病理学总论肿瘤课件.ppt

病病 理理 学学 总总 论论 肿肿 瘤瘤 病理学总论肿瘤 肿瘤肿瘤 （（Tumor，，Neoplasm））病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤常见病常见病 发生率发生率 世界世界900900万万/ /年，中国年，中国160160万万/ /年年 有核细胞均可恶变有核细胞均可恶变严重后果严重后果 死亡率死亡率 世界世界700700万万/ /年，中国年，中国120120万万/ /年年 多为壮年多为壮年困难困难 病因多，发病机理不明，缺少有效防治病因多，发病机理不明，缺少有效防治病理学总论肿瘤概念，良恶性，形态结构，分类命名，概念，良恶性，形态结构，分类命名，生物学特性，播散，分级分期，癌前期病变，原位癌，生物学特性，播散，分级分期，癌前期病变，原位癌，病理诊断，肿瘤与宿主，病理诊断，肿瘤与宿主，常见肿瘤，病因发病常见肿瘤，病因发病本章内容本章内容病理学总论肿瘤肿瘤的概念肿瘤的概念 细胞的异常增生细胞的异常增生 质的改变质的改变 形态、功能、代谢、行为形态、功能、代谢、行为 间变（间变（anaplasia））—幼稚细胞分化中误入歧途，发生质变幼稚细胞分化中误入歧途，发生质变 去分化（去分化（dediffrerntiation））—细胞失去在发育成熟过程中细胞失去在发育成熟过程中 得到的特征得到的特征 附：不典型增生（附：不典型增生（atypia) 变化轻，可逆变化轻，可逆 自律性（自律性（autonomy) 失控制，无限制，不协调失控制，无限制，不协调 不同于：生理性增生，一般病理性增生，再生，化生不同于：生理性增生，一般病理性增生，再生，化生 病变细胞具有病变细胞具有“遗传性（遗传性（heredity)”和和“异质性异质性(heterogeneity)”病理学总论肿瘤肿瘤的良恶性肿瘤的良恶性 根据危害程度根据危害程度 关系治疗预后关系治疗预后一、分化（一、分化（differentiation）） “肿瘤即细胞分化的障碍肿瘤即细胞分化的障碍”病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤二、生长方式（二、生长方式（mode of growth）） 膨胀性膨胀性 良性良性 界限，包膜，治疗效果好界限，包膜，治疗效果好 浸润性浸润性 恶性恶性 需根治，加化疗、放疗需根治，加化疗、放疗病理学总论肿瘤三、生长速度（三、生长速度（speed of growth）） 慢慢 良性良性 停止，退行性变，可恶变停止，退行性变，可恶变 快快 恶性恶性 出血坏死出血坏死病理学总论肿瘤 四、核分裂象（四、核分裂象（mitosis）） 少，正常（菊花，赤道板）少，正常（菊花，赤道板） 良性良性 多，异常（多极，不对称，顿挫）恶性多，异常（多极，不对称，顿挫）恶性五、转移五、转移（（metastasis）） 脱落，运行，新肿瘤形成脱落，运行，新肿瘤形成 原发瘤，继发瘤（转移瘤）原发瘤，继发瘤（转移瘤）病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤六、对宿主的影响（六、对宿主的影响（effects on host）） 良恶性肿瘤：压迫，阻塞，功能影响，心理影响良恶性肿瘤：压迫，阻塞，功能影响，心理影响 良性肿瘤：激素作用良性肿瘤：激素作用 恶性肿瘤：出血，疼痛，发热，感染，转移，恶性肿瘤：出血，疼痛，发热，感染，转移， 恶病质，肿瘤伴随综合征恶病质，肿瘤伴随综合征七、治疗结果（七、治疗结果（result of treatment）） 良性肿瘤：切除后不复发良性肿瘤：切除后不复发 恶性肿瘤：切除后可能复发，需根治术恶性肿瘤：切除后可能复发，需根治术病理学总论肿瘤良恶性的相对性：血管瘤，皮肤基底细胞癌，颅内肿瘤，良恶性的相对性：血管瘤，皮肤基底细胞癌，颅内肿瘤， 心脏间皮瘤心脏间皮瘤良性肿瘤恶变：结肠腺瘤良性肿瘤恶变：结肠腺瘤恶性肿瘤逆转：神经母细胞瘤，黑色素瘤恶性肿瘤逆转：神经母细胞瘤，黑色素瘤交界瘤（边界瘤）：交界瘤（边界瘤）： 