者lECOG 0, 1, 2l第12周时的FACT-Lung, HADS, PHQ-9l结果：尽管治疗不激进，但可改善QOL、情绪；延长生存期 个月)早期整合的姑息治疗模式实践与过程 ● 团队 ● 决策 ● 教育/支持患者水平的目标 ● 身体 ● 心理 ● 社会文化 ● 精神/存在 ● 伦理/法律护理给予者的支持生活质量 躯体症状 改善情绪疾病知识与认知提高应付行为健康行为：合理的抗癌治疗临终关怀和护理生存延长Chronic Respiratory Disease 2013 10: 35早期姑息治疗的生存获益l多种因素都可以使得生存潜在获益–减少抑郁：免疫功能的提高–对疾病认知、治疗目标设定和护理模式的影响：•终末期(EOL)时给予化疗导致的生存期缩短 •接受临终关怀护理的患者增多导致生存期 –增加社会支持：带来更好的个人护理 l此外，这些因素中的许多因素彼此相关，这使得要发现延长生存的某一种因素或某些合并因素变得更为复杂Chronic Respiratory Disease 2013 10: 35主要内容l生活质量(QoL)的定义与价值lNSCLC靶向治疗临床研究中的生活质量评估lNSCLC治疗过程中QoL评估的临床实践分子靶向治疗：理想的抗肿瘤药物Editorial supervisors ; Aichi Cancer Center　 Mitsudomi T Kitazato University Sasaki J Ki nki University Nakagawa K Shizuoka Cancer Center Yamamoto N Tohoku University Inoue A Nippon Medical School　 Gennma A| → 治疗时间肿瘤负荷ü无进展生存期ü维持生活质量连续的疗效ü缓解率高：通过CT、MRI确认ü快速症状改善早期的治疗疗效IPASS：吉非替尼对照卡铂紫杉醇一线治疗临床;选择性的晚期NSCLC患者的III期、随机、开放研究吉非替尼(250 mg / d)卡铂 (AUC 5或6) / 紫杉醇 (200 mg / m2) 每3周1:1 随机 终点入组条件•既往未化疗•年龄≥18岁 •腺癌•不或少吸烟•生存预期≥12周•PS 0-2•可测量IIIB/IV期主要• 无进展生存期 (非劣效性)次要• 客观缓解率• 总生存期• 生活质量• 疾病相关症状• 安全性与耐受性探索性• 生物标记物• EGFR突变• EGFR基因复制数• EGFR蛋白表达Mok TS, et al. NEJM 2009 3;361(10):947-57IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析- FACT-L -Thongprasert, S, et al. J Thorac Oncol. 201; 6(11):1872-80.LCS (肺癌亚量表)＋身体状况・功能状况＋情感状况 (EWB)ü我感觉悲伤ü对于处理我的疾病的方式，我感到很骄傲ü 在与我的疾病斗争方面，我失去希望ü我感到紧张ü我担心会死去ü我担心我的状况会变得越来越差社会状况 (SWB)ü我感觉离我的朋友很远ü我感觉离我的家人很近ü我从家人处得到支持ü我从我的朋友和邻居处得到支持ü关于我的疾病的家庭沟通很差ü我感觉离我的伙伴(或主要支持我的人)很近至恶化时间 - FACT-L - (EGFR m+ 患者)中位至恶化时间： 吉非替尼: 月；卡铂+紫杉醇: 月FACT-L (癌症治疗功能评估－肺)处危险131784112410患者12845103100自随机时间 (月)恶化率1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼 (n=131)卡铂/紫杉醇 (n=128)中位 G, 15.6 月 (95% CI, 11.0-NC) G, 44个事件 (33.6%)中位 C/P, 3.0 月 (95% CI, 1.5-5.3) C/P, 74个事件 (57.8%)LCS (肺癌亚量表)ü 我一直呼吸困难ü 我的体重正在减轻ü 我的意识清醒ü 我一直在咳嗽ü 我感觉胸闷ü 我的食欲良好ü 我的呼吸自如中位至恶化时间 吉非替尼: 个月 卡铂+紫杉醇: 个月至恶化时间 - LCS - (EGFR m+患者)临床相关恶化的定义是LCS的评分自基线降低 2分，并保持   21天至恶化时间的定义是自随机至首次出现“恶化”的随访时间处危险131764112520患者1284171000恶化率自随机时间 (月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼 (n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位 G, 11.3 月 (95% CI, 11.0-NC) G, 47个事件 (35.9%)中位 C/P, 2.9 月 (95% CI, 2.1-6.9) C/P, 70个事件 (54.7%)IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析- LCS -Thongprasert, S, et al. J Thorac Oncol. 