氯霉素的生产工艺ppt课件.ppt

第五章第五章 氯霉素的消费工艺氯霉素的消费工艺内内 容容1 1 概述概述2 2 合成道路及其选择合成道路及其选择3 3 氯霉素及其中间体的消费工艺原理及其过程氯霉素及其中间体的消费工艺原理及其过程4 4 综合利用与三废处置综合利用与三废处置第一节第一节 概概 述述氯霉素霉素氯霉素是广霉素是广谱抗菌素，主要用于抗菌素，主要用于伤寒杆寒杆菌、痢疾杆菌、菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌膜炎球菌、肺炎球菌等感染对多种多种厌氧菌感染有效，也可氧菌感染有效，也可用于立克次体感染用于立克次体感染氯霉素的构造\称号化学称号化学称号为为D-D-苏苏式式-(-)-N-[α-(-(-)-N-[α-(羟羟基甲基基甲基)-β-)-β-羟羟基基- -对对硝基苯乙硝基苯乙基基]-2,2-]-2,2-二二氯氯乙乙酰酰胺，胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamideβ-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。

简介氯霉素氯霉素药理性质(1)v 抗菌谱：抗菌谱：v 1 1〕伤寒杆菌、痢疾杆菌、〕伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球脑膜炎球 菌、肺炎球菌等菌、肺炎球菌等感染；感染；v 2 2〕对多种厌氧菌感染有效；〕对多种厌氧菌感染有效；v 3 3〕亦可用于立克次体感染〕亦可用于立克次体感染 简介氯霉素氯霉素不良反响 1〕引起粒细胞缺乏症及再生妨碍性贫血 2〕长期运用可引起二重感染 3〕新生儿、早产儿用量过大可发生灰婴综合症 简介氯霉素氯霉素氯霉素理化性质v白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性 粉末，v味苦v熔点149~153℃v本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶v比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)简介氯霉素氯霉素•氯霉素于氯霉素于19471947年从委内瑞拉链霉菌年从委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuelae)(Streptomyces venezuelae)培育液中获得培育液中获得, , 目目前用合成的方法得到前用合成的方法得到. .•中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化消中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化消费做出了重要奉献．费做出了重要奉献．近年来，由于近年来，由于氯霉素本身的毒副作用以及其霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速开展的影响，使他抗生素迅速开展的影响，使氯霉素的霉素的临床床运用遭到一定的限制。

但是，其运用遭到一定的限制但是，其疗效确切，效确切，尤其尤其对伤寒等疾病仍是目前寒等疾病仍是目前临床首床首选药物，物，依然是一个不可替代的抗生素种依然是一个不可替代的抗生素种类第二节第二节 合成道路及其选择合成道路及其选择合成分析：合成分析：一、以具有苯甲基构造的化合物一、以具有苯甲基构造的化合物为原料的合成道路原料的合成道路道路道路1 