
临床科研课题设计与实施-抽样与分组.pdf
143页抽样与分组 北京大学第三医院 临床流行病学研究中心 赵一鸣 问题问题 依据统计学原理,可以从人群中选取一部分人进行研究,用研究结果推论这一人群中存在的规律,达到减少工作量,提高研究效率的目的应用什么方法可以做到这一点? 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 2 问题问题 在治疗性研究中,试验组和对照组应具有可比性,即通过适当的分组方法,使各种已知和未知的因素在组间均匀分配应用什么分组方法可以做到这一点? 3 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 随机随机 解决上述问题有多种可以选择的技术路线,其中随机抽样和随机分组是学术界认为解决这类问题比较好的方法 4 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 随机 获得随机数字获得随机数字 抛掷硬币试验 抛币次数抛币次数 国徽面国徽面 数字面数字面 10 20 50 100 8 14 32 52 2 6 18 48 6 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 获得随机数字获得随机数字 黑布袋摸球试验 抽签 抓阄 随机数字表 用计算机获得随机数字 …… 7 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 9 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 10 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 11 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 随机数字的分布随机数字的分布 从计算机产生的随机数字有分布问题,可以是正态分布,也可以是均匀分布……。
在临床研究中应根据需要选择分布合适的随机数字,以满足研究工作需要 12 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 正态分布,正态分布,n=20 13 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 正态分布,正态分布,n=200 14 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 正态分布,正态分布,n=2000 15 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 正态分布,正态分布,n=20000 16 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 正态分布,正态分布,n=200000 17 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 均匀分布,均匀分布,n=20 18 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 均匀分布,均匀分布,n=200 19 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 均匀分布,均匀分布,n=2000 20 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 均匀分布,均匀分布,n=20000 21 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 均匀分布,均匀分布,n=200000 22 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 随机数字的可重现性随机数字的可重现性 用计算机可以按要求产生随机数字如果按相同的要求两次或多次产生随机数字,随机数字的数值和序列是否相同?这一问题涉及随机数字的可重现性。
23 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 24 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 25 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 26 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 27 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 抽样 抽样抽样 抽样是临床研 究中常用的方 法,抽样的种 类很多,可依 据需求和可行 性选择 29 典型抽样 整群抽样 配对抽样 随机抽样 方便抽样 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 典型抽样典型抽样 “用有代表性的样本推论总体”是临床研究的基本原则,典型抽样是常用方法之一典型”的含义是抽取的样本在某些重要特征方面与目标人群之间相似 30 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 典型抽样典型抽样 典型抽样方法在临床研究中广泛使用如个案研究和小样本的临床探索性研究中,研究者选择部分患者进行探索性研究的目标非常清楚,选择典型患者即可满足研究要求 31 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 典型抽样典型抽样 在设计典型抽样方案时,应将抽样与研究对象的入选标准和排除标准的设计结合起来,以便在研究中将研究对象限定在事先设计的范围内,撰写论文时明确研究对象的特征 32 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 典型抽样典型抽样 典型抽样除了以单个患者为基本抽样单位外,还可以将医院、地区等作为基本抽样单位,通过典型抽样获取这些医院/地区的患者,作为临床研究的对象。
33 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 典型抽样典型抽样 典型抽样有两大优势 研究者对研究对象最关心的问题可以在抽样时体现 在抽样时可以充分考虑并解决抽样的可行性问题 34 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 典型抽样典型抽样 典型抽样的局限性在于研究对象是研究者选取的,选取时包含了多方面考虑,通常超出研究方案设计范围因此,典型抽样的研究结果在外推时有可能出现偏差 35 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 典型抽样典型抽样 典型抽样产生的对象在比较时组间的可比性很可能受到研究者选择研究对象时引入的系统误差的影响这种差异可能是无意的,可能是不得已而为之,也可能是有意的 36 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 整群抽样整群抽样 整群抽样在临床研究中经常使用如将某一时间段在某医院就诊的所有符合某些特征的患者全部纳入临床研究,就是一种常用的整群抽样方法 37 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 整群抽样整群抽样 在多中心临床研究中,每个中心的患者是一个群体,选取多个中心的工作属于整群抽样范围 整群抽样可以是典型抽样、方便抽样或随机抽样…… 38 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样配对抽样 在某些特殊情况下,可以采用配对抽样方法获取有可比性的对照。