良性形态良性形态,恶性行为：喉、膀胱乳头状瘤，唾腺多形性恶性行为：喉、膀胱乳头状瘤，唾腺多形性 腺瘤腺瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤,行为不恶：腹壁纤维瘤病，成人的行为不恶：腹壁纤维瘤病，成人的“幼年性黑色素瘤幼年性黑色素瘤”病理学总论肿瘤肿瘤的形态和结构肿瘤的形态和结构一、形态一、形态外形：决定与肿瘤本身、生长部位、生长方式、组织特点外形：决定与肿瘤本身、生长部位、生长方式、组织特点 隆起隆起 球球 结节结节 息肉息肉 菜花菜花 绒毛绒毛 蘑菇（蕈伞）蘑菇（蕈伞） 溃疡溃疡 球球 结节结节 葫芦葫芦 分叶分叶 浸润浸润病理学总论肿瘤颜色：灰白，灰红，黄，黑，多彩颜色：灰白，灰红，黄，黑，多彩大小：决定于良恶性，时间，部位，对宿主影响，求医条件。

大小：决定于良恶性，时间，部位，对宿主影响，求医条件 0.8mm >30cm , 164.35kg数目：数目： 单个单个——单中心单中心 “多发性肿瘤多发性肿瘤” 同时，不同组织，不同性质或相同性质同时，不同组织，不同性质或相同性质 同时或不同时，同一组织，同一性质同时或不同时，同一组织，同一性质 脂肪瘤，神经纤维瘤，淋巴瘤，骨髓瘤脂肪瘤，神经纤维瘤，淋巴瘤，骨髓瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤二、结构二、结构 实体瘤实体瘤 实质实质 肿瘤细胞肿瘤细胞 主要成分，体现来源，决定特征主要成分，体现来源，决定特征 间质间质 纤维、基质、血管、神经、淋巴细胞（纤维、基质、血管、神经、淋巴细胞（TIL）） 支持，营养，排废物支持，营养，排废物 影响质地影响质地——硬癌，髓样癌硬癌，髓样癌病理学总论肿瘤肿瘤的分类和命名肿瘤的分类和命名一、分类一、分类 依据依据 器官器官 胃瘤胃瘤 组织组织 纤维瘤，脂肪瘤纤维瘤，脂肪瘤 行为行为 瘤，癌（或肉瘤）瘤，癌（或肉瘤）病理学总论肿瘤 二、命名二、命名 良性良性 组织组织+“瘤（瘤（-oma））” adenoma，， lipoma 囊性（囊性（cyst），乳头状（），乳头状（papillary）） 除外：动脉瘤，粥样瘤（除外：动脉瘤，粥样瘤（atheroma），黄色瘤），黄色瘤（（xethoma））, coma，， hematoma，， granuloma病理学总论肿瘤恶性恶性 癌癌 carcinoma（（G），），cancer（（L），岩），岩= 上皮来源上皮来源——鳞状，腺，基底，移行鳞状，腺，基底，移行 肉瘤肉瘤 sarcoma 间叶来源间叶来源 淋巴造血淋巴造血 非淋巴造血（纤维，脂肪，平滑肌，非淋巴造血（纤维，脂肪，平滑肌， 软骨，骨，血管，淋巴管）软骨，骨，血管，淋巴管）病理学总论肿瘤癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别 癌癌 肉瘤肉瘤组织来源组织来源 上皮上皮 间叶间叶年龄年龄 >45 轻轻组织形态组织形态 巢状，片状。

巢状，片状 富细胞，间质少富细胞，间质少, 间质量不等间质量不等 围绕细胞围绕细胞生长情况生长情况 浸润性，切面如蟹足浸润性，切面如蟹足 肉眼下界限清楚肉眼下界限清楚 镜下浸润早镜下浸润早 转移转移 循淋巴管循淋巴管 循血管循血管病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤特殊特殊 癌肉瘤（癌肉瘤（carcino-sarcoma）） 母细胞瘤（母细胞瘤（-blastoma）） 神经，髓，肾，肝，视网膜神经，髓，肾，肝，视网膜 肌，骨，软骨肌，骨，软骨 恶性恶性……瘤瘤 胚叶不明，或多胚叶、多形态胚叶不明，或多胚叶、多形态 恶性脑膜瘤，恶性多形性腺瘤，恶性畸胎瘤恶性脑膜瘤，恶性多形性腺瘤，恶性畸胎瘤 习惯名称习惯名称 leukemia，，Hodgkin’s disease，， Ewing’s tumor ，， melanoma ，， seminoma 病理学总论肿瘤肿瘤细胞生物学特征肿瘤细胞生物学特征一、形态一、形态 1．