1：：以对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料的合成道路以对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料的合成道路〔一〕以对硝基苯甲醛为起始原料的合成道路〔一〕以对硝基苯甲醛为起始原料的合成道路道路评价：道路评价：优点：合成步骤少，所需物料种类与设备少优点：合成步骤少，所需物料种类与设备少缺陷：缩合时耗费过量的对硝基苯甲醛，假设减少用缺陷：缩合时耗费过量的对硝基苯甲醛，假设减少用量，那么得到的产物全是不需求的赤型对映体，另外，量，那么得到的产物全是不需求的赤型对映体，另外，还需求处理复原剂钙硼氢等原料的来源问题还需求处理复原剂钙硼氢等原料的来源问题道路道路2 2：以：以对硝基肉桂醇的合成道路硝基肉桂醇的合成道路评价：本道路运用符合立体构型价：本道路运用符合立体构型要求的反式要求的反式对硝基肉桂醇硝基肉桂醇为中中间体体合成步合成步骤不多，各步收率不低不多，各步收率不低是一条有开展出路的合成道路。

是一条有开展出路的合成道路〔二〕以苯甲醛为起始原料的合成道路〔二〕以苯甲醛为起始原料的合成道路评价：最后引入硝基，需求在低温下价：最后引入硝基，需求在低温下进展，需求制冷展，需求制冷设备，，这是其缺陷是其缺陷二、以具有苯乙基构造的化合物为原料的合成道路二、以具有苯乙基构造的化合物为原料的合成道路〔一〕以乙苯〔一〕以乙苯为原料的合成道路原料的合成道路1. 以乙苯以乙苯为为起始原料起始原料经对经对硝基苯乙硝基苯乙酮酮的合成道路的合成道路评价：起始原料价廉易价：起始原料价廉易得，各步反响收率得，各步反响收率较高，高，技技术条件要求不高条件要求不高缺陷：合成步缺陷：合成步骤较多，多，产生大量的中生大量的中间体及副体及副产物2、以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟的合成道路、以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮肟的合成道路评价：硝基乙苯的异构体不需分价：硝基乙苯的异构体不需分别，成，成肟后后对位体沉淀析出，而位体沉淀析出，而邻位体留在位体留在母液中，可省去分母液中，可省去分别步步骤缺陷：本法工缺陷：本法工艺过程复程复杂，原料种，原料种类种种类较多，而且多，而且邻位体的位体的综合利用合利用较困困难〔二〕以苯乙烯为起始原料的合成道路〔二〕以苯乙烯为起始原料的合成道路1. 从苯乙从苯乙烯烯出出发经发经a-羟羟基苯乙胺的合成道路基苯乙胺的合成道路评价：价：该道路道路优点是原料苯乙点是原料苯乙烯价廉易得，合成道路价廉易得，合成道路较简单且各步收率且各步收率较高。

假高假设硝化反响采用延硝化反响采用延续化工化工艺，那么收率高，耗酸少，消，那么收率高，耗酸少，消费过程平安缺陷：胺化一步收率不缺陷：胺化一步收率不够理想2. 从苯乙从苯乙烯烯出出发发制成制成β-卤卤代苯乙代苯乙烯经烯经Prins反响的合成道路反响的合成道路评价：合成步价：合成步骤较短，从苯乙短，从苯乙烯出出发经8步反响得到步反响得到氯霉素，霉素，较从乙苯出从乙苯出发少了少了3步反响缺陷：需用高缺陷：需用高压反响反响设备及高真空蒸及高真空蒸馏设备小结：小结：氯霉素的合成道路中有工业价值的中间体甚多氯霉素的合成道路中有工业价值的中间体甚多本章将对以乙苯为原料经对硝基苯乙酮消费氯霉素的工艺本章将对以乙苯为原料经对硝基苯乙酮消费氯霉素的工艺原理分节表达原理分节表达第三节第三节 对硝基苯乙酮的消费工艺原理及其过程对硝基苯乙酮的消费工艺原理及其过程一、对硝基乙苯的制备一、对硝基乙苯的制备•1. 工艺原理讨论：能：能够的副的副产物有哪些？？？物有哪些？？？副产物分析：副产物分析：副副产物：二硝基乙苯酚物：二硝基乙苯酚2. 2. 反响条件及影响要素反响条件及影响要素(1).(1).温度温度对对反响的影响反响的影响 温度控制在温度控制在40-45℃, 40-45℃, 要有良好的要有良好的搅搅拌和冷却措施拌和冷却措施. .(2).(2).配料比配料比 乙苯乙苯: :硝酸硝酸=1:1.05=1:1.05〔 〔接近接近实际实际量量〕 〕 •3. 3. 工工艺过艺过程程•(1).(1).