201; 6(11):1872-80.LCS (肺癌亚量表)＋身体状况 (PWB)ü我缺乏活力ü我有恶心ü由于我的身体状况，我无法满足我家人的需求ü我受到治疗附发硬的困扰ü我有疼痛ü我感到很不舒服ü我不得不卧床休息功能状况 (FWB)ü我可以工作 (包括在家工作)ü我的工作(包括在家工作)安排很满ü我能享受生活ü我能接受我患的疾病ü我睡得不错ü我很享受通常我乐于做的事情ü 我对现在的生活质量表示满意至恶化时间 - TOI - (EGFR m+ 患者)中位至恶化时间： 吉非替尼: 月；卡铂+紫杉醇: 月TOI (研究结果指数)处危险131844413510患者12847113100恶化率自随机时间 (月)04812162420吉非替尼 (n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位 G, 16.6 月 (95% CI, 11.1-NC) G, 41个事件 (31.3%)中位 C/P, 2.9 月 (95% CI, 1.5-7.0) C/P, 72个事件 (56.3%)IPASS 研究中的EGFR突变患者的生活质量分析- TOI -Thongprasert, S, et al. J Thorac Oncol. 201; 6(11):1872-80.EGFR-TKIs 一线治疗突变阳性病人研究研究组NRRPFSOS文献NEJ 002易瑞沙CbPXL11411074%31%10.8 m5.4 mHR=0.30*27.7 m26.6 mHR=0.89*NEJM (2010)OS: Ann Oncol. (in press)QOL: Oncologist(2012)WJTOG3405易瑞沙CisDTX868662%32%9.2 m6.3 mHR=0.49*36 m39 mHR=1.19*Lancet Oncol (2010)OS: ASCO (2012)OPTIMAL厄洛替尼CbGEM838283%36%13.1 m4.6 mHR=0.16*NRNRLancet Oncol (2011)QOL: ASCO (2012)EURTAC厄洛替尼含铂两药868758%15%9.7 m5.2 mHR=0.37*NRNRLancet Oncol (2011)Zhang L, et al. Lancet Oncology 2012.吉非替尼(250 mg/d)安慰剂(每日一次)1:1 随机 患者•年龄≥18岁•完成4周期一线含铂化疗后未进展或未出现不可耐受毒性•生存预期≥12周•WHO PS 0-2•有可测量的IIIB/IV期病灶终点主要• 无进展生存期 (PFS)次要• 客观缓解率 (ORR)• 疾病控制率 (DCR)• 总生存期 (OS)• 疾病相关症状 (LCS)• 安全性与耐受性探索性• 生物标记物– EGFR 突变 INFORM：吉非替尼维持治疗晚期NSCLC的随机、安慰剂对照、平行组研究采用Kaplan-Meier法；采用LCS评估预定义的2项临床恶化、持续至少21天EFQ, 可评估生活质量人群；LCS, Lung Cancer Subscale，肺癌子量表INFORM研究中患者症状恶化时间-LCS(EFQ)Zhang L, et al. Lancet Oncology 2012.安慰剂无恶化概率患者数：0164056729611200.10.40.60.81.00.20.30.50.70.982432486480881041161932000429730000123451810510693726147320时间(周)吉非替尼(n=123): 中位症状恶化时间 4.3 个月安慰剂 (n=116):中位症状恶化时间2.3 个月事件数: G 64 (52.0%), P 63 (54.3%) 吉非替尼主要内容l生活质量(QoL)的定义与价值lNSCLC靶向治疗临床研究中的生活质量评估lNSCLC治疗过程中QoL评估的临床实践QOL评估的挑战与难点QOL 评估的资料面临的问题：1.数据的不完整(missing data)2.数据的可信性(reliability)3.数据的可重复性(validity)4.数据变化的临床意义(relevance)Sloan JA, Dueck AC, Erickson PA, et al: Value Health 10:S106-S115, 2007 (suppl 2)我们的行动l基于现代通讯信息技术的生活质量评估设备已投入应用l将在全国开始进行癌症病人生活质量调查特点1 ：个体化的QOL电子问卷设置搜索设置问卷l该患者所需生活质量问卷：l显示上图，通过点选量表按钮，形成量表组合特点2: 添加患者信息与多台机器的同步l患者信息输入页：–左侧信息填写如下：–信息同步：同科室机器可以同步患者基本信息–点击“+添加”，可加入待评估的患者–填写人：医护人员特点3：问卷简明、进程化特点4: 问卷结果的云服务和动态变化实时回报计算机服务器JCO 2012JCO 2012总　结l生活质量的改善与维持是晚期NSCLC患者重要的治疗目标之一l晚期NSCLC患者从治疗中获益不仅仅是肿瘤的缩小，而是贯穿于整个病程的生活质量的改善l开展前瞻性的晚期NSCLC病人生活质量调查、干预研究和转化研究是一个重要的临床课题谢谢。