光镜，．光镜，HE染色染色 良性肿瘤良性肿瘤 分化好分化好 恶性肿瘤恶性肿瘤 “怪（怪（bizarre））” 形态，大小，核浆比，染色，排列，形态，大小，核浆比，染色，排列， 核变化，核仁，分裂象核变化，核仁，分裂象 特殊：小细胞癌，透明细胞癌，巨细胞瘤特殊：小细胞癌，透明细胞癌，巨细胞瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤 2．电镜．电镜 无特征性变化无特征性变化 分化愈低，细胞器愈简单分化愈低，细胞器愈简单 有助于鉴别诊断：桥粒，张力原纤维，毛细胆管，有助于鉴别诊断：桥粒，张力原纤维，毛细胆管， 颗粒，肌原纤维颗粒，肌原纤维…… 3．染色质．染色质 核型核型 haploid ，，diploid ，， multiploid，， aneuploid 23 46 69 , 92 41, 96 形态结构形态结构 断裂，缺失，移位，成环，重组断裂，缺失，移位，成环，重组…… 22 9 ph’ CGL 8 21 AGL病理学总论肿瘤4．组织化学．组织化学 DNA，， RNA，， 脂肪，胆红质，脂肪，胆红质，α-GT，， DOPA反应反应5．免疫组织化学，原位分子杂交．免疫组织化学，原位分子杂交 AFP，， ferratin，， CK，， Des，， Vim，， LN，， FN，， Col，， 病毒抗原，基因病毒抗原，基因——HBV，， HCV，， HPV 肿瘤基因，肿瘤抑制基因及其蛋白产物肿瘤基因，肿瘤抑制基因及其蛋白产物病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤二、生理二、生理 1．分泌与功能．分泌与功能 胰岛素，胆红质，肌原纤维胰岛素，胆红质，肌原纤维…… 2．异常物质．异常物质 Bence-Jones蛋白，异位激素（蛋白，异位激素（ACTH，， ADH，，PTH）） 3．失接触抑制（．失接触抑制（lost contact inhibition）） 4．肿瘤血管形成．肿瘤血管形成 5．信号传递变化．信号传递变化 6．体外培养成细胞株．体外培养成细胞株 7．免疫缺损动物接种．免疫缺损动物接种病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤三、生化三、生化 1．细胞间糖、多肽等输送增强，间隙连接异常．细胞间糖、多肽等输送增强，间隙连接异常 2．细胞膜阴离子．细胞膜阴离子↑，，Ca2+↓→细胞间粘度细胞间粘度↓ 3．有氧糖酵解（．有氧糖酵解（Crabtree effect—Anti Pasteur effect））　　　　 Na+，，K+-ATPase↑ 乳酸乳酸↑ 4．合成代谢亢进．合成代谢亢进 RNA↑，， DNA↑ 5．外源性凝集素（．外源性凝集素（ConA等）受体等）受体↑ 6．酶．酶 无特异酶谱无特异酶谱 合成酶多合成酶多 特殊肿瘤与酶：特殊肿瘤与酶： AKP，， ACP病理学总论肿瘤 四、免疫四、免疫 1．实验动物肿瘤抗原．实验动物肿瘤抗原 TSTA，， TA，， TAA 2．人体肿瘤抗原．人体肿瘤抗原 TAA，胚胎性抗原（，胚胎性抗原（AFP，，CEA），分化抗原（），分化抗原（PSA，， CALLA），联合抗原？），联合抗原？ 3．单克隆抗体：黑素瘤，神经母细胞瘤．单克隆抗体：黑素瘤，神经母细胞瘤……病理学总论肿瘤肿瘤的播散肿瘤的播散 肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征。

肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征一、肿瘤细胞的侵袭（一、肿瘤细胞的侵袭（invation）） 分离分离——增生，增生，Ca2+↓，，catenin 运动运动——阿米巴运动，阿米巴运动，AMF作用作用 亲和亲和——LN，，integrin作用作用 基质降解基质降解——PA，，Cathepsin D，，MMP 突破基底膜突破基底膜病理学总论肿瘤二、肿瘤的局部浸润（二、肿瘤的局部浸润（infiltration）） 浸润：浸润： 炎细胞，色素，异物，肿瘤细胞炎细胞，色素，异物，肿瘤细胞 肿瘤浸润：按摩、挤压、肌肉收缩的作用肿瘤浸润：按摩、挤压、肌肉收缩的作用 导致淋巴管渗透，血管渗透，血管内瘤栓形成导致淋巴管渗透，血管渗透，血管内瘤栓形成病理学总论肿瘤三、肿瘤的转移（三、肿瘤的转移（metastasis）） 1．三步骤．三步骤 detachment，， transportation，， formation 2．影响因素．影响因素 “种子和土壤种子和土壤” 癌细胞癌细胞——表面特性，活动度，粘度，受体表面特性，活动度，粘度，受体…… “高转移株高转移株” ras，，c-erbB-2；；nm23，，WDNM2；；TIMP 粘附分子粘附分子 CD44 局部生化环境局部生化环境 甲状腺、胰、软骨甲状腺、胰、软骨 局部结构功能局部结构功能 脾、横纹肌脾、横纹肌 宿主免疫状态和局部免疫因素宿主免疫状态和局部免疫因素 NK细胞细胞 病理学总论肿瘤3．转移途径．转移途径 ①①淋巴道转移淋巴道转移 癌多，有助于发现原发瘤，根治术的依据癌多，有助于发现原发瘤，根治术的依据 Virchow’s LN 病理学总论肿瘤②②血道转移血道转移 肉瘤，未分化癌。

肉瘤，未分化癌 肝，肺 转移瘤（继发瘤）转移瘤（继发瘤）——多个，球状，脏器边缘部位，多个，球状，脏器边缘部位， 边界清楚，边界清楚，“脐凹脐凹”病理学总论肿瘤 ③③种植性转移种植性转移 浆膜腔转移浆膜腔转移——血性积液，粘液样物质积聚，组织粘连血性积液，粘液样物质积聚，组织粘连 肋膈窦、直肠膀胱陷窝、直肠子宫陷窝转移瘤肋膈窦、直肠膀胱陷窝、直肠子宫陷窝转移瘤 Krükenberg’s tumor 脑脊髓腔转移，粘膜面种植性转移，医源性种植脑脊髓腔转移，粘膜面种植性转移，医源性种植病理学总论肿瘤肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期影响治疗和预后影响治疗和预后一、肿瘤的分级（一、肿瘤的分级（grading）） 决定于细胞分化和分裂象数决定于细胞分化和分裂象数 Broder’s 法法 鳞形细胞癌鳞形细胞癌 Ⅰ，，Ⅱ，，Ⅲ，，Ⅳ Stout’s法法 分化良好，分化中等，未分化分化良好，分化中等，未分化病理学总论肿瘤 二、肿瘤的分期（二、肿瘤的分期（staging）） 决定于肿瘤范围和播散决定于肿瘤范围和播散 UICC TNM 系统系统 T N M 1-4 0-3 0-1 AJCS 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 原位原位 器官内器官内 器官外器官外 邻近器官邻近器官 远处播散远处播散 综合考虑综合考虑 整体情况，整体情况， 间质反应间质反应……病理学总论肿瘤癌前病变（癌前病变（precancerous lesion））非癌，倾向变癌，不一定变癌。

非癌，倾向变癌，不一定变癌关系到肿瘤发生机理探讨和肿瘤预防关系到肿瘤发生机理探讨和肿瘤预防按流行病学调查按流行病学调查 乳腺纤维囊性病（乳腺囊性小叶增生），乳腺纤维囊性病（乳腺囊性小叶增生）， 结肠多发性息肉，结肠多发性息肉， 粘膜白斑（女阴，口腔），粘膜白斑（女阴，口腔）， 慢性溃疡（皮肤，胃），慢性溃疡（皮肤，胃）， 部分不典型增生性病变，部分不典型增生性病变， 慢性炎症（胃，胆囊，子宫颈），慢性炎症（胃，胆囊，子宫颈）， 结节性肝硬变，结节性肝硬变， 未降睾丸未降睾丸病理学总论肿瘤结节性肝硬变与肝细胞癌结节性肝硬变与肝细胞癌 硬变硬变+癌癌 癌癌 硬变硬变 188（（85．．45%）） 220 188（（50 ．．95%）） 369病理学总论肿瘤原位癌（原位癌（carcinoma in situ））癌位于表皮或粘膜层，未侵犯穿透基底膜。