混酸的配制混酸的配制• 将水参与到将水参与到92%92%的的浓浓硫酸中硫酸中, , 不断不断搅搅拌及冷却拌及冷却, , 至至35℃35℃以下以下, , 继续继续加加96%96%的硝酸的硝酸, , 使硫酸和硝酸使硫酸和硝酸的含量到达的含量到达规规定定浓浓度度. .(2). (2). 反响反响过过程程 铸铁铸铁硝化硝化锅锅中中, , 先参与乙苯先参与乙苯, , 降温至降温至28℃, 28℃, 滴滴加混酸加混酸, , 控温控温30-35℃, 30-35℃, 之后升温至之后升温至40-45℃, 40-45℃, 搅搅拌保温拌保温1h, 1h, 冷却至冷却至20℃, 20℃, 静置分静置分层层. .(3). (3). 产产品分品分别别硝化反响硝化反响终终了后了后, , 冷却至冷却至20℃, 20℃, 静置分静置分层层, , 分去分去下下层废层废酸酸, , 用水洗去硝化用水洗去硝化产产物中的残留酸物中的残留酸, , 再再用碱洗去酚用碱洗去酚类类, , 最后用水洗去残留碱最后用水洗去残留碱, , 送往蒸送往蒸馏岗馏岗位位. .将水及未反响的乙苯减将水及未反响的乙苯减压压蒸出蒸出, , 余下的部分送往余下的部分送往高效分高效分馏馏塔塔, , 压压力力5.3×103Pa5.3×103Pa以下以下, , 塔塔顶馏顶馏出出邻邻硝基乙苯硝基乙苯, , 塔底的高沸物再塔底的高沸物再进进展一次减展一次减压压蒸蒸馏馏, , 得得对对硝基乙苯硝基乙苯. .二、对硝基苯乙酮的制备二、对硝基苯乙酮的制备1 1、工艺原理、工艺原理2. 2. 工工艺过艺过程程醋酸醋酸锰锰的制法的制法: CaCO3: CaCO3和和10%10%的醋酸的醋酸锰锰溶液混匀溶液混匀, , 发发生吸附生吸附, , 过滤过滤, , 枯燥得到枯燥得到. .硬脂酸硬脂酸钴钴的制法的制法: : 硬脂酸硬脂酸钠钠醇溶液参与到硝酸醇溶液参与到硝酸钴钴溶溶液中液中, , 析出硬脂酸析出硬脂酸钴钴的沉淀的沉淀, , 洗去洗去NO3-,NO3-,枯燥得到枯燥得到. .催化催化剂剂用量用量: : 硬脂酸硬脂酸钴钴, , 醋酸醋酸锰锰各各为对为对硝基乙苯的硝基乙苯的十万分之五十万分之五. .反响温度反响温度: : 升温到升温到150℃150℃激激发发反响反响, , 反响开反响开场场后后, , 维维持持℃℃反响反响. .对对硝基苯甲酸的去除硝基苯甲酸的去除: Na2CO3: Na2CO3溶液洗溶液洗. .第四第四节 对硝基硝基-α--α-乙乙酰胺基胺基-β--β-羟基苯丙基苯丙酮的消的消费 工工艺原理及其原理及其过程程一一. . 对硝基对硝基-α--α-溴代苯乙酮的制备溴代苯乙酮的制备•1. 工艺原理讨论：反响机理如何分析？？？：反响机理如何分析？？？反响反响历程程2.2.工艺过程工艺过程: : 溴化罐中参与对硝基苯乙酮和氯溴化罐中参与对硝基苯乙酮和氯苯苯( (含水量低于含水量低于0.2%), 0.2%), 搅拌下加少量溴素搅拌下加少量溴素( (全全量的量的2-3%).2-3%). 红棕色的溴素颜色消逝时红棕色的溴素颜色消逝时, , 表示反响开场表示反响开场. . 保温保温27±1℃, 27±1℃, 逐渐参与其他的溴素逐渐参与其他的溴素. . 加溴素加溴素时产生的溴化氢用真空抽出时产生的溴化氢用真空抽出, , 以水吸收以水吸收, , 制制成氢溴酸成氢溴酸. . 溴素加完后继续反响溴素加完后继续反响1h, 1h, 升温至升温至35-37℃, 35-37℃, 通通紧缩空气排除反响液中的溴化氢紧缩空气排除反响液中的溴化氢. . 静置半小静置半小时时, , 将廓清的反响液进展下一步成盐反响将廓清的反响液进展下一步成盐反响, , 罐底残液用氯苯洗涤、套用罐底残液用氯苯洗涤、套用. .二二. . 对硝基对硝基-α--α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐的制备溴代苯乙酮六次甲基四胺盐的制备• 工艺过程工艺过程: 将对硝基将对硝基-α-溴代苯乙酮的氯苯溶液溴代苯乙酮的氯苯溶液参与枯燥的反响罐中参与枯燥的反响罐中, 搅拌下参与六次甲基四胺搅拌下参与六次甲基四胺, 33~38℃℃反响反响1h.