双生子是天然形成的对子,可以将未发病的双生子一方作为对照纳入研究 39 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样配对抽样 在巢式病例-对照研究方案设计中可以使用配对抽样方法 案例——采用回顾性临床研究方法探讨新生儿肺出血的预后因素,采用配对抽样方法形成对照组 40 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 已知某医院新生儿病房10年内发生新生儿肺出血40例需要从新生儿病房抽取40个未发生肺出血的病例作为对照组拟采用配对抽样的方法形成对照组 41 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 新生儿肺出血40个病例在住院病例顺序中的位置已经明确配对抽样方法是在病例附近抽取对照,距离病例越近越好,肺出血病例前后的非肺出血病例符合这一要求 42 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 在肺出血病例前后抽取非肺出血病例作为对照需要明确如何抽取,是抽取前一个病例还是抽取后一个病例?在研究方案中要明确规定,不能随意抽样 43 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 44 肺出血 病例 第一抽样 对照病例 第二抽样 对照病例 第三抽样 对照病例 第四抽样 对照病例 巢式病例-对照研究中配对抽样方案 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 研究者依据方案抽取第一抽样对照病例。
如果该病例因某种原因不适合研究纳入,可以选择第二抽样对照病例……直至选取到符合条件的对照病例为止 45 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 在这个案例中配对抽样仅考虑一个配对条件,即对照与病例之间的距离患儿的胎龄、性别等许多可能影响肺出血的因素都没有纳入配对条件,这样做好不好? 46 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 依据研究目标和方案,这一设计合理方案中不宜将影响肺出血发生预后因素纳入配对条件 如果这些因素纳入配对,将失去研究配对因素与肺出血关系的机会 47 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 配对抽样案例配对抽样案例 增加配对因素将使研究工作变得非常困难配对条件每增加一个,符合配对条件的病例将大大减少,找到合适的对照的机会将大大下降,对研究实施不利 48 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 随机抽样随机抽样 随机抽样的基本原则是按机会均等的原则抽取研究对象 可供抽样的研究对象共有多少人 按什么比例抽样 用什么随机抽样方法抽样 49 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 随机抽样随机抽样 案例——由6家医院参加的三聚氰胺污染奶粉致婴幼儿泌尿系结石的多中心巢式病例-对照研究。
50 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 多中心随机抽样多中心随机抽样 在多中心巢式病例-对照研究中,可以采用以中心(医院)为单位的随机抽样方法形成对照组 51 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 52 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 53 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 54 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 55 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 56 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 多中心随机抽样多中心随机抽样 该研究以医院为单位随机抽取对照组,是为了避免各医院婴幼儿泌尿系结石病例占该院所有奶粉筛查婴幼儿的比例不同,导致各医院病例组与对照组的例数不均衡 57 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 多中心随机抽样多中心随机抽样 以医院为单位随机抽取对照组可以保证病例组与对照组来自同一个总体,这一设计的原则来源于病例-对照研究理论模型的要求 也可以用配对方法形成对照组 58 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 方便抽样方便抽样 某些研究为了满足可行性的要求,在对目标人群推论要求不高的情况下可以选择方便抽样如在医院门诊将愿意参加研究,医生认为合适的患者纳入作为研究对象。
59 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 方便抽样方便抽样 方便抽样的人群代表性不高,研究对象的意愿、研究者的意愿、某些利益的驱动等都可以影响抽样人群的特征,影响研究结果的外推和应用,应慎用 60 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 分组 分组分组 在治疗性研究中,为了评价某种治疗措施/方案的疗效/安全性,需要两组或多组相似可比的患者,分别接受不同的治疗措施/方案,通过比较评价其疗效/安全性 62 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 分组分组 患者分组有多种方法 在临床实践中自然形成的分组(回顾性临床研究) 用既往病例形成对照组(历史对照) 按患者/医生的意愿分组 63 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 分组分组 依据研究过程中前面患者的疗效/安全性决定分组(序贯试验) 按机会均等的原则分配患者(随机分组) …… 64 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 自然分组自然分组 在回顾性研究中,有些病例用A方案治疗,有些用B方案治疗……,自然形成了分组研究者可以利用病历档案中自然形成的分组资料进行对比研究 65 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 自然分组自然分组 这类研究中,多组病例可以是同期的,也可能是非同期的。
如早期的病例做常规手术,后期做腹腔镜手术,这两组病例可以进行比较,评价腹腔镜治疗的疗效和安全性 66 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 自然分组自然分组 熟悉临床工作情况,有丰富临床经验,同时熟悉临床研究方法的专家是做这类研究的最佳人选 自然分组的局限性是组间可比性较差 67 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 历史对照历史对照 在探索性/培育性临床研究中,受研究条件和伦理限制,无法设计同期对照组在这种情况下,可以将前一段时间采用常规方法治疗的病例作为对照组,形成历史对照 68 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 历史对照历史对照 历史对照虽然有明显的局限性,但在评价疗效非常明显的治疗措施/方案时还是可以做出初步判断的,这种方法在某些临床研究中仍在使用,尤其是医疗器械研发 69 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 按意愿分组按意愿分组 临床研究中经常采用按患者/医生意愿分组的研究方案这种分组方法的可操作性强,实施过程中难度低,但科学性较差在前瞻性研究中最好不用这种方法分组 70 临床科研课题设计与实施-抽样与分组 序贯试验中的分组序贯试验中的分组 在临床序贯试验中,患者进入哪一组通常依据前面病例的。