癌位于表皮或粘膜层，未侵犯穿透基底膜既既0期癌，期癌， 非浸润癌非浸润癌切除后预后好切除后预后好病理学总论肿瘤肿瘤的病理诊断肿瘤的病理诊断一、病理诊断的权威性和重要性一、病理诊断的权威性和重要性 明确诊断明确诊断 阐明肿瘤的组织起源、性质、扩展程度阐明肿瘤的组织起源、性质、扩展程度 决定治疗方案决定治疗方案 放疗，化疗放疗，化疗 了解肿瘤复发可能性，估计预后了解肿瘤复发可能性，估计预后 科研中实验动物肿瘤的确诊科研中实验动物肿瘤的确诊病理学总论肿瘤二、种类二、种类 1．活组织检查（．活组织检查（biopsy）） ①①切除活检切除活检 手术，内镜手术，内镜 立即固定，填表送检组织可对比立即固定，填表送检组织可对比 ②②针刺活检针刺活检 乳腺，淋巴结，腮腺，软组织，乳腺，淋巴结，腮腺，软组织， 肝，肾，胰，肺肝，肾，胰，肺 包括细针包括细针 ③③冰冻切片冰冻切片 cryostat，，CO2 15’ 明确诊断，明确诊断， 了解范围了解范围 病理学总论肿瘤2．脱落细胞学．脱落细胞学 简单，方便，可重复，可用于普查简单，方便，可重复，可用于普查 分泌液，排出液，积液分泌液，排出液，积液 HE，，Papanicoloau’s病理学总论肿瘤3．其他．其他 ①①电镜，透射电镜，扫描电镜，共聚焦激光扫描电镜电镜，透射电镜，扫描电镜，共聚焦激光扫描电镜 病理学总论肿瘤 ②②组织化学组织化学: 脂肪脂肪,多糖多糖(PAS),酶酶(AKP，，ACP),Dopa反应反应 ③③免疫组织化学免疫组织化学, 免疫细胞化学免疫细胞化学: CK, Des, Vim, EMA, GFAP, NF, PSA, 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白…… 激素受体激素受体(ER, PgR, AR) 癌基因蛋白癌基因蛋白 p21, p53 胚胎抗原胚胎抗原(AFP, CEA) 病毒抗原病毒抗原(HBV, HCV, HPV) ④④细胞仪细胞仪:测定核型测定核型, 各期细胞各期细胞 图象细胞仪图象细胞仪(ICM), 流式细胞仪流式细胞仪(FCM) ⑤⑤分子杂交技术分子杂交技术 ，如荧光免疫原位杂交，如荧光免疫原位杂交(FISH)和聚合酶联反应和聚合酶联反应 (PCR) DNA, RNA, 病毒核酸序列病毒核酸序列, 癌基因癌基因,抑癌基因抑癌基因……病理学总论肿瘤肿瘤与宿主肿瘤与宿主一、肿瘤对宿主的影响一、肿瘤对宿主的影响 良恶性肿瘤良恶性肿瘤: 压迫压迫, 阻塞阻塞, 疼痛疼痛, 影响容貌影响容貌, 心理障碍心理障碍 良性肿瘤良性肿瘤: 激素激素, 恶变恶变 恶性肿瘤恶性肿瘤: 出血出血, 坏死坏死, 感染感染,发热发热, 播散播散,复发复发 恶病质恶病质 肿瘤伴随综合征肿瘤伴随综合征(paraneoplastic syndrome) 产生异位激素产生异位激素(APUD, non-APUD) 产生其他生物活性物质产生其他生物活性物质病理学总论肿瘤二、宿主对肿瘤的作用与反应二、宿主对肿瘤的作用与反应 1．促激素作用．促激素作用 雌激素与子宫、阴道、乳腺肿瘤雌激素与子宫、阴道、乳腺肿瘤 雄激素与前列腺癌雄激素与前列腺癌 2．免疫反应．免疫反应 抗原抗原:胚胎抗原胚胎抗原(AFP,CEA),分化抗原分化抗原(CALLA,PSA) 细胞：细胞：T，巨噬，，巨噬， NK，， TIL，， LAK 体液：体液：IgM ，， 淋巴毒淋巴毒 “blocking factor” LC-Ag-Ab-TC 生物反应修饰剂（生物反应修饰剂（BRM）：）：IFN-α，，IL-2，， TNF-α……病理学总论肿瘤3．肿瘤血管形成：．肿瘤血管形成： 血管生成因子：血管生成因子：VEGF，， bFGF，， 抗血管生成因子：抗血管生成因子：thrombospondin I，，TNP-470，， Angiostatin，， Endostatin 病理学总论肿瘤常见肿瘤常见肿瘤 十大肿瘤：十大肿瘤：肺、肝、乳腺、胃、大肠、食管、肺、肝、乳腺、胃、大肠、食管、 子宫颈、鼻咽癌、淋巴瘤、白血病子宫颈、鼻咽癌、淋巴瘤、白血病一、上皮组织一、上皮组织 1．良性．