• 成盐的产物无需过滤成盐的产物无需过滤, 冷至冷至18~29℃℃, 直接运用直接运用于下步反响于下步反响.三三. . 对硝基对硝基-α--α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备氨基苯乙酮盐酸盐的制备讨论：：为何不直接用何不直接用NH3进展氨化？？？展氨化？？？工艺过程工艺过程: : 将浓盐酸参与到搪玻璃的反响罐中将浓盐酸参与到搪玻璃的反响罐中, , 降降温至温至7-9℃, 7-9℃, 搅拌下参与搅拌下参与““成盐物〞成盐物〞, , 成盐物转化成盐物转化成颗粒状成颗粒状, , 停顿搅拌停顿搅拌, , 分出氯苯分出氯苯. . 氯苯经氯化钠枯氯苯经氯化钠枯燥燥, , 循环运用循环运用. .参与乙醇参与乙醇, 32-34℃, 32-34℃反响反响5h, 5h, 反响液中酸含量坚持在反响液中酸含量坚持在2.5%2.5%左右左右. .反响终了后反响终了后, , 分出二乙醇缩甲醛分出二乙醇缩甲醛, , 加适量水搅拌加适量水搅拌, , 冷冷至至-3℃, -3℃, 离心分别离心分别, , 得水解物得水解物. .四四. . 对硝基对硝基-α--α-乙酰氨基苯乙酮的制备乙酰氨基苯乙酮的制备加料顺序加料顺序乙酰化试剂的选择乙酰化试剂的选择 工艺过程工艺过程: : 反响釜中加水反响釜中加水, , 冷至冷至0-3℃, 0-3℃, 参与参与““水解水解物〞物〞, , 将结晶块打碎成浆状将结晶块打碎成浆状, , 参与乙酸酐参与乙酸酐, , 搅拌均匀后搅拌均匀后, , 再先慢后快参与再先慢后快参与38-40%38-40%的乙的乙酸钠溶液酸钠溶液. . 在在18-22℃18-22℃反响反响1h, 1h, 反响液冷反响液冷至至10-13℃, 10-13℃, 析出乙酰化物的结晶析出乙酰化物的结晶. .小结小结五五. 对硝基对硝基-α-乙酰胺基乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的制备羟基苯丙酮的制备 工艺过程工艺过程: : 将乙酰化物加水调成糊状将乙酰化物加水调成糊状, pH=7,, pH=7,甲醇参与反响甲醇参与反响罐中罐中, , 升温至升温至28-33℃, 28-33℃, 参与甲醛溶液参与甲醛溶液, , 随后参随后参与乙酰化物及碳酸氢钠与乙酰化物及碳酸氢钠, pH=7.5., pH=7.5.显微镜察看结显微镜察看结晶的外形晶的外形, , 确认反响终点确认反响终点. . 反响终了后反响终了后, , 降温至降温至0-5℃, 0-5℃, 离心过滤离心过滤, , 得到对得到对硝基硝基-α--α-乙酰胺基乙酰胺基-β--β-羟基苯丙酮羟基苯丙酮. .第五节第五节 氯霉素的消费工艺原理及其过程氯霉素的消费工艺原理及其过程一一. DL-. DL-苏型苏型-1--1-对硝基苯基对硝基苯基-2--2-氨基氨基-1,3--1,3-丙二醇的制备丙二醇的制备工 艺 ①异丙醇铝的制备；②缩合反响，构成六元环过渡态；③复原反响，把羰基复原成仲醇基；④水解，把乙酰基除去；⑤氨基游离 。

工艺氯霉素氯霉素二二. DL-. DL-苏型苏型-1--1-对硝基苯基对硝基苯基-2--2-氨基氨基-1,3--1,3-丙二醇的拆分丙二醇的拆分工 艺 1〕将水、“氨基醇〞盐酸盐及右旋“氨基醇〞 参与拆分罐内，升温至50℃~55℃，参与活性炭脱色，过滤投入“氨基醇〞消旋体，在压力2.1×104Pa〔160mmHg〕以下搅拌加热，升温至全溶〔约在60℃~65℃〕，保温蒸发水分，然后逐渐冷却降温析出，冷至35℃，冷却，过滤，母液变为左旋2〕将合并洗液的母液参与拆分罐内，再次投入“氨基醇〞消旋体，操作同上 工艺氯霉素氯霉素三三. . 二氯乙酸甲酯的制备二氯乙酸甲酯的制备四四. . 氯霉素的制备氯霉素的制备工 艺 将甲醇置于枯燥的反响罐内，参与二氯乙酸甲酯，在搅拌下参与右旋“氨基醇〞，于65℃左右反响1h参与活性炭脱色，过滤，在搅拌下往滤液中参与蒸馏水，使氯霉素析出冷至15℃过滤，洗涤、枯燥，得到氯霉素废品 工艺氯霉素氯霉素思索题 化药工艺道路。