良性 乳头状瘤（乳头状瘤（papilloma））病理学总论肿瘤 腺瘤（腺瘤（adenoma）） 乳腺、甲状腺、结肠、卵巢乳腺、甲状腺、结肠、卵巢病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤2．恶性．恶性——癌癌 鳞状细胞癌（鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma) 病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤 基底细胞癌（基底细胞癌（basal cell carcinoma) 病理学总论肿瘤 移行细胞癌（移行细胞癌（transitional cell carcinoma) 病理学总论肿瘤 腺癌（腺癌（adenocarcinoma) 病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤 未分化癌（未分化癌（undifferentiated carcinoma) 类癌（类癌（carcinoid)病理学总论肿瘤二、非淋巴造血组织二、非淋巴造血组织 年龄轻，良恶性相对性，组织转变（形态多样，成年龄轻，良恶性相对性，组织转变（形态多样，成 分复杂）肿瘤特点决定于组织发生和生长部位。

分复杂）肿瘤特点决定于组织发生和生长部位 纤维，脂肪，肌肉（平滑肌、横纹肌），脉管（血纤维，脂肪，肌肉（平滑肌、横纹肌），脉管（血 管，淋巴管），骨，软骨管，淋巴管），骨，软骨病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤三、淋巴造血组织三、淋巴造血组织 全为恶性，年龄范围广，对放射线敏感全为恶性，年龄范围广，对放射线敏感 淋巴瘤淋巴瘤——Hodgkin’s, non-Hodgkin’s 白血病白血病病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤 四、神经组织四、神经组织 神经，神经相关组织中枢，周围神经，神经相关组织中枢，周围 胶质细胞瘤，脑（脊）膜瘤，神经鞘瘤，胶质细胞瘤，脑（脊）膜瘤，神经鞘瘤，…… 病理学总论肿瘤五、杂类五、杂类 黑痣和黑色素瘤黑痣和黑色素瘤 多形性腺瘤（良恶性）多形性腺瘤（良恶性） 畸胎瘤（良恶性）畸胎瘤（良恶性） 绒毛膜细胞癌绒毛膜细胞癌病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤病理学总论肿瘤肿瘤的病因肿瘤的病因一、外界环境中的致瘤因素一、外界环境中的致瘤因素 ㈠化学致瘤因素㈠化学致瘤因素 1775 Pott 1915 Yamajiva（山极），（山极）， Ichikawa（市川）（市川） 实验动物肿瘤中的致癌剂实验动物肿瘤中的致癌剂 1000+ 人类肿瘤有关致癌物人类肿瘤有关致癌物 30+病理学总论肿瘤1，化学致癌剂作用方式，化学致癌剂作用方式 ①①直接致癌：直接致癌： 烷化剂：烷化剂：β丙烯内酯，环磷酰胺，氮芥丙烯内酯，环磷酰胺，氮芥 酰化剂：酰化剂：1-乙酰咪唑乙酰咪唑 ②②中间产物致癌：中间产物致癌：p450依赖的单氧酶，依赖的单氧酶，GST作用作用病理学总论肿瘤 2、化学致癌剂种类、化学致癌剂种类 ①①多环和异环芳香碳氢化合物多环和异环芳香碳氢化合物 3,4—苯并芘苯并芘 1,2,5,6—双苯并蒽双苯并蒽 3—甲基胆蒽甲基胆蒽 7,12—二甲基双苯并蒽二甲基双苯并蒽 雌酮雌酮 胆固醇胆固醇病理学总论肿瘤②②芳香胺和偶氮染料芳香胺和偶氮染料 2-萘胺萘胺+葡萄糖醛酸（肝）葡萄糖醛酸（肝）—— 结合物（解毒）结合物（解毒） 　　葡萄糖醛酸酶（尿）　　葡萄糖醛酸酶（尿）→↓ 释放亲电子物质释放亲电子物质 联苯胺联苯胺 AAF 奶油黄奶油黄病理学总论肿瘤 ③③自然界植物和微生物产物自然界植物和微生物产物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 环氧化物环氧化物 黄曲霉毒素黄曲霉毒素B1 苏铁苷，黄樟素，槟榔苏铁苷，黄樟素，槟榔病理学总论肿瘤 ④④其他其他 亚硝酸亚硝酸 R1 HCl R1 NH+NO2￣￣ N-NO+ CHˉ R2 R2 粗面内质网粗面内质网 C+病理学总论肿瘤 氡，氧化乙烯，氯乙烯氡，氧化乙烯，氯乙烯 As，， Cr，， Ni，， Be，，Cd，， Mo，，Mg，，Se病理学总论肿瘤3，化学致癌机理，化学致癌机理 亲电子性亲电子性——与与DNA，，RNA中亲核残基结合中亲核残基结合 鸟嘌呤鸟嘌呤 多环碳氢化物多环碳氢化物 K区区 氧，微粒体酶氧，微粒体酶 环氧化物环氧化物 引起引起ras，，p53基因突变基因突变病理学总论肿瘤㈡㈡ 生物致瘤因素生物致瘤因素 1．病毒．病毒 Ellerman ＆＆Bang 1908 Rous 1911 动物肿瘤病毒动物肿瘤病毒600+（使细胞转化（使细胞转化 150+）） RNA病毒病毒 2／／3 白血病白血病,淋巴瘤淋巴瘤,小鼠乳腺癌小鼠乳腺癌 DNA病毒病毒 1／／3 pavova (乳头状瘤乳头状瘤,多瘤多瘤,空泡空泡)病毒病毒 腺病毒腺病毒 (马、牛）马、牛） 疱疹病毒（蛙、鸡、猴）疱疹病毒（蛙、鸡、猴） 垂直传播，水平传播垂直传播，水平传播病理学总论肿瘤病毒与人类肿瘤病毒与人类肿瘤 HTLV—1 T细胞白血病或淋巴瘤细胞白血病或淋巴瘤 HSVⅡ，， HPV16，，18 子宫颈癌子宫颈癌 EBV 鼻咽癌，鼻咽癌，Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 HBV ，，HCV 肝细胞癌肝细胞癌病理学总论肿瘤 2，幽门螺杆菌（，幽门螺杆菌（HP）） 胃淋巴瘤，胃癌胃淋巴瘤，胃癌 3，寄生虫，寄生虫 中华支睾吸虫中华支睾吸虫 胆管细胞癌胆管细胞癌 日本血吸虫虫卵日本血吸虫虫卵 结肠癌结肠癌 埃及血吸虫埃及血吸虫 膀胱癌膀胱癌病理学总论肿瘤 ㈢㈢ 物理致瘤因素物理致瘤因素 射线（射线（χ线，放射性同位素），紫外线，异物（石棉）。

线，放射性同位素），紫外线，异物（石棉） 损伤染色体，激活损伤染色体，激活ras，灭活，灭活Rb 致瘤时间长，肿瘤发生率低，防护措施易奏效致瘤时间长，肿瘤发生率低，防护措施易奏效病理学总论肿瘤二、肿瘤发生的内在因素二、肿瘤发生的内在因素 1，遗传：潜在倾向，环境致癌的基础，遗传：潜在倾向，环境致癌的基础 ①①常染色体显性遗传致遗传性癌综合征常染色体显性遗传致遗传性癌综合征 家族性视网膜母细胞瘤，家族性结肠腺瘤性息肉症，家族性视网膜母细胞瘤，家族性结肠腺瘤性息肉症， 多发性内分泌腺瘤，神经纤维瘤病多发性内分泌腺瘤，神经纤维瘤病 ②②遗传致癌症的家族倾向遗传致癌症的家族倾向 乳腺癌，卵巢癌，结肠癌乳腺癌，卵巢癌，结肠癌 ③③常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传DNA修复缺陷修复缺陷 着色性干皮病，毛细血管扩张性共济失调症，着色性干皮病，毛细血管扩张性共济失调症， Bloom综合征，综合征，Fanconi贫血基础上发生的肿瘤贫血基础上发生的肿瘤病理学总论肿瘤2，年龄，年龄 儿童儿童 急性白血病，母细胞瘤急性白血病，母细胞瘤 青年青年 骨肉瘤，横纹肌肉瘤骨肉瘤，横纹肌肉瘤 老年老年 癌癌 长期刺激，免疫，隐匿期长期刺激，免疫，隐匿期病理学总论肿瘤 3，内分泌，内分泌 垂体前叶激素，肾上腺皮质激素，垂体前叶激素，肾上腺皮质激素， 4，免疫，免疫 细胞免疫，体液免疫细胞免疫，体液免疫 老年人老年人 免疫缺损者（先天，后天）免疫缺损者（先天，后天） 实验肿瘤实验肿瘤病理学总论肿瘤三、三、 实例实例 1，肿瘤发生中环境与遗传的作用，肿瘤发生中环境与遗传的作用 恶性肿瘤标化死亡率恶性肿瘤标化死亡率 肿瘤肿瘤 日本人日本人 移居美国的移居美国的 美国人美国人 第二代日本人（第二代日本人（Nisei）） 胃癌胃癌 100 38 17 肠癌肠癌 100 290 490 胰腺癌胰腺癌 100 170 270 肺癌肺癌 100 170 320 白血病白血病 100 150 270病理学总论肿瘤 2，多原因致癌，多原因致癌——小鼠乳腺癌为例小鼠乳腺癌为例 C3H C57黑黑 遗传遗传 95% 1 % 7% 67% Bittner因子（乳汁因子）因子（乳汁因子） 病毒病毒 去卵巢去卵巢 激素激素病理学总论肿瘤肿瘤的发生机制肿瘤的发生机制一、细胞的转化和恶变一、细胞的转化和恶变遗传中心法则：英遗传中心法则：英 Crick (1959) 转录转录 翻译翻译复制复制 DNA mRNA 蛋白质蛋白质逆转录酶逆转录酶 （（Reverse Transcriptase）） Temin & Baltimore (1970)病理学总论肿瘤 病毒基因病毒基因——肿瘤基因（肿瘤基因（virogene-oncogene）） 假说假说 Todaro ＆＆ Huebner （（1972）） 肿瘤基因（癌基因）肿瘤基因（癌基因） v-onc c-onc or proto-onc病理学总论肿瘤 病毒基因组病毒基因组 5’ gag pal env src 3’ DNA变化，癌基因激活变化，癌基因激活 ras，， myc，， myb，， sis，， src，，… 编码生长因子编码生长因子 ras——TGF sis——PDGF链链 hst-1，， hst-2——FGF，， bFGF 影响生长因子的受体影响生长因子的受体 erb-B1，， erb-B2 ，， fms，，…病理学总论肿瘤 发挥信号转导蛋白的作用发挥信号转导蛋白的作用 P21（（ras蛋白）蛋白） 安静安静 活化活化 GDP——P21——GTP ras突变生成的突变生成的P21缺乏水解缺乏水解GTP的能力的能力 ∵∵GAP（（GTP酶激活蛋白）促酶激活蛋白）促GTP水解水解 P21结合结合GAP阻抑阻抑GTP水解水解 ras控制控制CDKs水平，影响细胞周期水平，影响细胞周期病理学总论肿瘤 通过核转录蛋白的作用通过核转录蛋白的作用 myc与与max形成异二聚体连接特殊形成异二聚体连接特殊DNA序列序列 促使进入细胞周期促使进入细胞周期 D/CDK4，，CDK6，，E/CDK2复合物使复合物使pRb磷酸化磷酸化 B/CDK，复合物使与核分裂有关的蛋白磷酸化，复合物使与核分裂有关的蛋白磷酸化 肿瘤抑制基因（抗癌基因）肿瘤抑制基因（抗癌基因） Rb，，p53，， WT-1，， P16（（INK4α）） NF-1，， NF-2，， APC病理学总论肿瘤 细胞凋亡调节基因细胞凋亡调节基因 bax，， bad ，，bcl-xS 促凋亡促凋亡 bcl-2抑制凋亡抑制凋亡 DNA修复调节基因修复调节基因 HNPCC于细胞于细胞DNA损伤时将信号传至损伤时将信号传至p53，， 使之突变，促转化。

使之突变，促转化病理学总论肿瘤 基因突变说（基因突变说（mutation hypothesis）） 基因调控失常说（基因调控失常说（epigeneic hypothesis）） 多基因联合作用多基因联合作用 ras诱导细胞分泌生长因子诱导细胞分泌生长因子 myc增加细胞对生长因子敏感性增加细胞对生长因子敏感性 myc和和bcl-2促使细胞转化促使细胞转化 转化细胞命运转化细胞命运 恶变，坏死，转正常恶变，坏死，转正常病理学总论肿瘤 二、端粒酶（二、端粒酶（telomerase）作用）作用 5’—TTAGGG—3’ 三、免疫抑制三、免疫抑制 免疫缺损者肿瘤发生率免疫缺损者肿瘤发生率 先天先天 为正常人为正常人200倍倍 后天（免疫抑制剂，后天（免疫抑制剂，AIDS）） 作用作用 T细胞，细胞， NK细胞，巨噬细胞，细胞，巨噬细胞，γ’IFN，，TNF ，，… 机理机理 免疫逃逸免疫逃逸 肿瘤成分肿瘤成分 TGF  T细胞凋亡细胞凋亡病理学总论肿瘤 四、肿瘤发生发展三阶段四、肿瘤发生发展三阶段 Stage Factor Initiating Initiator(Carcinogen) Promoting Promotor(Co-carcinogen) Progressing病理学总论肿瘤 五、肿瘤逆转五、肿瘤逆转 分化诱导剂分化诱导剂 视黄酸，亚硒酸钠，视黄酸，亚硒酸钠， 肿瘤消退肿瘤消退 黑色素瘤，绒毛膜细胞癌，神经母细胞瘤，黑色素瘤，绒毛膜细胞癌，神经母细胞瘤，…… 病理学总论肿瘤。